人衛(wèi)版藥理學第8版05傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

第五章

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

【目的要求】

1．掌握傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成、貯存、釋放和滅活，傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體命名、類型、分布。傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用和分類；2．熟悉傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機制；3．了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類。第1節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)概述第2節(jié)傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體第3節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能第4節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及分類一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類（一）解剖學分類：傳出神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng)運動神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)（自主神經(jīng)）支配骨骼肌支配心臟、平滑肌、腺體等（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)分類1.膽堿能神經(jīng)（乙酰膽堿，ACh）全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維(汗腺、血管）運動神經(jīng)2.去甲腎上腺素能神經(jīng)（去甲腎上腺素，NE）:

絕大多數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維NEACh交感神經(jīng)交感神經(jīng)節(jié)前纖維AChAChACh副交感神經(jīng)運動神經(jīng)腎上腺髓質(zhì)腎上腺素N1N1AChAChN1傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類與遞質(zhì)傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類與遞質(zhì)傳出神經(jīng)的遞質(zhì)和受體

傳出神經(jīng)遞質(zhì)受體效應1.膽堿能神經(jīng)ACh

膽堿受體M樣、N樣效應

①植物神經(jīng)節(jié)前纖維AChN1

神經(jīng)節(jié)+

腎上腺髓質(zhì)+②副交感心-,血管-,腺體+

,

節(jié)后纖維AChM內(nèi)臟平滑肌+,

瞳孔↓

③運動神經(jīng)AChN2

骨骼肌+④極少數(shù)交感節(jié)后纖維AChM汗腺+,血管-傳出神經(jīng)遞質(zhì)、受體、效應

傳出神經(jīng)遞質(zhì)受體效應

2.NE能神經(jīng)

NE腎上腺素受體

α型、β型效應絕大多數(shù)α1

皮粘內(nèi)臟血管+,瞳孔↑交感節(jié)后纖維NEαα2

NE釋放↓

β1

心臟+

β

β3脂肪分解↑

β2

支氣管、冠脈、骨骼肌血管擴張，

糖原分解↑,NE釋放↑傳出神經(jīng)遞質(zhì)的體內(nèi)過程

（合成、貯存、釋放、作用消失）（一）去甲腎上腺素(noradrenaline,NA,NE)1.合成、貯存、釋放：酪氨酸——→多巴———→多巴胺————→NE(貯存于囊泡）————→突觸間隙——→α,β效應TH

脫羧酶β-羥化酶泡裂外排

囊泡神經(jīng)沖動2.作用消失：(1)攝取1(uptake-1,攝取貯存型）:75-90%被突觸前膜胺泵攝入末梢內(nèi)：大部分進入囊泡貯存；小部分被胞漿MAO破壞。(2)攝取2(uptake-2,攝取代謝型）:

非神經(jīng)組織如心肌、平滑肌等攝取，被胞內(nèi)COMT、MAO破壞。(3)極少部分擴散入血，被COMT、MAO破壞。NE的合成、貯存、釋放、作用消失膨體與囊泡：

1個澎體中約1000個囊泡（二）ACh的合成、貯存、釋放、作用消失乙酰CoACoA+——————→+

膽堿ACh——→囊泡(ACh貯存）

―――→突觸間隙ACh→→M、N樣效應

AChE

0.2ms

乙酸+膽堿―→末梢攝取供再合成

1分子AChE在1min內(nèi)水解105分子的ACh。膽堿乙?；赴麧{

大部分

神經(jīng)沖動量子釋放遞質(zhì)的釋放：1.胞裂外排：鈣離子內(nèi)流→膜融合→裂孔→內(nèi)容物外排。2.量子釋放：靜息時少數(shù)囊泡釋放ACh（終板電位）、每個囊泡釋放的ACh量即為一個“量子”，每一量子中約含1000~50000個ACh分子，興奮時200-300個“量子”同時釋放。(動作電位)ACh合成與釋及神經(jīng)-肌肉接頭放示意圖自主神經(jīng)化學傳遞及遞質(zhì)的體內(nèi)過程膽堿受體亞型分布與效應毒蕈堿型Muscarine煙堿型NicotineM1

神經(jīng)節(jié)及中樞興奮、胃壁細胞M2

心臟抑制、平滑肌、突觸前膜M3

平滑肌收縮、血管擴張、腺體分泌M4

、M5:CNS

N1

神經(jīng)節(jié)、腎上腺髓質(zhì)、中樞興奮N2神經(jīng)-肌肉接頭(終板去極化,骨骼肌收縮)腎上腺素受體亞型分布與效應α1

：皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮,瞳孔↑α受體

α2

：NE能神經(jīng)末梢突觸前膜釋放NE↓

β1

：心臟興奮

β受體β2：支氣管、冠脈、骨骼肌血管擴張，糖原分解↑,NE釋放↑

β3：脂肪分解傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理效應多數(shù)器官受雙重支配，接受二種遞質(zhì)的作用，但以一種神經(jīng)/遞質(zhì)功能占優(yōu)勢;兩類神經(jīng)同時興奮/抑制時，顯現(xiàn)占優(yōu)勢的神經(jīng)效應↑/↓。

心血管系統(tǒng)：交感神經(jīng)NE

胃腸道、眼、腺體：副交感神經(jīng)ACh傳出神經(jīng)受體功能及其分子機制1.M膽堿受體（G蛋白耦聯(lián)受體）M1、

M3、

M5激動→G-蛋白相耦聯(lián)→激活磷脂酶C→第二信使(IP3

、DAG）↑M2、

M4激動→抑制AC,激活K+通道、抑制Ca+通道。2.N膽堿受體(配體門控離子通道型受體)ACh與α亞基結合→N-R激動→離子通道開放→調(diào)節(jié)Na+、K+、Ca2+流動。當AP到達運動神經(jīng)末梢時，突觸前摸去極化，ACh釋放→ACh+N2受體→配體門控離子通道開放→Na+、

Ca2+內(nèi)流→終板電位→閾電位→電壓門控型離子通道開放→大量Na+、

Ca2+內(nèi)流→肌膜爆發(fā)動作電位，肌細胞興奮。N2受體示意圖5個亞基各含約450個氨基酸，此5個肽鏈形成1個跨膜環(huán)，在細胞內(nèi)固定于細胞骨架上，每個肽鏈跨膜4次，N端和C端均位于胞外部。肽鏈在胞外被糖基化，在胞內(nèi)被磷酸化，導致受體脫敏，2個α亞基各有1個ACh結合點，二者均結合1分子ACh后，Na+通道開放，細胞除極興奮。3、腎上腺素受體興奮的分子機制

1受體→激活磷脂酶（C、D、A2）使IP3↑和DAG↑

2受體

→

抑制AC→cAMP↓、

K+通道開放、抑制Ca2+通道

受體→激活AC→cAMP↑→激活蛋白激酶→磷?；疓蛋白偶聯(lián)受體傳出神經(jīng)藥的基本作用及分類1.直接作用：

激動受體→擬膽堿、擬腎上腺素作用阻斷受體→抗膽堿、抗腎上腺素作用2.間接作用(影響遞質(zhì)):

影響遞質(zhì)合成:宓膽堿（工具藥）影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化