中國醫(yī)科大基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 抗原提呈細(xì)胞

抗原提呈細(xì)胞免疫學(xué)基礎(chǔ)課件何為抗原提呈細(xì)胞免疫應(yīng)答的關(guān)鍵抗原提呈細(xì)胞（APC）是免疫系統(tǒng)中的重要成員，它們負(fù)責(zé)將抗原呈遞給T細(xì)胞，啟動特異性免疫應(yīng)答。連接先天和適應(yīng)性免疫APC將抗原信息傳遞給T細(xì)胞，從而將先天免疫和適應(yīng)性免疫聯(lián)系起來。免疫應(yīng)答的啟動者APC的抗原提呈功能是免疫系統(tǒng)識別和清除病原體以及其他異物的重要機(jī)制。抗原提呈細(xì)胞的定義定義抗原提呈細(xì)胞(APC)是一類免疫細(xì)胞，它們能夠攝取、加工和提呈抗原，從而激活T淋巴細(xì)胞。作用APC能夠?qū)⒖乖岢式oT淋巴細(xì)胞，從而啟動免疫應(yīng)答，清除病原體或其他異物?？乖岢始?xì)胞的分類樹突狀細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中主要的抗原提呈細(xì)胞。巨噬細(xì)胞在吞噬和清除病原體方面發(fā)揮重要作用。B細(xì)胞主要參與體液免疫應(yīng)答。樹突狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞(DC)是免疫系統(tǒng)中最重要的抗原提呈細(xì)胞之一。它們在皮膚、淋巴組織和血液中分布廣泛，在識別和捕獲抗原、遷移到淋巴結(jié)并向T細(xì)胞呈遞抗原方面起著關(guān)鍵作用。DC具有獨(dú)特的特征，使其成為免疫應(yīng)答的關(guān)鍵啟動者。樹突狀細(xì)胞的特征高表達(dá)MHC分子MHCI類和II類分子表達(dá)水平較高，能有效地提呈抗原給T細(xì)胞。特異性抗原受體沒有特異性抗原受體，但表達(dá)多種模式識別受體（PRR），能識別病原體相關(guān)分子模式（PAMP）和損傷相關(guān)分子模式（DAMP）。免疫協(xié)同刺激分子表達(dá)大量免疫協(xié)同刺激分子（如CD80、CD86），增強(qiáng)T細(xì)胞活化和免疫應(yīng)答。樹突狀細(xì)胞的亞群1經(jīng)典型樹突狀細(xì)胞在皮膚、淋巴結(jié)和脾臟中發(fā)現(xiàn)，是免疫反應(yīng)的主要啟動者。2漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞主要分布在淋巴組織中，在抗體產(chǎn)生和免疫記憶方面發(fā)揮作用。3濾泡型樹突狀細(xì)胞位于淋巴濾泡中，參與B細(xì)胞的抗原提呈和免疫耐受的建立。巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞是重要的抗原提呈細(xì)胞，在免疫應(yīng)答中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。它們廣泛分布于體內(nèi)各種組織和器官，并能吞噬和消化病原體、細(xì)胞碎片等異物。巨噬細(xì)胞還能分泌細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，促進(jìn)炎癥反應(yīng)。巨噬細(xì)胞的特征1吞噬作用巨噬細(xì)胞能夠吞噬并消化細(xì)菌、病毒、細(xì)胞碎片和其他異物。2抗原呈遞巨噬細(xì)胞將吞噬的抗原加工處理，并將其呈遞給T淋巴細(xì)胞，從而啟動特異性免疫應(yīng)答。3分泌細(xì)胞因子巨噬細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，如TNF-α、IL-1、IL-6等，參與炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)。B細(xì)胞抗原提呈B細(xì)胞能夠捕獲并處理抗原，并將抗原呈遞給輔助性T細(xì)胞?；罨疊細(xì)胞活化后會分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體，并形成記憶B細(xì)胞。B細(xì)胞的抗原提呈功能BCR識別B細(xì)胞表面受體（BCR）能直接識別抗原，并將抗原內(nèi)吞至細(xì)胞內(nèi)?？乖庸た乖贐細(xì)胞內(nèi)被降解成肽段，并與MHCII類分子結(jié)合?？乖f呈MHCII類分子-肽段復(fù)合物被轉(zhuǎn)運(yùn)至B細(xì)胞表面，呈遞給輔助性T細(xì)胞（Th細(xì)胞）。其他抗原提呈細(xì)胞胸腺上皮細(xì)胞在胸腺中，胸腺上皮細(xì)胞可以提呈抗原給胸腺內(nèi)的T細(xì)胞，促進(jìn)T細(xì)胞發(fā)育和免疫耐受的形成。血管內(nèi)皮細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞可以表達(dá)MHCI類分子，并能將抗原提呈給循環(huán)中的T細(xì)胞，參與免疫反應(yīng)的啟動。其他細(xì)胞一些其他類型的細(xì)胞，例如神經(jīng)元、肝細(xì)胞等，在特定條件下也可能具有抗原提呈的功能?？乖岢始?xì)胞的作用啟動免疫應(yīng)答抗原提呈細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的關(guān)鍵角色，它們將抗原信息傳遞給T細(xì)胞，從而啟動特異性免疫應(yīng)答。維持免疫穩(wěn)態(tài)抗原提呈細(xì)胞還參與免疫耐受的建立，防止自身免疫反應(yīng)的發(fā)生?？乖东@第一步:識別抗原提呈細(xì)胞通過細(xì)胞表面受體識別抗原，例如模式識別受體（PRRs）和抗體。第二步:結(jié)合抗原與受體結(jié)合，被抗原提呈細(xì)胞捕獲，開始進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。第三步:內(nèi)化抗原被內(nèi)吞或吞噬，進(jìn)入抗原提呈細(xì)胞的內(nèi)部環(huán)境。抗原加工1抗原攝取APC吞噬或內(nèi)吞抗原2抗原降解抗原被降解成肽段3肽段結(jié)合MHC肽段與MHC分子結(jié)合抗原遞呈1MHC-抗原復(fù)合物通過MHC分子呈遞給T細(xì)胞2抗原加工將抗原分解成肽段3抗原捕獲APC吞噬和攝取抗原共刺激分子輔助信號除了MHC-抗原肽復(fù)合物與TCR的結(jié)合外，還需要共刺激分子之間的相互作用，提供輔助信號。激活T細(xì)胞共刺激信號是T細(xì)胞活化的必要條件，確保T細(xì)胞對特定抗原的有效反應(yīng)。免疫調(diào)節(jié)共刺激分子在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，控制免疫反應(yīng)的強(qiáng)度和持續(xù)時間。MHC分子主要組織相容性復(fù)合體MHC分子是細(xì)胞表面的一組基因，決定了機(jī)體對移植組織的接受或排斥?？乖蔬fMHC分子負(fù)責(zé)將抗原呈遞給T細(xì)胞，啟動免疫應(yīng)答。免疫識別MHC分子與T細(xì)胞受體結(jié)合，介導(dǎo)免疫識別，啟動免疫應(yīng)答。MHC分類及結(jié)構(gòu)MHCI類分子存在于所有有核細(xì)胞表面，主要呈遞內(nèi)源性抗原，如病毒或腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的抗原。MHCII類分子主要表達(dá)于抗原提呈細(xì)胞表面，如樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞，主要呈遞外源性抗原，如細(xì)菌或真菌產(chǎn)生的抗原。MHCI類分子結(jié)構(gòu)由α鏈和β2m組成，α鏈具有跨膜區(qū)，β2m無跨膜區(qū)，兩者通過非共價鍵結(jié)合。表達(dá)表達(dá)于所有有核細(xì)胞表面，主要功能是將細(xì)胞內(nèi)抗原肽遞呈給CD8+T細(xì)胞。功能MHCI類分子參與細(xì)胞免疫，識別并清除被病毒或腫瘤細(xì)胞感染的細(xì)胞，發(fā)揮免疫監(jiān)視作用。MHCII類分子結(jié)構(gòu)MHCII類分子由α和β兩條多肽鏈組成，每條鏈都具有跨膜區(qū)、胞質(zhì)區(qū)和胞外區(qū)。胞外區(qū)包含α1和α2兩個結(jié)構(gòu)域，以及β1和β2兩個結(jié)構(gòu)域。α1和β1形成肽結(jié)合槽，負(fù)責(zé)結(jié)合抗原肽。功能MHCII類分子主要表達(dá)在抗原提呈細(xì)胞表面，例如樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞。它們負(fù)責(zé)將抗原肽遞呈給CD4+T細(xì)胞，啟動免疫應(yīng)答。T細(xì)胞受體識別抗原1TCR結(jié)構(gòu)T細(xì)胞受體（TCR）是一種異二聚體蛋白，由α和β鏈組成，每個鏈都包含可變區(qū)和恒定區(qū)。2抗原識別TCR可變區(qū)識別MHC分子上呈遞的抗原肽，引發(fā)T細(xì)胞活化。3特異性TCR識別抗原肽與MHC分子的復(fù)合物，具有高度特異性，確保免疫反應(yīng)的精準(zhǔn)性。免疫協(xié)同刺激作用增強(qiáng)T細(xì)胞活化除了MHC-抗原復(fù)合物，共刺激分子提供第二個信號，協(xié)同刺激T細(xì)胞活化，確保T細(xì)胞對特定抗原的有效應(yīng)答。防止免疫耐受共刺激信號的存在可以防止T細(xì)胞對自身抗原產(chǎn)生耐受，從而維持機(jī)體的免疫穩(wěn)態(tài)。調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)不同共刺激分子及其配體之間的相互作用可以精細(xì)調(diào)節(jié)T細(xì)胞的活化程度和功能，確保免疫反應(yīng)的適度性和特異性。樹突狀細(xì)胞與T細(xì)胞的相互作用1抗原提呈樹突狀細(xì)胞將抗原呈遞給T細(xì)胞2共刺激信號樹突狀細(xì)胞表達(dá)共刺激分子，激活T細(xì)胞3細(xì)胞因子分泌樹突狀細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)T細(xì)胞分化巨噬細(xì)胞與T細(xì)胞的相互作用抗原呈遞巨噬細(xì)胞攝取、加工和呈遞抗原給T細(xì)胞。細(xì)胞因子分泌巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，如IL-12，激活T細(xì)胞。協(xié)同刺激巨噬細(xì)胞表達(dá)共刺激分子，增強(qiáng)T細(xì)胞活化。B細(xì)胞與T細(xì)胞的相互作用1抗原提呈B細(xì)胞將捕獲的抗原提呈給T細(xì)胞。2共刺激信號B細(xì)胞表達(dá)共刺激分子，激活T細(xì)胞。3細(xì)胞因子B細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，促進(jìn)T細(xì)胞分化?？乖岢始?xì)胞的信號傳遞1抗原識別信號抗原提呈細(xì)胞通過其表面受體識別抗原，觸發(fā)下游信號通路。2共刺激信號共刺激分子與T細(xì)胞上的相應(yīng)受體結(jié)合，提供第二信號，確保T細(xì)胞活化。3細(xì)胞因子信號抗原提呈細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)T細(xì)胞的活化、分化和功能。抗原提呈細(xì)胞的分化及功能調(diào)控樹突狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞的分化受多種因素的影響，包括細(xì)胞因