藥物制劑生產(chǎn)實訓（中級）課件 項目6 碳酸氫鈉片質(zhì)量檢查

任務6.1質(zhì)量分析（碳酸氫鈉片）【知識準備】6.1.1片劑的質(zhì)量標準藥品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容有名稱、性狀、鑒別、檢查、含量測定、類別和貯藏等。1.名稱藥品質(zhì)量標準中藥品的名稱包括中文名、漢語拼音名和英文名三種。中文名稱是按照《中國藥品通用名稱》（CADN）推薦的名稱以及命名原則命名的，《中國藥典》收載的中文名均為法定名稱；英文名稱除另有規(guī)定，均采用世界衛(wèi)生組織制訂的“國際非專利藥品名”（INN）。藥物的中文名稱應盡量與英文名稱對應，可采用音譯、意譯或音意合譯，一般以音譯為主?！局R準備】6.1.1片劑的質(zhì)量標準2.性狀藥品的性狀是藥品質(zhì)量標準的重要表征之一，主要包括藥品的外觀、臭、味、溶解度、一般穩(wěn)定性和物理常數(shù)等。其中外觀是對藥品的色澤和外表感觀的規(guī)定，具有一定的鑒別意義，可以在一定程度上反映藥物的內(nèi)在質(zhì)量；臭、味是藥品本身所固有的；一般穩(wěn)定性指藥物是否具有引濕、風化、遇光變質(zhì)等與貯藏有關的性質(zhì)；溶解度和物理常數(shù)一定程度上反映了藥品的純度?！局R準備】6.1.1片劑的質(zhì)量標準3.鑒別鑒別是指根據(jù)藥物的某些物理、化學或生物學等特征所進行的試驗，包括區(qū)分藥物類別的一般鑒別試驗和證實具體藥物的專屬鑒別試驗兩種，是對藥物的真?zhèn)芜M行判斷，是控制藥品質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。鑒別必須對每個具體藥品能準確無誤地做出正確判斷，選用的方法應準確、靈敏、簡便和快速?！局R準備】6.1.1片劑的質(zhì)量標準4.檢查藥品的檢查項目包括藥物的有效性、均一性、純度要求和安全性四個方面內(nèi)容。有效性的檢查是以動物實驗為基礎，最終以臨床療效來評價的；一般是針對某些藥品的特殊藥效需要進行的特定項目的檢查，主要控制除真?zhèn)巍⒓兌群陀行С煞趾康纫蛩匾酝馄渌赡苡绊懐熜У囊蛩?。均一性主要是指制劑的均勻程度。純度檢查是藥品檢查項下的主要內(nèi)容，是對藥物中的雜質(zhì)進行檢查。安全性檢查的目的是在正常用藥的情況下，保證用藥的安全。【知識準備】6.1.1片劑的質(zhì)量標準5.含量測定含量測定主要是針對藥品中有效成分含量的測定，是保證藥品安全有效的重要手段。常用的含量測定方法有理化方法和生物學方法。使用理化方法測定藥物的含量稱為“含量測定”，測定結果一般用含量百分率（%）表示；生物學方法是依據(jù)藥物對生物或微生物作用的強度來測定含量的方法

，常稱為“效價測定”，測定結果通常用“效價”表示。對于測定方法的選擇，除應要求方法的準確性和簡便性外，還應強調(diào)測定結果的重現(xiàn)性，含量測定必須在鑒別無誤、雜志檢查的基礎上進行?！局R準備】6.1.2碳酸氫鈉片的外觀性狀本品含碳酸氫鈉（NaHCO3）應為標示量的95.0~105.0%，為白色片。【任務實施】6.1.3制劑鑒別序號步驟操作要點1供試品處理取本品的細粉適量，加水振搖，濾過，獲得濾液。2鈉鹽鑒別反應取鉑絲，用鹽酸濕潤后，蘸取供試品，在無色火焰中燃燒，火焰即呈鮮黃色。取供試品約100mg，置10ml試管中，加水2ml溶解，加15%碳酸鉀溶液2ml，加熱至沸，不得有沉淀生成；加焦銻酸鉀試液4ml，加熱至沸；置冰水中冷卻，必要時，用玻棒擦拭試管內(nèi)壁，應有致密的沉淀生成。3碳酸氫鹽鑒別取供試品溶液，加稀酸，即泡沸，發(fā)生二氧化碳氣，導入氫氧化鈣試液中，即生成白色沉淀。取供試品溶液，加硫酸鎂試液，須煮沸，生成白色沉淀。取供試品溶液，加酚酞指示液，不變色或僅顯為紅色。供試品處理示意圖鈉鹽鑒別示意圖碳酸氫鹽鑒別示意圖【任務實施】序號步驟操作要點1樣品處理取本品研細，精密稱取適量（相當于碳酸氫鈉1.00g），加新沸過并冰冷卻的水100ml，輕輕旋搖使碳酸氫鈉溶解。2碳酸鹽檢查在溶液中加入酚酞指示液4~5滴，如顯紅色，立即加鹽酸滴定液（0.5mol/L）1.30ml，應變?yōu)闊o色。樣品處理示意圖碳酸鹽檢查示意圖6.1.4碳酸鹽檢查【任務實施】序號步驟操作要點1樣品處理取本品10片，精密稱定后研細，精密稱取適量（約相當于碳酸氫鈉1g），加水50ml，振搖使碳酸氫鈉溶解。2含量測定在溶液中加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液10滴，用鹽酸滴定液（0.5mol/L）滴定至溶液由綠色轉(zhuǎn)變?yōu)樽霞t色，煮沸2min，放冷，繼續(xù)滴定至溶液由綠色變?yōu)榘底仙?。?ml鹽酸滴定液（0.5mol/L）相當于42.00mg的NaHCO3。樣品處理示意圖含量測定示意圖6.1.5含量測定【任務實施】6.1.6崗位記錄填寫質(zhì)量分析記錄樣例【任務考核】6.1.7考核要求1.線上測試（5min）2.實踐考核（60min）以角色扮演法進行考核，要求在規(guī)定時間內(nèi)完成碳酸氫鈉片的質(zhì)量檢查。（1）場景設置：應至少設有檢測室或?qū)嶒炇?間，配套燒杯、試管和滴定管等必要的玻璃儀器，清潔器具和廢棄物桶等。（2）其他要求：考核前應提前穿戴潔凈服或工作服，考核過程應按照操作要點規(guī)范操作，及時如實填寫檢查記錄等。【任務考核】6.1.8評分標準謝

謝任務6.2質(zhì)量檢查操作（碳酸氫鈉片）【知識準備】6.2.1片劑的質(zhì)量檢查項目片劑的質(zhì)量直接影響其藥效和用藥的安全性。根據(jù)《中國藥典》2020年版制劑通則的規(guī)定，片劑的質(zhì)量檢查主要有以下項目：1.外觀檢查片劑外觀應完整光潔，色澤均勻，有適宜的硬度和耐磨性，以免包裝、運輸過程中發(fā)生磨損或破碎。除另有規(guī)定外，非包衣片應符合片劑脆碎度檢查法（《中國藥典》通則0923）的要求?！局R準備】6.2.1片劑的質(zhì)量檢查項目2.重量差異在片劑的制備過程中，很多因素均可影響片劑的重量。重量差異大，意味著每片的主藥含量不一致，對臨床治療可能產(chǎn)生不利的影響。因此必須把各種片劑的重量差異控制在規(guī)定的限度內(nèi)。普通片劑直接檢查；糖衣片的片芯應檢查重量差異并符合規(guī)定，包糖衣后不再檢查重量差異；薄膜衣片應在包薄膜衣后檢查重量差異并符合規(guī)定。凡規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，一般不再進行重量差異檢查?！局R準備】6.2.1片劑的質(zhì)量檢查項目3.硬度與脆碎度硬度和脆碎度是反映藥物的壓縮成形性，對片劑的生產(chǎn)、運輸和貯存帶來直接影響，對片劑的崩解，溶出度都有直接影響。用于測定片劑硬度和脆碎度的儀器有：硬度計、片劑四用測定儀、脆碎儀等。4.崩解時限崩解時限系指固體制劑在檢查時限內(nèi)全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的膠囊殼外，全部通過直徑2.0mm篩網(wǎng)的時間。普通片劑崩解時限照崩解時限檢查法（通則0921）進行檢查，應符合規(guī)定。陰道片照融變時檢查法（通則0922）檢查，應符合規(guī)定。咀嚼片不進行崩解時限檢查。凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度的片劑，不進行崩解時限檢查?！局R準備】6.2.1片劑的質(zhì)量檢查項目5.微生物限度片劑的微生物限度，照非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查——微生物計數(shù)法（通則1105）和控制菌檢查法（通則1106）及非無菌藥品微生物限度標準（通則1107）檢查，應符合規(guī)定。規(guī)定檢查雜菌的生物制品片劑，可不進行微生物限度檢查。6．溶出度或釋放度溶出度系指藥物從片劑、膠囊劑或顆粒劑等固體制劑在規(guī)定條件下溶出的速率和程度。釋放度系指藥物從緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑及透皮貼劑等在規(guī)定條件下釋放的速率和程度?？筛鶕?jù)原料藥物和制劑的特性，除來源于動、植物多組分且難以建立測定方法的片劑外，溶出度、釋放度、含量均勻度等應符合要求?！救蝿諏嵤?.2.2重量差異檢查1.檢查前準備序號步驟操作要點1著裝根據(jù)生產(chǎn)區(qū)域或檢測室環(huán)境要求，規(guī)范著裝2更換標識更換房間狀態(tài)標識。更換設備狀態(tài)標識為“正在運行”。3接收檢查指令查驗“請驗單”，核對待檢樣品的名稱、數(shù)量、規(guī)格、送檢部門等信息?！救蝿諏嵤?.2.2重量差異檢查2.檢查過程序號步驟操作要點1天平準備工作開機前觀察天平是否處于水平狀態(tài)，水平儀氣泡應在中央，否則需調(diào)整水平調(diào)節(jié)螺絲，使水平氣泡位于水平儀中心。在測定開始前機器先預熱半小時，按（ON）鍵后，天平開始自檢，當顯示（0.0000g）后，進入測定狀態(tài)。2空瓶重將空稱量瓶裝到樣品盤上，確認穩(wěn)定后，按（TARE）鍵去皮?！救蝿諏嵤?.2.2重量差異檢查2.檢查過程序號步驟操作要點3平均片重取供試品20片，置此稱量瓶中，精密稱定，即為20片供試品的總重量，除以20，得平均片重()。4每片片重從已稱定總重量的20片供試品中，依次用鑷子取出1片，分別精密稱定重量，得各片重量。5結果判斷按照表6-1，求出允許片重范圍（±×重量差異限度）。每片重量均未超出允許片重范圍；或超出重量差異限度的藥片不多于2片，且均未超出限度1倍；均判為符合規(guī)定。【任務實施】6.2.2重量差異檢查3.清場過程序號步驟操作要點1關閉天平關閉關平，一個月以上不使用時，將AC適配器拔掉2清潔清潔稱量容器；清除天平表面藥品殘留；清潔天平所在工作臺面。目檢已清洗后的電子天平表面，應無任何污漬、纖維、色斑、殘余物料等。若目檢不符合要求，須重新清潔。3更換標識更換設備標識。更換房間標識為“已清潔”和“待運行”?！救蝿諏嵤?.2.3硬度檢查1.檢查前準備序號步驟操作要點1著裝根據(jù)生產(chǎn)區(qū)域或檢測室環(huán)境要求，規(guī)范著裝2更換標識更換房間狀態(tài)標識。更換設備狀態(tài)標識為“正在運行”。3接收檢查指令查驗“請驗單”，核對待檢樣品的名稱、數(shù)量、規(guī)格、送檢部門等信息?！救蝿諏嵤?.2.3硬度檢查2.檢查過程本書以YPD-200C型片劑硬度測定儀為例，講解檢查過程。序號步驟操作要點1硬度儀準備開啟電源，LCD顯示開機畫面，進入待機狀態(tài)。必須預熱10分鐘，方可進入測試2測定準備供試品8片，用鑷子取出1片，放入二壓頭之間，按下“確認”，壓片壓縮后主動壓頭回退，屏幕顯示當前硬度值，記錄，毛刷刷去壓頭間碎片。用鑷子放入第2片在二壓頭之間，按下“確認”鍵，儀器又處于測量狀態(tài)，往復操作，依次完成8片供試品。序號步驟操作要點6結果判斷平均硬度≥20N，每片硬度不＜10N，判為符合規(guī)定。若1次不符合規(guī)定，可復檢1次，復檢要求同前。【任務實施】6.2.3硬度檢查2.檢查過程序號步驟操作要點1關閉電源測定結束后，關閉儀器右上角“電源”開關。2清潔打開壓片室蓋，取出碎片收集盒，將藥片碎片倒入廢液處理容器中，用刷子刷凈壓片室內(nèi)殘存的粉末，再用清潔抹布將儀器擦拭干凈。清洗干凈碎片收集盒，用干抹布擦拭干凈。把毛巾純凈水浸濕后擰干，用來反復擦拭儀器外殼至干凈。清潔抹布反復擦拭工作臺面及儀表部位至干凈。若本設備有油污污染，需先用洗滌劑浸濕抹布擦拭去污后，再分別用毛巾和抹布擦拭設備外殼、工作臺面及儀表部位至干凈，自然晾干。清潔工具使用后清洗干凈，存放清潔間工具架上通風，自然風干。每次檢驗完成后進行徹底清洗。【任務實施】6.2.3硬度檢查3.清場過程【任務實施】6.2.3硬度檢查序號步驟操作要點3清潔評價用清潔的白布擦抹，無不潔痕跡。4更換標識更換設備標識。更換房間標識為“已清潔”和“待運行”。3.清場過程【任務實施】6.2.4崩解時限檢查1.檢查前準備序號步驟操作要點1著裝根據(jù)生產(chǎn)區(qū)域或檢測室環(huán)境要求，規(guī)范著裝2更換標識更換房間狀態(tài)標識。更換設備狀態(tài)標識為“正在運行”。3接收檢查指令查驗“請驗單”，核對待檢樣品的名稱、數(shù)量、規(guī)格、送檢部門等信息?！救蝿諏嵤?.2.4崩解時限檢查序號步驟操作要點1開機連接電源打開電源開關后主機屏幕亮起，進入開機狀態(tài)。2配件歸還[▲▼]：開啟升降，默認升降頻率31次/分鐘（設置范圍30-32次/分鐘）。[加熱]：開啟加熱，水浴溫度：默認37℃（設置范圍20-45℃）[運行]：開啟計時[方案設置]：設置試驗方案。[任務進度]：試驗運行的進度提示。2.檢查過程本書以LB-2D崩解時限測定儀為例，講解檢查過程。清場過程【任務實施】6.2.4崩解時限檢查序號步驟操作要點3測定設置試驗方案。水箱注水到水位線。燒杯加入900ml水。開啟“加熱”。等待水浴溫度到達設置溫度并且恒溫狀態(tài)，將藥品分置吊籃的玻璃管中，將吊籃掛在崩解吊臂上，浸入燒杯中。啟動“升降”鍵、“運行”鍵，開始試驗。4結果判定玻璃管內(nèi)篩網(wǎng)上沒有殘留大于篩網(wǎng)孔徑顆粒為崩解完全。若有1片不能完全崩解，應另取6片復試，每片均崩解完全；判為符合規(guī)定。復試若有1片不能完全崩解，判為不符合規(guī)定。2.檢查過程【任務實施】6.2.4崩解時限檢查序號步驟操作要點1關閉電源測定結束后，關閉儀器背面“電源”開關。2清潔取下吊籃，取出1000ml燒杯及水浴箱，將用過的溶液倒入水池，再用清潔劑將儀器清洗干凈。清洗干凈的吊籃、燒杯、水浴箱用純化水沖洗2-3次，用干抹布擦拭干凈。把毛巾以飲用水浸濕后擰干，用來反復擦拭儀器外殼至干凈。清潔抹布反復擦拭工作臺面及儀表部位至干凈。若清洗水箱，先將水箱與機箱連接頭、座分離，用雙手端取水箱，以防水箱曲裂損壞。淸洗完畢再將插頭插入與箱體聯(lián)結的插座上并放正水箱時可。3.清場過程【任務實施】6.2.4崩解時限檢查序號步驟操作要點3清潔評價用清潔的白布擦抹，無不潔痕跡。4更換標識更換設備標識。更換房間標識為“已清潔”和“待運行”。3.清場過程【任務實施】6.2.5脆碎度檢查1.檢查前準備序號步驟操作要點1著裝根據(jù)生產(chǎn)區(qū)域或檢測室環(huán)境要求，規(guī)范著裝2更換標識更換房間狀態(tài)標識。更換設備狀態(tài)標識為“正在運行”。3接收檢查指令查驗“請驗單”，核對待檢樣品的名稱、數(shù)量、規(guī)格、送檢部門等信息。【任務實施】6.2.5脆碎度檢查序號步驟操作要點1儀器準備打開電源，設置轉(zhuǎn)速，設置運行圈數(shù)，設置旋轉(zhuǎn)方向。2測定片重≤0.65g者，取若干片，總重約為6.5g；片重>0.65g者，取10片，用吹風機吹去脫落粉末，精密稱重，放置于輪鼓中，蓋上輪鼓蓋，套上轉(zhuǎn)軸，擰緊螺母，按[啟動]鍵開始實驗，轉(zhuǎn)動100次。實驗完成，擰松螺母，取下輪鼓，打開輪鼓蓋，取出藥物，檢查實驗結果。2.檢查過程本書以CJY-300E片劑脆碎度測定儀為例，講解檢查過程?！救蝿諏嵤?.2.5脆碎度檢查序號步驟操作要點3結果判斷取出除去粉末精密稱重量，減失重量不得超過1%，且不能檢出斷裂、龜裂及粉碎的藥片。如減失的重量超過1%，復檢兩次，三次的平均減失重量不得超過1%。2.檢查過程附件清潔示意圖【任務實施】6.2.5脆碎度檢查序號步驟操作要點1關閉電源測定結束后，關閉儀器背面“電源”開關。2清潔取下左右鼓輪，擰松手擰旋鈕，取下輪鼓蓋，用刷子刷凈左右輪鼓內(nèi)殘存的粉末，再用清潔抹布將儀器擦拭干凈。清洗干凈左右輪鼓，用干抹布擦拭干凈。把毛巾以飲用水浸濕后擰干，用來反復擦拭儀器外殼至干凈。清潔抹布反復擦拭工作臺面及儀表部位至干凈。若清洗左右輪鼓，先將左右輪鼓與機箱連接頭、座分離，用雙手拿取輪鼓，以防輪鼓曲裂損壞。清洗完畢再將插頭插入與箱體聯(lián)結的插座上并放正輪鼓，擰緊手擰旋鈕時可。若本設備有油污污染，需先用洗滌劑浸濕抹布擦拭去污后，再分別