藥物制劑生產(chǎn)實(shí)訓(xùn)（中級）課件 項(xiàng)目9 硫酸鋅口服溶液質(zhì)量檢查

任務(wù)9.1質(zhì)量分析（硫酸鋅口服溶液）【知識準(zhǔn)備】9.1.1口服溶液劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)口服溶液劑是指原料藥物溶解于適宜溶劑中制成的供口服的澄清液體制劑?？诜芤簞┏纤幤焚|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（見本書6.1.1藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）外，還應(yīng)在生產(chǎn)與貯藏期間符合規(guī)定。如：附加劑品種與用量應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)的有關(guān)規(guī)定；在制劑確定處方時(shí)，如需加入抑菌劑，該處方的抑菌效力應(yīng)符合抑菌效力檢查法（通則1121）的規(guī)定；制劑應(yīng)穩(wěn)定、無刺激性，不得有發(fā)霉、酸敗、變色、異物、產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象；應(yīng)避光、密封貯存且進(jìn)行相應(yīng)裝量差異檢查和微生物限度檢查。【知識準(zhǔn)備】硫酸鋅口服溶液為無色至淡黃色或淡黃綠色液體；味香甜，略澀。9.1.2口服溶液劑劑的外觀性狀【任務(wù)實(shí)施】9.1.3制劑鑒別序號步驟操作要點(diǎn)1供試品處理取硫酸鋅口服溶液10ml規(guī)格5支放入燒杯，搖勻，靜置2鈉鹽鑒別反應(yīng)（1）取供試品溶液，加亞鐵氰化鉀試液，即生成白色沉淀；分離，沉淀在稀鹽酸中不溶解。（2）取供試品制成中性或堿性溶液，加硫化鈉試液，即生成白色沉淀。3硫酸鹽鑒別（1）取供試品溶液，滴加氯化鋇試液，即生成白色沉淀；分離，沉淀在鹽酸或硝酸中均不溶解。（2）取供試品溶液，滴加醋酸鉛試液，即生成白色沉淀；分離，沉淀在醋酸銨試液或氫氧化鈉試液中溶解。（3）取供試品溶液，加鹽酸，不生成白色沉淀（與硫代硫酸鹽區(qū)別）。供試品處理鈉鹽鑒別反應(yīng)硫酸鹽鑒別【任務(wù)實(shí)施】序號步驟操作要點(diǎn)1樣品處理取硫酸鋅口服溶液10ml規(guī)格5支放入燒杯，搖勻，靜置。2PH檢查配制鄰苯二甲酸鹽標(biāo)準(zhǔn)緩沖液校正PH測量儀。配制方法：精密稱取在115℃±5℃干燥2-3小時(shí)的鄰苯二甲酸氫鉀10.21g，加水使溶解并稀釋至1000ml。使用PH測量儀測得PH值應(yīng)為2.5-4.5之間。樣品處理示意圖PH檢查示意圖9.1.4PH檢查【任務(wù)實(shí)施】序號步驟操作要點(diǎn)1樣品處理取硫酸鋅口服溶液10ml規(guī)格20支，混合攪拌均勻。2含量測定精密量取本品100ml（約相當(dāng)于硫酸鋅0.2g），加氨-氯化銨緩沖液（pH10.0）10ml，加氟化銨1g與鉻黑T指示劑少許，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液由暗紫紅色轉(zhuǎn)變?yōu)榘稻G色并持續(xù)1分鐘不褪。每1ml乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于14.38mg的ZnSO4?7H2O。樣品處理示意圖含量測定示意圖9.1.5含量測定【任務(wù)考核】9.1.6考核要求1.線上測試（5min）2.實(shí)踐考核（60min）以角色扮演法進(jìn)行考核，要求在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成硫酸鋅口服溶液的質(zhì)量檢查。（1）場景設(shè)置：應(yīng)至少設(shè)有檢測室或?qū)嶒?yàn)室1間，配套燒杯、試管和滴定管等必要的玻璃儀器，清潔器具和廢棄物桶等。（2）其他要求：考核前應(yīng)提前穿戴潔凈服或工作服，考核過程應(yīng)按照操作要點(diǎn)規(guī)范操作，及時(shí)如實(shí)填寫檢查記錄等。【任務(wù)考核】9.1.7評分標(biāo)準(zhǔn)謝

謝任務(wù)9.2質(zhì)量檢查操作（硫酸鋅口服溶液）【知識準(zhǔn)備】9.2.1口服溶液劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目口服溶液劑系指原料藥物溶解于適宜溶劑中制成的供口服的澄清液體制劑?！吨袊幍洹?020版對硫酸鋅口服溶液質(zhì)量如下規(guī)定：【性狀】本品為無色至淡黃色或淡黃綠色液體；味香甜，略澀?！緳z查】pH值應(yīng)為2.5?4.5?！狙b量】單劑量包裝的口服溶液劑的裝量，應(yīng)符合《中國藥典》相關(guān)規(guī)定?！疚⑸锵薅取空辗菬o菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計(jì)數(shù)法（通則1105）和控制菌檢查法（通則1106）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。收集10批次口服溶液各100ml，進(jìn)行外觀檢查、裝量檢查、pH檢查，以及微生物限度檢查。9.1.1基礎(chǔ)知識【任務(wù)實(shí)施】9.2.2外觀檢查1.檢查前準(zhǔn)備序號步驟操作要點(diǎn)1著裝根據(jù)生產(chǎn)區(qū)域或檢測室環(huán)境要求，規(guī)范著裝。2更換標(biāo)識更換房間狀態(tài)標(biāo)識。更換設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識為“正在運(yùn)行”。3接收檢查指令查驗(yàn)“請驗(yàn)單”，核對待檢樣品的名稱、數(shù)量、規(guī)格、送檢部門等信息。著裝要求設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識請驗(yàn)單【任務(wù)實(shí)施】9.2.2外觀檢查2.檢查過程序號步驟操作要點(diǎn)1檢查瓶子的外觀質(zhì)量（1）將瓶身破裂、藥液渾濁的半成品剔出，放入盛裝“廢品”的容器內(nèi)；（2）將瓶身有疤、脫模的半成品剔出，放入盛裝“不良品”的容器內(nèi)；2檢查封口質(zhì)量（1）用三指豎立逆時(shí)針轉(zhuǎn)動(dòng)瓶蓋不應(yīng)松動(dòng)；（2）剔出封蓋松動(dòng)、未密封、膠塞縮進(jìn)、斷裂、瓶蓋扎歪的半成品，放入盛裝“不良品”的容器內(nèi)；3檢查藥液澄明度人工燈檢：操作人員落座于燈檢機(jī)前，按燈檢機(jī)操作規(guī)程進(jìn)行操作，進(jìn)行外觀、鎖口、澄明度檢查。按直、橫、倒三步法旋轉(zhuǎn)檢視。供試品溶液中有大量氣泡產(chǎn)生影響觀察時(shí)，需靜置足夠時(shí)間至氣泡消失后檢查。手持容器頸部，輕輕旋轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)容器（但應(yīng)避免產(chǎn)生氣泡），使藥液中可能存在的可見異物懸浮，分別在黑色和白色背景下目視檢查，重復(fù)觀察，總檢查時(shí)限為20秒。檢查瓶子的外觀質(zhì)量檢查封口質(zhì)量人工燈檢【任務(wù)實(shí)施】9.2.2外觀檢查2.檢查過程序號步驟操作要點(diǎn)4結(jié)果判斷（1）觀察藥液澄明度，含有中藥的制劑允許有輕搖易散的沉淀，不得有變色、霉變等現(xiàn)象。將檢出藥液內(nèi)帶有玻屑、纖維、毛點(diǎn)塊的不良品，放入盛裝“不良品”的容器內(nèi)；（2）遇到有黑點(diǎn)或帶色異物難以分辨時(shí)，應(yīng)在貼有白紙板的一側(cè)進(jìn)行檢查，并將有黑點(diǎn)或帶色異物的半成品剔除，放入盛裝“不良品”的容器內(nèi)；5注意事項(xiàng)（1）產(chǎn)品滅菌后，應(yīng)待其冷卻至室溫，方可進(jìn)行燈檢；（2）操作人員在暗室進(jìn)行燈檢時(shí)應(yīng)集中注意力，檢查時(shí)不得用力搖晃或敲打藥液瓶。工作人員在操作2小時(shí)后，應(yīng)關(guān)閉室內(nèi)照明燈，閉幕休息20分鐘，以保證用眼健康、恢復(fù)視力；（3）每批產(chǎn)品燈檢結(jié)束，應(yīng)關(guān)閉傘棚燈電源并填寫使用記錄。剔除不良品【任務(wù)實(shí)施】9.2.2外觀檢查3.清場過程序號步驟操作要點(diǎn)1關(guān)閉燈檢機(jī)關(guān)閉燈檢機(jī)，關(guān)閉電源。2清潔清除燈檢機(jī)表面藥品殘留；清潔工作臺(tái)面。目檢已清洗后的燈檢機(jī)表面，應(yīng)無任何污漬、纖維、色斑、殘余物料等。若目檢不符合要求，須重新清潔。3更換標(biāo)識更換設(shè)備標(biāo)識。更換房間標(biāo)識為“已清潔”和“待運(yùn)行”。燈檢機(jī)示意圖清潔狀態(tài)標(biāo)識【任務(wù)實(shí)施】9.2.3裝量檢查1.檢查前準(zhǔn)備序號步驟操作要點(diǎn)1著裝根據(jù)生產(chǎn)區(qū)域或檢測室環(huán)境要求，規(guī)范著裝。2更換標(biāo)識更換房間狀態(tài)標(biāo)識。更換設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識為“正在運(yùn)行”。3接收檢查指令查驗(yàn)“請驗(yàn)單”，核對待檢樣品的名稱、數(shù)量、規(guī)格、送檢部門等信息。著裝要求設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識請驗(yàn)單【任務(wù)實(shí)施】9.2.3裝量檢查2.檢查過程序號步驟操作要點(diǎn)1裝量檢查法取供試品10支，將內(nèi)容物分別倒入經(jīng)標(biāo)化的量入式量筒內(nèi)，檢視，每支裝量與標(biāo)示裝量相比較，均不得少于其標(biāo)示量。2最低裝量檢查法取供試品5個(gè)（50ml以上者3個(gè)），開啟時(shí)注意避免損失，將內(nèi)容物轉(zhuǎn)移至預(yù)經(jīng)標(biāo)化的干燥量入式量筒中（量具的大小應(yīng)使待測體積至少占其額定體積的40%），黏稠液體傾出后，除另有規(guī)定外，將容器倒置15分鐘，盡量傾凈。2ml及以下者用預(yù)經(jīng)標(biāo)化的干燥量入式注射器抽盡。讀出每個(gè)容器內(nèi)容物的裝量，并求其平均裝量，均應(yīng)符合下表的有關(guān)規(guī)定。如有1個(gè)容器裝量不符合規(guī)定，則另取5個(gè)（50ml以上者3個(gè)）復(fù)試，應(yīng)全部符合規(guī)定。量入式量筒檢視口服液裝量要求【任務(wù)實(shí)施】9.2.3裝量檢查3.清場過程序號步驟操作要點(diǎn)1清潔清洗量筒，清潔后量筒內(nèi)壁附著的水既不聚成水滴，也不成股流下；清潔工作臺(tái)面，目檢已清洗后的臺(tái)面，應(yīng)無任何污漬、纖維、色斑、殘余物料、液體等。若目檢不符合要求，須重新清潔。2清潔評價(jià)用清潔的白布擦抹，無不潔痕跡。3更換標(biāo)識更換設(shè)備標(biāo)識。更換房間標(biāo)識為“已清潔”和“待運(yùn)行”。清潔量筒示意圖清潔狀態(tài)標(biāo)識【任務(wù)實(shí)施】9.2.4pH檢查1.檢查前準(zhǔn)備序號步驟操作要點(diǎn)1著裝根據(jù)生產(chǎn)區(qū)域或檢測室環(huán)境要求，規(guī)范著裝。2更換標(biāo)識更換房間狀態(tài)標(biāo)識。更換設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識為“正在運(yùn)行”。3接收檢查指令查驗(yàn)“請驗(yàn)單”，核對待檢樣品的名稱、數(shù)量、規(guī)格、送檢部門等信息。著裝要求設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識請驗(yàn)單【任務(wù)實(shí)施】9.2.4pH檢查2.檢查過程序號步驟操作要點(diǎn)1儀器準(zhǔn)備（1）儀器各功能鍵應(yīng)能正常工作，各緊固件無松動(dòng)。（2）玻璃電極應(yīng)完好，內(nèi)參比電極應(yīng)浸入3mol/L氯化鉀溶液中，電極插頭應(yīng)清潔、干燥。（3）使用前須將pH玻璃電極放入水或弱酸性溶液中充分浸泡（一般浸泡24小時(shí)左右）。（4）檢查儀器校驗(yàn)標(biāo)識，確認(rèn)儀器處于校驗(yàn)周期內(nèi)。（5）檢查上次《儀器設(shè)備使用記錄》填寫的儀器狀態(tài)，確認(rèn)儀器處于正常狀態(tài)。（6）按照說明書來配置標(biāo)準(zhǔn)緩沖溶液。PHS-3C型數(shù)顯酸度計(jì)標(biāo)準(zhǔn)緩沖溶液【任務(wù)實(shí)施】9.2.4pH檢查2.檢查過程序號步驟操作要點(diǎn)2開機(jī)儀器供電電源為交流動(dòng)電，交流電源插頭的位置上在儀器的左后面，把儀器的電源三蕊插頭插在220V交流電源上，打開電源開關(guān)，預(yù)熱半小時(shí)。將多功能電極架插入多功能電極架插座中，將pH復(fù)合電極安裝在電極架上，將pH復(fù)合電極下端的電極保護(hù)套撥下。用純化水清洗電極，再用濾紙吸干，排去球泡內(nèi)的空氣（用手握住電極帽，使球泡部向下，另一只手輕輕彈擊電極管，空氣即會(huì)上升）開機(jī)預(yù)熱準(zhǔn)備pH復(fù)合電極清洗復(fù)合電極【任務(wù)實(shí)施】9.2.4pH檢查2.檢查過程序號步驟操作要點(diǎn)3標(biāo)定打開電源開關(guān)，按“pH/mV”轉(zhuǎn)換鍵，使儀器進(jìn)入pH測量狀態(tài)。按“溫度”鍵，使儀器進(jìn)入溶液溫度調(diào)節(jié)狀態(tài)（此時(shí)溫度單位℃指示），按“△”鍵或“▽”鍵調(diào)節(jié)溫度顯示數(shù)值上升或下降，使溫度顯示值和溶液溫度（一般為室溫）一致，然后按“確認(rèn)”鍵，儀器確認(rèn)溶液溫度值后回到pH測量狀態(tài)。(溫度設(shè)置鍵在mV測量狀態(tài)下不起作用)。選擇至少兩種pH值約相差3個(gè)pH單位的標(biāo)準(zhǔn)緩沖液進(jìn)行校準(zhǔn)，使供試品溶液的pH值處于兩者之間。調(diào)pH/mV模式調(diào)溫度標(biāo)準(zhǔn)緩沖液【任務(wù)實(shí)施】9.2.4pH檢查2.檢查過程序號步驟操作要點(diǎn)3標(biāo)定選取與供試品溶液pH值較接近的第一種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液對儀器進(jìn)行定位。用純化水清洗過的電極插入選擇的第一種標(biāo)準(zhǔn)緩沖溶液中，待讀數(shù)穩(wěn)定后按“定位”鍵，儀器顯示實(shí)測的pH值，按“△”鍵或“▽”調(diào)節(jié)pH值與標(biāo)準(zhǔn)緩沖液的表中數(shù)值相符，按“確認(rèn)”鍵，儀器進(jìn)入pH測量狀態(tài)，pH指示燈停止閃爍。儀器定位后，用第二種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液核對儀器顯示值，待讀數(shù)穩(wěn)定后按“斜率”鍵，誤差應(yīng)不大于±0.02pH單位。若大于此偏差，則應(yīng)小心調(diào)節(jié)斜率，使顯示值與第二種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液的表列數(shù)值相符。重復(fù)上述定位與斜率調(diào)節(jié)操作，至儀器顯示值與標(biāo)準(zhǔn)緩沖液的規(guī)定數(shù)值相差不大于0.02pH單位。按“確認(rèn)”鍵，儀器進(jìn)入pH測量狀態(tài)，pH指示燈停止閃爍，標(biāo)定完成。用蒸餾水清洗電極后即擦干。定位調(diào)斜率清洗擦干電極【任務(wù)實(shí)施】9.2.4pH檢查2.檢查過程序號步驟操作要點(diǎn)3測量pH值用蒸餾水清洗電極頭部，再用被測溶液清洗一次。把電極浸入被測溶液中，用玻璃棒攪拌溶液，使溶液均勻，在顯示屏上讀出溶液的pH值。測定結(jié)束后，用純化水清洗電極，并裝入保護(hù)套內(nèi)，做好儀器清潔，并填寫《儀器設(shè)備使用記錄》。清洗電極測量pH測定結(jié)束【任務(wù)實(shí)施】9.2.4pH檢查2.檢查過程序號步驟操作要點(diǎn)4注意事項(xiàng)（1）電極在測量前必須用已知pH值的標(biāo)準(zhǔn)緩沖溶液進(jìn)行標(biāo)定。標(biāo)定的緩沖溶液一般第一次用pH=6.86的溶液，第二次用接近被測溶液pH值的緩沖液，如被測溶液為酸性時(shí)，緩沖溶液應(yīng)選pH=4.00；如被測溶液為堿性時(shí)則選pH=9.18的緩沖溶液。一般情況下，在24h內(nèi)儀器不需再標(biāo)定。（2）在每次標(biāo)定或測量后進(jìn)行下一次操作前，應(yīng)該用純化水或去離子水充分清洗電極，用濾紙吸干，再用被測液清洗一次電極。（3）取下電極護(hù)套時(shí)，應(yīng)避免電極的敏感玻璃泡與硬物接觸，因?yàn)槿魏纹茡p或擦毛都使電極失效。（4）測量結(jié)束，及時(shí)將電極保護(hù)套套上，電極套內(nèi)應(yīng)放3mol／L氯化鉀溶液，以保持電極球泡的濕潤，切忌浸泡在蒸餾水中。（5）復(fù)合電極的補(bǔ)充液為3mol／L氯化鉀溶液，可以從電極上端小孔加入，不使用時(shí)，蓋上橡皮塞，防止補(bǔ)充液干涸。（6）暫定3mol／L氯化鉀更換周期為一周一次。使用時(shí)前應(yīng)查看3mol/L氯化鉀溶液狀態(tài)，若析出、長菌等異常，應(yīng)及時(shí)更換。（7）電極應(yīng)避免長期浸在蒸餾水、蛋白質(zhì)溶液和酸性氟化物溶液中。（8）電極避免與有機(jī)硅油接觸。（9）電極經(jīng)長期使用后，如發(fā)現(xiàn)斜率降低，應(yīng)及時(shí)更換電極。（10）儀器出現(xiàn)故障，請立即告知儀器維護(hù)專員，由專員維護(hù)?！救蝿?wù)實(shí)施】9.2.4pH檢查3.清場過程序號步驟操作要點(diǎn)1關(guān)閉電源測定結(jié)束后，關(guān)閉儀器背面“電源”開關(guān)。2清潔測定結(jié)束后，用純化水清洗電極，并裝入保護(hù)套內(nèi)，做好儀器清潔，并填寫《儀器設(shè)備使用記錄》。3清潔評價(jià)用清潔的白布擦抹，無不潔痕跡。4更換標(biāo)識更換設(shè)備標(biāo)識。更換房間標(biāo)識為“已清潔”和“待運(yùn)行”。關(guān)閉電源開關(guān)清潔狀態(tài)標(biāo)識【任務(wù)實(shí)施】9.2.5微生物限度檢查1.檢查前準(zhǔn)備序號步驟操作要點(diǎn)1著裝根據(jù)生產(chǎn)區(qū)域或檢測室環(huán)境要求，規(guī)范著裝。微生物限度檢查應(yīng)在環(huán)境潔凈度為D級以下的局部潔凈度在B級的單向流空氣區(qū)域內(nèi)進(jìn)行，檢驗(yàn)全過程必須嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作，防止再污染。陽性菌的操作應(yīng)在符合要求的獨(dú)立環(huán)境中進(jìn)行，以免污染環(huán)境和操作人員。2更換標(biāo)識更換房間狀態(tài)標(biāo)識。更換設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識為“正在運(yùn)行”。3接收檢查指令查驗(yàn)“請驗(yàn)單”，核對待檢樣品的名稱、數(shù)量、規(guī)格、送檢部門等信息。著裝要求清潔狀態(tài)標(biāo)識請驗(yàn)單【任務(wù)實(shí)施】9.2.5微生物限度檢查2.檢查過程（1）微生物計(jì)數(shù)檢查序號步驟操作要點(diǎn)1實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備培養(yǎng)基、菌液制備及方法適用性檢查。2超凈工作臺(tái)準(zhǔn)備至少提前30分鐘打開超凈工作臺(tái)的紫外燈照射消毒，處理凈化工作區(qū)內(nèi)工作臺(tái)表面積累的微生物，30分鐘后，關(guān)閉紫外燈，開啟送風(fēng)機(jī)，開始操作。使用清潔液浸泡的紗布擦拭臺(tái)面，然后用消毒劑擦拭消毒。3供試液制備量取10ml供試品（至少開啟2個(gè)獨(dú)立包裝單位），置100mlpH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖溶液中，溶解，混勻，即成1:10的供試液。培養(yǎng)基制備超凈工作臺(tái)準(zhǔn)備供試液制備【任務(wù)實(shí)施】9.2.5微生物限度檢查2.檢查過程（1）微生物計(jì)數(shù)檢查序號步驟操作要點(diǎn)4供試液稀釋用1ml滅菌刻度吸管吸取1:10均勻供試液1ml，加入已裝有9ml滅菌稀釋劑的試管中，混勻即成1:100的供試液。（如有需要繼續(xù)稀釋，以此類推）。5注平板吸取1:10供試液1ml至直徑90mm的滅菌平皿中，每一稀釋級、每種培養(yǎng)基至少注2個(gè)平皿，注平板時(shí)將1ml供試液慢慢全部注入平皿中，管內(nèi)無殘留液體，防止反流到吸管尖端部。更換刻度吸管，取1:100供試液依法操作，一般取適宜的連續(xù)2個(gè)稀釋級的供試液。6陰性對照用吸管吸取稀釋劑1ml，分別注入4個(gè)平皿中。其中2個(gè)作需氧菌陰性對照；另兩個(gè)作霉菌和酵母菌陰性對照。稀釋供試液供試液注平板陰性對照試驗(yàn)【任務(wù)實(shí)施】9.2.5微生物限度檢查2.檢查過程（1）微生物計(jì)數(shù)檢查序號步驟操作要點(diǎn)7倒培養(yǎng)基取出冷至約45℃的胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基和沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基，每個(gè)平皿傾注約15~20ml，以順時(shí)針或逆時(shí)針方向快速旋轉(zhuǎn)平皿，使供試液或稀釋液與培養(yǎng)基混勻，置操作臺(tái)上待冷凝。8培養(yǎng)將已經(jīng)凝固的平板倒置，胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基放入30~35℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)3~5天，沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基放入20~25℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)5~7天。9觀察觀察菌落生長情況，點(diǎn)計(jì)平板上生長的所有菌落數(shù)。菌落蔓延生長成片的平板不宜計(jì)數(shù)。倒培養(yǎng)基恒溫培養(yǎng)觀察菌落【任務(wù)實(shí)施】9.2.5微生物限度檢查2.檢查過程（1）微生物計(jì)數(shù)檢查序號步驟操作要點(diǎn)操作說明10計(jì)算并報(bào)告點(diǎn)計(jì)菌落數(shù)后，計(jì)算各稀釋級供試液的平均菌落數(shù)，按菌數(shù)報(bào)告規(guī)則報(bào)告菌數(shù)。若同稀釋級兩個(gè)平板的菌落數(shù)平均值不小于15，則兩個(gè)平板的菌落數(shù)不能相差1倍或以上。需氧菌總數(shù)測定宜選取平均菌落數(shù)小于300cfu的稀釋級，霉菌和酵母菌總數(shù)測定宜選取平均菌落數(shù)小于100cfu的稀釋級，作為菌數(shù)報(bào)告的依據(jù)。取最髙的平均菌落數(shù)，計(jì)算lg供試品中所含的微生物數(shù)，取4位有效數(shù)字報(bào)告。如各稀釋級的平板均無菌落生長，或僅最低稀釋級的平板有菌落生長，但平均菌落數(shù)小于1時(shí)，以＜1乘以最低稀釋倍數(shù)的值報(bào)告菌數(shù)。11結(jié)果判定需氧菌總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)不超過規(guī)定的限度。101cfu表示可接受的最大菌數(shù)為20；102cfu表示可接受的最大菌數(shù)為200；103cfu表示可接受的最大菌數(shù)為2000，依此類推。口服液微生物計(jì)數(shù)檢查限度【任務(wù)實(shí)施】9.2.5微生物限度檢查2.檢查過程（2）控制菌檢查（大腸埃希菌的檢查）序號步驟操作要點(diǎn)1實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備培養(yǎng)基、菌液制備及方法適用性檢查。2超凈工作臺(tái)準(zhǔn)備至少提前30分鐘打開超凈工作臺(tái)的紫外燈照射消毒，處理凈化工作區(qū)內(nèi)工作臺(tái)表面積累的微生物，30分鐘后，關(guān)閉紫外燈，開啟送風(fēng)機(jī)，開始操作。使用清潔液浸泡的紗布擦拭臺(tái)面，然后用消毒劑擦拭消毒。培養(yǎng)基制備超凈工作臺(tái)準(zhǔn)備【任務(wù)實(shí)施】9.2.5微生物限度檢查2.檢查過程（2）控制菌檢查（大腸埃希菌的檢查）序號步驟操作要點(diǎn)3供試液制備量取10ml供試品（至少開啟2個(gè)獨(dú)立包裝單位），置100mlpH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖溶液中，溶解，混勻，即成1:10的供試液。4增菌培養(yǎng)取1:10的供試液10ml，接種至90ml的胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基中做增菌培養(yǎng)，混勻，30~35℃培養(yǎng)18~24h。5分離培養(yǎng)取上述預(yù)培養(yǎng)物lml接種至100ml麥康凱液體培養(yǎng)基中，42~44℃培養(yǎng)24~48h。取麥康凱液體培養(yǎng)物劃線接種于麥康凱瓊脂培養(yǎng)基平板上，30~35℃培養(yǎng)18~72h。供試液制備增菌培養(yǎng)分離培養(yǎng)【任務(wù)實(shí)施】9.2.5微生物限度檢查2.檢查過程（2）控制菌檢查（大腸埃希菌的檢查）序號步驟操作要點(diǎn)6陰性對照取10mlpH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖溶液，至90ml的胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基中，混勻，作為陰性對照，30~35℃培養(yǎng)18~24h。陰性對照試驗(yàn)的結(jié)果應(yīng)無菌生長。7陽性對照取1:10的供試液10ml，接種至90ml的胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基中，混勻，移入陽性接種間，加入不大于100cfu的陽性對照菌，作為陽性對照。陽性對照試驗(yàn)應(yīng)呈陽性。8結(jié)果判斷如麥康凱瓊脂平板上有菌落生長，應(yīng)進(jìn)行分離、純化及適宜的鑒定試驗(yàn)，確證是否為大腸埃希菌；若麥康凱瓊脂培養(yǎng)基平板上沒有菌落生長，或有菌落生長但鑒定結(jié)果為陰性，判供試品未檢出大腸埃希菌。陰性對照陽性對照結(jié)果判斷【任務(wù)實(shí)施】9.2.5微生物限度檢查3.清場過程序號步驟操作要點(diǎn)1清潔清潔時(shí)，先用毛刷刷去潔凈工作區(qū)的雜物和浮塵，再用細(xì)軟布擦拭工作臺(tái)表面污跡、污垢目測無清潔劑殘留，用清潔布擦干。用紗布沾上酒精將紫外線殺菌燈表面擦干凈，保持表面清潔，否則會(huì)影響殺菌能力。清潔后，設(shè)備內(nèi)外表面應(yīng)該光亮整潔，沒有污跡。打開超凈工作臺(tái)的紫外燈照射消毒不少于30分鐘，處理凈化工作區(qū)內(nèi)工作臺(tái)表面積累的微生物，30分鐘后，關(guān)閉紫外燈，開啟送風(fēng)機(jī)，結(jié)束操作。2清潔評價(jià)應(yīng)進(jìn)行GMP環(huán)境監(jiān)測。懸浮粒子、沉降菌、浮游菌等符合相應(yīng)潔凈度等級要求。3更換標(biāo)識更換設(shè)備標(biāo)識。更換房間標(biāo)識為“已清潔”和“待運(yùn)行”。超凈工作臺(tái)的清潔和消毒GMP環(huán)境監(jiān)測清潔狀態(tài)卡【任務(wù)實(shí)施】9.2.6質(zhì)檢崗位結(jié)果記錄填寫1.填寫要求口服液質(zhì)量檢查記錄由崗位操作人員填寫，崗位負(fù)責(zé)人或有關(guān)規(guī)定人員復(fù)核簽字。填寫內(nèi)容應(yīng)真實(shí)，字跡工整、清晰，不允許用鉛筆填寫，且要求用筆顏色保持一致。批生產(chǎn)記錄不能隨意更改或銷毀，若確實(shí)因填錯(cuò)更改，務(wù)必在更改處劃一橫線后，將正確內(nèi)容填寫在旁邊，并簽字標(biāo)明日期。考核時(shí)為確?？荚u公平公正，原則上不允許崗位操作人員填寫真實(shí)姓名，應(yīng)填寫準(zhǔn)考證號或考試代號等?！救蝿?wù)實(shí)施】9.2.6質(zhì)檢崗位結(jié)果記錄填寫2.生產(chǎn)記錄樣例（1）燈檢工序記錄及質(zhì)量檢查記錄（人工燈檢）產(chǎn)品名稱：產(chǎn)品規(guī)格：產(chǎn)品批號：檢查日期：20年

月

日操作要點(diǎn)：1.復(fù)核清場：確認(rèn)無上一批產(chǎn)品遺留；2.同一工作室只能燈檢一個(gè)產(chǎn)品一個(gè)批號的產(chǎn)品；3.每班生產(chǎn)前檢查光照度，光照度在1000～1500lx；4.工班長對每人每批檢品進(jìn)行逐盤隨機(jī)抽查、監(jiān)控；5.QA人員抽查可見異物合格后掛綠牌，不合格品掛紅牌。生產(chǎn)前確認(rèn)是否清場合格

[]

能否進(jìn)行生產(chǎn)

[]確認(rèn)人

燈檢人燈檢盤數(shù)（盤）燈檢總數(shù)（支）燈檢合格總數(shù)（支）不合格品總數(shù)（支）不合格品類別（支）燈檢臺(tái)編號光照度(lx）玻屑纖維點(diǎn)子檢漏顏色裝量其它

總計(jì)

——燈檢

室燈檢開始時(shí)間

燈檢結(jié)束時(shí)間

燈檢平衡率（98.0～102.0%）=燈檢合格數(shù)+不合格品數(shù)

×100%=

×100%=%燈檢總數(shù)

燈檢合格率（94.0～100.0%）=燈檢合格數(shù)

×100%=

×100%=%燈檢總數(shù)

判定：

有無偏差

[]質(zhì)量檢查記錄

檢查內(nèi)容燈檢人內(nèi)部質(zhì)量檢查（支）外觀質(zhì)量檢查（支）結(jié)果判定抽檢數(shù)量(支)玻屑纖維點(diǎn)子渾濁其它結(jié)果判定抽檢數(shù)量(支)泡頭凹頭焦頭其它

是否符合要求

[]

是否符合要求

[]

是否符合要求

[]

是否符合要求

[]

是否符合要求

[]

是否符合要求

[]

是否符合要求

[]顏色（抽檢2支）是否符合要求[]裝量（抽檢2支）是否符合要求[]燈檢臺(tái)編號

光照度(lx）

小組質(zhì)量員：QA總抽檢結(jié)論：抽檢人：工

序

負(fù)

責(zé)

人

工

藝

員

備注與偏差描述：填表說明：1、能或是或有偏差在相應(yīng)“[]”內(nèi)打“√”；否或不能或無偏差在相應(yīng)“[]”內(nèi)打“×”。2、無內(nèi)容填寫時(shí)，一律用“—”表示。3、如有偏差，執(zhí)行偏差處理程序?！救蝿?wù)實(shí)施】9.2.6質(zhì)檢崗位結(jié)果記錄填寫2.生產(chǎn)記錄樣例（2）裝量檢查記錄產(chǎn)品名稱：產(chǎn)品規(guī)格：產(chǎn)品批號：檢查日期：20年

月

日操作要點(diǎn)：1.復(fù)核清場：確認(rèn)無上一批產(chǎn)品遺留；2.同一工作室只能檢查一個(gè)產(chǎn)品一個(gè)批號的產(chǎn)品；3.工班長對每人每批檢品進(jìn)行逐盤隨機(jī)抽查、監(jiān)控；4.QA人員抽查合格后掛綠牌，不合格品掛紅牌。生產(chǎn)前確認(rèn)是否清場合格[]能否進(jìn)行生產(chǎn)[]確認(rèn)人

裝量單位ml/瓶裝量標(biāo)準(zhǔn)不少于標(biāo)示量檢查人抽檢編號抽檢裝量（ml）是否合格品

總計(jì)

裝量檢查

室裝量檢查開始時(shí)間

裝量檢查結(jié)束時(shí)間

小組質(zhì)量員：QA總抽檢結(jié)論：抽檢人：工

序

負(fù)

責(zé)

人

工

藝

員

【任務(wù)實(shí)施】9.2.6質(zhì)檢崗位結(jié)果記錄填寫2.生產(chǎn)記錄樣例（3）pH檢查記錄單（pH計(jì)）產(chǎn)品名稱：產(chǎn)品規(guī)格：檢查日期：20年

月

日操作要點(diǎn)：1.確認(rèn)pH計(jì)和電極完整、清潔；2.標(biāo)準(zhǔn)緩沖溶液有效；3.工班長對每人每批檢品進(jìn)行逐盤隨機(jī)抽查、監(jiān)控；4.QA人員抽查pH檢查符合規(guī)定品掛綠牌，pH檢查不符合規(guī)定品掛紅牌。生產(chǎn)前確認(rèn)設(shè)備是否完整清潔合格

[]

標(biāo)準(zhǔn)緩沖溶液是否有效

[]確認(rèn)人

儀器上一次使用情況

[□正?！醪徽

能否進(jìn)行生產(chǎn)

[]儀器型號

儀器編號

相對濕度

溫度℃標(biāo)準(zhǔn)緩沖溶液名稱pH標(biāo)準(zhǔn)緩沖溶液名稱pH

pH計(jì)校準(zhǔn)人

時(shí)間

pH計(jì)校準(zhǔn)復(fù)核人

時(shí)間

質(zhì)量檢查記錄樣品名稱批號（或批號范圍）檢測時(shí)間檢測人標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢測結(jié)果結(jié)果判定

是否符合要求

[]

是否符合要求

[]

是否符合要求

[]

是否符合要求

[]

是否符合要求

[]抽檢樣品名稱抽檢批號檢測時(shí)間檢測人標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢測結(jié)果結(jié)果判定

是否符合要求

[]

是否符合要求

[]小組質(zhì)量員：QA總抽檢結(jié)論：抽檢人：工

序

負(fù)

責(zé)

人

工

藝

員

備注與偏差描述：填表說明：1、能或是在相應(yīng)“[]”或“□”內(nèi)打“√”；否或不能在相應(yīng)“[]”或“□”內(nèi)打“×”。2、無內(nèi)容填寫時(shí)，一律用“—”表示?！救蝿?wù)實(shí)施】9.2.6質(zhì)檢崗位結(jié)果記錄填寫2.生產(chǎn)記錄樣例（4）微生物限量檢查記錄單檢驗(yàn)日期

年

月

日報(bào)告日期

年

月

日檢品名稱

生產(chǎn)廠家

檢品規(guī)格生產(chǎn)批號檢品數(shù)量包裝和外觀檢驗(yàn)依據(jù)《中國藥典》2020版第四部通則1105檢驗(yàn)方法平皿法

需氧菌總數(shù)檢查（30～35℃，3～5天）胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基（配制批號：

）霉菌、酵母菌總數(shù)檢查（20～25℃，5～7天）胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基（配制批號：

）培養(yǎng)結(jié)果培養(yǎng)時(shí)間10-110-210-3陰性對照10-110-210-3陰性對照皿1皿2皿1皿2皿1皿2皿1皿2皿1皿2皿1皿2皿1皿2皿1皿21天

2天

3天

4天

5天

6天

7天

均值

結(jié)果cfu/ml（規(guī)定≤200cfu/ml）cfu/ml（規(guī)定≤20cfu/ml）結(jié)論按《中國藥典》2020年版四部通則1105檢驗(yàn)，結(jié)果：□符合規(guī)定

□不符合規(guī)定【任務(wù)實(shí)施】9.2.6質(zhì)檢崗位結(jié)果記錄填寫2.生產(chǎn)記錄樣例（5）控制菌限量檢查記錄單（大腸埃希菌檢查）

胰酪大豆胨培養(yǎng)基（配制批號：

）增菌培養(yǎng)（30～35℃，18～24h）麥康凱液體培養(yǎng)基（配制批號：

）增菌培養(yǎng)（42～44℃，24～48h）麥康凱液體培養(yǎng)基（配制批號：

）增菌培養(yǎng)（30～35℃，18～72h）供試品

陰性對照