藥物制劑生產(chǎn)（高級）課件 3-14 相關(guān)部門規(guī)章學(xué)習(xí)

任務(wù)3.3

相關(guān)部門規(guī)章學(xué)習(xí)藥品生產(chǎn)過程必須遵循藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，以保證藥品質(zhì)量；《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》全面體現(xiàn)新修訂的《藥品管理法》對藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理的要求。本任務(wù)主要學(xué)習(xí)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的概念、發(fā)展和意義，領(lǐng)會藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對質(zhì)量控制的具體要求；學(xué)習(xí)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法的制定背景，熟悉該辦法的主要內(nèi)容?！救蝿?wù)描述】藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理-《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》“GoodManufacturingPracticesforDrugs”簡稱GMP【知識準備】一、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則，適用于藥品生產(chǎn)的全過程，是保證藥品生產(chǎn)規(guī)范、保障藥品質(zhì)量的一整套系統(tǒng)、科學(xué)的管理辦法。作為質(zhì)量管理體系的一部分，GMP旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng)險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。【知識準備】一、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理頒布與修訂1982年，中國開始推行GMP，并于1988年正式頒布。后分別于1992年、1998年、2010年進行了三次修訂。我國現(xiàn)行GMP為2010年修訂版，自2011年3月1日起施行。【知識準備】一、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理意義與特點GMP具有三大目標要素：（1）以最低的限度控制人為差錯；（2）防止藥品的污染和低質(zhì)量藥品的生產(chǎn)；（3）持續(xù)穩(wěn)定的高質(zhì)量藥品的生產(chǎn)。GMP檢查對象包括：（1）人；（2）生產(chǎn)設(shè)備及環(huán)境；（3）制劑生產(chǎn)的全過程?！局R準備】一、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理主要內(nèi)容第一章總則第二章質(zhì)量管理第四章廠房與設(shè)施第五章設(shè)備第六章物料與產(chǎn)品第七章確認與驗證第八章文件管理第九章生產(chǎn)管理第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗第十二章產(chǎn)品發(fā)運與召回第十三章自檢第十四章附則共十四章。【知識準備】一、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP第十條明確了對藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：（一）制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品；（二）生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗證；（三）配備所需的資源，至少包括：1）具有適當?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員；2）足夠的廠房和空間；3）適用的設(shè)備和維修保障；4）正確的原輔料、包裝材料和標簽；5）經(jīng)批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；6）適當?shù)馁A運條件。（四）應(yīng)當使用準確、易懂的語言制定操作規(guī)程；（五）操作人員經(jīng)過培訓(xùn)，能夠按照操作規(guī)程正確操作；【知識準備】一、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP第十條明確了對藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：（六）生產(chǎn)全過程應(yīng)當有記錄，偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄；（七）批記錄和發(fā)運記錄應(yīng)當能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；（八）降低藥品發(fā)運過程中的質(zhì)量風(fēng)險；（九）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運銷售的產(chǎn)品；（十）調(diào)查導(dǎo)致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生?！局R準備】一、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理為適應(yīng)新修訂的《藥品管理法》，2019年4月國家藥監(jiān)局正式啟動了對《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》的修訂工作。2020年1月22日國家市場監(jiān)督管理總局發(fā)布第28號令，公布了由國家市場監(jiān)督管理總局2020年第1次局務(wù)會議審議通過的《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》，自2020年7月1日起施行?！局R準備】二、藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法主要內(nèi)容第一章總則第二章生產(chǎn)許可第三章生產(chǎn)管理第四章監(jiān)督管理第五章法律責(zé)任第六章附則共六章，八十一條?！局R準備】二、藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法主要內(nèi)容概括（1）明確制定目的為“加強藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理，規(guī)范藥品生產(chǎn)活動”。（2）明確制定依據(jù)為《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國中醫(yī)藥法》、《中華人民共和國疫苗管理法》、《中華人民共和國行政許可法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》等法律、行政法規(guī)。（3）明確適用范圍為“在中華人民共和國境內(nèi)上市藥品的生產(chǎn)及監(jiān)督管理活動”。（4）明確并細化藥品生產(chǎn)許可證的核發(fā)條件、辦理程序時限、現(xiàn)場檢查要求等環(huán)節(jié)?！局R準備】二、藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法主要內(nèi)容概括（5）明確取消藥品GMP認證。GMP仍然是藥品生產(chǎn)活動的基本遵循和監(jiān)督管理的依據(jù)。明確規(guī)定對GMP符合性檢查的檢查頻次及要求等，監(jiān)督企業(yè)的合規(guī)性。（6）明確優(yōu)化藥品生產(chǎn)與藥品注冊核查、檢驗及上市的銜接。（7）明確監(jiān)管事權(quán)劃分，堅持實行屬地監(jiān)管原則。（8）明確落實四個“最嚴”要求，落實企業(yè)主體責(zé)任，強化風(fēng)險管理，強化問責(zé)處置?！局R準備】二、藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法主要內(nèi)容概括（5）明確取消藥品GMP認證。GMP仍然是藥品生產(chǎn)活動的基本遵循和監(jiān)督管理的依據(jù)。明確規(guī)定對GMP符合性檢查的檢查頻次及要求等，監(jiān)督企業(yè)的合規(guī)性。（6）明確優(yōu)化藥品生產(chǎn)與藥品注冊核查、檢驗及上市的銜接。（7）明確監(jiān)管事權(quán)劃分，堅持實行屬地監(jiān)管原則。（8）明確落實四個“最嚴”要求，落實企業(yè)主體責(zé)任，強化風(fēng)險管理，強化問責(zé)處置?！局R準備】二、藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法【任務(wù)實施】一、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理案例分析長春長生疫苗事件2018年7月5日，根據(jù)舉報線索，國家藥品監(jiān)督管理局組織對長春長生開展飛行檢查。7月15日總局發(fā)布了《國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于長春長生生物科技有限責(zé)任公司違法違規(guī)生產(chǎn)凍干人用狂犬病疫苗的通告》。調(diào)查通告顯示，長春長生從2014年4月起，在生產(chǎn)狂犬病疫苗過程中存在混入過期原液、不如實填寫日期和批號、部分批次向后標示生產(chǎn)日期、隨意變更工藝參數(shù)和設(shè)備等違法違規(guī)行為，嚴重違反《中華人民共和國藥品管理法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等相關(guān)法律法規(guī)。長春生生疫苗事件處理藥品GMP飛行檢查是藥品GMP認證跟蹤檢查的一種形式，指藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)監(jiān)管需要隨時對藥品生產(chǎn)企業(yè)所實施的現(xiàn)場檢查。對長春長生疫苗事件，國家藥品監(jiān)督管理局會同吉林省食品藥品監(jiān)督管理局收回該企業(yè)《藥品GMP證書》（證書編號：JL20180024），責(zé)令其停止狂犬疫苗的生產(chǎn)，責(zé)成企業(yè)嚴格落實主體責(zé)任，全面排查風(fēng)險隱患，主動采取控制措施，確保公眾用藥安全。最終本次飛行檢查所有涉事批次產(chǎn)品因尚未出廠和上市銷售，全部得到有效控制?！救蝿?wù)實施】一、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理案例分析【任務(wù)實施】二、藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理案例分析張江藥谷--藥品上市許可持有人（MAH）制度策源地張江生物醫(yī)藥基地，是國家上海生物醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)基地，位于上海張江高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)的核心園--張江高科技園區(qū)，重點集聚和發(fā)展生物技術(shù)與現(xiàn)代醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域創(chuàng)新企業(yè)，被譽為“張江藥谷”。2018年9月4日，位于張江的和記黃埔醫(yī)藥研發(fā)的呋喹替尼正式獲批上市，成為上海通過MAH試點上市的第一個一類創(chuàng)新藥，也成為中國首款自主研發(fā)的抗結(jié)直腸癌新藥。【任務(wù)實施】二、藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理案例分析張江藥谷--藥品上市許可持有人（MAH）制度策源地由“張江藥谷”的成功案例可以看出，推動藥品上市許可持有人制度有助于藥品的研發(fā)和創(chuàng)新，能幫助研發(fā)者獲得持續(xù)研究和新藥研發(fā)的各項支持，改變我國藥品研發(fā)乏力的局面；也有利于明確和強化各主體法律責(zé)任，更好地保障用藥者的健康權(quán)益。【知識總結(jié)】二、藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理案例分析1.GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則，適用于藥品生產(chǎn)的全過程，是保證藥品生產(chǎn)規(guī)范，保障藥品質(zhì)量的一整套系統(tǒng)、科學(xué)的管理辦法。2.GMP旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染及混淆、差錯等風(fēng)險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。3.GMP是國家對藥品生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)督管理的強制性要求，是藥品生產(chǎn)企業(yè)必須遵循的強制性制度。4.GMP檢查對象包括：①人