《中藥制藥工藝與設計》課件-15-2

第二節(jié)小容量注射液的制備工藝1.含義將藥材經提取純化后配制至指定濃度并灌入小于50ml安瓿內，供注入人體內的滅菌溶液、乳狀液或混懸液，又稱“水針劑”。2.分類——滅菌條件與要求最終滅菌小容量注射液、非最終滅菌小容量注射液。一、小容量注射液的含義、分類和基本要求滅菌柜無菌無熱原可見異物安全性pH滲透壓穩(wěn)定性基本要求一、小容量注射液的含義、分類和基本要求二、小容量注射液的工藝過程、設備及影響因素（一）工藝過程小容量注射液的工藝過程（二）典型生產設備1.安瓿的處理方法及設備連續(xù)回轉超聲波洗瓶機二、小容量注射液的工藝過程、設備及影響因素安瓿2.注射液的配制過濾設備原輔料的投料計算：中藥有效成分、有效部位；總提取物。配液方法：濃配、稀配。過濾設備：粗濾、精濾。二、小容量注射液的工藝過程、設備及影響因素3.小容量注射液的灌封及設備灌封設備：將過濾潔凈的藥液，定量地灌注進經過清洗、干燥及滅菌處理的安瓿內，并加以封口的過程。對于易氧化的藥品，還要在灌裝藥液的同時充填惰性氣體以替代安瓿內藥液上部的空氣。二、小容量注射液的工藝過程、設備及影響因素灌封設備灌封過程應注意的問題：劑量應準確。通氣問題：易氧化的藥品，充填惰性氣體。沖液、束液、封口不嚴、焦頭、癟頭、尖頭、鼓泡。二、小容量注射液的工藝過程、設備及影響因素4.小容量注射液的滅菌檢漏目的：將熔封不嚴、安瓿頂端留有毛細孔或裂縫的注射劑檢出剔除。滅菌檢漏過程：滅菌后待柜內溫度稍降，抽氣減壓至滅菌柜內真空度為85.3～90.6kPa，此時封口不嚴的安瓿內氣體亦被抽出，停止抽氣，將有色溶液（一般為0.05%亞甲藍或曙紅）注入滅菌柜淹沒安瓿為止，然后放入空氣，此時若有安瓿漏氣，由于安瓿內為負壓，有色溶液吸入便可檢出。二、小容量注射液的工藝過程、設備及影響因素滅菌柜（三）小容量注射液的質量影響因素雜質高分子化合物、鞣質、大分子物質原料質量pH堿性：偏酸性（3.0～5.0）酸性：偏堿性（pH8.0）附加劑（增溶劑、助溶劑；止痛劑）藥液滲透壓二、小容量注射液的工藝過程、設備及影響因素（四）小容量注射液生產存在的問題及解決方法1.去除提取液中的雜質2.去除物料帶來的可見異物3.生產設備（1）調整洗瓶噴針位置和角度；隧道烘箱網帶與洗瓶的速度同步；灌注料液行程時間與灌裝速度匹配，調整好針頭的對中位置；（2）與料液直接接觸的罐體、管道選用316L不銹鋼材質；移動罐體的連接，采用衛(wèi)生級別硅膠材質；濾膜選用聚丙烯等惰性材質的濾芯。澄明度乳光熱原細菌療效問題刺激性澄明度二、小容量注射液的工藝過程、設備及影響因素①消除有效成分本身的刺激性；②去除雜質如鞣質；③調整藥液pH，避免產生局部刺激；④調整藥液滲透壓使之等滲。澄明度乳光熱原細菌療效問題刺激性澄明度二、小容量注射液的工藝過程、設備及影響因素①控制中藥材質量穩(wěn)定可靠；②

調整劑量優(yōu)化工藝；③

提高有效成分溶解度，增加生物利用度。澄明度乳光熱原細菌療效問題刺激性澄明度二、小容量注射液的工藝過程、設備及影響因素①減少生產過程的污染。注射用水的生產要定期檢查；原輔料在使用之前要先檢查合格；潔凈區(qū)要保持相應的潔凈級別，定期進行動態(tài)與靜態(tài)檢查，潔凈室的空氣消毒要定期更換消毒劑品種，減少空氣的污染。②滅菌。注射液成品的滅菌檢漏要嚴格按操作規(guī)程進行；進入高風險區(qū)域的用具要做好消毒。澄明度乳光熱原細菌療效問題刺激性澄明度二、小容量注射液的工藝過程、設備及影響因素①注射用水在制備后12h內使用；②采用潔凈無污染的原輔料；③清潔度達標的用具；④制備中環(huán)境潔凈度合乎要求；⑤操作符合規(guī)范。澄明度乳光熱原細菌療效問題刺激性澄明度二、小容量注射液的工藝過程、設備及影響因素①中藥注射液含有大量糖類，制備過程中必須防止細菌污染，以解決長霉產生乳光的問題。②含揮發(fā)油的中藥注射液，由于揮發(fā)油在水中的溶解度較小，當藥液成分復雜時，揮發(fā)油處于飽和狀態(tài)，形成膠體分散的微粒而呈現微光。

可在中間品制成后將揮發(fā)油重新蒸餾一次或用助濾劑過濾，或加入抗氧劑或充惰性氣體防止氧化而產生乳光。澄明度乳光熱原