14抗菌藥物課件

hujinguan制作04.10.25

抗菌藥物概論

Introductionto

antibacterialdrugs

成都中醫(yī)藥大學(xué)藥理教研室

胡錦官

★14抗菌藥物04

講授內(nèi)容：一、基本概念（8亇）二、抗菌機(jī)制（4項）三、細(xì)菌耐藥機(jī)制（5項）四、合理應(yīng)用（3項：用藥原則、予防用藥、聯(lián)合用藥）五、藥物分類★14抗菌藥物04

【目的要求】

1.掌握抗菌藥的基本概念、抗菌藥物作用原理及細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生機(jī)制；

2.熟悉抗菌藥合理使用原則；

3.了解藥物、機(jī)體與病原體三者間的相互關(guān)系。

★14抗菌藥物04

一、基本概念：

1.抗菌藥物（antibacterialdrugs）：對病原菌具有抑制或殺滅作用的藥物。

2.化學(xué)治療藥物（chemotherapeuticdrugs)：用于治療細(xì)菌、真菌、病毒、寄生蟲及惡性腫瘤的藥物，簡稱化療藥。

3.抗菌譜（antibacterialspectrum）：藥物的抗菌范圍。

分窄譜與廣譜。

4.抗菌活性（antibacterialactivity）：是指抗菌藥抑制或殺滅細(xì)菌的能力分抑菌與殺菌。

★14抗菌藥物04

5.評價指標(biāo)：

分最低抑菌濃度（MIC）和最低殺菌濃度（MBC）。

6.抗生素后效應(yīng)（postantibioticeffect，

PAE）：抗生素在撤藥后，其濃度低于最低抑菌濃度時，細(xì)菌仍受到持久抑制的效應(yīng)?！?4抗菌藥物04

7.化療指數(shù)（chemotherapeuticindex，CI）：

CI

=LD50/ED50。

動物半數(shù)致死量治療感染動物的半數(shù)有效量

是評價化療藥安全性的指標(biāo)。

化療指數(shù)越大，表明療效越高，毒性越低，但化療指數(shù)越大并非絕對安全?！?4抗菌藥物048.三者關(guān)系：★14抗菌藥物04

二、抗菌藥物作用機(jī)制（4項）：藥物作用機(jī)制與細(xì)菌結(jié)構(gòu)★14抗菌藥物041.抑制細(xì)胞壁粘肽的合成：

胞漿內(nèi)胞漿膜細(xì)胞膜外

N-乙酰胞壁酸前體磷霉素

N-乙酰胞壁酸

消旋酶

萬古霉素、桿菌肽

-內(nèi)酰胺類

環(huán)絲氨酸↗

↘

合成酶

N-乙酰胞壁酸五肽轉(zhuǎn)肽酶

二糖十肽

粘肽

N-乙酰葡萄糖胺

甘氨酸

★14抗菌藥物04

2.增加胞膜的通透性：

多肽類-如多粘菌素→↑細(xì)菌胞漿膜的通透性。

多烯類-如制霉菌素→↑真菌胞漿膜的通透性。

3.抑制核酸的合成：

①抑制葉酸的合成：

谷氨酸二氫葉酸合成酶

二氫葉酸還原酶

二氫蝶啶二氫葉酸四氫葉酸對氨基苯甲酸

(PABA)

磺胺

甲氧芐啶

★14抗菌藥物04

②抑制DNA、RNA的合成：

喹諾酮類↓DNA回旋酶。

RFP（利福平）↓依賴DNA的RNA多聚酶。

4.抑制蛋白的合成：

氨基苷類作用于↓蛋白質(zhì)合成全過程。

四環(huán)素類作用于↓30S

亞基。

氯霉素

林可霉素類作用于↓50S

亞基。

大環(huán)內(nèi)酯類

★14抗菌藥物04

三、細(xì)菌對抗菌藥物的耐藥性：

（drugresistance）（一）概念：

指病原體對反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥物敏感性降低或消失的現(xiàn)象。（二）分類：

固有耐藥性：是由細(xì)菌染色體基因突變決定，而代代相傳的耐藥性（如腸道桿菌對青霉素的耐藥）。

獲得耐藥性：大多由質(zhì)粒介導(dǎo)，并可在細(xì)菌間傳染的耐藥性（如金葡菌對青霉素的耐藥）。

★14抗菌藥物04

（三）耐藥性產(chǎn)生機(jī)制（5項）：

1.產(chǎn)生滅活酶：細(xì)菌通過產(chǎn)生各種破壞藥物的滅活酶，使抗菌藥物失去活性。滅活酶有兩種：

①水解酶，如細(xì)菌對青霉素類或頭孢菌素類產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶，可使青霉素β-內(nèi)酰胺環(huán)水解裂開，而滅活。

②鈍化酶，又稱合成酶，如細(xì)菌對氨基苷類，可催化某些基團(tuán)結(jié)合到氨基苷類抗生素上，使之失活。

★14抗菌藥物04

2.改變胞漿膜通透性：

如細(xì)菌對氨基苷類產(chǎn)生耐藥，除產(chǎn)生鈍化酶外，還通過↓細(xì)菌細(xì)胞壁通透性→藥物不能進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)→產(chǎn)生耐藥性?！?4抗菌藥物04

3.改變菌體內(nèi)抗菌藥作用的靶位結(jié)構(gòu)：

如細(xì)菌對鏈霉素耐藥的原因是細(xì)菌核糖體30S亞基上P10蛋白（鏈霉素作用靶位）構(gòu)型改變→使鏈霉素失去作用的靶位?！?4抗菌藥物04

4.改變菌體內(nèi)正常物質(zhì)代謝途徑：

有些細(xì)菌可產(chǎn)生對藥物具有拮抗作用的底物，而產(chǎn)生耐藥。（如細(xì)菌對磺胺類的耐藥，可由于細(xì)菌生成更多的二氫葉酸，從而躲過磺胺類對二氫葉酸合成酶的抑制所致）?！?4抗菌藥物04★14抗菌藥物04

四、抗菌藥的合理應(yīng)用：

㈠合理用藥原則（4點）：

1.明確診斷：臨床診斷、病原診斷。

2.合理選藥：根據(jù)抗菌譜、抗菌活性、藥動學(xué)和不良反應(yīng)總體考慮。

3.調(diào)整劑量和療程：根據(jù)肝腎功能、生理狀態(tài)，疾病嚴(yán)重程度等總體考慮。

4.防止濫用：

（1）杜絕不必要用藥：如病毒感染。（2）避免局部用藥。（3）控制預(yù)防用藥。（4）合理聯(lián)合用藥?！?4抗菌藥物04

㈡預(yù)防用藥的指征（5點）：

1.預(yù)防風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)：如芐星青霉素清除咽喉部及其他部位的溶血性鏈球菌。

2.傳染性疾病流行期：如SD預(yù)防流腦。

3.預(yù)防新生兒眼炎：如紅霉素、四環(huán)素預(yù)防新生兒淋球菌、沙眼衣原體眼炎。

4.預(yù)防外科術(shù)后感染：如新霉素用于腸道術(shù)前給藥。

5.其他：如青霉素預(yù)防戰(zhàn)傷氣性壞疽?！?4抗菌藥物04

㈢聯(lián)合用藥：

目的：

指征：結(jié)果：

1.目的：

①↑療效。②↓不良反應(yīng)。③延緩耐藥性產(chǎn)生。④擴(kuò)大抗菌譜。★14抗菌藥物04

2.指征：①病因未明和單一藥物難以控制的嚴(yán)重感染(如急性重癥感染、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎)。③單一藥物難以控制的混合感染(如腹腔臟器穿孔)。④長期用藥易產(chǎn)生耐藥性(如抗結(jié)核藥)。

⑤為減少藥物劑量，避免不良反應(yīng)。⑥藥物不易滲入的部位感染(如青霉素+SD預(yù)防流腦)?！?4抗菌藥物041.I類繁殖期殺菌藥青霉素類、頭孢菌素類、萬古霉素2.II類靜止期殺菌藥氨基糖苷類、喹諾酮類、多粘菌素3.III類快效抑菌藥

四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類

4.IV類慢效抑菌藥

磺胺類。

抗菌藥聯(lián)合用藥的結(jié)果協(xié)同作用（增強(qiáng)）（1+1>2）I+II相加作用（1+1=2）II+III、II+IV、III+IV無關(guān)作用（1+1=1）I+IV拮抗作用（1+1<1）I+III3.結(jié)果：分類★14抗菌藥物04

五、藥物分類：

（一）

-內(nèi)酰胺類（二）大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及其它類

（三）氨基苷類及多粘類（四）四環(huán)素類及氯霉素類（五）人工合成抗菌藥

★14抗菌藥物04

?

小結(jié)1.基本概念：

抗菌譜抗菌活性PAE

化療指數(shù)耐藥性2.抗菌機(jī)制（4種）？3.細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制（5種）？4.聯(lián)合用藥的目的、指征和結(jié)果？★14抗菌藥物04

hujinguan制作04.10.25

成都中醫(yī)藥大學(xué)藥理教研室

胡錦官

β-內(nèi)酰胺類抗生素

（β-Lactamantibiotics）★14抗菌藥物04

β－內(nèi)胺類抗生素(β-lactams)是指其化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有一個β-內(nèi)酰胺環(huán)的一類抗生素，臨床最為常用：

⒈青霉素類：基本結(jié)構(gòu)6-APA⒉頭孢菌素類：基本結(jié)構(gòu)7-ACA⒊其它類：非典型

-內(nèi)酰胺類

★14抗菌藥物04

【目的要求】

1.掌握β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌機(jī)制，影響抗菌作用的因素以及細(xì)菌耐藥的機(jī)制。

2.掌握青霉素與半合成青霉素的抗菌譜、適應(yīng)證、不良反應(yīng)及其防治。

3.了解頭孢菌素的發(fā)展概況及各代特點。

4.了解非典型β-酰胺類抗生素的特點。

★14抗菌藥物04

第一節(jié)青霉素類

（Penicillinantibiotics）母核中的：①β-內(nèi)酰胺環(huán)是抗菌活性所必須的。②側(cè)鏈R1、R2影響其抗菌譜及藥理特性（耐酸,耐酶,廣譜，如大量人工半合成品種）。★14抗菌藥物04

一、天然青霉素

青霉素G(penicillinG)是指側(cè)鏈中的R①為芐基取代者，又稱芐青霉素、青霉素，是從天然青霉菌培養(yǎng)液中提取的。

Fleming（1928，倫敦圣瑪麗醫(yī)院）、Flore、Chain（1938、牛津大學(xué)），美國（1942、耶魯太學(xué)、1.2萬μ）

性質(zhì)：常用其鈉鹽或鉀鹽，其晶粉在室溫中穩(wěn)定；但水溶液不穩(wěn)定，在室溫中放置24小時，可大部分分解失效，且可生成具抗原性的降解產(chǎn)物。

★14抗菌藥物04

【藥動學(xué)】

①吸收：

不耐酸。肌注吸收快且完全（0.5小時達(dá)血藥高峰濃度，半衰期0.5～1.0小時)。

②分布：

脂溶性較低細(xì)胞外液和膽汁、漿膜腔中高。細(xì)胞內(nèi)和腦脊液中較低?！?4抗菌藥物04

③消除：約90％以上原形經(jīng)腎小管主動分泌，迅速排出。一次注射80萬，有效血藥濃度僅可維持4.0～6.0小時）。

為延長青霉素G的作用時間，可采用：①長效制劑：普魯卡因青霉素、油制劑、芐

星青霉素

(長效西林）。②現(xiàn)在多采用加大一次用量，利用其大劑量和PAE效應(yīng)?！?4抗菌藥物04

【抗菌作用及機(jī)制】

一、作用：窄譜

①G＋球菌

(如溶血性鏈球、肺炎球、草綠色鏈球、不耐藥的金葡等)

。②G＋桿菌

(如白喉、炭疽等；產(chǎn)氣莢膜、厭氧破傷風(fēng)、難辨棱菌等)。③G－球菌(如腦膜炎、淋病奈瑟菌)

。⑤G－桿菌不敏感。④螺旋體(梅毒、鉤體、回歸熱)、放線菌?！?4抗菌藥物04

二、機(jī)制：

1.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽合成酶。

2.觸發(fā)細(xì)菌自溶酶活性。

★14抗菌藥物04二糖十肽

抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的轉(zhuǎn)肽酶（粘肽合成酶）→二糖十肽不能交叉聯(lián)結(jié)→細(xì)菌細(xì)胞壁合成受阻→失去屏障作用（環(huán)境中大量水份進(jìn)入菌體，使菌體膨脹、變形）同時再觸發(fā)自溶酶，最終導(dǎo)致菌體裂解、死亡。★14抗菌藥物04

●目前認(rèn)為青霉素與細(xì)菌首先結(jié)合的靶位，稱為青霉素結(jié)合蛋(PBPs)，它是細(xì)菌細(xì)胞膜上的一類特殊膜蛋白（分子量4萬—12萬）。

不同細(xì)菌有不同的靶位，如金葡菌有4種PBPs

，大腸捍菌有7種PBPs

。也有人認(rèn)為PBPs就是粘肽合成酶中的一種。

★14抗菌藥物04

●上述作用機(jī)制可解釋其作用特點：①對繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)，對靜止期細(xì)菌作用弱。②對G-桿菌作用弱（∵其外面有一層外膜，使青霉素不易透入，且G-桿菌胞壁黏肽含量少）。③對人和動物毒性小，對真菌無效（∵無細(xì)胞壁）

【耐藥性】

目前對青霉素耐藥的金黃色葡萄球菌已占80％以上。肺炎球菌等耐藥菌的數(shù)量也在不斷增加。其耐藥機(jī)制與細(xì)菌產(chǎn)生青霉素酶、缺少自溶酶、PBPs突變等有關(guān)?！?4抗菌藥物04★14抗菌藥物04

【臨床用途】1.大多數(shù)G＋球菌：A組溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、蜂窩組織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、肺炎、猩紅熱、產(chǎn)褥熱及敗血癥。B組溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌、糞鏈球菌等引起的呼吸道感染、腦膜炎、心內(nèi)膜炎和敗血癥等感染。

2.G-球菌：腦膜炎奈瑟菌、其他敏感菌引起的腦膜炎（包括流腦）（常與SD合用）；淋病奈瑟菌引起的淋病。

3.螺旋體：鉤體、梅毒、回歸熱病。

4.G＋桿菌：破傷風(fēng)、白喉、炭疽?。?/p>

應(yīng)與抗毒素合用）?！?4抗菌藥物04

【不良反應(yīng)及防治】

青霉素G的毒性很低。

1.過敏反應(yīng)：發(fā)生率0.7～10%，一般表現(xiàn)為藥熱、藥疹、血管神經(jīng)性水腫、溶血性貧血，最嚴(yán)重為過敏性休克：

●表現(xiàn)：呼吸道阻塞－胸悶、呼吸困難；循環(huán)衰竭－發(fā)紺、冷汗、四肢厥冷、血壓下降；CNS缺氧－驚厥、昏迷、死亡。

●特點

①發(fā)生迅速，50％在5分鐘內(nèi)；10％在30分鐘后；②多見既往接受過治療的患者；③搶救不及時，短期內(nèi)死亡。發(fā)生越早，死亡率越高；④85％為女性，16～45歲青壯年?！?4抗菌藥物04

●原因

是青霉素降解產(chǎn)物青霉烯酸、青霉噻唑、6-APA聚合物等。

●防治

（６點）

①詳細(xì)詢問病史、用藥史、藥物過敏史及家屬過敏史

②皮膚過敏試驗，0.1ml（含10～50u，紅腫大于1cm為陽性），初用、仃藥3天、換批號?！?4抗菌藥物04

③留察30分鐘；做好急救準(zhǔn)備（腎上腺素注射液、氫化可的松等藥物及注射器材）。

④一旦發(fā)生，就地?fù)尵?，分秒必爭?/p>

立即皮下或肌注0.1％腎上腺素0.5～1.0mg，吸氧、人工呼吸，同時輸液，給予升壓藥、糖皮質(zhì)激素等。

⑤避免局部用藥、空腹給藥。

⑥現(xiàn)配現(xiàn)用。

★14抗菌藥物04

2.赫氏反應(yīng)：

治療梅毒或鉤體病時，可能因下原因引起：

螺旋體抗原與抗體形成的免疫復(fù)合物。螺旋體被大量殺死，釋放內(nèi)毒素。

一般發(fā)生于治療后的6～8小時，于12～24小時后消失。表現(xiàn)為全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、脅痛、心跳加快等，有時病變加重，可危及生命。

3.刺激性：肌注局部可發(fā)生周圍神經(jīng)炎；鞘內(nèi)注射和全身大劑量應(yīng)用可引起青霉素腦部疼痛?！?4抗菌藥物04

二、半合成青霉素：自1959年開始以來，以青霉素母核6-APA為原料，在R1、R2位連接不同側(cè)鏈，先后合成多種半合成青霉素：

1.耐酸青霉素：

青霉素v、苯氧乙青霉素，抗菌譜同青霉素G

①耐酸，可口服；②抗菌活性低不宜用于嚴(yán)重感染；③不耐酶。目前少應(yīng)用。

★14抗菌藥物042.耐酶青霉素：

苯唑西林(新青Ⅱ)、氯唑西林、氟氯西林、雙氯西林。

它們通過?；鶄?cè)鏈的空間位障作用，保護(hù)β-內(nèi)酰胺環(huán)，使其不易被青霉素酶破壞。

抗菌譜與青霉素相似，活性小于青霉G。臨床主要用于：①耐藥金葡菌的感染；②需長期用藥的慢性感染。

★14抗菌藥物04

3.廣譜青霉素：

對G+或G-菌都有殺菌作用。①阿莫西林耐酸，可口服，但不耐酶，可用于一般呼吸道感染治療，對耐藥金黃色葡萄球菌無效

②氨芐西林等，主要用于G-菌，特別是傷寒、副傷寒菌感染。

★14抗菌藥物04

4.抗銅綠假單胞菌青霉素：

羧芐西林、磺芐西林、替卡西林、呋芐西林、阿洛西林、哌拉西林、阿帕西林等。除對G+、G-菌有殺菌均有作用．對綠膿和變形桿菌（G-捍菌）作用強(qiáng)大，主要用于其感染。

★14抗菌藥物04

5.抗G-菌青霉素：

美西林、替莫西林等。

主要替代氨基糖苷類，用于：某些G-菌，如腸桿菌科細(xì)菌、腸球菌感染。

★14抗菌藥物04

第二節(jié)頭孢菌素類

（Cephalosporinantibiotics）

母核為7-ACA，與青霉素主核6-APA相似。經(jīng)其側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的改造，半合成一系列頭孢菌素類抗生素；其抗菌作用機(jī)制同青霉素類。

優(yōu)點為：

①高效。②耐酶。③抗菌譜更廣。④與青霉素類可交叉過敏，但過敏反應(yīng)肯定更少。

★14抗菌藥物04

【分類、特點及臨床應(yīng)用】

第一代：

特點：①對G＋球菌，包括金葡菌作用強(qiáng)（對金葡菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定）。②對G－桿菌不及二代、三代（對G－菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定）。③有一定的腎毒性。

常用品種：有頭孢噻盼、頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢拉定。

臨床應(yīng)用：口服：治療G+菌（包括耐藥金葡菌）所致的輕、中度感染；注射：廣泛用于的中度和部分嚴(yán)重感染?！?4抗菌藥物04

第二代：

特點：①對G－桿菌作用較強(qiáng)（對G－桿菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶比第一代穩(wěn)定）。②對G＋球菌(包括產(chǎn)酶耐藥金葡菌)

作用不如第一代。③腎毒比第一代低。

常用品種：有頭孢呋辛、頭孢替安、頭孢盂多、頭孢克洛。

臨床應(yīng)用：主要用于一般G-捍菌引起的各種感染?！?4抗菌藥物04

第三代：

特點：

①對G－桿菌抗菌作用更強(qiáng)（對G－桿菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定）；對綠膿桿菌和厭氧菌有不同程度的抗菌作用；頭孢他定抗綠膿桿菌作用強(qiáng)。

②對G＋球菌作用不如第—、二代；③基本無腎毒性（故治療尿路感染療效較好）。

④組織穿透力更強(qiáng)，體內(nèi)分布更廣(可在各組織、體腔、體液中達(dá)到有效濃度)。

常用品種：頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢布烯、頭孢他定、頭孢噻肟等。

★14抗菌藥物04

臨床應(yīng)用：①口服主要用于治療G-桿菌所致各系統(tǒng)的中度感染；②注射用于耐藥的G-桿菌嚴(yán)重感染和混合感染?！?4抗菌藥物04

第四代

常用品種：頭孢吡肟、頭孢唑南、頭孢匹羅等。

特點及臨床應(yīng)用：

抗菌譜更廣、耐藥菌更少。

用于其它抗生素治療無效或耐藥細(xì)菌引起的各系統(tǒng)的嚴(yán)重感（如腸桿菌科的弗勞地枸椽酸桿菌、陰溝腸桿菌、耐藥金葡菌等，多見于特殊病人的院內(nèi)感染）★14抗菌藥物04

【總的不良反應(yīng)】

毒性低，不良反應(yīng)較少。①過敏反應(yīng)：多為過敏性皮疹及蕁麻疹、發(fā)熱等，偶可致過敏性休克。約5％～10％與青霉素類抗生素有交叉過敏現(xiàn)象。②刺激性：多數(shù)靜脈給藥濃度過大，可發(fā)生靜脈炎；口服可引起胃腸反應(yīng)。大劑量應(yīng)用，偶可發(fā)生抽搐等中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激反應(yīng)。

★14抗菌藥物04

③其它：

第一代的頭孢噻吩、頭抱唑啉大劑量有潛在腎毒性（可出現(xiàn)腎近曲小管壞死）。

第二代的頭孢盂多、頭孢哌酮大劑量可出現(xiàn)低凝血酶原血癥；頭孢哌酮還?？梢鸶篂a。

第三、四代頭孢菌素，偶見二重感染（如腸球菌、綠膿桿菌、金卜菌和念珠菌等）?！?4抗菌藥物04

第四節(jié)其它β內(nèi)酰胺類

(一)頭霉素類：

頭孢西?。–efoxitin），抗菌譜和抗菌活性均與第二代頭孢菌素相同，其特點是抗厭氧菌作用強(qiáng)?？捎糜谂枨?、腹腔和婦科的需氧和厭氧菌的混合感染。

(二)單環(huán)類

氨曲南（Azthreonam）

，屬抗需氧G－桿菌窄譜抗生素；對G＋球菌和厭氧菌耐藥。主要代替氨基苷類用于G-桿菌所致各種感染。

★14抗菌藥物04

(三)β內(nèi)酰胺酶抑制劑：克拉維酸（Clavulanicacid）

舒巴坦（Sulbactam）

三唑巴坦（Tazobactam）

本身沒有或只有很弱的抗菌活性，但與β內(nèi)酰胺類合用，可對抗細(xì)菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶(增強(qiáng)合用的β內(nèi)酰胺類的抗菌作用、擴(kuò)大抗菌譜)。

★14抗菌藥物04

完★14抗菌藥物04

成都中醫(yī)藥大學(xué)藥理教研室

胡錦官

大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素及萬古霉素類

（Macrolides,lincomycinsandvancomycinsantibiotics）★14抗菌藥物04

【目的要求】

1.掌握大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素的抗菌譜及作用機(jī)制；

2.熟悉大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素的抗菌特點，臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)?！?4抗菌藥物04

第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類

是一類具有12～16碳內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)的抗生素，抗菌譜比青霉素G略寬。

總體情況及評價：

1.紅霉素1952年第一個用于臨床。由于對酸不穩(wěn)定、有胃腸道反應(yīng)、吸收差和耐藥性等問題，局限了其使用。

2.自70年代起又陸續(xù)發(fā)展了一些16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類(如麥迪霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、吉它霉素等)，解決了一些問題，至今仍在用。

3.近年來，第二代半合成大環(huán)內(nèi)酯類（如克拉霉素、阿奇霉素等）已廣泛用作呼吸道感染和一些非典型病原體感染（軍團(tuán)菌、胎兒彎曲菌、衣原體、支原體、弓形體、非典型分枝桿菌等）?！?4抗菌藥物04

共同特點

1.抗菌譜窄，比青霉素略廣，可用于大多數(shù)需氧G+菌和G-球菌、厭氧菌等感染。對非典型病原體也具有良好的作用（軍團(tuán)菌、胎兒彎曲菌、衣原體、支原體、弓形體、非典型分枝桿菌等）。

2.作用機(jī)制相同，均為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，抑制核糖體循環(huán)的位移酶阻止肽鏈延伸（見后圖）為快速抑菌劑。有些在高濃度下也有殺菌作用。

3.細(xì)菌對該類各藥間有不完全交叉耐藥性。作用★14抗菌藥物04★14抗菌藥物044.紅霉素口服后不耐酸（制劑為酯化物，以增加口服吸收率）；而新的大環(huán)內(nèi)酯類耐酸。在堿性環(huán)境中抗菌活性較強(qiáng)。

5.廣泛分布到除腦以外的各種組織和體液中

6.除阿奇霉素外均在肝代謝。

7.大多數(shù)經(jīng)膽汁排泄，部分藥物有肝腸循環(huán)。

8.不良反應(yīng)：毒性低微。因堿性較強(qiáng)，口服后有胃腸道反應(yīng)，靜注易引起血栓性靜脈炎。偶見皮疹、瘙癢。藥動學(xué)★14抗菌藥物04

共同特點（4點）：

1.抗菌譜：同青霉素G窄譜，比青霉素G略廣。

對大多數(shù)G+菌和G-球菌有效；對非典型病原體（軍團(tuán)菌、胎兒彎曲菌、衣原體、支原體、弓形體、非典型分枝桿菌等）也有良好作用。

2.作用機(jī)制：抑制位移酶→阻止肽鏈延伸→最終抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，為快速抑菌劑。

在堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)。

★14抗菌藥物04

3.藥動學(xué)：

①吸收：紅霉素口服不耐酸、吸收差（須酯化后，可↑吸收率）；新大環(huán)內(nèi)酯類多可耐酸。

②分布：廣泛（除腦以外）。③消除：除阿奇霉素，均在肝代謝；大多數(shù)還可經(jīng)膽汁排泄和有肝腸循環(huán)。

4.不良反應(yīng)：

毒性低微。紅霉素口服有胃腸道反應(yīng)、靜注易引起血栓性靜脈炎。偶見皮疹、瘙癢?！?4抗菌藥物04

紅霉素（Erythromycin）

是本類藥物的代表藥。⒈曾口服用作G+、G-球菌一般感染，由于胃腸道反應(yīng)、耐藥性等，目前己少用。⒉目前主要用于耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染和青霉素過敏患者、百日咳、白喉帶菌者。

非典型病原體所致疾?。ㄖгw肺炎；沙眼衣原體所致嬰兒肺炎、結(jié)腸炎；彎曲桿菌所致敗血癥、腸炎；軍團(tuán)菌?。??！?4抗菌藥物04

克拉霉素（clarithromycin）

是近年發(fā)展的14元環(huán)，第二代半合成大環(huán)內(nèi)酯類：①對酸穩(wěn)定，口服吸收迅速完全，且不受進(jìn)食響。②抗菌活性明顯提高（對G+菌、非典型病原體感染的作用為大環(huán)內(nèi)酯類中較強(qiáng)者）。③總不良反應(yīng)發(fā)生率較紅霉素更低。

★14抗菌藥物04

阿奇霉素（azithromycin）

是近年發(fā)展的第二代半合成15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類。①口服吸收更快；組織分布更廣，細(xì)胞內(nèi)濃度更高（約為紅霉素10～100倍）。②t1／2長(68小時)

，每日可僅給藥一次。③對G+菌、非典型病原體的感染具有更高的抗菌活性。

★14抗菌藥物04

第二節(jié)林可霉素類

林可霉素（lincomycin）

①抗菌譜與大環(huán)內(nèi)酯類相似，對G＋球菌（包括耐青霉素）及大多數(shù)厭氧菌更敏感?？咕鷻C(jī)制：抑制細(xì)菌蛋白合成，為抑制轉(zhuǎn)肽酶→阻止肽鏈延伸（因與紅霉素作用位點相似不宜合用，免產(chǎn)生競爭性拮抗）。

②分布較廣，特別能滲入骨、關(guān)節(jié)組織。

③主要用于：

敏感菌引起的骨及關(guān)節(jié)感染和厭氧菌感染。

★14抗菌藥物04

克林霉素（Clindamycin）

比林可霉素作用更強(qiáng)，口服吸收更好，不良反應(yīng)（胃腸道反應(yīng)）更輕。

故在臨床上更為常用?！?4抗菌藥物04

第三節(jié)萬古霉素類

萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧

（vancomycin）

（norvancomycin）

①對耐藥的G+球菌有強(qiáng)大作用；但多數(shù)G-菌無效。②毒性較大，耳毒和腎毒。靜滴時偶可發(fā)生惡心、寒戰(zhàn)、藥熱及皮疹。

③主要用于耐藥金葡菌引起的嚴(yán)重感染。

屬快效殺菌藥，阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成（見后圖）。只宜靜脈注射（口服不吸收，肌內(nèi)注射可引起劇烈疼痛及組織壞死）?！?4抗菌藥物04

胞漿內(nèi)胞漿膜細(xì)胞膜外

N-乙酰胞壁酸前體磷霉素

N-乙酰胞壁酸

消旋酶

萬古霉素

-內(nèi)酰胺類環(huán)絲氨酸↗

↘

合成酶

N-乙酰胞壁酸五肽轉(zhuǎn)肽酶

二糖十肽粘肽

N-乙酰葡萄糖胺

甘氨酸

★14抗菌藥物04

成都中醫(yī)藥大學(xué)

藥理教研室

胡錦官

氨基苷類及多粘菌素類

（Aminoglycosideantibiotics）★14抗菌藥物04

【目的要求】

1.掌握氨基糖苷類抗生素的共性。

2.掌握鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星的抗菌譜,適應(yīng)證及不良反應(yīng)。

3.了解該類藥物應(yīng)用注意事項及藥物的相互作用?！?4抗菌藥物04

第一節(jié)氨基苷類抗生素

（Aminoglycosideantibiotics）

氨基糖+氨基環(huán)醇（苷元）→氨基糖苷

★14抗菌藥物04

分類天然：鏈霉素、卡那霉素、新霉素、大觀霉素（來自鏈霉菌屬）；慶大霉素、西索米星、小諾米星、福提米星（來自小單胞菌屬）。

半合成：妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、異帕卡星、阿貝卡星?！?4抗菌藥物04

共性（4點）一、藥動學(xué)：

1.吸收：口服不吸收，僅用于腸道感染和腸道消毒。

2.分布：血漿蛋白結(jié)合率低，主要分布于細(xì)胞外液。但在耳淋巴液和腎皮質(zhì)中濃度高（毒性）可透過胎盤屏障（毒性），不易透過血腦屏障（治療困難）。

3.消除：不被代謝，原形腎小球濾過排泄。

★14抗菌藥物04

二、抗菌作用：

（一）抗菌譜：較青霉素G更寬

1.需氧G-捍菌：有強(qiáng)大殺滅作用

G+菌：耐藥金葡菌有效

2.結(jié)核桿菌：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星有效

★14抗菌藥物04（二）抗菌機(jī)理：

抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的全過程（起始、延伸、終止）為靜止期殺菌藥。

1.起始階段：抑制30S亞基和70S亞基始動復(fù)合物形成。

2.延伸階段：與30S亞基的P10蛋白結(jié)合，致A位歪曲，mRNA錯譯，阻止延伸。

3.終止階段：阻止終止密碼子與A位結(jié)合，阻止肽鏈脫落。

★14抗菌藥物04★14抗菌藥物04三、耐藥性：

機(jī)制：

▲1.細(xì)菌產(chǎn)生鈍化酶

如磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶。

2.細(xì)菌細(xì)胞膜通透性↓

如綠膿桿菌對鏈霉素的耐藥

3.細(xì)菌改變抗生素靶蛋白（P10蛋白）結(jié)構(gòu)

如結(jié)核桿菌對鏈霉素的耐藥。

★14抗菌藥物04

四、不良反應(yīng)（4點）：

1.耳毒性：損害第8對腦神經(jīng)，包括：

前庭支：眩暈、頭昏、惡心、嘔吐（可逆）

耳蝸支：耳鳴、聽力降低、甚至永久性耳聾

預(yù)防：

詢問早期癥狀（眩暈、耳鳴），檢查聽力。

避免與有耳毒性的藥物合用（如萬古霉素、高效利尿藥、脫水藥甘露醇等）。

★14抗菌藥物04

2、腎毒性：

表現(xiàn)：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質(zhì)血癥

預(yù)防：避免與第一代頭孢菌素、萬古霉素、多粘菌素等合用。

3.運(yùn)動神經(jīng)-肌肉接頭阻滯：

原因：在突觸前膜與Ca2+競爭鈣結(jié)合部位→阻止Ca2+參與乙酰膽堿的釋放。

防治：避免大劑量使用和與肌松藥合用；一旦發(fā)生可采用鈣劑和新斯的明搶救?！?4抗菌藥物04

4、過敏反應(yīng)（以鏈霉素多見）

表現(xiàn)：嗜酸性粒細(xì)胞↑、皮疹、藥熱、過敏性休克。

過敏性休克

特點：發(fā)生率低，但死亡率高。

防治（1）做皮試。

（2）用葡萄糖酸鈣

+腎上腺素?fù)尵取?/p>

★14抗菌藥物04

常用品種

鏈霉素（Streptomycin）

第一個用于臨床、第一個抗結(jié)核藥（對TB菌、G-桿菌作用強(qiáng)），但對銅綠假單胞菌無效。由于易產(chǎn)生耐藥性、耳毒性、腎毒性、過敏性休克，現(xiàn)已少用。臨床應(yīng)用（1）兔熱病、鼠疫---首選。

（2）結(jié)核?。?其他抗結(jié)核藥。（3）細(xì)菌性心內(nèi)膜炎：+青霉素。（4）布魯菌?。?四環(huán)素。

★14抗菌藥物04

慶大霉素（Gentamycin）

最常用。對G-桿菌（包括銅綠假單胞菌）作用強(qiáng)大，TB菌無效。

臨床用于：（1）一般G-桿菌感染---基層首選。（2）銅綠假單胞菌感染：+羧芐。

也有耳毒和腎損害?！?4抗菌藥物04

卡那霉素（Kanamycin）

1.對結(jié)核桿菌有效，對銅綠假單胞菌無效。

2.耳毒性、腎毒性更大，細(xì)菌易耐藥。

3.僅作為二線抗結(jié)核藥。

★14抗菌藥物04

阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）

①抗菌譜最廣（對G-桿．結(jié)核．銅綠假單胞菌均有效）。②不易產(chǎn)生耐藥性（對鈍化酶穩(wěn)定）。③用于耐藥菌株的感染---首選?！?4抗菌藥物04

妥布霉素（Tobramycin）對銅綠假單胞菌作用最強(qiáng)，且無交叉耐藥；主要用于銅綠假單胞菌的嚴(yán)重感染。

奈替米星（Netilmicin）

①對G+球菌作用強(qiáng)于其他氨基糖苷類。②不易產(chǎn)生耐藥性（與其他藥物無交叉耐藥）。③耳毒性、腎毒性最小。

④用于敏感菌（包括金葡菌）各種感染。

★14抗菌藥物04

大觀霉素

（Spectinomycin）

（淋必治）

對淋球菌高敏，用于耐青霉素的淋病。

★14抗菌藥物04

第二節(jié)多粘菌素類

多粘菌素B、多粘菌素E

（polymyxinB）

（polymyxinE）

對G-菌，尤其銅綠假單胞菌有強(qiáng)大作用。由于嚴(yán)重的腎臟的損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、呼吸抑制，現(xiàn)已少用，主要供局部用藥?！?4抗菌藥物04

成都中醫(yī)藥大學(xué)

藥理教研室

胡錦官四環(huán)素類

及氯霉素類

Tetracyclinesand

Chloramphenicols★14抗菌藥物04

【目的要求】

1.掌握四環(huán)素類、氯霉素類的藥動學(xué)特點和抗菌作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及防治。

★14抗菌藥物04

均抗菌譜極廣（舊稱廣譜抗生素）

大多數(shù)G+、G-菌、螺旋體（不如青、慶）

四體：立克次體：斑疹傷寒、恙蟲病衣原體：鸚鵡熱、沙眼衣原體、性病淋巴肉芽腫

支原體：肺炎（非典）、盆腔炎

螺旋體：回歸熱

一蟲：阿米巴原蟲

為快效抑菌劑?！?4抗菌藥物04

四環(huán)素類

（Tetracyclines）

基本結(jié)構(gòu)：氫化駢四苯（四個環(huán)）；不同品種為環(huán)上5、6、7位上取代基團(tuán)不同。

分類、共性（5點）、常用品種★14抗菌藥物04

分類：

天然:

四環(huán)素（tetracycline）4次/d

土霉素（terramycin）4次/d

金霉素（aureomycin）外用地美環(huán)素（demeclocycline，去甲金霉素）4次/d

半合成:

多西環(huán)素（doxycycline，強(qiáng)力霉素）1~2次/d

米諾環(huán)素（minocycline，二甲胺四環(huán)素）2次/d

美他環(huán)素（metacycline，甲烯土霉素）2次/d★14抗菌藥物04

共性（5點）：

一、抗菌作用：

1.抗菌譜（廣譜）：

G+菌、螺旋體：不如β-內(nèi)酰胺類。

G-菌：不如氨基苷類。

三體一蟲：

支、衣、立克次體；阿米巴原蟲。

抗菌活性：米諾環(huán)素>多西環(huán)素>美他>四>土?！?4抗菌藥物04

2.抗菌機(jī)制（快效抑菌藥）：

▲①抑制細(xì)菌蛋白合成：

與核蛋白體30s亞基結(jié)合，阻止aa-tRNA進(jìn)入A位→阻止肽鏈延伸（見后圖）。②↑細(xì)菌細(xì)胞膜通透性，營養(yǎng)物質(zhì)外漏。

★14抗菌藥物04★14抗菌藥物04

二、臨床應(yīng)用（3點）：

1.四體感染（多為首選）

立克次體：斑疹傷寒、恙蟲病。

衣原體：鸚鵡熱、沙眼衣原體（沙眼、肺炎、非淋菌性尿道炎、子宮頸炎）、性病淋巴肉芽腫。

支原體：支原體肺炎（非典）、盆腔炎。

螺旋體：回歸熱。

2.腸道阿米巴痢疾：土霉素（抑制共生菌）★14抗菌藥物04

3.細(xì)菌性感染

G-菌：首選氨基苷類。

可供選用：布魯、痢疾、百日咳、霍亂菌感染；急性前列腺炎、膽道感染（混合感染）

G+菌：不及青霉素類及頭孢類可供選用：痤瘡。

★14抗菌藥物04

三、藥動學(xué)：

1.吸收：天然品：吸收不完全（>0.5g，只吸收0.5g)；與多價重金屬離子（Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+）和乳制品絡(luò)合→↓在腸道吸收；半合成吸收好。

2.分布：均勻（腦脊液濃度低（10%~25%），腦膜炎時，必須靜滴）。

3.消除：大多品種主要在肝代謝，且膽汁濃度都較高；小部分原型腎排。其中多西環(huán)素主要尿路排泄．★14抗菌藥物04

四、耐藥性：

耐藥株↑。天然間完全交叉耐藥。天然與半合成半交叉耐藥?！?4抗菌藥物04

五、不良反應(yīng)：

1.胃腸道反應(yīng)：刺激所致。惡心、嘔吐、腹部不適等。飯后服減輕（但減少吸收）。

▲2.二重感染：敏感菌株受抑，不敏感菌株乘機(jī)大量繁殖引起的感染。

★14抗菌藥物04※二重感染：

菌種：

真菌病：如念珠菌（鵝口瘡、呼吸道炎、腸炎、陰道炎、尿路感染等）。

耐藥細(xì)菌：如難辨梭菌、金葡菌、綠膿捍菌等（引起假膜性腸炎：脫水、腸壁壞死、休克、致死等）。

對策：

1.立即停藥。

2.加用有效抗菌藥：真菌：+制霉菌素、二性霉素。其它耐藥細(xì)菌：+萬古、替考拉寧、甲硝唑等。

★14抗菌藥物04

▲

3.對骨、牙生長的影響：

沉積于生長期骨、牙，與Ca2+結(jié)合→牙變黃、釉質(zhì)發(fā)育不全、齲齒；畸形、發(fā)育障礙等。

禁用：孕婦、8歲以內(nèi)的兒童。

4.肝、腎毒性：孕婦、產(chǎn)婦，長期口服或大劑量靜脈給藥，可致肝脂肪性壞死和加重腎功能不全。

5.過敏反應(yīng)：

藥熱、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剝脫性皮炎。★14抗菌藥物04

半合成品特點：

多西環(huán)素(doxycycline，強(qiáng)力霉素)

米諾環(huán)素(minocycline，二甲胺四環(huán)素)

美他環(huán)素(metacycline，甲烯土霉素)

1.抗菌作用更強(qiáng)，對天然類耐藥者仍敏感。

2.四體一蟲及耐藥細(xì)菌所致各種感染。米諾穿透性好，特別適于痤瘡、酒渣鼻、預(yù)防流腦。

3.口服吸收更好(基本不受食物及金屬離子影響)；

t?更長(多西20h，米諾14h)。

4.不良反應(yīng)基本同四環(huán)素?！?4抗菌藥物04

氯霉素

（chloramphenicol，chloromycetin成都中醫(yī)藥大學(xué)

藥理教研室

胡錦官★14抗菌藥物04

共性（4點）一、抗菌作用：

1、抗菌譜（廣譜，偏重于G-菌）

G+菌、G-球菌：不及青霉素類、頭孢菌素類，不首選。

G-桿菌：其他G-桿菌：不及氨基苷類、不首選。

對大多腸桿菌科高度敏感，其中

傷寒、副傷寒首選。

四體：不及四環(huán)素類，不首選。

★14抗菌藥物04

二、臨床應(yīng)用：

1.傷寒、副傷寒：

首選（次選氨芐、阿莫西林、SMZ+TMP、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星）。

2.G-耐藥菌：的特殊部位或混合性的重癥感染：如腦炎、腦膿腫；泌尿道、腹、盆腔感染。

3.立克次體（次選）、衣原體（眼內(nèi)感染，因穿透力強(qiáng)，可首選）?！?4抗菌藥物04

抗菌機(jī)制：

與50s亞基結(jié)合，抑肽酰基轉(zhuǎn)移酶→使P位肽鏈不能移向A位肽鏈延伸→抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成

作用位點與大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類的作用位點相近，可能產(chǎn)生競爭拮抗作用。★14抗菌藥物04★14抗菌藥物04

三、藥動學(xué)：

1.吸收：口服吸收迅速、完全。

2.分布：廣，易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)和血腦屏障（腦脊液濃度可達(dá)血濃度35%~65%）?？捎糜趥⒏眰?xì)胞內(nèi)）及細(xì)菌性腦膜炎。

3.消除：90%在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合；約10%原型腎排，但尿路感染仍有效。★14抗菌藥物04

四、不良反應(yīng)：

（毒性大，嚴(yán)格控制使用！）

1.抑制骨髓造血機(jī)能：

1）可逆性血細(xì)胞↓（粒C、血小板、網(wǎng)織紅C↓），：與劑量和療程相關(guān)，可逆?？赡芘c抑制造血細(xì)胞線粒體中核蛋白體70s亞基有關(guān)。

2）再障：少見；與劑量和療程無關(guān)；死亡率高。

可能與遺傳性代謝缺陷有關(guān)（該缺陷者對氯霉素結(jié)構(gòu)中“硝基苯”基團(tuán)特別敏感）；也可能為一種變態(tài)反應(yīng)。

★14抗菌藥物04

2.灰嬰綜合征：

新生兒、早產(chǎn)兒其肝代謝及腎排泄功能不完善，造成的氯霉素蓄積中毒→呼吸、循環(huán)衰竭，BP↓蒼白→約40%在2-3天內(nèi)死亡。新生兒、早產(chǎn)兒禁用。

★14抗菌藥物04

3.其他：少見

二重感染：比四環(huán)素少見神經(jīng)系統(tǒng)：大劑量，視神經(jīng)炎、周圍神經(jīng)炎、失眠、幻視、中毒性精神病。

★14抗菌藥物04抗菌譜

抗菌機(jī)制同氯霉素不良反應(yīng)

但未見致死的再障、灰嬰綜合征的報道，

臨床替代氯霉素。

甲砜霉素（thiamphenicol）★14抗菌藥物04

成都中醫(yī)藥大學(xué)

藥理教研室

胡錦官人工合成抗菌藥物

Artificialsynthetic

antibacterialdrugs★14抗菌藥物04

【目的要求】

1.掌握喹諾酮類和磺胺類藥物的抗菌譜、抗菌作用機(jī)制和臨床應(yīng)用。

2.掌握磺胺類藥SD和SMZ合用TMP增效機(jī)理。

3.了解硝基呋喃類和硝基咪唑類的作用特點和臨床應(yīng)用?！?4抗菌藥物04

喹諾酮類磺胺類其他合成抗菌藥物（2類）人工合成抗菌藥★14抗菌藥物04

喹諾酮類

分類：特點：作用機(jī)制：臨床應(yīng)用：不良反應(yīng)：常用藥物介紹：喹諾酮類★14抗菌藥物04【分類】

第一代

萘啶酸：現(xiàn)已少用！吡哌酸：可治尿路及腸道感染。

第二代（含“F”、氟喹諾酮類）

80年代上市：

諾氟沙星（氟派酸）、氧氟沙星（氟嗪酸）環(huán)丙沙星、依諾沙星、培氟沙星。

喹諾酮類★14抗菌藥物04

第三代（含“F”、氟喹諾酮類）

90年代上市：

左氧氟沙星、司氟沙星、氟羅沙星、洛美沙星、那氟沙星、阿拉沙星、巴洛沙星、帕珠沙星、西他沙星、吉米沙星。

第四代（含“F”、氟喹諾酮類）

：

莫西沙星（moxifloxacin）、

克林沙星（clinafloxacin）

喹諾酮類★14抗菌藥物04

【特點】（第2～4代）：

1.藥動學(xué)特征更良好（口服吸收好、組織穿透力強(qiáng)、分布廣泛。

t1/2較長、有較長的PAE生物利用度較高）。

2.抗菌譜廣，抗菌活性增強(qiáng)：除一般細(xì)菌，還包括：金葡菌、軍團(tuán)菌、衣原體、支原體、分枝桿菌（如環(huán)丙、司帕等）等。

3.作用機(jī)制獨(dú)特：抑DNA回旋酶，與其他抗菌藥無明顯交叉耐藥性（見后）。

4.給藥途徑廣（口服、注射均可）。

5.不良反應(yīng)較輕、發(fā)生率低。4代＞3代＞2代。

喹諾酮類★14抗菌藥物04【作用機(jī)制】

抑制細(xì)菌DNA回旋酶，干擾DNA復(fù)制。

①細(xì)菌DNA分子的長度一般1000μm，需要形成緊宻盤整的負(fù)超螺旋結(jié)構(gòu)，才能裝配到尺寸僅1～2μm的細(xì)胞核中。②細(xì)菌DNA在復(fù)制和轉(zhuǎn)錄時：

Ⅰ.首先負(fù)超螺旋首先必須先解旋成為正超螺旋，復(fù)制和轉(zhuǎn)錄才能進(jìn)行。

Ⅱ.復(fù)制和轉(zhuǎn)錄完畢后，正超螺旋又必須在DNA回旋酶的作用下，再恢復(fù)為負(fù)超螺旋結(jié)構(gòu)（見后圖）。喹諾酮類★14抗菌藥物04

喹諾酮類

★14抗菌藥物04

【臨床用途】

各種感染（廣泛）：⑴呼吸道、尿道、皮膚軟組織、骨關(guān)節(jié)、胃腸道各種感染。⑵性傳播疾病、盆腔各種感染。⑶TB桿菌感染（部分藥物）喹諾酮類★14抗菌藥物04【不良反應(yīng)】輕

1.胃腸道反應(yīng)：

較常見，厭食、惡心、嘔吐、腹內(nèi)不適（發(fā)生率3~5%）。

2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：焦慮、失眠、耳鳴、偶致幻覺和癲癇發(fā)作（0.5%)。

3.過敏反應(yīng)：藥疹、紅斑、光敏性皮炎（尤其皮膚有蓄積者，如洛美沙星、司氟沙星）。

喹諾酮類★14抗菌藥物04

4.其它：

骨關(guān)節(jié)病、關(guān)節(jié)痛等。

對心臟的毒性：（低血壓、心動過速、Q-T間期延長）。

泌尿系統(tǒng)毒性：（結(jié)晶尿、血尿、肌酐及尿素

）---環(huán)丙沙星、諾氟沙星。

肝臟毒性：---諾氟沙星。

跟腱炎

另外，孕婦、乳母一般避免用。喹諾酮類★14抗菌藥物04

常用藥物介紹

喹諾酮類★14抗菌藥物04

萘啶酸（一代）現(xiàn)已少用！

1．抗菌譜窄，僅對部分G—有效。

2．口服吸收差。

3．不良反應(yīng)重?！?4抗菌藥物04

氟哌酸

1．抗菌活性較一代強(qiáng)，抗菌譜較一代廣（綠膿桿菌）。

2．口服吸收35-45％，但尿藥濃度積高。

3．用于尿路、膽道及腸道等感染。

★14抗菌藥物04

環(huán)丙沙星（第二代）（ciprofloxacin，悉復(fù)歡，悉普欣）

1．對G—及G+有效（對綠膿、流感、腸球菌、鏈球菌、金葡菌、軍團(tuán)菌、淋病菌的抗菌活性高于多數(shù)氟喹諾酮類）。對TB桿菌有效；多數(shù)厭氧菌不敏感。

2．對氨基苷類及第三代頭孢耐藥株，仍敏感。

3口服生物利用度低，約38%~60%，t1/2為3.3~4.9h。

喹諾酮類★14抗菌藥物04

氧氟沙星（第二代）（cfloxacin，氟嗪酸，泰利必妥）

1．對G—及G+具有更強(qiáng)的抗菌活性。對TB桿菌、沙眼衣原體及部分厭氧菌（如消化鏈球菌屬）有效。

2．具有良好的抗耐藥菌特性。

3．口服生物利用度達(dá)89%，t1/2為5~7h。

★14抗菌藥物04

左氧氟沙星（第三代）

（levofloxacin，可樂必妥，來立信）

1．抗菌譜與氧氟沙星相似。

2．抗菌活性是氧氟沙星的2倍。

3．口服生物利用度接近100%，t1/2為4~6h。

4．不良反應(yīng)低于多數(shù)喹諾酮類。

喹諾酮類★14抗菌藥物04

洛美沙星（第三代）

（lomefloxacin，羅氟沙星）

1．抗菌活性與氧氟沙星近似。

2．對厭氧菌作用<氧氟沙星。

3．口服生物利用度近98%，t1/2約7h。喹諾酮類★14抗菌藥物04

氟羅沙星（fleroxacin，多氟沙星）司氟沙星（sparfloxacin）

（第三代）

1．廣譜、高效、長效。

2．口服生物利用度80%~100%。

3．體內(nèi)抗菌活性>上述藥物。

喹諾酮類★14抗菌藥物04

莫西沙星（moxifloxacin）

克林沙星（clinafloxacin）（第四代）

1．廣譜，高效，長效。對G-菌、厭氧菌具有更高活性，對金葡和肺炎球菌等耐