新版培訓教材

ISO13485:2016及內(nèi)審員培訓1培訓安排I.ISO13485:2016標準講解II.ISO13485:2016考試及試題講解2制定

ISO/TC210Qualitymanagementandcorrespondinggeneralaspectsformedicaldevices/iso/home.htm

WorkingTowardsHarmonizationinMedicalDeviceRegulation/3發(fā)展1996年，第一版

ISO13485：1996“Qualitysystems-Medicaldevices-ParticularrequirementsfortheapplicationofISO9001”

ISO13488：

1996“Qualitysystems-Medicaldevices-ParticularrequirementsfortheapplicationofISO9002”

ISO14969：19992003年7月，第二版

ENISO13485：2003“Medicaldevices-Qualitymanagementsystems-Requirementsforregulatorypurposes”

ISO/TR14969：20044發(fā)展2012年8月

ENISO13485：2012“Medicaldevices-Qualitymanagementsystems-Requirementsforregulatorypurposes”

ENISO13485:2012/AC:20122016年03月01日

ISO13485:2016“Medicaldevices-Qualitymanagementsystems-Requirementsforregulatorypurposes”55背景全面品質(zhì)保證體系＋技術(shù)文檔醫(yī)療器械型式檢驗＋批檢醫(yī)療器械指令符合性…………6獨立性

ISO

13485:2016建立在ISO

9001:2008的基礎(chǔ)上,包括ISO9001:2008的多數(shù)的要求

ISO

13485:2016不再與ISO

9001:2015的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容一致獨立的標準!7ISO13485:2016與ISO9001:2008的不同ISO9001:2008顧客滿意持續(xù)改進品質(zhì)管制體系的有效性VSISO13485:2016顧客回饋維持品質(zhì)管制體系適宜性和有效性VSMDFDHRReportingFeedback…8ISO13485:2016標準的結(jié)構(gòu)0123456789引言範圍引用標準定義品質(zhì)管制體系管理職責資源管理產(chǎn)品實現(xiàn)測量,分析和改進要求事項關(guān)鍵過程0.1總則標準的適用範圍

醫(yī)療器械的設(shè)計、生產(chǎn)、倉儲、銷售、安裝強制使用、服務(wù)、最終處置和報廢

相關(guān)活動的設(shè)計開發(fā)和提供（如技術(shù)支援）

原材料/部件供應(yīng)商、器械零部件的組裝、自願使用或合同要求滅菌站、校準服務(wù)、維護服務(wù)100.1總則組織的職責

識別相關(guān)法規(guī)的要求

將法規(guī)要求融入到品質(zhì)管制體系中法規(guī)不局限於某個國家和地區(qū)110.1總則強調(diào)符合標準要求的含義符合客戶和法規(guī)的要求

產(chǎn)品的安全性

產(chǎn)品的性能120.1總則建立品質(zhì)管制體系的策略

組織的需求和目的

組織提供的產(chǎn)品

組織採用的過程

組織的規(guī)模和架構(gòu)

與組織活動相關(guān)的法規(guī)要求

不要求千篇一律的品質(zhì)管制體系或檔案系統(tǒng)130.2重要的概念

適當時(asappropriate)

如果涉及以下內(nèi)容，預設(shè)情況要滿足，除非組織有合理的理由產(chǎn)品符合要求體系符合相關(guān)法規(guī)要求糾正措施相關(guān)的要求風險管理e.g.7.4.2採購資訊採購資訊應(yīng)表述或引用擬採購的產(chǎn)品,適當時包括:a)產(chǎn)品規(guī)範;。。。。。。14140.2重要的概念

風險(risk)：與產(chǎn)品安全性、產(chǎn)品性能、法規(guī)要求有關(guān)

文件化(documented)：包括建立、實施和保持

產(chǎn)品(product)：包括服務(wù)

法規(guī)要求(regulatoryrequirement)：包括指令、條例，與產(chǎn)品安全和性能相關(guān)的標準150.3過程方法ISO13485:2016是建立在品質(zhì)管制的過程方法的基礎(chǔ)之上.過程:通過使用資源和管理,將輸入轉(zhuǎn)化為輸出的活動可視為過程過程方法:組織內(nèi)諸過程的系統(tǒng)應(yīng)用,連同這些過程的識別和相互作用及其管理.過程方法的優(yōu)點:對系統(tǒng)中單個過程之間的聯(lián)繫以及過程的組合和相互作用進行連續(xù)的控制.16過程方法程式為進行某項活動或過程所規(guī)定的途徑過程的有效性=完成策劃的活動和達到策劃結(jié)果的程度輸入包括資源過程(一組相互關(guān)聯(lián)相互作用的活動)輸出產(chǎn)品(過程的結(jié)果)監(jiān)視和測量在過程的前、中、後過程的效率=達成的結(jié)果與使用的資源之間的關(guān)係17ISO13485標準的結(jié)構(gòu)以過程為基礎(chǔ)的品質(zhì)管制模式圖品質(zhì)管制體系的維持承諾管理職責顧客顧客資源管理測量、分析和改進要求要求輸入輸出產(chǎn)品實現(xiàn)產(chǎn)品交付18ISO9001:2008標準的結(jié)構(gòu)以過程為基礎(chǔ)的品質(zhì)管制模式圖品質(zhì)管制體系持續(xù)改進承諾管理職責顧客顧客資源管理測量、分析和改進滿意要求輸入輸出產(chǎn)品實現(xiàn)產(chǎn)品交付19總則

組織需要證明有能力滿足顧客的要求和法規(guī)的要求

這些組織包括：

醫(yī)療器械的設(shè)計、生產(chǎn)、倉儲、銷售、安裝、服務(wù)、最終處置和報廢

醫(yī)療器械相關(guān)服務(wù)的提供商

強調(diào)組織對外部過程要控制20總則

如果法規(guī)允許，設(shè)計開發(fā)可以刪減

條款6、7、8可以刪減，要有合理說明21

忠告性通知組織所發(fā)佈的通知，用於提供補充的資訊和告知，以便採取如下行動：

醫(yī)療器械的使用

醫(yī)療器械的修改

醫(yī)療器械的召回

醫(yī)療器械的銷毀22

歐洲代表在歐盟國家範圍內(nèi)的自然人或法人，在接到製造商的書面要求後，代表製造商行使所在國或立法機構(gòu)規(guī)定的職責23歐洲代表

歐盟指南檔：MEDDEV2.5/1024歐洲代表職責?向歐盟政府提供有關(guān)製造商及上市產(chǎn)品的相關(guān)資訊??向製造商通報“保護條款”涉及到的內(nèi)容協(xié)助製造商執(zhí)行“警戒系統(tǒng)”?如果臨床調(diào)查出現(xiàn)了嚴重不良事件，負責記錄和通報25歐洲代表製造商應(yīng)提供給歐洲代表的檔：????????自我符合性聲明標籤和說明書CE證書上市後市場監(jiān)督程式及資料，包括警戒系統(tǒng)報告和投訴臨床資料技術(shù)文檔（第一部分）分銷商的信息不良事故報告及糾正措施26歐洲代表

歐代可以獲得技術(shù)文檔，及要求的其它資訊

歐代必須具備相關(guān)的知識和經(jīng)驗

如果製造商違反指令要求，歐代應(yīng)通知歐代所在地政府，並有權(quán)拒絕執(zhí)行協(xié)議27

臨床評估當醫(yī)療器械按製造商宣稱的預期用途使用時，評估和分析臨床資料來證實醫(yī)療器械的臨床安全和有效28

投訴：

自醫(yī)療器械被組織放行出廠後，有關(guān)醫(yī)療器械識別、品質(zhì)、維護性、可靠性、可用性、安全性和性能有關(guān)的缺陷的書面、電子或口頭的溝通，或者是與服務(wù)相關(guān)的缺陷2929

標記：標籤、說明書或任何其他資訊用於識別、技術(shù)說明和正確使用醫(yī)療器械，但不包括貨運檔30

製造商是指在以其名義將器械投放市場前負責器械的設(shè)計、製造包裝和標籤的自然人或法人，無論這些工作是他自己完成的，還是由協(xié)力廠商代表他完成的。31

對於製造商，標準還強調(diào)

製造商對法規(guī)符合性負全部責任

製造商的責任還包括上市後的責任，如忠告性通知或不良事件報告32

對於製造商，標準還強調(diào)

任何歐代、分銷商或進口商如果只在包裝上增加其地址和聯(lián)繫方式，不改變已有的包裝或標籤，不視為制造商

醫(yī)療器械附件的設(shè)計和/或生產(chǎn)者可以視為製造商33

上市後監(jiān)督：用於收集和分析產(chǎn)品上市後使用經(jīng)驗的系統(tǒng)性的程式

風險：損害發(fā)生概率和嚴重度的組合

風險管理：用於風險分析、評估、控制和監(jiān)視的系統(tǒng)性的方法、策略和規(guī)程34

性能評估：IVD產(chǎn)品能力的評價和分析

醫(yī)療器械族：一個組織中有關(guān)安全性、功能和預期用途相似的一組醫(yī)療器械35

無菌屏障：保持產(chǎn)品無菌狀態(tài)防止微生物進入的最初包裝

無菌醫(yī)療器械：滿足無菌的要求的器械.注：帶菌的機會,10–6EN556-1給出定義36

醫(yī)療器械製造商的預期用途是為下列一個或多個特定目的用於人類的，不論單獨使用或組合使用的儀器、設(shè)備、器具、機器、用具、植入物、體外試劑或校準物、軟體、材料或者其他相似或相關(guān)物品。這些目的是：―疾病的診斷、預防、監(jiān)護、治療或者緩解；―損傷的診斷、監(jiān)護、治療、緩解或者補償；―解剖或生理過程的研究、替代、調(diào)節(jié)或者支持；―支援或維持生命；―妊娠控制；―醫(yī)療器械的消毒；―通過對取自人體的樣本進行體外檢查的方式來提供醫(yī)療資訊其作用於人體體表或體內(nèi)的主要設(shè)計作用不是用藥理學、免疫學或代謝的手段獲得，但可能有這些手段參與並起一定輔助作用。37

增加如下定義：

分銷商、進口商、生命週期、產(chǎn)品、購買的產(chǎn)品

去掉如下定義

供應(yīng)鏈、有源醫(yī)療器械384.1總要求品質(zhì)管制體系的過程包括:-管理活動-資源提供-產(chǎn)品實現(xiàn)-監(jiān)視測量39最高管理層過程顧方針/目標的制定責任和運營內(nèi)部溝通過程管理者評審支援過程經(jīng)營資源管理品質(zhì)檔的管理品質(zhì)記錄的管理教育?培訓客產(chǎn)品實現(xiàn)過程核心過程與顧客有關(guān)的過程顧製造過程設(shè)計?開發(fā)過程採購?庫存管理過程顧客財產(chǎn)保護材料調(diào)配過程製造?檢查過程需服務(wù)過程包裝?保管?搬運?出廠的管理監(jiān)視?測量裝置的管理客支援過程設(shè)計?開發(fā)外包的管理識別?可追溯性過程修理外包的管理製造?檢查外包的管理求測定?分析不合格品的管理需內(nèi)部審核產(chǎn)品和過程業(yè)績供方的評估顧客投訴的管理顧客滿意度調(diào)查資料分析持續(xù)性改進QMS改善提案系統(tǒng)40糾正措施?預防措施求4.1總要求

按本標準和適用的法規(guī)要求建立文件化的品質(zhì)管制體系

識別自己的角色（製造商？授權(quán)代表？進口商？分銷商？）

基於風險的思維來控制過程414.1總要求

變更的控制

評估對品質(zhì)體系的影響

評估對產(chǎn)品的影響

按本標準和適用的法律法規(guī)的要求進行控制424.1總要求

外包控制（outsource）

監(jiān)視和控制

符合本標準、客戶和適用的法律法規(guī)的要求

按照7.4的要求，控制程度基於風險的考慮和外包方的能力

應(yīng)包括書面的品質(zhì)協(xié)議43外包方A顧供方組織外包方B外包過程舉例:客-設(shè)計開發(fā)-校準/維護/安裝-生產(chǎn)/服務(wù)過程(滅菌，熱處理,清潔,鍍鋅,噴塗、焊接)--檢驗任何影響產(chǎn)品符合要求任何影響產(chǎn)品符合要求的外包過程必須得到控的外包過程必須得到控制,制,其控制應(yīng)在品質(zhì)管理體系中加以識別,如滅菌理體系中加以識別444.1總要求

用於品質(zhì)管制體系的電腦軟體確認

建立確認規(guī)程

首次使用和變更後做確認

確認和再確認應(yīng)基於軟體使用的風險454.2檔要求質(zhì)量手冊品質(zhì)管制體系檔包括:程式檔SOP/WIa)形成檔的品質(zhì)方針和品質(zhì)目標；b)品質(zhì)手冊；記錄c)本標準所要求的形成檔的程式；d)組織為確保其過程的有效策劃、運行和控制所需的檔和記錄；e)本標準所要求的記錄；f)國家或地區(qū)法規(guī)規(guī)定的其他檔要求。464.2檔要求

-4.2.1總則c)ENISO13485:2015所要求的程式檔7.6監(jiān)視和測量裝置的控制8.2.1回饋系統(tǒng)4.2.5記錄控制8.2.2投訴處理5.6管理評審8.2.4內(nèi)部審核6.2培訓、能力和人員意識8.2.6產(chǎn)品的監(jiān)視和測量6.3基礎(chǔ)設(shè)施控制8.3.1不合格品的控制6.4工作環(huán)境控制8.3.3發(fā)佈忠告性通知7.3設(shè)計和開發(fā)（包括設(shè)計轉(zhuǎn)化和變更）8.3.4返工7.4.1採購8.4資料分析7.5.1產(chǎn)品和服務(wù)提供的控制8.5.2糾正措施7.5.6產(chǎn)品和服務(wù)過程確認8.5.3預防措施4.2.4文件控制7.5.8標識7.5.9可追溯性7.5.11產(chǎn)品防護474.2檔要求

-4.2.1總則f)國家或地區(qū)法規(guī)要求的其他檔歐盟MDD/IVDD的要求:

符合性聲明

產(chǎn)品分類程式

標籤、說明書語言控制程式

臨床評估程式

警戒系統(tǒng)控制程式

產(chǎn)品或品質(zhì)體系重大改變的通知程式

技術(shù)文檔控制程式

重要供應(yīng)商/外包方的管理……48美國FDA法規(guī)加拿大CMDR4.2.2品質(zhì)手冊品質(zhì)手冊應(yīng)包括:1.品質(zhì)管制體系的範圍,包括任何刪減/不適用的細節(jié)與合理性;2.為品質(zhì)管制體系編寫的形式檔的程式或?qū)ζ湟?3.品質(zhì)管制體系過程之間的相互作用的表述;4.品質(zhì)管制體系中使用的檔的結(jié)構(gòu).494.2.3醫(yī)療器械文件組織應(yīng)對每一類型/族的醫(yī)療器械建立和保持一套文檔，來證實其符合本標準和相關(guān)法規(guī)的要求：—產(chǎn)品的描述，包括預期用途—標籤和說明書—產(chǎn)品的技術(shù)規(guī)範—生產(chǎn)、包裝、倉儲、處置、運輸和銷售規(guī)程或規(guī)範—監(jiān)視和測量規(guī)程—適當時，安裝和服務(wù)的要求504.2.4文件控制514.2.4文件控制

防止檔的丟失或損壞

作廢檔的保存期限：

不少於組織定義的醫(yī)療器械壽命

同時不少於其相關(guān)記錄的保存期限或法規(guī)要求524.2.5記錄控制記錄控制的程式檔-記錄應(yīng)保持清晰,易於識別和檢索.-記錄的標識,儲存,保護,檢索,保存期限和處置-應(yīng)保護個人包含健康的機密資訊品質(zhì)記錄的保存期限:不少於醫(yī)療器械的壽命,從產(chǎn)品放行之日起算至少不短於2年或法規(guī)要求的期限.53MDD對檔的要求

以下檔要保留5年，植入類產(chǎn)品要保留15年（從最後一批產(chǎn)品的生產(chǎn)日起算）自我符合性聲明.

產(chǎn)品相關(guān)資訊

品質(zhì)體系相關(guān)檔

技術(shù)文檔

545.1管理承諾最高管理者應(yīng)承諾並證實以下事項：???向組織傳達滿足顧客以及法律法規(guī)要求的重要性制定品質(zhì)方針確保品質(zhì)目標建立??進行管理評審確保資源的獲得555.2以顧客為關(guān)注點最高管理者應(yīng)確保顧客的要求和法規(guī)的要求得到確定並予以滿足。565.3品質(zhì)方針最高管理者應(yīng)確保品質(zhì)方針:a)b)c)d)e)與組織的宗旨相適應(yīng)包括對滿足要求和維持品質(zhì)管制體系有效性的承諾提供制定和評審品質(zhì)目標的框架在組織內(nèi)得到溝通和理解在持續(xù)適宜性方面得到評審例如：某公司的品質(zhì)方針

1）以高品質(zhì)的醫(yī)用橡膠製品滿足市場和法規(guī)要求；

2）用優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品和服務(wù)貢獻社會；

3）持續(xù)改進和不斷創(chuàng)新保持體系有效性；

4）追求完美卓越。575.4.1品質(zhì)目標應(yīng)在組織內(nèi)相關(guān)的職能和層次上建立品質(zhì)目標.?品質(zhì)目標應(yīng)是可測量的?應(yīng)包括滿足產(chǎn)品要求所需的內(nèi)容?與品質(zhì)方針保持一致例如：某公司的品質(zhì)方針一次檢驗合格率：98％用戶滿意率：90%合同履約率：100%每年推出新品不少於一項585.4.1品質(zhì)目標如何建立一個切實可行的品質(zhì)目標?SMARTSpecificMeasurableAgreeableRealisticTimeBasedSMART模式具體的可以衡量的雙方達成共識的真實的可以實現(xiàn)的有時間期限的595.4.2品質(zhì)管制體系策劃最高管理者應(yīng)確保:a)對品質(zhì)管制體系進行策劃,以滿足品質(zhì)目標以及4.1的要求;b)對品質(zhì)管制體系的變更進行策劃和實施時,保持品質(zhì)管制體系的完整性.605.5職責,許可權(quán)與溝通最高管理者應(yīng)確保組織內(nèi)的職責、許可權(quán)得到規(guī)定、形成檔和溝通。最高管理者應(yīng)確定所有從事對品質(zhì)有影響的管理、執(zhí)行和驗證工作的人員的相互關(guān)係，並應(yīng)確保其完成這些任務(wù)所必要的獨立性和許可權(quán)。615.5.2管理者代表最高管理者應(yīng)指定一名管理者代表，無論該成員在其他方面的職責如何，應(yīng)具有以下方面的職責和許可權(quán)：a)確保品質(zhì)管制體系所需的過程得到建立、實施和保持;b)向最高管理者報告品質(zhì)管制體系的業(yè)績和任何改進的需求;c)確保在整個組織內(nèi)提高滿足法規(guī)和顧客要求的意識。625.5.3內(nèi)部溝通最高管理者應(yīng)確保在組織內(nèi)部建立適宜的溝通過程，確保對品質(zhì)管理體系的有效性進行溝通。有效的內(nèi)部溝通的方法:會議（經(jīng)理會議、部門會議、班組會議,品質(zhì)會議);壁報;公告欄、內(nèi)部報刊、內(nèi)部網(wǎng);各種通知

….635.6管理評審

組織應(yīng)建立書面規(guī)程

最高管理者應(yīng)按文件化的時間間隔評審品質(zhì)管制體系，以確保其持續(xù)的適宜性、充分性和有效性。評審應(yīng)包括評價品質(zhì)管制體系改進的機會和變更的需要，包括質(zhì)量方針和品質(zhì)目標。

應(yīng)保持管理評審的記錄（評審計畫、簽到表、各輸入資料、總結(jié)報告...)645.6.2評審輸入管理評審的輸入應(yīng)包括以下方面的資訊：

顧客回饋

審核結(jié)果

預防和糾正措施的狀況

以往管理評審的跟蹤措施

可能影響品質(zhì)管制體系的變更

改進的建議

新的或修訂的法規(guī)要求歐盟網(wǎng)站FDA網(wǎng)站Canada網(wǎng)站655.6.2評審輸入管理評審的輸入應(yīng)包括以下方面的資訊：

過程和產(chǎn)品的監(jiān)視和測量

向政府部門提交的報告

投訴處理665.6.3評審輸出管理評審的輸出應(yīng)包括與以下方面有關(guān)的任何決定和措施：

對保持品質(zhì)管制體系及其過程有效性所需的改進

與顧客要求有關(guān)產(chǎn)品改進

新/修改的法規(guī)所要求的變更

資源需求676.1資源提供組織應(yīng)確定並提供以下方面所需的資源:a)實施品質(zhì)管制體系並維持其有效性，和b)滿足法規(guī)和顧客要求。資源包括:人力資源;基礎(chǔ)設(shè)施;工作環(huán)境686.2人力資源確定從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員所必要的能力(規(guī)定任職資格)明確培訓需求培訓計畫提供培訓評價培訓的有效性保持教育、培訓、技能和經(jīng)驗的記錄例如：員工培訓檔案專門的培訓可能是某些崗位任職的前提，如內(nèi)審員、檢驗員、滅菌操作人員、潔淨區(qū)工作人員等增加了培訓、能力和人員意識的程式檔696.3基礎(chǔ)設(shè)施組織應(yīng)確定、提供並維護為達到以下目的所需的基礎(chǔ)設(shè)施

產(chǎn)品符合要求

防止混淆

有序的處理(handling)產(chǎn)品706.3基礎(chǔ)設(shè)施適用時，基礎(chǔ)設(shè)施包括：a)b)c)建築物、工作場所和相關(guān)的設(shè)施過程設(shè)備(硬體和軟體)支援性服務(wù)(如運輸、通訊或電腦資訊系統(tǒng))當這些維護活動本身或其缺乏可能影響產(chǎn)品品質(zhì)時，組織應(yīng)對維護活動的要求建立檔,包括頻次。維護記錄應(yīng)保留。716.4工作環(huán)境特殊環(huán)境下臨時工作的人員接受必要的培訓應(yīng)建立對人員的健康、清潔和服裝的文件化要求應(yīng)建立並保持對使用過的產(chǎn)品進行處理的專用要求應(yīng)建立工作環(huán)境控制程式檔和工作環(huán)境條件的檔化要求和監(jiān)視、控制這些工作環(huán)境條件的程式檔或工作指導書726.4.1工作環(huán)境

若人員與產(chǎn)品或環(huán)境的接觸會影響產(chǎn)品品質(zhì),組織應(yīng)建立對人員的健康、清潔和服裝的檔化要求736.4.2污染控制

適當時,應(yīng)建立並保持對污染或有潛在污染的產(chǎn)品進行處理的專用要求,以防止污染其他產(chǎn)品、工作環(huán)境或人員。

退貨

返修品

再加工品或返工品746.4.2污染控制

對於滅菌產(chǎn)品，組織應(yīng)建立微生物和顆粒物的書面控制要求，並保持組裝和包裝過程的清潔度要求。75環(huán)境控制的國際標準

ENISO14644series?Part1:Classificationofaircleanliness?Part2:SpecificationsfortestingandmonitoringtoprovecontinuedcompliancewithISO14644-1?Part3:Testmethods?Part4:Design,constructionandstart-up?Part5:Operations?Part6:Vocabulary?Part7:Separativeenclosures(cleanairhoods,gloveboxes,isolators,mini-environments)?Part8:Classificationofairbornemolecularcontamination

ENISO14698-1:2003CleanroomsandAssociatedEnvironmentsBiocontaminationControl?Part1:GeneralPrinciplesandMethods?Part2:EvaluationandInterpretationofBiocontaminationData766.4.2污染控制

環(huán)境微生物污染控制

浮游菌的監(jiān)測

沉降菌的監(jiān)測

表面附著菌的監(jiān)測（設(shè)備，人手，服裝，牆壁，天花板，門，桌椅）

工藝用水776.4.2污染控制

評估和控制微生物危害

識別對過程或產(chǎn)品的潛在危害建立控制限度建立監(jiān)視和觀察頻次建立糾正措施建立培訓程式787.1產(chǎn)品實現(xiàn)的策劃策劃哪些內(nèi)容：

產(chǎn)品的品質(zhì)目標和要求

針對產(chǎn)品確定過程、檔和資源的需求，包括基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境

產(chǎn)品所要求的驗證、確認、監(jiān)視、核對總和試驗，處置，倉儲，發(fā)貨和追溯性活動，以及產(chǎn)品接收準則

為實現(xiàn)過程及其產(chǎn)品滿足要求提供證據(jù)所需的記錄ENISO14971:2012797.1產(chǎn)品實現(xiàn)的策劃程序控制人力資源工作環(huán)境基礎(chǔ)設(shè)施輸入過程計畫的結(jié)果(產(chǎn)品實現(xiàn)或其他)策劃(方法)過程的監(jiān)視和測量輸出的監(jiān)視和測量輸出807.1產(chǎn)品實現(xiàn)的策劃概念退市報廢設(shè)計開發(fā)生命週期使用生產(chǎn)製造上市817.2與顧客有關(guān)的過程

要求的確定

顧客規(guī)定的要求,包括對交付和交付後活動的要求;

顧客雖然未明示,但規(guī)定的用途或已知的預期用途所必需的要求;

與產(chǎn)品有關(guān)的法律法規(guī)要求;

與產(chǎn)品安全使用和特定性能相關(guān)的使用者培訓需求

組織確定的任何附加要求.827.2與顧客有關(guān)的過程

與產(chǎn)品有關(guān)要求的評審，應(yīng)確保

產(chǎn)品要求得到規(guī)定和檔化

與以前表述不一致的合同或訂單要求已經(jīng)解決

滿足適用的法規(guī)要求

用戶培訓需求的識別

組織有能力滿足規(guī)定的要求837.2與顧客有關(guān)的過程

評審結(jié)果及評審所引起的措施的記錄應(yīng)予保持

在顧客對要求沒有提供書面說明的情況下，這些要求在接受前得到確認。

當產(chǎn)品要求有改變時，應(yīng)確保檔得到修正，相關(guān)人員知道已變更的要求。847.2與顧客有關(guān)的過程顧客溝通組織應(yīng)計畫並實施與顧客溝通的有效安排，並形成檔:???產(chǎn)品資訊詢價、合同和訂單的處理，包括對其修訂顧客回饋，包括顧客投訴?忠告性通知(AdvisoryNotices)組織應(yīng)按照適用的法規(guī)要求，與管理當局進行溝通857.3設(shè)計和開發(fā)?設(shè)計與開發(fā)策劃?設(shè)計輸入?設(shè)計輸出?設(shè)計評審?設(shè)計驗證?設(shè)計確認?設(shè)計轉(zhuǎn)化?設(shè)計更改的控制?設(shè)計開發(fā)檔86DesignControlGuidanceForMedicalDeviceManufacturers/cdrh/comp/designgd.pdf醫(yī)療器械的設(shè)計與開發(fā)?醫(yī)療器械製造商將顧客(包括病人、醫(yī)生、醫(yī)院等)的需求和期望識別後，轉(zhuǎn)換為工程和技術(shù)上的具體要求，並將這些要求轉(zhuǎn)化為醫(yī)療器械產(chǎn)品的特性和規(guī)範。需求和期望要求特性或規(guī)範設(shè)計轉(zhuǎn)換醫(yī)療器械設(shè)計與開發(fā)的輸入設(shè)計與開發(fā)的輸出生產(chǎn)的輸出877.3.2設(shè)計與開發(fā)策劃(Planning)制定專案計畫書分解任務(wù)過程受控確保從需求到產(chǎn)品的過程887.3.2設(shè)計與開發(fā)策劃(Planning)明確設(shè)計負責人瞭解需求和期望制訂開發(fā)計畫明確劃分各階段及各階段的評審明確職責許可權(quán)明確評審、驗證和確認及設(shè)計轉(zhuǎn)換活動設(shè)計輸出到輸入的追溯性89需要的資源，包括有能力的人員7.3.2設(shè)計與開發(fā)策劃(Planning)設(shè)計與開發(fā)策劃的輸出，應(yīng)形成檔設(shè)計開發(fā)計畫書907.3.3設(shè)計與開發(fā)輸入(Inputs)需求和期望具體的要求評審並記錄功能/性能/安全/可用性法律/法規(guī)類似設(shè)計資訊風險管理其它要求使用者和患者要求MDD指令企業(yè)內(nèi)部特徵分析標準要求企業(yè)要求基本要求檢查表競爭對手風險管理的輸出經(jīng)濟可行性市場可行性工藝可行性……917.3.3設(shè)計與開發(fā)輸入(Inputs)這些要求應(yīng)

完整

清晰

能被驗證或確認

不能互相矛盾927.3.3設(shè)計與開發(fā)輸入(Inputs)外形、材料、工藝企業(yè)要求手套：EN455輸液器器：ENISO8536產(chǎn)品標準通用標準電氣安全/無菌產(chǎn)品/生物相容性生物相容性ENISO10993滅菌ENISO11135/11137，淨化車間ISO14644無菌包裝ENISO11607標籤要求EN980EN1041風險管理法律/法規(guī)ENISO14971MDD指令937.3.3設(shè)計與開發(fā)輸入(Inputs)無菌產(chǎn)品EN556-1:2001+AC:2006EN13824:2004ENISO11135-1:2007ENISO11137-1:2006/A1:2013ENISO11137-2:2013ENISO11607-1:2009ENISO11607-2:2006ENISO11737-1:2006/AC:2009947.3.3設(shè)計與開發(fā)輸入(Inputs)ENhttp://ec.europa.eu/growth/single-market/european-standards/harmonised-standards/medical-devices/index_en.htmISO標準IEChttp://www.iso.ch/iso/en/stdsdevelopment/tc/tclist/TechnicalCommitteeList.TechnicalCommitteeListhttp://webstore.iec.ch/webstore/webstore.nsf/$$search?openformGB/YY/pages/search/standardSearch.jsp?fl=1&grflagA=C&grflagB=30/49&grflagC=null957.3.4設(shè)計與開發(fā)輸出(Outputs)

為採購、生產(chǎn)、安裝、核對總和試驗、服務(wù)提供依據(jù)

滿足設(shè)計和開發(fā)輸入的要求技術(shù)文檔TechnicalFiles967.3.4設(shè)計與開發(fā)輸出(Outputs)

原材料、組裝部件的清單及技術(shù)規(guī)範工藝流程/作業(yè)指導書產(chǎn)品品質(zhì)標準和接受準則生產(chǎn)和檢測程式生產(chǎn)的環(huán)境要求標籤和說明書樣品和樣機安裝和售後服務(wù)程式和顧客培訓程式……977.3.5設(shè)計與開發(fā)評審(Review)

評價設(shè)計和開發(fā)的結(jié)果滿足要求的能力

識別任何問題並提出必要的措施

應(yīng)包括評審人和評審日期回顧987.3.5設(shè)計與開發(fā)評審(Review)生產(chǎn)能力廠房設(shè)施檢驗能力人力資源危害/風險壽命週期安全性/有效性包裝/標籤滅菌方法環(huán)境要求99概念產(chǎn)品物料及供應(yīng)商實驗結(jié)果……設(shè)備能力7.3.6設(shè)計與開發(fā)驗證(Verification)為確保設(shè)計和開發(fā)輸出滿足輸入的要求驗證活動應(yīng)包括（針對樣品或樣機）:

產(chǎn)品性能

產(chǎn)品安全性

有效期試驗

運輸模擬試驗

等等1007.3.6設(shè)計與開發(fā)驗證(Verification)例是否與產(chǎn)品反應(yīng)是否適合包裝過程是否適合滅菌過程是否適合運輸過程阻菌性EO滲透性封口的完整性無菌人工關(guān)節(jié)的包裝物理化學試驗，生物性能通過包裝過程驗證ENISO11137滅菌試驗GB/T4857.1~23運輸包裝試驗ENISO11607阻菌試驗EO殘留量試驗ENISO10993-7ENISO11607包裝過程確認封口的有效期ASTM1980加速老化試驗1017.3.6設(shè)計與開發(fā)驗證(Verification)驗證計畫

驗證方法

接受準則

統(tǒng)計方法，包括樣品數(shù)量的合理性

與其他設(shè)備的聯(lián)用驗證報告

按照計畫進行各項參數(shù)的驗證試驗

記錄試驗設(shè)備、條件、環(huán)境、人員和試驗資料等

計算試驗結(jié)果,並判定是否通過

完成結(jié)論性的驗證報告1027.3.7設(shè)計與開發(fā)確認(Validation)產(chǎn)品滿足使用者的需求??通過臨床試驗或臨床評估?通過技術(shù)手段類比使用情況進行確認1037.3.7設(shè)計與開發(fā)確認(Validation)動物試驗1047.3.7設(shè)計與開發(fā)確認(Validation)臨床評估-臨床文獻ClinicalLiterature:對相關(guān)文獻的收集匯總-臨床試驗ClinicalInvestigation:臨床調(diào)查研究報告(新技術(shù),新預期目的,新材料)-結(jié)合路經(jīng):對臨床試驗和類似器械的科學文獻的研究結(jié)果1057.3.7設(shè)計與開發(fā)確認(Validation)確認計畫

確認方法

接受準則

統(tǒng)計方法

與其他設(shè)備的聯(lián)用確認的結(jié)果和記錄及相關(guān)的活動應(yīng)形成檔並保留1067.3.7設(shè)計與開發(fā)確認(Validation)

在客戶使用產(chǎn)品之前，設(shè)計開發(fā)確認應(yīng)完成

臨床評估和臨床調(diào)查應(yīng)符合法規(guī)要求

用於臨床研究的器械不能被客戶(customer)使用1077.3.7設(shè)計與開發(fā)確認(Validation)臨床評估MEDDEV2.7.1EvaluationofClinicalDataGuidelineNB-MED2.7/Rec3EvaluationofClinicalData臨床調(diào)查ENISO14155:2011Clinicalinvestigationofmedicaldevicesforhumansubjects-Goodclinicalpractice108設(shè)計與開發(fā)策劃設(shè)計輸入設(shè)計輸出設(shè)計評審設(shè)計驗證設(shè)計確認1097.3.8設(shè)計與開發(fā)轉(zhuǎn)換(transfer)

建立程式檔

評估設(shè)計輸出應(yīng)用於正式生產(chǎn)的適當性樣品工藝化批量生產(chǎn)形成最終的生產(chǎn)工藝參數(shù)1107.3.9設(shè)計與開發(fā)變更控制(Changes)

建立程式檔

確定以下方面相關(guān)的重大變化

功能

性能

可用性

安全性

法規(guī)相關(guān)1117.3.9設(shè)計與開發(fā)變更控制(Changes)-預期用途?-技術(shù)指標或參數(shù)?評價，包括在製品，已交付產(chǎn)品，風險管理，產(chǎn)品實現(xiàn)過程-關(guān)鍵原材料/元器件?-系統(tǒng)的其它元件?-使用者介面?-新的危害/風險?-臨床使用?-影響產(chǎn)品的法規(guī)變更?進行驗證適當時，確認得到批準112客戶放棄構(gòu)想立項開發(fā)計畫書風險管理報告樣品/註冊標準/材料/圖紙/工藝/檢測規(guī)程

…評審階段n驗證評審記錄策劃輸入目標輸出具體實施階段1改進階段2驗證驗證確認臨床評估/臨床調(diào)查轉(zhuǎn)化產(chǎn)品發(fā)佈113設(shè)計歷史文檔7.3.10設(shè)計與開發(fā)檔(Files)

為每一個器械或器械族建立設(shè)計開發(fā)檔

檔應(yīng)包括全部設(shè)計開發(fā)記錄或其索引

檔應(yīng)包括設(shè)計開發(fā)變更記錄1147.4採購7.4.1採購過程

組織應(yīng)建立檔化程式確保採購的產(chǎn)品符合規(guī)定的採購要求。

選擇評價供應(yīng)商的準則對供方及採購的產(chǎn)品控制的類型和程度應(yīng)取決於採購的產(chǎn)品對隨後的產(chǎn)品實現(xiàn)或最終產(chǎn)品的影響。1157.4採購7.4.1採購過程

選擇評價供應(yīng)商的準則

採購的產(chǎn)品對醫(yī)療器械品質(zhì)的影響

基於供方提供滿足組織要求產(chǎn)品的能力

基於供方的績效

與醫(yī)療器械有關(guān)的風險程度相當1167.4採購7.4.1採購過程

應(yīng)策劃供方的監(jiān)視和再評價

應(yīng)監(jiān)視提供產(chǎn)品滿足要求的績效

監(jiān)督的結(jié)果應(yīng)作為再評價的輸入

如果採購要求不能滿足，在評價供方時，評價的程度與採購產(chǎn)品有關(guān)的風險程度相當，並符合相關(guān)法規(guī)要求1177.4採購7.4.1採購過程

保留以下記錄

挑選

評估

監(jiān)視

再評估

任何必要的後續(xù)行動1187.4採購7.4.2採購資訊

產(chǎn)品規(guī)範

產(chǎn)品接收準則、程式、過程和設(shè)備的要求

供方人員資格的要求

供方品質(zhì)管制體系的要求1197.4採購7.4.2採購資訊

與供方溝通前，組織應(yīng)明確採購要求

按照可追溯性要求，要保持相關(guān)的採購資訊

適當時，採購資訊應(yīng)包括書面協(xié)定：內(nèi)容應(yīng)包括組織有關(guān)影響採購要求的產(chǎn)品變更的通告，通告應(yīng)在供方實施變更前進行1207.4採購7.4.3採購產(chǎn)品的驗證

實施檢驗或其它必要的活動，以確保採購的產(chǎn)品滿足規(guī)定的採購要求。此活動的範圍和程度應(yīng)基於供方的評審結(jié)果和並與採購產(chǎn)品的風險相當

當?shù)弥獟褓彽漠a(chǎn)品有任何變化，組織應(yīng)確定變化是否會影響產(chǎn)品實現(xiàn)過程或?qū)︶t(yī)療器械有影響

當組織或其顧客擬在供方的現(xiàn)場實施驗證時，組織應(yīng)在採購資訊中對擬驗證的安排和產(chǎn)品放行的方法作出規(guī)定。1217.4採購採購需求供應(yīng)商評價定期重新評價合格供方名單採購合同交付採購產(chǎn)品的驗證生產(chǎn)過程1227.4採購2007-08-09廣州市中級人民法院8日公開開庭審理了“齊二藥”假藥案。本案被告紐忠仁和郭興平違反物料採購應(yīng)派人對供貨方實地考察和要求供貨方提供樣品進行檢驗等相關(guān)規(guī)定，嚴重不負責任，在未確切核實供應(yīng)商王桂平的供貨資質(zhì)的情況下，2005年經(jīng)郭興平同意，紐忠仁向王桂平購入1噸由二甘醇冒充的丙二醇。被告陳桂芬，朱傳華在明知該批假冒丙二醇相對密度不合格，且公司檢驗設(shè)施不齊全，檢驗人員檢驗資質(zhì)不全，沒有做鑒別檢驗專案的情況下，違反GMP規(guī)定，仍開具虛假的合格檢驗報告書。致使該批假冒丙二醇被投入生產(chǎn)。尹家德作為齊二藥公司總經(jīng)理，主管公司的全面工作，對公司的全面工作，對物料采購，藥品生產(chǎn)等生產(chǎn)活動的管理嚴重不負責任。致使上述假冒丙二醇被投入生產(chǎn)。15患者出現(xiàn)急性腎衰或神經(jīng)系統(tǒng)損害，其中13人中毒，2人病情加重1237.5生產(chǎn)和服務(wù)提供7.5.1生產(chǎn)和服務(wù)提供的控制組織應(yīng)策劃、實施、監(jiān)視、控制生產(chǎn)和服務(wù)提供，確保產(chǎn)品符合要求。適用時，受控條件應(yīng)包括:

生產(chǎn)程式控制的程式和方法

經(jīng)認定的基礎(chǔ)設(shè)施使用適宜的設(shè)備

過程參數(shù)和產(chǎn)品特性監(jiān)視和測量的實施

獲得和使用監(jiān)視和測量裝置

按規(guī)定的操作，進行貼標籤和包裝的實施

放行、交付和交付後活動的實施組織應(yīng)建立和保持對每一批醫(yī)療器械的記錄，以提供符合7.5.9規(guī)定的可追溯性要求，並且標明製造數(shù)量和批準銷售的數(shù)量。每批記錄應(yīng)被核實和認可。注：一批可以是一件醫(yī)療器械。1247.5生產(chǎn)和服務(wù)提供的控制批記錄:-原材料資訊,包括批號或序號、數(shù)量、牌號或規(guī)格型號-生產(chǎn)不同階段的開始和結(jié)束日期,包括滅菌記錄-生產(chǎn)產(chǎn)品的數(shù)量-重要過程的參數(shù)記錄組織應(yīng)保持每一滅菌批的滅菌-所有檢查和實驗的結(jié)果過程的過程參數(shù)記錄，滅菌記-使用的生產(chǎn)線/設(shè)備的標識和狀態(tài)錄應(yīng)可追溯到醫(yī)療器械的每一生產(chǎn)批-任何的不合格現(xiàn)象及處置-使用的程式檔或作業(yè)指導書-。。。。。。1257.5生產(chǎn)和服務(wù)提供的控制7.5.2產(chǎn)品清潔和污染控制的檔化要求-如果：

在滅菌或使用前由組織清潔的產(chǎn)品

以非無菌形式提供的，但在滅菌或使用前先行清潔處理的產(chǎn)品

以非無菌形式提供的，而使用時的清潔是至關(guān)重要的產(chǎn)品

在生產(chǎn)中應(yīng)從產(chǎn)品中去除加工助劑

在滅菌或使用前不能被清潔，但產(chǎn)品清潔度對產(chǎn)品使用至關(guān)重要1267.5生產(chǎn)和服務(wù)提供的控制產(chǎn)品的清潔和污染控制要點

建立防止產(chǎn)品污染的程式檔(應(yīng)考慮部件,製造,運輸)

清除微生物污染的過程應(yīng)進行確認,日常監(jiān)視,並作記錄

清除微生物污染的過程應(yīng)由受過培訓的員工進行

清除微生物污染過程的有效性的方法應(yīng)得到認可,評審微生物試驗的國際標準

ENISO11737-1Sterilizationofmedicaldevices-Microbiologicalmethods-Part1:Determinationofapopulationofmicroorganismsonproducts1277.5生產(chǎn)和服務(wù)提供的控制7.5.3安裝活動

適當時，組織應(yīng)建立和保持用於安裝和驗證安裝醫(yī)療器械的說明和接收準則並形成文件。

當客戶要求允許除組織或其授權(quán)代表以外的人員安裝醫(yī)療器械時，則組織應(yīng)以文件化形式提供安裝和驗證說明。

應(yīng)保持由組織或其授權(quán)代表安裝和驗證的記錄1287.5生產(chǎn)和服務(wù)提供的控制7.5.4服務(wù)活動

當服務(wù)活動是規(guī)定要求時，組織應(yīng)對從事服務(wù)活動和驗證是否符合特定要求建立文件化程式，作業(yè)指導書必要時包括引用標準。應(yīng)記錄組織實施的服務(wù)活動。

組織應(yīng)分析服務(wù)活動的記錄：

以確定該資訊是否按照投訴來處理

適當時，作為改進過程的輸入1297.5生產(chǎn)和服務(wù)提供的控制服務(wù)活動

明確服務(wù)活動的責任:組織,分銷商和使用者

服務(wù)活動的策劃,是否由組織或其它機構(gòu)進行

現(xiàn)場服務(wù)和測試時所使用的測量和試驗設(shè)備的管理

隨機檔的提供

適當?shù)闹С只顒尤缂夹g(shù)諮詢和支持,顧客培訓,及備用部件的提供

從事服務(wù)活動人員的培訓

資訊回饋1307.5生產(chǎn)和服務(wù)提供的控制7.5.5滅菌醫(yī)療器械的特定要求：組織應(yīng)保持每一滅菌批的滅菌過程的過程參數(shù)記錄，滅菌記錄應(yīng)可追溯到醫(yī)療器械的每一生產(chǎn)批1317.5生產(chǎn)和服務(wù)提供的控制7.5.6生產(chǎn)和服務(wù)提供過程的確認

當生產(chǎn)和服務(wù)提供過程的輸出不能由後續(xù)的監(jiān)視或測量加以驗證時,組織應(yīng)對任何這樣的過程實施確認。這包括僅在產(chǎn)品使用或服務(wù)已交付之後問題才顯現(xiàn)的過程。

確認應(yīng)能證實這些過程實現(xiàn)所策劃的結(jié)果的能力。-IMDRF文件:SG3.N99-10ProcessValidationGuidance/documents/sg3/sg3_fd_n99-10_edition2.pdf132品質(zhì)成本1.預防性費用(1)品質(zhì)規(guī)劃(2)供應(yīng)商評估系統(tǒng)(3)培訓(4)檔化系統(tǒng)(5)預防性檢修(6)衛(wèi)生工作(7)校準(8)工藝確認(9)品質(zhì)保證體系3.內(nèi)部失誤費用:(1)不合格(2)返工(3)複查(4)複試(5)廢料/碎角料(6)尋找故障(7)降級材料2.檢驗,品質(zhì)評估費用(1)原材料和包裝材料的核對總和試驗費用(2)半成品的核對總和試驗費用(3)成品的核對總和試驗費用(4)穩(wěn)定性試驗費用4.外部損失費用(1)索賠(2)不良事件和召回(3)由於品質(zhì)問題發(fā)生的退貨133ProcessvalidationdecisiontreeA過程的輸出是否完全可以檢驗?BYes檢驗本身是否足夠?檢驗是否經(jīng)濟?CYes過程檢驗（不需要確認）NoNoD風險等級？LowE過程檢驗（不需要確認）HighG產(chǎn)品或過程的再設(shè)計F過程確認,控制風險1347.5生產(chǎn)和服務(wù)提供的控制7.5.6生產(chǎn)和服務(wù)提供過程的確認

應(yīng)建立程式化檔，包括如下內(nèi)容：

用於過程的評審和批準所規(guī)定的準則

設(shè)備和人員的資格認定

使用特定的方法、程式和接受準則

適當時，統(tǒng)計技術(shù)

記錄的要求

再確認，包括再確認的準則

變更的批準1357.5生產(chǎn)和服務(wù)提供的控制

應(yīng)進行確認的過程包括:-Sterilizationprocess滅菌過程-Asepticfillingprocess無菌填充過程-Sterilepackagingsealingprocess無菌包裝封口過程-Lyophilizationprocess冷凍乾燥過程-Heattreatingprocess熱處理過程-Platingprocess電鍍過程-Plasticinjectionmoldingprocesses注塑過程-Polymerizationprocess聚合過程-Soldering/WeldingProcess焊接過程-PaintingProcess噴塗過程-HighFrequencySolderingProcess高頻焊接過程-TargetVacuumProcess真空處理過程

-

。。。。。。1367.5生產(chǎn)和服務(wù)提供的控制確認應(yīng)包括下列方面:-過程參數(shù)的準確性和允差,包括使用的設(shè)備的檢定,-對操作員的技能,能力和知識要求,-對特殊的環(huán)境參數(shù)控制的適宜性,-員工,過程和設(shè)備的認可記錄的保管,-過程結(jié)果的適當性.IQ—OQ—PQ1377.5生產(chǎn)和服務(wù)提供的控制

用於生產(chǎn)和服務(wù)提供過程的電腦軟體確認

建立確認規(guī)程

首次使用和變更後做確認

確認和再確認應(yīng)基於軟體使用的風險1387.5生產(chǎn)和服務(wù)提供的控制7.5.7滅菌及無菌屏障系統(tǒng)過程確認的專用要求

組織應(yīng)建立滅菌及無菌屏障系統(tǒng)過程確認的程式檔

在應(yīng)用或變更滅菌及無菌屏障系統(tǒng)過程之前，應(yīng)進行確認

確認過程的結(jié)果和結(jié)論的記錄應(yīng)予保持包裝確認：

ENISO11607-1:2009Packagingforterminallysterilizedmedicaldevices-Part1:Requirementsformaterials,sterilebarriersystemsandpackagingsystems

ENISO11607-2:2006Packagingforterminallysterilizedmedicaldevices-Part2:Validationrequirementsforforming,sealingandassemblyprocesses139

滅菌確認和滅菌控制的歐洲協(xié)調(diào)標準:

ENISO11135-1:2007Sterilizationofhealthcareproducts-Ethyleneoxide-Part1:Requirementsfordevelopment,validationandroutinecontrolofasterilizationprocessformedicaldevices

ENISO11137-1:2006/A1:2013Sterilizationofhealthcareproducts–Part1RequirementsforDevelopment,ValidationandRoutineControlofaSterilizationProcessforMedicalDevices

ENISO11137-2:2013Sterilizationofhealthcareproducts–Part2EstablishingtheSterilizationDose

ENISO17665-1:2006SterilizationofHealthCareProducts-MoistHeat-Part1RequirementsfortheDevelopment,ValidationandRoutineControlofaSterilizationProcessforMedicalDevices140

相關(guān)的國際標準:ISO13408-1:2011/A1:2013AsepticProcessingofHealthCareProducts-Part1:GeneralRequirements

ISO13408-2:2011AsepticProcessingofHealthCareProducts-Part2:FiltrationISO13408-3:2011AsepticProcessingofHealthCareProducts-Part3:LyophilizationISO13408-4:2011AsepticProcessingofHealthCareProducts-Part5:Asepticprocessingofhealthcareproducts--Part4:Clean-in-placetechnologiesISO13408-5:2011Asepticprocessingofhealthcareproducts-Part5:SterilizationinplaceISO13408-6:2011Asepticprocessingofhealthcareproducts-Part6:Isolatorsystems

141EN13824:2004SterilizationofMedicalDevices-AsepticProcessingofLiquidMedicalDevices-RequirementsENISO14937:2009Sterilizationofhealthcareproducts--Generalrequirementsforcharacterizationofasterilizingagentandthedevelopment,validationandroutinecontrolofasterilizationprocessformedicaldevices7.5生產(chǎn)和服務(wù)提供的控制7.5.8產(chǎn)品標識

應(yīng)對產(chǎn)品標識和識別產(chǎn)品建立檔化程式

在產(chǎn)品的生產(chǎn)、貯存、安裝和服務(wù)的全過程中保持產(chǎn)品狀態(tài)的標識

確保核對總和試驗（或在授權(quán)讓步下放行）的產(chǎn)品才能被發(fā)貨、使用或安裝。

如果法規(guī)要求，組織應(yīng)建立系統(tǒng)來賦予醫(yī)療器械唯一識別碼

應(yīng)建立檔化程式，以確保返回組織按規(guī)定要求進行再處理的醫(yī)療器械均能被識別，且在任一時刻均能與正常生產(chǎn)的產(chǎn)品區(qū)分開來合格品142不合格品7.5生產(chǎn)和服務(wù)提供的控制7.5.9可追溯性

應(yīng)建立可追溯性的程式檔。該程式應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品可追溯性的範圍、程度和所要求的記錄，以符合相關(guān)法規(guī)要求。

植入性醫(yī)療器械的專用要求

追溯性記錄應(yīng)包括影響醫(yī)療器械安全性和性能的元件資訊、原材料資訊、工作環(huán)境條件

應(yīng)要求分銷商或銷售商保持銷售記錄，以便進行追溯性檢查

應(yīng)記錄並保持運輸包裝上收貨人的名稱和地址1437.5生產(chǎn)和服務(wù)提供的控制7.5.10顧客財產(chǎn)組織應(yīng)愛護在組織控制下或組織使用的顧客財產(chǎn)。組織應(yīng)識別、驗證、保護和維護供其使用或構(gòu)成產(chǎn)品一部分的顧客財產(chǎn)。若顧客財產(chǎn)發(fā)生丟失、損壞或發(fā)現(xiàn)不適用的情況時，應(yīng)報告顧客，並保持記錄。顧客財產(chǎn),如:-產(chǎn)品中使用的成分或組成,-用於修理,維護或升級的產(chǎn)品,-用於進一步加工的成品

(如包裝,滅菌,或測試用的包裝材料),-以顧客名義提供的服務(wù)

(如將顧客財產(chǎn)運送到協(xié)力廠商)-顧客智慧財產(chǎn)權(quán)

(包括規(guī)範,圖樣和所有者信息)-保密的健康資訊

(如臨床資料中涉及的個人資料)1447.5生產(chǎn)和服務(wù)提供的控制7.5.11產(chǎn)品防護

在加工、貯存、處置和銷售過程，組織應(yīng)針對產(chǎn)品的符合性的防護建立程式檔。

當產(chǎn)品暴露在預期的環(huán)境中，應(yīng)保護產(chǎn)品免於改變、污染或損壞?？蓲袢∪缦路椒?/p>

設(shè)計合適的包裝和運輸容器

如果單靠包裝不能起到防護作用時，書面告知特定的要求

特殊的貯存條件應(yīng)予以控制並記錄1457.6監(jiān)視和測量裝置的控制

計量器具、檢測設(shè)備、標準品、校正品

建立程式和作業(yè)指導書

建立相關(guān)設(shè)備臺帳/清單

編制檢定/校準/標定計劃

按計劃送檢/校準/標定並保存證書和記錄

對結(jié)果進行評價，判斷是否適用。如果不適用的，應(yīng)對以往測量結(jié)果的有效性進行評價

狀態(tài)標識1467.6監(jiān)視和測量裝置的控制

監(jiān)視和測量時所使用的電腦軟體的確認應(yīng)形成程式檔，這類軟體應(yīng)在初次使用前進行確認，

適當時，軟體或其應(yīng)用變更後也應(yīng)進行確認

軟體確認和再確認的方法和活動，應(yīng)與軟體使用的風險相當，並包括對產(chǎn)品規(guī)範符合性的影響1477.6監(jiān)視和測量裝置的控制下列測量儀器不需要進行校正:

與產(chǎn)品生產(chǎn)或質(zhì)控控制無直接或間接關(guān)係的，如滅火器或自動噴水系統(tǒng)的壓力錶

業(yè)務(wù)管理用的儀器,如控制工作時間的鐘錶,管理操作員舒適程度的溫度調(diào)節(jié)裝置;148a)b)證實產(chǎn)品的符合性確保品質(zhì)管制體系的符合性c)保持品質(zhì)管制體系的有效性1498.2.1反饋-對顧客和使用者進行調(diào)查,-對產(chǎn)品的回饋,-顧客要求和合同資訊,-市場的需求,-行政機關(guān)的諮詢,-服務(wù)資料,-競爭者的資訊.對是否滿足顧客要求的有關(guān)資訊進行收集和監(jiān)視

應(yīng)建立程式檔，以便可以從生產(chǎn)和生產(chǎn)後活動收集資訊

收集的資訊應(yīng)作為風險管理的輸入，以及產(chǎn)品實現(xiàn)或改進過程

如國家或地方法規(guī)要求組織從生產(chǎn)後階段獲取經(jīng)驗，對經(jīng)驗的評審應(yīng)構(gòu)成回饋系統(tǒng)的一部分1508.2.1反饋

EuropeanVigilanceSystem歐洲的警戒系統(tǒng)MEDDEV2.12-1REV8-Guidelinesonamedicaldevicesvigilancesystemhttp://ec.europa.eu/enterprise/medical_devices/meddev/151警戒系統(tǒng)-定義?describetheEuropeansystemforthenotificationandevaluationofINCIDENTsandFIELDSAFETYCORRECTIVEACTIONS(FSCA)involvingMEDICALDEVICEs,knownastheMedicalDeviceVigilanceSystem.152警戒系統(tǒng)-目的?improvetheprotectionofhealthandsafetyofpatients,USERsandothersbyreducingthelikelihoodofreoccurrenceoftheINCIDENTelsewhere.153警戒系統(tǒng)-適用範圍

地點：歐盟，瑞士和土耳其範圍內(nèi)的銷售和使用

對象：i.帶CE標識的產(chǎn)品ii.不帶CE標識，但在指令範圍內(nèi)（如客戶定制器械）iii.不帶CE標識，但在採取糾正措施時可能會涉及到的產(chǎn)品（如聯(lián)用器械）154事故（incident）同時滿足以下3個條件1.已經(jīng)發(fā)生了某個事件

性能不達標

未預期的副作用或不良反應(yīng)

器械損壞

標籤、說明書及宣傳材料內(nèi)容的不正確155事故（incident）同時滿足以下3個條件2.是由於器械的原因?qū)е碌?.導致或可能導致死亡，或?qū)】档膰乐貍?/p>

危及生命

殘廢或永久喪失某些功能

需要藥物或手術(shù)治療

。。。。。。156警戒系統(tǒng)不需要作為INCEDENT報告的情況

在使用前能被發(fā)現(xiàn)的產(chǎn)品缺陷，例如

無菌包裝破損

陰道擴張器把手斷裂，導致無法使用

由於病人的原因，例如

未遵醫(yī)囑，導致植入的骨板斷裂

腎衰竭的病人接受透析治療後死亡，經(jīng)調(diào)查，透析過程一切正常157警戒系統(tǒng)不需要作為INCEDENT報告的情況

器械故障，但保護機制正常，例如

輸液泵應(yīng)故障停止工作，但有適當?shù)木瘓?/p>

接受射線治療時，劑量控制系統(tǒng)失效，治療自動停止，病人未接受過量劑量

說明書已標注的副作用或不良反應(yīng)158警戒系統(tǒng)流程發(fā)生事故，製造商或歐代接到當?shù)卣耐对V製造商進行事故調(diào)查如果滿足事故的定義，出具初始調(diào)查報告如果不滿足事故的定義，出具調(diào)查報告，要包括合理解釋製造商執(zhí)行FSCA，並出具最終調(diào)查報告當?shù)卣谑盏窖u造商的最終調(diào)查報告後，決定是否執(zhí)行保護條款159159FSCA-定義

製造商採取的行動，來降低已投放於市場並被使用的產(chǎn)品所帶來的死亡/嚴重不良反應(yīng)的風險。並且製造商或歐代應(yīng)將行動以“FIELDSAFETYNOTICE”形式通知和通報給使用者160FSCA-內(nèi)容

產(chǎn)品召回

產(chǎn)品修改、翻新

產(chǎn)品更換

使用建議（已植入的產(chǎn)品）161警戒系統(tǒng)

趨勢分析報告(TRENDREPORT)

已報告的事故

不需要報告的事件

定期總結(jié)報告（PERIODICSUMMARYREPORTING）

發(fā)生事故並出具了初始報告後，可以出具定期總結(jié)報告，條件是製造商獲得當?shù)卣鞴墚斁滞?，並簽署協(xié)定162