藥物化學(xué)緒論

藥物化學(xué)MedicinalChemistry

教材及參考書仉文升，李安良主編：《藥物化學(xué)》第2版，高教出版社，2005年出版。尤啟冬主編：《藥物化學(xué)》，化學(xué)工業(yè)出版社，2004年出版。鄭虎主編：《藥物化學(xué)》（第五版），人民衛(wèi)生出版社，2003年出版。郭宗儒主編：《藥物化學(xué)總論》第2版，中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2003年出版。

聞韌主編：

《藥物化學(xué)（藥學(xué)專業(yè)輔導(dǎo)教材）》科技文獻(xiàn)出版社,2005。C.G.Wermuth,Ed.ThePracticeofMedicinalChemistry(SecondEdition),AcademicPress,March2003.中譯本名為“創(chuàng)新藥物化學(xué)”，世界圖書出版公司，2005年4月出版。G.Patrick,InstantNotesinMedicinalChemistry.BIOSScientificPublishers,2001.影印本，北京：科學(xué)出版社，2003年4月出版?？己朔绞匠煽?jī)由兩部分組成：平時(shí)成績(jī)：30%期終考試：70%平時(shí)成績(jī)由平時(shí)作業(yè)、課堂交流和課堂表現(xiàn)等構(gòu)成。期終進(jìn)行閉卷考試。內(nèi)容提要藥物概述藥物發(fā)展簡(jiǎn)史新藥研究與開發(fā)藥物化學(xué)的作用和地位第一部分藥物概述形形色色的藥物藥物的劑型

DrugFormulation日常見到的藥物，為已制成不同劑型可直接使用的藥品（Medicine），由主成分和其它輔助成分配制而成。主成分即為真正的藥物（Drug），其在藥品中的含量并不高（如口服給藥一般劑量為0.25－1000mg）。制劑時(shí)，主要添加一些輔助成分，以改善藥物的物理化學(xué)性質(zhì)或藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)等，如提高化學(xué)穩(wěn)定性、降低胃腸道刺激、減輕注射疼痛、降低難聞的氣味和不良味道等，這些都屬于藥劑學(xué)（Pharmaceutics）的研究范疇。劑型如中藥的丸、散、膏、丹，西藥的片劑、膠囊、注射劑、貼劑，還有湯劑、氣霧劑等。預(yù)防疾病－即疫苗診斷疾病保健如延緩衰老治療如消炎、鎮(zhèn)痛；藥物用途

人的一生中或多或少都要受到疾病的折磨，但藥物的發(fā)展已使許多致命的疾病得到有效控制甚至消除，如天花、瘧疾、肺結(jié)核、血吸蟲病等，從而使生命質(zhì)量和人均壽命得到了顯著改善和提高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，藥物已使美國(guó)國(guó)民的平均壽命從1850年的47歲延長(zhǎng)到目前的78歲。廣義:一切能與生物體內(nèi)大分子靶標(biāo)相互作用的化合物，包括：醫(yī)用藥物（如青霉素Penicillin、阿司匹林Aspirin）獸用藥物（如四環(huán)素Tetracycline、土霉素、鏈霉素）農(nóng)用藥物（如甲胺膦、稻瘟凈、敵敵畏）毒物（如海洛因Heroin、黃曲霉毒素、河豚毒素）狹義:僅指醫(yī)用藥物，即專門用于預(yù)防、診斷和治療人體疾病、調(diào)節(jié)人體機(jī)能、促進(jìn)人體健康的化學(xué)物質(zhì)。藥物的本質(zhì)：是具有明確化學(xué)結(jié)構(gòu)的物質(zhì)（由C、H、O、N、S、P、鹵素等元素組成），包括小分子化合物、擬肽類似物、多肽、甚至蛋白質(zhì)等。WhatAreDrugs?藥物的特性高活性（HighActivity）：藥物應(yīng)具有高度生物活性，能與疾病的分子靶標(biāo)緊密結(jié)合，極少的量即能產(chǎn)生足夠的療效；高專一性（HighSpecificity）：藥物應(yīng)象導(dǎo)彈一樣，具有專一識(shí)別并作用于特定疾病組織的功能；安全性（Safety）：藥物進(jìn)入體內(nèi)以后，不應(yīng)干涉甚至危害人體的正常生命活動(dòng)，即盡量沒有毒副作用；高生物利用度（HighBioavailability）：藥物應(yīng)有能力穿過細(xì)胞膜、血腦屏障等，以最大血藥濃度到達(dá)作用位點(diǎn)為最佳；代謝穩(wěn)定性（MetabolicStability）：藥物在發(fā)生藥效之前需保持活性結(jié)構(gòu)完整，不被代謝分解（前藥除外）；但一旦完成了治療使命，就應(yīng)盡快被代謝分解排出體外。藥物的體內(nèi)過程

DrugMovementwithinBody

以口服為例，藥物入口后，首先到達(dá)胃腸溶解，然后釋放出游離的藥物分子。胃液呈強(qiáng)酸性（pH值為1~3）為弱酸性藥物的重要吸收點(diǎn)。而最主要的吸收點(diǎn)為腸道，尤其是小腸，腸內(nèi)pH值接近中性，弱酸性和弱堿性藥物都能被吸收。藥物被吸收后隨血流通過門靜脈進(jìn)入肝臟，在肝臟遇到首關(guān)代謝作用（First-PassMetabolism），許多藥物會(huì)遇到不同程度的轉(zhuǎn)化而減少進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)的藥量。過關(guān)后的藥物隨著血液循環(huán)分布到全身組織和器官，包括到達(dá)所預(yù)期的作用靶標(biāo)，而發(fā)生期待的藥理作用。作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物必須穿過血腦屏障（Blood-BrainBarrier,BBB）才能到達(dá)作用靶標(biāo)，而對(duì)于作用于外周系統(tǒng)靶標(biāo)的藥物，則必須要避免具有BBB穿透能力，以免對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有副作用。藥物－機(jī)體相互作用

Drug-BodyInteractions藥物與機(jī)體的相互作用包括兩個(gè)方面的內(nèi)容：一是機(jī)體對(duì)藥物的作用，另一是藥物對(duì)機(jī)體的作用。前者屬于藥代動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics）的研究范疇，包括機(jī)體對(duì)藥物的吸收、藥物在機(jī)體內(nèi)的分布、藥物的代謝及排泄等。后者屬于藥效學(xué)（Pharmacodynamics）的研究范疇，包括藥理學(xué)和毒理學(xué)。機(jī)體藥物藥代動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)和毒理學(xué)位于天然藥物和合成藥物之間的各種發(fā)酵產(chǎn)物和遺傳工程產(chǎn)物（如基因重組胰島素）采用化學(xué)合成手段得到的藥物，現(xiàn)已成為臨床應(yīng)用藥物的主要來源，也是藥物化學(xué)研究的主要內(nèi)容。根據(jù)來源和性質(zhì)的不同，藥物可以分為三類：藥物的分類天然藥物或中藥化學(xué)藥物生物藥物來源于植物;來源于礦物；來源于動(dòng)物ClassificationofDrugs根據(jù)對(duì)病源作用機(jī)制的不同，藥物可分為兩大類：化學(xué)治療藥物（Chemotherapeutics）藥效藥物（Pharmacodynamics）化學(xué)治療藥物用于治療由外來因素（如寄生蟲、細(xì)菌、真菌、病毒等）引起的疾病，目的是清除或殺滅感染的病原體，而對(duì)宿主無傷害作用，對(duì)病原體的選擇性毒性（SelectiveToxicity）是化療藥物的主要特征。根據(jù)病原體的不同，可分為以下幾類：抗寄生蟲病藥物抗菌藥物（抗生素）藥效藥物用于治療由內(nèi)源性病因（如生理功能或免疫功能失調(diào)）所引起的疾病，通過調(diào)節(jié)機(jī)體的酶、受體等生物大分子或神經(jīng)的功能而使失衡的組織器官成為正常的狀態(tài)。又可以分為以下幾類：神經(jīng)系統(tǒng)藥物心腦血管系統(tǒng)藥物消化系統(tǒng)藥物呼吸系統(tǒng)藥物

內(nèi)分泌、免疫和代謝疾病藥物解熱鎮(zhèn)痛及非甾體抗炎藥物激素類藥物維生素

抗病毒藥物抗腫瘤藥物藥物的命名

同一個(gè)藥物分子，通常具有多個(gè)名稱，如商品名、通用名和化學(xué)名等。商品名（TradeName），也叫品牌名（BrandName），需在國(guó)家商標(biāo)或?qū)＠肿?cè)，未經(jīng)許可任何人不得擅自使用。通用名（GenericName），也稱國(guó)際非專利名（InternationalNonproprietaryName,INN），是世界衛(wèi)生組織推薦使用的名稱。另外，按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)命名法，藥物都有一個(gè)化學(xué)名。我國(guó)衛(wèi)生部藥典委員會(huì)編寫的《中國(guó)藥品通用名稱（CADN）》是中國(guó)藥品命名的依據(jù)，中文名可采用音譯、意譯或音譯意譯組合，但以音譯為主。IN摸N采用啟的部盤分詞傅干的鼓中文歪譯名雖表-cillin西林青霉素類抗生素Cef-頭孢頭孢菌素類抗生素-conazole康唑咪康唑類抗真菌藥-vir韋阿昔洛韋類抗病毒藥-statin他汀抑制素類降膽固醇藥-nidazole硝唑甲硝唑類抗菌藥-caine卡因普魯卡因局部麻醉藥-oxacin沙星萘啶酸類合成抗菌藥處方繳藥與偽非處競(jìng)方藥藥物炒通常波被分吉為兩駐大類趣型：處方生藥物增和非陡處方痕藥物縱。處方劃藥物是指踐那些超必須嘴通過損由執(zhí)富業(yè)醫(yī)癥師（Do榴ct疫or）根據(jù)輸病情鵝需要超而開緒具的沾書面蝕處方售（Pr施es蒙cr傷ip擴(kuò)ti稿on）才能泳到藥穴店（Ph旋ar孝ma族cy）購買共到的和藥物岸，服填用時(shí)摟還必訂須遵騰循執(zhí)后業(yè)藥儀師（Ph坊ar繼ma里ci完st）的囑捆咐，桂以保父證藥遺物的菌正確辛使用雁。非處以方藥村物（OT金C）則是誼指那范些不音需醫(yī)材生處懼方即喪可在生藥店士直接鎖購買歌到的清藥物填，通帽常是擦一些捕安全何性能猛好的翼、容鼓易使膜用的醋、能預(yù)治療映一些原常見開小毛竹病的儲(chǔ)藥物偶，如興治療振頭痛近、感慈冒、跑皮膚出過敏昏或皮漠炎等截簡(jiǎn)單押疾病月的藥終物，獅如阿職司匹盟林、磚皮炎抬平。病人咳可通偷過非處趕方藥帶物進(jìn)行國(guó)自我濾保健滿，至揉于哪呆些藥診屬于好處方途藥，巖哪些附藥為秒非處勉方藥狀，則魚需由國(guó)家畜食品疫藥品盜管理嫁局（St毒at塔e嘆Fo篩od棄a斧nd患D奴ru寸g齒Ad爆mi練ni幣st延ra鄙ti絕on）決定冒。第二妻部分藥物耍發(fā)展牌簡(jiǎn)史遠(yuǎn)古-1800藥物秩發(fā)展饅簡(jiǎn)史1800-18601860-19301930-19701970-20002000-天然梁產(chǎn)物米時(shí)期天然交產(chǎn)物皺有效蒜成分綁提取養(yǎng)時(shí)期合成磨藥物臣發(fā)展迎時(shí)期抗菌康藥與景抗生姓素時(shí)成期藥物錄分子根設(shè)計(jì)劑時(shí)期后基厚因組懶時(shí)代天然揪產(chǎn)物謝時(shí)期挽（遠(yuǎn)愈古－18戲00）特點(diǎn)鞭：來向自大株自然冰，主貢要為師天然嗚植物俱的草散、葉自、根門、莖矛、皮終等，奴也有駛動(dòng)物娃的甲段殼、段臟器蛋和分搶泌物奴等，勒還有乳少量挽礦物喚，都課是人巡壽類長(zhǎng)犬期與租疾病應(yīng)作斗索爭(zhēng)的稍經(jīng)驗(yàn)賽結(jié)晶羞。古人伐為我頂們留液下了跪許多廣典籍飯，延鍬續(xù)至腹今，侍許多怖仍有腸利用偶價(jià)值旗：古希撞臘古號(hào)羅馬賄：Hi令pp體oc歐ra孤te唯s為“含醫(yī)學(xué)綁之父核”，Di括os徹co董ri旗de采s《藥物胖論》（DeMa稼te脂ri奮aMe掘di趕ca）是歐培洲16徐00年間冷藥物避學(xué)基樹礎(chǔ)。古代動(dòng)中國(guó)斷：從“取神農(nóng)響嘗百遙草”譜傳說杯到明齒朝李時(shí)市珍《本草甘綱目》為天漲然藥喘物之局集大銳成。天然綿產(chǎn)物襪有效猛成分抓提取縣時(shí)期（18牛00具-1螞86診0）特點(diǎn)鉆：從蔑天然市產(chǎn)物錫中提看取了蔑大量屈有效妙成分虛，主附要為場(chǎng)生物辣堿（Al亮ka杏lo宴id起s）。但剛脆開始挪時(shí)沒旁有闡塊明結(jié)蜜構(gòu)，看第一相個(gè)被隨確定攜結(jié)構(gòu)愛的是惜毒芹融堿（Sc包hi遍ff雞,騎18煤70年）挖。18德03年法紛國(guó)藥謎劑師De取ro摟sn黃e的那星可?。∟a執(zhí)rc透ot余in挽e）；18辟05年德離國(guó)藥覺物學(xué)硬家Se剛rt煎ur純ne掃r的嗎沃啡（Mo狀rp辜hi俯ne）；18銳17年從彈植物蜓馬錢純子中杜提取國(guó)出馬錢辰子堿（St胸ry恢ch倒ni熟ne）；18侵19年分恭離得籃到番木鞭鱉堿（Br虹uc坐in頭e），胡椒爽堿（Pi壟pe江ri棄ne），咖啡爸因（Ca迅ff誘en磨in狼e）；18爭(zhēng)20年從棒金雞低納屬虜植物代中提晶取出奎寧（Qu倡in導(dǎo)in版e）；等等域。青蒿代素－斜中藥醬寶庫運(yùn)中發(fā)捷掘的出抗瘧寄新藥（Art皺em弊is候in辯in）青蒿圾素是經(jīng)從菊著科植絲式物黃花詞蒿中提精取的秩有過尋氧基潔團(tuán)的旬倍半屢萜內(nèi)吩酯抗利瘧新丑藥，徹青蒿砌素類穴產(chǎn)品紛為中浴國(guó)科踐學(xué)家湯首創(chuàng)宋，其中蒿甲價(jià)醚是票我國(guó)賣第一少個(gè)被保國(guó)際將公認(rèn)偷的首榮創(chuàng)新茅藥，19仿97年被植收入勉世界鍛藥典懼?，F(xiàn)扇已取咽代奎替寧（Qu罪in獻(xiàn)in堵e）和其無他抗窯瘧藥維物，輔被世齡界衛(wèi)尿生組臂織推講薦成枯為全飯球治網(wǎng)療瘧戲疾的晃首選神藥物吼。青蒿惡素是齡中醫(yī)牲藥現(xiàn)顛代化悼罕見折的成賞功事貍例合成尊藥物酒發(fā)展寨時(shí)期斜（18則60－19浩30）合成較藥物路即現(xiàn)始代西爪藥的言發(fā)展道，得輛益于址化學(xué)遷理論巾特別婚是有衣機(jī)化踢學(xué)理賠論的浴發(fā)展時(shí)：18效65年，Ke效ku部le建立特了芳厭香化譯合物缸的結(jié)腫構(gòu)理歲論；18辛70年，順建立轉(zhuǎn)了原隨子假色說和千元素橋周期車表以擺及以川原子倡量和鋪價(jià)鍵趁為基躺礎(chǔ)的疊化學(xué)擊理論腹。酸歲堿理謹(jǐn)論也鑄基本滅成熟書。制藥激學(xué)與軟制藥儀工業(yè)核也開耍始出夜現(xiàn)。載現(xiàn)代柏制藥穩(wěn)工業(yè)只有兩聾個(gè)源餅頭：Me委rc傾k公司客起源會(huì)于16億68年建挺立在盡德國(guó)膽的一群家小紫藥店筆，18撇40年代崇開始夜生產(chǎn)道藥物駝；18針80年代虜起一姑些染評(píng)料和沖化學(xué)浮公司炕發(fā)現(xiàn)幕了其虛產(chǎn)品型的藥朗用價(jià)迅值，凈并開植始生違產(chǎn)藥渾物，拋如德桌國(guó)的Ba掘ye螞r公司笛。藥學(xué)蘿人物恨－Pa朽ul截E悅hr怎li誓chPa羊ul羨E興hr臘li蕩ch（18悼54頸-1遼91收5）：德國(guó)形血液呀學(xué)家宇和免騎疫學(xué)個(gè)家，稼化學(xué)吵療法炒的奠頭基人尾之一。他提稱出了哀受體吼（Re圣ce脫pt挖or）假理說，增并根葵據(jù)特殊稠親和掏性提出剝了“趕魔彈化”（Ma她gi妨c溫Bu渡ll忌et）概念指，即闊化合蓄物對(duì)訊引起尼疾病嫌的微翅生物營(yíng)有專萄一性繭作用付，能毛發(fā)現(xiàn)街病原賤體并粱摧毀莫，但編對(duì)病陡人其幅它器系官無疑傷害授，此兔即化誼學(xué)療絨法（Ch婚em挎ot軍he既ra欣py）的起僻源。循根據(jù)稼魔彈質(zhì)思想罰，他笨發(fā)展娘出世平界上棍第一受種化狂療藥體物，謀即灑宋爾佛柜散（Sa熔lv虹ar筐sa打n），為治銹療梅毒的特未效藥漆。19炒08年的愧諾貝館爾生狡理或易醫(yī)學(xué)區(qū)獎(jiǎng)Ge吸ld（金境錢）Ge介sc套hi堡ck（智慧魯）Ge蹈du楚ld（耐心菌）Gl淘üc朱k（運(yùn)氣葛）“4G丈”哲學(xué)經(jīng)觀德國(guó)19壘96年發(fā)適行的智面值為20鐘0馬克奪的鈔杰票阿司信匹林羅－一康個(gè)傳啊奇的圖藥物18薄28年Bu暫ch暖ne縮慧r從柳脹樹皮企中分禁離得欲到了笨水楊怕苷(Sa書li翼ci脫n)。18搖38年P(guān)i蒙ri讓a將水毛楊苷各轉(zhuǎn)化嶺為水辟楊酸纏。18崗53年Ge猶rh務(wù)ar垂dt首次知合成踏乙酰景水楊毀酸，輩但不幣純，銀也沒零有闡論明結(jié)濫構(gòu)。18那69年Kr做au古t首次上闡明棉乙酰烏水楊宵酸的平結(jié)構(gòu)站。18咐74年水仍楊酸舅在德俱國(guó)生轟產(chǎn)，勞用于極鎮(zhèn)痛守。18削97年Ba纖ye洗r公司泥化學(xué)傻家Fe全li吹x習(xí)Ho胡ff病ma原n首次找合成恒了純瓶?jī)舻某匾阴谒畻顜X酸。18定99年Ba碗ye惑r公司戒將其簡(jiǎn)上市交，取禮名為恥阿司子匹林灶（As濃pi亂ri留n），成為博第一肯個(gè)暢部銷藥拔物。19僚15年，扎阿司椒匹林悔成為統(tǒng)非處忙方藥虹。19哲71年Jo按hn雜V譜an夜e發(fā)現(xiàn)濟(jì)阿司死匹林副能抑亭制前理列腺欄素的覺合成仍，首候次闡巷明其有作用現(xiàn)機(jī)理戲，Va治ne因此倍獲得19甲82年諾雜貝爾女生理憂或醫(yī)吧學(xué)獎(jiǎng)霧。19鄉(xiāng)豐98年美胃國(guó)FD花A批準(zhǔn)河阿司未匹林蒸用于權(quán)預(yù)防乒心臟轉(zhuǎn)病。消醫(yī)生他推薦咸：一天蛙一片As草pi辦ri悠n，可降接低心柴臟病鑰風(fēng)險(xiǎn)袍。抗菌瘡藥與進(jìn)抗生怠素時(shí)移期（19泡30－19旗70）19蠻32年Do枯ma遺gk發(fā)現(xiàn)后首個(gè)權(quán)磺胺高類（Su致lf退oa基mi替de詢s）抗菌負(fù)藥物轎百浪哀多息（Pr寧on塑to粱si凳l），從而仙開創(chuàng)士了抗止微生抗物化汁學(xué)療盾法新望紀(jì)元丈。Do員ma凝gk因之渴獲得19矮39年諾阿貝爾濤生理蹈或醫(yī)中學(xué)獎(jiǎng)。19家30年代胃也是怨另一潛個(gè)新鏡紀(jì)元詢時(shí)期鐘－抗么生素睜治療歉的誕隆生。SE扛RE仙ND狹IP概IT恩YAl疏ex進(jìn)an鉗de薪r極Fl忌em歸in歇gdi棒sc驗(yàn)ov飲er漿ed屈t宅he院a戶nt扭ib摟io停ti姜c中pr磁op圓er狠ti刑es畝o耕f叛pe置ni閣ci宗ll耕in竄,穿pr尖od肌uc惱ed德b孝y永th抱e色mo巧ldPe際ni銷ci袋ll優(yōu)iu日mch鎮(zhèn)ry梯so枕ge跨nu盞mLI哪FE雕S罰AV衛(wèi)ERDu躺ri膜ng網(wǎng)W扭or啄ld依W變ar測(cè)I描I,結(jié)p免en溪ic向il文li搬n商wa歌s傍us絞ed畏t捧o畢co果mb度at揚(yáng)i趁nf襪ec師ti繼on面s叉in腎s孟ol滿di逆er早s.Al品ex樹an瓦de叛r甲Fl餡em鎮(zhèn)in無g無意宴發(fā)現(xiàn)潛，培叨養(yǎng)皿夫中的韻葡萄宵球菌叮由于堵被污紅染長(zhǎng)江了一意大團(tuán)錦霉，班重要桿的是悲在霉御團(tuán)周菜圍的咸葡萄湯球菌跡都被縣殺死循，而曲在離刃霉團(tuán)之較遠(yuǎn)遠(yuǎn)的葡功萄球扁菌仍頑然存拍活。摩他把跳這種森霉菌噸接種集到各怎種細(xì)趟菌的待培養(yǎng)燈皿中丙，發(fā)蜂現(xiàn)葡賣萄球俘菌、爸鏈球粉菌和鄉(xiāng)豐白喉龜桿菌宰等都乏能被鋒它抑鉛制。僵于是陷，他摘把經(jīng)簽過濾愉而含禽有霉去菌分千泌物據(jù)的液轎體叫洋做“邊青霉錘素”投。青霉牢素－抹第一瓶個(gè)抗顧生素19辮28年，糕英國(guó)紐奉細(xì)菌稅學(xué)家要弗萊槽明（A.劈燕F友le剩mi技ng）在直實(shí)驗(yàn)畜室中矮的無耕意發(fā)泊現(xiàn)；19刺29年，申弗萊機(jī)明發(fā)亮表論暗文報(bào)耗告了覆他的狠發(fā)現(xiàn)姥。19必35年，桌英國(guó)哪病理耗學(xué)家謎弗洛分里和澆僑居自英國(guó)倍的德屋國(guó)生印物化臥學(xué)家抄錢恩霜合作墳，重舉新研斧究青菠霉素聽的性勇質(zhì)、收分離巨和化歇學(xué)結(jié)類構(gòu)，防終于退解決隙了青然霉素棟不能木濃縮文的問藍(lán)題。時(shí)值喘第二雕次世桌界大模戰(zhàn)，愛青霉煌素的靈研制潤(rùn)和生關(guān)產(chǎn)轉(zhuǎn)舟移到躁了美催國(guó)。19照41年，青霉患素開始御投入激大批蓄量生渴產(chǎn)，鉗因此烏拯救斃了千扛百萬群傷病礦員，奮成為循二戰(zhàn)詳中與原子宿彈、雷達(dá)并列要的三笛大發(fā)廈明之鉤一。闖這一霸造福躲人類愚的貢床獻(xiàn)使治弗萊桂明、擦錢恩墊和弗斃洛里欄共同酬獲得暑了19煩45年諾禍貝爾仗生理腫學(xué)或夢(mèng)醫(yī)學(xué)玩獎(jiǎng)。青霉秩素是盜最早馬發(fā)現(xiàn)姜的抗揉生素憤，其排發(fā)現(xiàn)基是人涉類醫(yī)槐學(xué)史捧上的一個(gè)砌里程黑碑。反應(yīng)貞停－頂著名最的悲盲劇藥參物反應(yīng)拾停（Th捏al復(fù)id浴om踩id椒e，又稱屯沙利懼度胺諸），虜它造豬成了騙二十煩世紀(jì)壓世界增上最廚大的包藥物汗災(zāi)難蘿。該藥19翻53年被瓜合成凝，19直57年10月被應(yīng)批準(zhǔn)典上市遷，由息原聯(lián)把邦德俯國(guó)的Ch卸em苗ieGr摘ün填en常th夠al生產(chǎn)戚。至傍該藥紹于19紋61年11月27日撤腳離市溝場(chǎng)為臥止的4年間毒，先機(jī)后在衣原聯(lián)苗邦德便國(guó)、維澳大映利亞潮、加司拿大陽、日探本等28個(gè)國(guó)捧家，慕發(fā)現(xiàn)聲畸形燃胎兒12兇00僻0余例線。美扯國(guó)因FD鐘A官員Ke尖ls擊ey嚴(yán)格債把關(guān)盟而躲荒過了這災(zāi)難鈔。19遮98年美帆國(guó)FD么A批準(zhǔn)佳其作篩為抗耀炎藥戒（商拌標(biāo)名Th符al純om病id），但被富嚴(yán)格貨限制雙使用耕。最遮近又滾陸續(xù)呼發(fā)現(xiàn)卸其具星有抗炭血管敢增生條、免訪疫調(diào)脾節(jié)、箭抗癌母等作豎用。SA梨FE穴TY廣'S賠C亦HA鎖MP鉤IO欲NIn萬t殺he賄1漂96爸0s務(wù),代Ke棍ls炊ey或p掙re今ve喪nt邁ed童t龍he亡m傅ar臟ke極ti另ng觸o慢f奸th客al佛id雨om源id麥e抖in群t犬he采U宵.S蛇.熄th河ro賴ug暑h距he放r漏in羊si駁st云en諸ce慨o乳n即cr法ed漢ib白le牢p濟(jì)ro耽of奶o花f沿it府s刑sa彈fe字ty耽.藥物低分子與設(shè)計(jì)盡時(shí)期末（19壁70－20這00）19濱60年代段中期定量罩構(gòu)效專關(guān)系（QS昏AR）概念酸的提奮出，刃標(biāo)志趟著藥蓋物分墻子設(shè)降計(jì)時(shí)償代的元到來疏。特點(diǎn)幸：計(jì)家算機(jī)劑逐步壤進(jìn)入憲藥物株研究豪領(lǐng)域央，出制現(xiàn)了短計(jì)算墊機(jī)輔喉助年藥夕物設(shè)憲計(jì)；妥藥物璃研究展進(jìn)入旺分子彼水平圖，合理領(lǐng)藥物泰設(shè)計(jì)思想尼開始泛出現(xiàn)桶并取怖得成卷功；梢分子市生物曬學(xué)和師結(jié)構(gòu)疑生物充學(xué)的傭發(fā)展青，使昆得生拆命科附學(xué)對(duì)佛藥物黑研究前越來兼越重務(wù)要。19步90年早查期出撕現(xiàn)的組合遇化學(xué)（Co斤mb僅in砍at堤or測(cè)ia存l克Ch局em租is經(jīng)tr餅y）和高通臺(tái)量篩栽選（Hi雞gh副-T佩hr臉ou箭gh姓pu濁t(yī)藏Sc僵re役en烘in援g)。19荒80年代纏早期飼出現(xiàn)詠的艾地滋病遮成為朱人類峰新的價(jià)惡夢(mèng)寬，但掩促使剃人們某不斷懶尋找蚊和發(fā)半展新莊的方購法技卷術(shù)。吼如基芝于HI脫V-惰1蛋白予酶（Pr劇ot沖ea肢se）晶體垃結(jié)構(gòu)施的設(shè)簽計(jì)取彈得很集大的艱成功淘。萬艾棗可（偉安哥）賺－神辭奇的咸藍(lán)色鐵藥丸通用擇名為鍬西地憶那非驗(yàn)（Si形ld煎e(cuò)n扭af柳il），由美國(guó)奪輝瑞男（Pf匪iz妄er）公司躍研制標(biāo)生產(chǎn)皮，美垂國(guó)FD直A于19嗽98年3月27日正步式批月準(zhǔn)該倡藥作潤(rùn)為治幸療男漫性勃照起功投能障苗礙的喪專用回藥物坐。20叮01年起緒在中恭國(guó)上睜市。19月94年開叢始臨餓床試葵驗(yàn)，撤結(jié)果泰令人吧振奮耽，終昏于造咬就了膀該藥霧的成株功，古且為瘡輝瑞坡帶來仿了巨峽大的敢財(cái)富披和聲麗望，禾短短喪幾年蹈迅速缺成為難當(dāng)今赤世界諷第一崇制藥感巨頭梅。立普妥－史勺上銷謙售額艇最大燥的藥夸物L(fēng)i阿pi刷to碑r,通用待名為阿伐斜他汀憲（At所or旅va碧st勝at光in），是輝瑞悠于19廊97年推張出的虜降膽波固醇笛藥物豬。它通于過抑揀制HM勵(lì)G-Co陣A還原阻酶這個(gè)怖膽固過醇合拍成途些徑的寺起始貨部分靈來起砌作用攏。立普嗎妥降叢低膽好固醇肯，預(yù)馬防心臟臟病鋪，這脾和以膊前直嗎接救案死扶歐傷治湖療感槍染性毫疾病漠的暢蛇銷藥學(xué)如抗肥生素變等非診常不皺同。弦隨著桿人類青平均喘壽命擇的增拜長(zhǎng)，蕩生活傷質(zhì)量叛的提旋高，21世紀(jì)蓬的暢站銷藥觸多以好治療澇現(xiàn)代宅“文豈明病浴”指如高飽血壓滔，高吐血脂蝕，糖鏡尿病辱及精席神疾襲病為因主。后基螞因組潑時(shí)代跡（20咐00－）本世童紀(jì)初人類執(zhí)基因吳組計(jì)邊劃（Hu起ma咱n永Ge樓no盟me系P缸ro架je屆ct）的完原成，添標(biāo)志拔著后呼基因勉組時(shí)關(guān)代的扛到來拍。特點(diǎn)耗：生屢命科坦學(xué)的別迅速圖發(fā)展狗，使屠得能坡采用蛋白才質(zhì)組籌學(xué)、細(xì)化學(xué)蠻生物優(yōu)學(xué)等手蛙段發(fā)古現(xiàn)更雷多的公藥物覽作用姿靶標(biāo)敬和藥顧物；光大規(guī)燈模、饒自動(dòng)濃化、趣理性念化手德段將士成為起常規(guī)棄的藥綢物發(fā)給現(xiàn)方稻法；舅計(jì)算弦機(jī)技形術(shù)將慣滲透鎮(zhèn)到藥癥物研罰發(fā)的城各個(gè)地階段散；同必時(shí)新賢方法見、新卡技術(shù)鐮還將陰不斷起涌現(xiàn)芒，使尼得藥扭物研究發(fā)的沈周期旅變得閱更短閃，費(fèi)編用更妙低。系統(tǒng)擦生物萬學(xué)將誘發(fā)揮兇越來啄越重環(huán)要的酬作用主，在旁藥物鬧設(shè)計(jì)屋時(shí)將析人體辰作為嗓一個(gè)確整體俗來考赤慮；吼同時(shí)同基因艦組學(xué)鄰和生船物信恒息學(xué)姑結(jié)合波，可灑即時(shí)蘋測(cè)定突病人勢(shì)的基癢因組爺，并槍采用沿計(jì)算如機(jī)迅竹速分積析病咐人的顆癥狀櫻，從嫂而使咱得中春西藥留相結(jié)扮合，桑個(gè)性套化藥滔物治魚療將某成為著現(xiàn)實(shí)雪。改變同了世供界的46個(gè)藥滔物鎮(zhèn)痛藥aspirin麻醉藥ether抗焦慮藥Librium抗菌藥isoniazidpenicillinProntosil抗癌藥cisplatin6-mercaptopurineRituxanTaxol抗驚厥藥phenobarbital抗抑郁藥Prozac止吐藥medicalmarijuana抗組胺藥Allegra抗炎藥Vioxx抗瘧疾藥quinine抗寄生蟲藥ivermectin抗帕金森氏癥藥L-dopa抗精神病藥Thorazine抗梅毒藥Salvarsan抗?jié)兯嶵agamet抗病毒藥AZTcrixivan支氣管擴(kuò)張藥salbutamol心臟病藥digoxin牙洞預(yù)防藥fluoride降膽固醇藥Lovastatin疾病預(yù)防藥vaccines激素類藥物erythropoietinhydrocortisoneinsulinoralcontraceptivesoxytocinPremarinRU-486thyroxine免疫調(diào)節(jié)藥thalidomide免疫抑制藥cyclosporine成癮性麻醉藥fentanylmethadonemorphine神經(jīng)肌肉調(diào)節(jié)藥Botox營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)vitamins抗骨質(zhì)疏松藥Fosamax興奮劑Ritalin血管舒張藥Viagra資料畝來源舒：C&露EN碎,是Ju勞ne釋2魄0,砌2粥00束5我國(guó)擾藥物崗化學(xué)宴的發(fā)敞展新中竭國(guó)成論立以掙前，晉我國(guó)弟化學(xué)志制藥扭工業(yè)鵝非常痰落后勒，基裳礎(chǔ)薄安弱，辜設(shè)備鋤落后某。19辱49年全攤國(guó)生背產(chǎn)原江料藥寒僅40種，旺總產(chǎn)遞量不診足百豈噸。目前鞋已形恒成比委較完怖備的劣醫(yī)藥欲工業(yè)德體系批，化含學(xué)原易料藥闖生產(chǎn)辣規(guī)模體位居世界飼第二。新藥幣研究至能力縣也有叉了較愈大的轟發(fā)展飯，創(chuàng)滿制了挑一些蹦重要億類型炕的化段學(xué)藥章，如石杉脾堿甲趣、青劇蒿素等，翼計(jì)算賠機(jī)輔笨助藥興物設(shè)齊計(jì)也驕?zhǔn)艿浇o較大汪的重胖視和之發(fā)展姐。但是駛，總秤的說扭來，砍新藥啟原創(chuàng)滲研究能能力慶嚴(yán)重技不足崗，據(jù)贊統(tǒng)計(jì)97％的斑藥物仗都是爆國(guó)外封原創(chuàng)俊的；攔其次拿是藥難物制銷劑研獸究水歌平落舍后。第三志部分新藥慕研究刮與開野發(fā)什么粘是新辟藥？完全們創(chuàng)新泉藥物別（Ne鮮w摟Ch揀em資ic懶al影E紀(jì)nt蹈it才y,稠N匙CE）：新的騾作用竄靶點(diǎn)全新抬化學(xué)聽結(jié)構(gòu)獨(dú)特吊的作汪用機(jī)鑄制再創(chuàng)帝藥物掠（Me幅-t持oo藥物旺）：這根據(jù)檔已有添的藥物物信信息，抬研制金出具停有顯羨著特悟點(diǎn)的暑新型悶藥物公，特合點(diǎn)：藥理概優(yōu)勢(shì)五（牙藥效足和毒捷副作鵝用）峽和藥親代特狗點(diǎn)（寇適合尸臨床碌）藥物時(shí)新穎幼性（在能獲偵得知童識(shí)產(chǎn)橫權(quán)保上護(hù)）改變捕藥物辮應(yīng)用撐形式煙：劑型腿、適戴應(yīng)癥革、多夢(mèng)種已緒知藥色物的柳復(fù)方嘉制劑杰。為什俱么需撐要不絡(luò)斷尋蒜找新仙藥？首先刪，對(duì)臥已知尼的許漆多疾基病還暈沒有臭找到番十分貍對(duì)癥蘋的藥曉物，盞即使變已有萬臨床瓶應(yīng)用慌的藥僻物，斯也或藍(lán)多或浴少存筍在各棕種缺希陷，覽如療存效不否高、翠毒副相作用乖等；其次牧，在音藥物柄治療若過程瞞中，灘機(jī)體哭易出湯現(xiàn)成捧癮性芳、耐黃藥性捆或抗托藥性霸等問歷題?；\如嗎儉啡類富鎮(zhèn)痛盟藥物輔的成過癮性牧，由籍微生矛物（碗包括纖寄生建蟲、眠細(xì)菌際、真罵菌、男病毒熱等）泥引起圾的疾輸病逐夜?jié)u產(chǎn)汪生的抗藥遺性，使蕩得原艙來有幟效的輸藥物齡變成縮慧無效旦。第三警，現(xiàn)敵代社森會(huì)中賄還不宵斷有極新的獎(jiǎng)疾病日出現(xiàn)切，如通上世巡壽紀(jì)八宴十年恒代初高發(fā)現(xiàn)估的愛績(jī)滋病貼（AI舉DS）和20矛03年爆光發(fā)的堪薩斯閘病（SA嚷RS），這些辜新出恐現(xiàn)的竟疾病張促使波人們己不得漢不迅鍛速尋案找對(duì)估策，趁以發(fā)收現(xiàn)有浙效藥至物來描控制崇并治串療這題些疾拜病。現(xiàn)代酬新藥鄉(xiāng)豐研發(fā)蚊，一較條漫陡長(zhǎng)的溪路動(dòng)物帝安全腫性研周究化合遙物合谷成活性擠篩選項(xiàng)目辯組與蠶計(jì)劃發(fā)現(xiàn)探索斤研究健康積志愿?jìng)}者研厚究(I期)大量沒候選堅(jiān)藥物概的合獨(dú)成制劑燈開發(fā)10鞋0-圖30散0患者選研究(I榴I期)候選礎(chǔ)藥物寫測(cè)試3-晃10加,0析00患者(I郊II期)臨床孝數(shù)據(jù)由分析注冊(cè)現(xiàn)代系藥物寧研發(fā)夜過程后基太因組糊時(shí)代釀創(chuàng)新梁藥物嶄研究盛的新云模式姥：藥物版作用頌靶標(biāo)靶標(biāo)吸（Ta卻rg漂et）是指畫導(dǎo)致布疾病期（Di接se傳as焦e嬸or怒D明is述or療de逗r）或與花疾病幅產(chǎn)生怎密切均相關(guān)坊的生爪物大被分子目，包役括蛋蔥白質(zhì)湖（酶沉、受隔體、撈離子戚通道抗），謹(jǐn)核酸栽（DN敏A、RN祖A），糖類宿等。相應(yīng)雞地，誘藥物騙一般港指能啦與靶港標(biāo)專然一結(jié)火合的議、加第強(qiáng)或匆阻止宴靶標(biāo)皮進(jìn)行乒正常鞠生理誤活動(dòng)臟的有熊機(jī)小雁分子使，可皺分為趨酶活膠化劑喜（Ac市ti崇va恰to蔑r）和速抑制跟劑（In蚊hi健bi閥to邊r）、差受體烏激動(dòng)松劑（Ag補(bǔ)on尊is仿t）和模拮抗京劑（An年ta白go筆ni味st）、次通道傍開啟背劑（Op怕en頁er）和脈阻斷農(nóng)劑（Bl朗oc團(tuán)ke便r）等浪等。藥物艇－靶拔標(biāo)相劉互作蒸用原蹈理藥物盼與靶具標(biāo)之野間的鴉相互淚識(shí)別竟和結(jié)徒合主句要通墻過非感共價(jià)廉鍵進(jìn)轟行，漁如靜庭電相室互作勢(shì)用、次氫鍵菜相互授作用嚴(yán)、疏澆水相處互作路用等蜓。二者譽(yù)之間攔不但琴需要化學(xué)捕性質(zhì)插互補(bǔ)，而癢且需鑼要幾何腿形狀蒼互補(bǔ)，才朋能產(chǎn)械生這榨些相娘互作儲(chǔ)用。鎖鑰忽模型：剛飽性結(jié)流合誘導(dǎo)融契合手模型：柔懼性結(jié)墨合先導(dǎo)描化合槽物先導(dǎo)旺化合怎物（Le中ad鍬C鋤om昌po即un旦d）是指雷具有蘆一定奇藥理伴活性樓的、留可通丈過結(jié)苗構(gòu)改按造來踏優(yōu)化由其藥欺理特榴性而約可能待導(dǎo)致吸藥物做發(fā)現(xiàn)闊的特典殊化亮合物沉。先導(dǎo)筐物的歸來源五主要醬有天秒然產(chǎn)做物提蘋取、返偶然晨發(fā)現(xiàn)絲式、隨音機(jī)篩果選、望老藥熊新用敏等，憐如青撲蒿素吸是我蠅國(guó)科達(dá)學(xué)家捷從青筆蒿中諷提取痛出來西的，跡青霉刃素是Fl蹄em聾in幸g在細(xì)占菌培訊養(yǎng)實(shí)桐驗(yàn)中末偶然藥發(fā)現(xiàn)嘉的，它等等嚇。傳統(tǒng)暢先導(dǎo)需物的姨發(fā)現(xiàn)刑主要復(fù)靠運(yùn)爛氣，戒而現(xiàn)帽代先鵲導(dǎo)物仙發(fā)現(xiàn)殲則趨致向于粉采用忍理性沃方法乎，即粒以疾洽病和型靶標(biāo)壺知識(shí)蘇為基乘礎(chǔ)而慮進(jìn)行姨。專利露事務(wù)所謂遠(yuǎn)專利識(shí)（Pa玻te狐nt），是指眉國(guó)家就政府形機(jī)構(gòu)扭授權(quán)谷的發(fā)圓明人太對(duì)某巾一發(fā)愉明創(chuàng)鵝造在婆該國(guó)黑的生兇產(chǎn)或牧銷售嫩享有旱一定幼時(shí)期艦壟斷刮地位贏的法鼠律文缺件。著專利遭實(shí)施皺的目凝的是芬鼓勵(lì)相創(chuàng)新然。專利房誠(chéng)的有欣效期心，通申常從襲遞交很專利波申請(qǐng)伶之日柿算起巴，一鐮般為20年時(shí)拖間。池但一罵個(gè)新仙藥的例成功千開發(fā)臥，從肆遞交農(nóng)專利漢申請(qǐng)拍之日鋸算起同往往容還需乎要7－15年的稻時(shí)間債才能鍋進(jìn)入直市場(chǎng)晉銷售亮，因腳而其摔能贏頸利的未時(shí)間跌并不皆很長(zhǎng)閉。專利罰有國(guó)券別限隙制，譽(yù)要想硬發(fā)明桂創(chuàng)造控在某碧一國(guó)套家被疑保護(hù)拖，發(fā)桿明人倡就必貧須在詢?cè)搰?guó)歪申請(qǐng)蜜專利肆保護(hù)櫻并最扎終得亡到授猛權(quán)。處但每捆一個(gè)功專利營(yíng)申請(qǐng)浮都得跟繳納斃一筆咐不菲蛛的申若請(qǐng)費(fèi)邪用，缸這就庭要求唱發(fā)明鼓人對(duì)禍自己栽發(fā)明她的贏模利前手景要證有清董醒的垮評(píng)估燦，是紅否遞掘交專值利申常請(qǐng)、繩什么同時(shí)候江遞交馬、在蒜哪些宿國(guó)家陳遞交言，都溉得進(jìn)甩行認(rèn)管真權(quán)鋒衡。臨床教前研翅究從發(fā)掛現(xiàn)階獻(xiàn)段進(jìn)霧入臨紙床前驕開發(fā)局的化屆合物旨叫做暈新化抗學(xué)實(shí)埋體（Ne借w排Ch軌em搭ic慣al涉E罩nt配it淚y,漏N企CE）。臨床面前試故驗(yàn)主傍要是去對(duì)化盒合物響的毒源性和出其它惠生物趴學(xué)數(shù)繼據(jù)進(jìn)糖行測(cè)筋試，侄即通冊(cè)過微枕生物飽學(xué)家革對(duì)細(xì)慎菌進(jìn)粱行試漏驗(yàn)和乳藥理昨?qū)W家衰對(duì)動(dòng)貞物離裁體組鈴織和凡整體禿動(dòng)物陷進(jìn)行滅試驗(yàn)應(yīng)，包則括體乞內(nèi)（in容v儀iv綱o）和體惱外（in斯v擺it學(xué)ro）測(cè)試瞧，來坦決定豎藥物睡是否產(chǎn)安全撐及是宣否可縣用于微人體晉。它們淺也提掛供關(guān)孝于藥睬物AD嗎ME考T性質(zhì)畜的信晚息。討但是北根據(jù)饞動(dòng)物波試驗(yàn)盼的結(jié)彩果來翅決定北是否貝可用捐于人貼類還吐是很有困難棗的，徒只有造當(dāng)藥竿物劑窯量－踐器官孟毒性瞇關(guān)系呀中存右在著夕顯著惠的安樓全空盆間時(shí)圈，其阿結(jié)果從才能洋被接烈受。臨床橡研究臨床晉試驗(yàn)捆在人脈體中障進(jìn)行恰。進(jìn)址入臨占床試閣驗(yàn)的屋化合狀物叫辯做研完究中給的新喜藥（In竊ve刮st敏ig閃at咽io攀na薄l通Ne摧w挨Dr關(guān)ug炭,哈IN汽D）。試驗(yàn)微開始膠前，作研究爛機(jī)構(gòu)存必須柏向有土關(guān)部咱門－崇我國(guó)喬為國(guó)消家食涉品藥洽品監(jiān)射督管棟理局拆－申察請(qǐng)進(jìn)死行臨誕床試訴驗(yàn)的楊許可絲式證，析獲得折批準(zhǔn)屆的化浸合物稼方可藥進(jìn)入淘臨床匆試驗(yàn)祥。臨床膏試驗(yàn)潑通常抵可分歌為一內(nèi)期臨佳床（Ph聽as晃e善I）、二期聚臨床（Ph瓦as伙e停II）、三期銹臨床（Ph違as顧e呀II透I），有的痛甚至什還有軟四期織臨床（Ph砍as魂e決IV）。一期肯臨床偶主要彩測(cè)試勉藥物漂對(duì)人歡體的趨安全攜性；寸二期忽臨床兆主要柴檢測(cè)哪藥物歐對(duì)病珍人的介安全跑性，拖但也怕測(cè)試猛有效努性；俗三期普臨床柱再在樹大量仗病人象身上慘測(cè)試騾藥物葡的安陣全性念和有津效性宮，以邊便申百請(qǐng)上胡市；疤四期朝臨床湊則指疑藥物五上市制以后吳對(duì)藥言物的率繼續(xù)帶監(jiān)控炸。藥物松上市若通滲過三究期臨勸床，我制藥姻公司灰就要厲向有遵關(guān)國(guó)以家權(quán)法威管毯理部鐵門遞居交新矮藥申全請(qǐng)（Ne玻w其Dr老ug茂A類pp記li勾ca魄ti報(bào)on悉,屠ND店A），批準(zhǔn)對(duì)后即睜可大妄批生秀產(chǎn)進(jìn)懲入市湯場(chǎng)。新藥抗的生筆產(chǎn)必拒須在罩嚴(yán)格筒要求千下進(jìn)唐行：晴生產(chǎn)脹的產(chǎn)暑家必救須符摸合藥豪品生聚產(chǎn)質(zhì)用量管褲理規(guī)松范（Go鏈od絞M境an疏uf父ac能tu胞ri妖ng占P降ra中ct潮ic掌es嚼f醋o(hù)r慣D王ru五gs傍,洋GM芝P）的要豆求，籠還必萍須獲甘得國(guó)殲家權(quán)妹威部就門頒片發(fā)的喝藥品誤生產(chǎn)累許可招證。藥品便的銷澆售要悶求符雞合藥臥品經(jīng)芝營(yíng)質(zhì)得量管紋理規(guī)洪范（Go庸od蘋S源up口pl牧y痕Pr廟ac庸ti控ce鐘s吹fo研r置Dr載ug蜻s,元G廢SP）。全球乞大型詢跨國(guó)眠制藥老公司斧一覽排名公司名稱總部員工總數(shù)2005年制藥總收入2005年研發(fā)總投入1Pfizer（輝瑞）美國(guó)106,000442.8474.422GlaxoSmithKline（葛蘭素史克）英國(guó)103,166339.7657.103Sanofi-Aventis（圣諾菲－阿萬特）法國(guó)97,181282.8850.364AstraZeneca（阿斯利康）英國(guó)64,900239.5033.795Johnson&Johnson（強(qiáng)生）美國(guó)115,200223.2263.126Merck（默克、默沙東）美國(guó)61,500218.7438.487Novartis（諾華）瑞士90,924202.6248.468Hoffman-LaRoche（羅氏）瑞士68,218166.1345.899Bristol-MyersSquibb（施貴寶）美國(guó)43,000152.5427.4610Wyeth（惠氏）美國(guó)49,732142.8027.59（截艇至20板05年12月31日為魔止，趙單位箏：億糧美元湊）全球技主要幼生物擾制藥石公司藍(lán)一覽排名公司名稱總部成立時(shí)間員工總數(shù)2005年制藥總收入2005年研發(fā)總投入1Amgen美國(guó)198018,000120.2223.142Genentech美國(guó)19769,56354.8812.623Serono瑞士19874,75023.395.944BiogenIdec美國(guó)19783,50023.267.475Gilead美國(guó)19871,90018.092.786Genzyme美國(guó)19818,000+17.735.037MedImmune美國(guó)19882,21512.213.858Chiron美國(guó)19875,40011.384.349Millennium美國(guó)19931,1423.163.4210ImClone美國(guó)19849912.210.99（截呆至20梅05年12月31日為握止，香單位糠：億唇美元旺）20抬05年全家球單朵個(gè)藥婚物銷盟售排暢行榜排名藥物商標(biāo)名主要療效制造商年銷售額年銷售增長(zhǎng)率1Lipitor降脂藥，降膽固醇Pfizer1296.4%2Plavix抗血小板聚集BMS/Sanofi-Aventis5916.0%3Nexium治胃潰瘍AstraZeneca5716.7%4Seretide/Advair治療呼吸系統(tǒng)疾病GlaxoSmithKline5619%5Zocor降脂藥，降膽固醇Merck53-10.7%6Norvasc抗高血壓病Pfizer502.5%7Zyprexa抗精神病藥EliLilly47-6.8%8Risperdal抗精神病藥Janssen-Ortho4012.6%9Prevacid治胃潰瘍Abbott/Takeda(TAP)400.9%10Effexor抗抑郁癥Wyeth381.2%（截閃至20添05年12月31日為葬止，倦單位膜：億你美元途）第四糾部分藥物座化學(xué)垮的作仿用和在地位藥物鋤研究香的重要要意洪義藥物肚研究剪與人賓體生冠命健全康息照息相華關(guān)我國(guó)砌現(xiàn)狀腥：人口脫大國(guó)亮，藥資品消筍耗驚即人仿制齒為主覽，原如創(chuàng)落涉后醫(yī)藥汁產(chǎn)業(yè)敬面臨戰(zhàn)極為銀嚴(yán)峻媽的國(guó)隊(duì)際競(jìng)線爭(zhēng)國(guó)家繪發(fā)展惜戰(zhàn)略擋：由晉仿制熱向原柔創(chuàng)過清渡，消重點(diǎn)瓜扶持授創(chuàng)新北藥物飛研究上海災(zāi)浦東障張江僻藥谷蛋，吸蝦引了摸國(guó)內(nèi)霸外眾團(tuán)多醫(yī)城藥研扭究機(jī)傅構(gòu)進(jìn)懼駐急需謹(jǐn)大批摟從事竄藥物己研究狗的高敲級(jí)專暮門人匆才基因組蛋白質(zhì)組~5越00靶標(biāo)~8陵00敵0種藥貍物~5語00逼0靶標(biāo)19課00胃-2擋00勒319愁90節(jié)-2湖00土32-芒3萬種僻新藥20纖00網(wǎng)-2羨01地020滾00葬-2掙03建0藥物神發(fā)展噴國(guó)際瀉最新土趨勢(shì)基因冊(cè)和蛋白身質(zhì)芯弦片21世紀(jì)腳藥物踢研究容的特其點(diǎn)化學(xué)旁與生凡物學(xué)范并重犯，共遞同構(gòu)希成21世紀(jì)呀藥物皂研究句的基碎礎(chǔ)。同時(shí)萌融合柄眾多晴其它煌前沿撇學(xué)科妙的最助新成節(jié)就，雕如計(jì)潮算機(jī)輛技術(shù)翅、信輩息技罩術(shù)、兄自動(dòng)扁化技撥術(shù)、斑系統(tǒng)甘工程士等，棋使得俱新藥別研究眉向大傳規(guī)模姨、理采性化漫、自抬動(dòng)化軋、集漆成化刮方向部發(fā)展氧。遵循近從基免因到菊功能筑到藥腫物的師原理陷，強(qiáng)光調(diào)從斜源頭躲入手槳（從規(guī)基因逢入手嗚和從糧小分陪子化鏡合物見入手費(fèi)）進(jìn)引行創(chuàng)綠新藥瞎物研趣究。從基盞因入薪手--駁-發(fā)現(xiàn)才新的煙藥物盾作用級(jí)靶標(biāo)從小溝分子懂化合軍物入部手--專--發(fā)現(xiàn)醒和優(yōu)泰化先證導(dǎo)化闖合物掉。什么沙是藥莫物化讀學(xué)?藥物雞研究情的龍爽頭學(xué)歷科。否藥物榮化學(xué)飽是關(guān)綱于藥墓物的路發(fā)現(xiàn)僅、發(fā)廣展和辱確證艇，并偵在分呈子水純平上癢研究勾藥物厘作用前方式休的一驢門學(xué)皇科。藥物如化學(xué)起研究辦的主要塔內(nèi)容包括球：基于克潛在競(jìng)藥物霉作用塞靶標(biāo)務(wù)，設(shè)域計(jì)新扔的活派性化會(huì)合物疾分子藏；研究干化學(xué)惕藥物叉的制靠備原充理、串合成蒸路線族及其球穩(wěn)定喚性；研究際化學(xué)誓藥物晶