濾泡性淋巴瘤2024

【患者寶典】濾泡性淋巴瘤【患者寶典】濾泡性淋巴瘤什么是濾泡性淋巴瘤（FL）？濾泡性淋巴瘤如何治療？濾泡性淋巴瘤的療效評(píng)估與日常管理濾泡性淋巴瘤（FL）是一種惰性淋巴瘤Non-HodgkinLymphomaBooklet.LEUKEMIA&LYMPHOMASOCIETY.2020.中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì),中華血液學(xué)雜志,2023,44(7):529-534.NCCNGuidelinesforPatients:FollicularLymphoma（2022）濾泡性淋巴瘤（FL）的特點(diǎn)FL是一類起源于濾泡生發(fā)中心B細(xì)胞的非霍奇金淋巴瘤（NHL），臨床呈高度異質(zhì)性FL自然史較長，生存期通常有數(shù)十年。大部分FL是慢性、無法治愈的淋巴結(jié)生發(fā)中心濾泡靜脈動(dòng)脈淋巴瘤霍奇金淋巴瘤（HL）非霍奇金淋巴瘤（NHL）惰性淋巴瘤侵襲性淋巴瘤高度侵襲性淋巴瘤濾泡性淋巴瘤（FL）慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）華氏巨球蛋白血癥（WM）部分套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）…我國濾泡性淋巴瘤診斷的中位年齡為53歲，5年生存率為89%中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì),中華血液學(xué)雜志,2023,44(7):529-534.SEERCancerStatisticsFactsheets:FollicularLymphoma./statfacts/html/follicular.html不同年齡層FL新發(fā)病例（%）濾泡性淋巴瘤的病因和一般癥狀.uk/understanding-blood-cancer/lymphoma/follicular-lymphoma/what-is-follicular-lymphoma/.au/types-of-lymphoma/non-hodgkin-lymphoma/indolent-slow-growing-b-cell-nhl/follicular-lymphoma/FL易感因素FL的一般癥狀除了B癥狀外，還可存在：疲勞氣喘皮膚發(fā)癢感染血象變化…B癥狀盜汗體重減輕發(fā)熱FL的確切病因尚不清楚，但可能存在部分易感因素：性別年齡感染家族史濾泡性淋巴瘤患者需要做哪些檢查？NCCNGuidelinesforPatients:FollicularLymphoma（2022）Non-HodgkinLymphomaBooklet.LEUKEMIA&LYMPHOMASOCIETY.2020.中華血液學(xué)雜志，2020，41(07):537-544.就診時(shí)除必須的病史和體格檢查之外，還需做淋巴結(jié)活檢、實(shí)驗(yàn)室檢查、骨髓檢查、影像學(xué)檢查、心臟檢查等FL的診斷主要基于包括形態(tài)學(xué)和免疫組化檢查在內(nèi)的組織病理學(xué)檢查，必要時(shí)參考流式細(xì)胞術(shù)以及細(xì)胞遺傳學(xué)檢查結(jié)果淋巴結(jié)活檢實(shí)驗(yàn)室檢查骨髓檢查影像學(xué)檢查診斷FL所必須的，幫助判斷分級(jí)分期、預(yù)后評(píng)估等以指導(dǎo)治療評(píng)估疾病嚴(yán)重程度、機(jī)體生化代謝狀態(tài)和主要臟器功能，指導(dǎo)預(yù)后評(píng)估等非診斷FL所必須，可了解FL的骨髓浸潤情況，指導(dǎo)制定治療方案和評(píng)估療效一些腫瘤治療方案可造成心臟損傷，因此治療前需要評(píng)估心臟功能心臟檢測明確疾病累及范圍，協(xié)助診斷、預(yù)后評(píng)估和療效監(jiān)測活檢組織后續(xù)會(huì)做免疫組化或流式（出結(jié)果快）分析全血細(xì)胞檢查血生化檢查β2微球蛋白血清LDH水平乳酸脫氫酶肝炎檢查HIV檢查骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)骨髓活檢超聲心動(dòng)圖多門控采集掃描（MUGA）胸部X線CTMRIPET-CT切除活檢（常用）穿刺活檢開放活檢濾泡性淋巴瘤的分級(jí)和分期中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì),中華血液學(xué)雜志,2023,44(7):529-534NCCNGuidelinesforPatients:FollicularLymphoma（2022）ChesonBD,etal.JClinOncol,2014,32（27）:3059-3068.分級(jí)：癌細(xì)胞本身的異常程度FL根據(jù)濾泡區(qū)中心母細(xì)胞數(shù)量分為1級(jí)、2級(jí)、3a級(jí)及3b級(jí)。1、2級(jí)中心母細(xì)胞數(shù)量較少，3級(jí)更多，生長更快意義：明確病理，指導(dǎo)治療分期：癌細(xì)胞在體內(nèi)的危害程度分期取決于癌細(xì)胞在淋巴結(jié)內(nèi)外擴(kuò)散的程度。分期體現(xiàn)在初診時(shí)、啟動(dòng)治療時(shí)、疾病進(jìn)展及再治療等多個(gè)環(huán)節(jié)意義：評(píng)估腫瘤范圍及負(fù)荷，為治療提供決策依據(jù)1~2級(jí)（低級(jí)別）0~15個(gè)中心母細(xì)胞/高倍視野3級(jí)>15個(gè)中心母細(xì)胞/高倍視野

3a仍存在中心細(xì)胞

3b中心母細(xì)胞成片浸潤，無中心細(xì)胞濾泡性淋巴瘤的預(yù)后如何判斷？中華血液學(xué)雜志,2020(7):537-544.

FLIPI標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)因素積分淋巴結(jié)區(qū)≥5處1年齡≥60歲1LDH高于正常1AnnArbor分期Ⅲ-Ⅳ期1血紅蛋白<120g/L1FLIPI積分危險(xiǎn)分層0~1低危2中危3~5高危對(duì)FL患者預(yù)后的預(yù)測，通常采用FL國際預(yù)后指數(shù)（FLIPI）標(biāo)準(zhǔn)什么是濾泡性淋巴瘤（FL）？濾泡性淋巴瘤如何治療？濾泡性淋巴瘤的療效評(píng)估與日常管理中華血液學(xué)雜志,2020(7):537-544.濾泡性淋巴瘤何時(shí)開啟治療？以積極治療為主，患者有望得到長期疾病控制Ⅲ～Ⅳ期

目前仍被認(rèn)為不可治愈。無治療指征者，推薦觀察等待；具備下述治療指征中的任意一項(xiàng)時(shí)建議給予治療，治療指征如下：Ⅰ～Ⅱ期

巨大腫塊累及腫塊數(shù)量≥3，直徑≥3cm或任何一個(gè)淋巴結(jié)或結(jié)外腫塊直徑≥7cm（Ⅲ～Ⅳ期患者）血細(xì)胞減少；白血病表現(xiàn)；LDH高于正常；HGB＜120g/L；β2-微球蛋白≥3mg/L血液指標(biāo)重要器官受累，導(dǎo)致器官功能損害重要器官損害出現(xiàn)脾臟腫大、胸腔積液、腹水等異常體征2~3個(gè)月內(nèi)腫塊增大20%~30%，6個(gè)月內(nèi)腫塊增大約50%持續(xù)腫瘤進(jìn)展根據(jù)臨床試驗(yàn)具體要求確定符合臨床試驗(yàn)6個(gè)月內(nèi)無故體重下降≥10%不明原因體溫>38.0℃無故夜間盜汗>1個(gè)月B癥狀濾泡性淋巴瘤的治療目標(biāo)是什么？ESMO/ACFPatientGuideSeries:FollicularLymphoma（2022）中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì),中華血液學(xué)雜志,2023,44(7):529-534治療目標(biāo)延長PFS改善生活質(zhì)量減少治療相關(guān)不良反應(yīng)控制疾病進(jìn)展延長PFS和OS提高生活質(zhì)量減少治療相關(guān)不良反應(yīng)初治FL復(fù)發(fā)/難治FL復(fù)發(fā)——緩解一段時(shí)間后腫瘤再次出現(xiàn)或再次生長難治——對(duì)治療無反應(yīng)或?qū)χ委煹姆磻?yīng)未持續(xù)很長時(shí)間20%的患者可在化療前兩年內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展濾泡性淋巴瘤的常見治療方式中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì),中華血液學(xué)雜志,2023,44(7):529-534苯達(dá)莫司汀環(huán)磷酰胺多柔比星長春新堿化療受累部位放療（ISRT）放療奧妥珠單抗利妥昔單抗來那度胺免疫治療澤布替尼度維利塞林普利塞靶向治療自體造血干細(xì)胞移植異體造血干細(xì)胞移植移植瑞基奧侖賽CART多次復(fù)發(fā)患者鼓勵(lì)參加臨床試驗(yàn)多次復(fù)發(fā)患者鼓勵(lì)進(jìn)行支持治療免疫化療是FL的一線常用治療手段濾泡性淋巴瘤一線免疫化療副作用強(qiáng)，復(fù)發(fā)后生存期縮短RiveroA,etal.FrontOncol.2023;13:1170394.Published2023May3國際輸血及血液學(xué)雜志,2023,46(2):93-100.FL傳統(tǒng)免疫化療的困境

反復(fù)復(fù)發(fā)和治療后線治療DOR和PFS逐漸縮短治療副反應(yīng)RiveroA,MozasP,MagnanoL,López-GuillermoA.Noveltargeteddrugsforfollicularandmarginalzonelymphoma:acomprehensivereview.FrontOncol.2023;13:1170394.Published2023May3為滿足治療需求，新型靶向藥物、抗體不斷涌現(xiàn)BTK抑制劑如，澤布替尼BCL2抑制劑EZH2抑制劑CD20單抗CAR-T細(xì)胞療法CD79b抗體偶聯(lián)藥物PI3K抑制劑PD-1/PD-L1單抗CD20/?CD3雙抗來那度胺我國復(fù)發(fā)難治FL（R/RFL）患者進(jìn)入無化療治療時(shí)代LiuJX,etal.FrontOncol.2023;13;12647232023年北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院發(fā)布單中心回顧性分析（2002年1月-2019年12月）R/RFL患者治療方案占比R/RFL患者無化療方案之——無化療先驅(qū)：來那度胺+利妥昔單抗（R2）方案LeonardJP,etal.JClinOncol.2019;37(14):1188-1199.總緩解率完全緩解率2年無進(jìn)展生存率78%vs53%R2安慰劑+利妥昔單抗34%vs18%R258%vs36%R2ORRCR2年P(guān)FSAUGMENT研究：III期、多中心、隨機(jī)對(duì)照研究安慰劑+利妥昔單抗安慰劑+利妥昔單抗需注意，R2方案可能引發(fā)血液學(xué)不良反應(yīng)，影響干細(xì)胞采集減量中度腎功能不全CrCl30~60mL/min減量重度腎功能不全CrCl<30mL/min存在一定腎毒性NCCNB-celllymphomasguideline(2023v6)REVLIMID?(lenalidomide)FDAprescribinginformation中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)等.中華血液學(xué)雜志,2020;41(12):5.FDA黑框警告影響干細(xì)胞采集FDA要求來那度胺產(chǎn)品說明書添加血液學(xué)AE和動(dòng)靜脈血栓栓塞的黑框警告使用來那度胺（>4個(gè)周期）可能影響干細(xì)胞采集R/RFL患者無化療方案之——林普利塞(PI3K抑制劑)單藥治療WangT,etal.ClinCancerRes.2023;29(8):1440-1449.NCT04370405：單臂、開放標(biāo)簽、II期研究總緩解率79.8%ORR中位無進(jìn)展生存期13.4個(gè)月中位PFS≥3級(jí)感染性肺炎發(fā)生率19%需要關(guān)注的安全性問題R/RFL患者無化療方案之——Copanlisib（PI3K抑制劑）+利妥昔單抗（R）治療MatthewJMatasar,etal.LancetOncol.2021May;22(5):678-689.P.L.Zinzani,etal.CHRONOS-3:RANDOMIZEDPHASEIIISTUDYOFCOPANLISIBPLUSRITUXIMABVSRITUXIMAB/PLACEBOINRELAPSEDINDOLENTNON-HODGKINLYMPHOMA(INHL).CHRONOS-3研究：雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、III期研究中位無進(jìn)展生存期中位PFS≥3級(jí)高血糖發(fā)生率需要關(guān)注的安全性問題總緩解率80.8%vs47.7%Copanlisib+R安慰劑+RORR21.5個(gè)月vs13.8個(gè)月Copanlisib+R安慰劑+R56%vs8%Copanlisib+R安慰劑+RR/RFL患者無化療方案之——他澤司他（EZH2抑制劑）單藥治療FranckMorschhauser,etal.LancetOncol.2020Nov;21(11):1433-1442.開放標(biāo)簽、單臂、多中心、II期研究總緩解率69%35%EZH2突變型EZH2野生型ORR中位無進(jìn)展生存期中位PFS13.8個(gè)月11.1個(gè)月EZH2突變型EZH2野生型R/RFL患者無化療方案之——他澤司他（EZH2抑制劑）+R2治療SallesG,etal.Blood,2023,142:3035.NCT04224493：多中心、隨機(jī)、Ib期研究總緩解率90.9%ORR中位無進(jìn)展生存期未達(dá)到中位PFS≥3級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率40.9%需要關(guān)注的安全性問題R/RFL患者無化療方案之——高效低毒新方案：澤布替尼+奧妥珠單抗（Z+O）方案ZinzaniPL,etal.JClinOncol.2023Nov20;41(33):5107-5117ROSEWOOD是一項(xiàng)國際多中心II期研究，旨在比較R/RFL患者中：澤布替尼聯(lián)合奧妥珠單抗（Z+O）vs.奧妥珠單抗單藥（O）治療的療效和安全性總緩解率中位緩解持續(xù)時(shí)間中位無進(jìn)展生存期69.0%vs45.8%Z+OO未達(dá)到vs14個(gè)月Z+OO28.0月vs10.4月Z+OOORR中位DOR中位PFSPierLuigiZinzani,etal.JClinOncol.2023Jul28:JCO2300775Z+O方案為不同R/RFL患者亞組帶來ORR獲益不同R/RFL患者亞組的ORRORR（%）POD24：在起始治療后24個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展Z+O方案整體安全性可控ZinzaniPL,etal.JClinOncol.2023Nov20;41(33):5107-5117.中性粒細(xì)胞減少血小板減少貧血≥3級(jí)血液學(xué)不良反應(yīng)發(fā)生率≥3級(jí)其他不良反應(yīng)發(fā)生率15%24%5%肺炎腹瀉疲勞10%3%0%虛弱1%Blood(2023)142(Supplement1):1674.Z+O方案可保持R/RFL患者的生活質(zhì)量疼痛疲勞角色功能身體機(jī)能惡心/嘔吐腹瀉在疲勞、疼痛和角色功能（社會(huì)和家庭角色）方面明顯改善身體機(jī)能、惡心/嘔吐、腹瀉癥狀未惡化Z+O方案獲得國內(nèi)外權(quán)威指南的推薦CSCO淋巴瘤診療指南（2024）NCCNGuidelinesVersion2.2024.B-CellLymphomas美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)B細(xì)胞淋巴瘤臨床實(shí)踐指南

復(fù)發(fā)難治FL患者（三線治療）可選“澤布替尼+奧妥珠單抗”方案中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)淋巴瘤診療指南

復(fù)發(fā)難治FL患者可選“澤布替尼+奧妥珠單抗”方案什么是濾泡性淋巴瘤（F