mnd運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病腦病科肌萎縮側(cè)索硬化（amyotrophiclateralsclerosis，ALS）是脊髓前角細(xì)胞、腦干運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元與錐體束同時(shí)受累，以上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害并存為特征的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床表現(xiàn)為自肢體遠(yuǎn)端開(kāi)始的非對(duì)稱(chēng)性肌無(wú)力和肌萎縮，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)功能?chē)?yán)重障礙甚至呼吸肌麻痹，患者多于3-5年內(nèi)死亡。是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病中最常見(jiàn)的一種類(lèi)型。這一術(shù)語(yǔ)1874年由法國(guó)“神經(jīng)學(xué)之父”JeanMartinCharcot開(kāi)始使用，固在法國(guó)又被稱(chēng)為Charcot病。在美國(guó)，ALS也會(huì)作為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病的總稱(chēng)所用，又被稱(chēng)為L(zhǎng)ouGehrig（盧伽雷）疾病，得名于1941年死于此病的美國(guó)棒球運(yùn)動(dòng)員。在英聯(lián)邦國(guó)家，ALS常常被稱(chēng)為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元?。╩otorneurondisease，MND）。我國(guó)倡導(dǎo)專(zhuān)業(yè)醫(yī)學(xué)遵循國(guó)際神經(jīng)病學(xué)聯(lián)盟（WorldFederationofNeurology）的命名使用肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)，便于與國(guó)際交流。冰桶挑戰(zhàn)

“冰桶挑戰(zhàn)”是“ALSIceBucketChallenge”的簡(jiǎn)稱(chēng)，是美國(guó)ALS協(xié)會(huì)發(fā)起的一項(xiàng)公益活動(dòng)挑戰(zhàn)賽，在美國(guó)ALS也會(huì)泛指運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病，所以冰桶挑戰(zhàn)是一場(chǎng)旨在喚起民眾關(guān)注肌萎縮側(cè)索硬化癥（運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元?。┎槠浠颊呔杩畹墓婊顒?dòng)，冰桶挑戰(zhàn)由開(kāi)始的“冰水挑戰(zhàn)”發(fā)展而來(lái)，后由一名高爾夫球球手ChrisKennedy接受了冰桶挑戰(zhàn)后，點(diǎn)名了其丈夫?yàn)锳LS患者的表妹珍妮特（JeanetteSenerchia）。珍妮特于第二日接受了挑戰(zhàn)，并點(diǎn)名了同樣患有ALS，現(xiàn)效力洋基隊(duì)的球手柏特·昆恩（PatQuinn）參與。這樣冰桶挑戰(zhàn)與ALS聯(lián)系開(kāi)來(lái)并迅速風(fēng)靡全球，最終全球總捐款超過(guò)2億美金。概念運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病是一組病因未明，選擇性侵犯脊髓前角細(xì)胞、腦干運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、皮質(zhì)椎體細(xì)胞和椎體束的慢性進(jìn)行性疾病。臨床上兼有上和/或下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受損的體征，表現(xiàn)為肌無(wú)力、肌萎縮和椎體束征的不同組合，感覺(jué)和括約肌功能一般不受影響。呈全球性分布年發(fā)病率約2/10萬(wàn)人群患病率4-6/10萬(wàn)通常30-60歲起病,男性多見(jiàn)進(jìn)行性加重的肌萎縮、肌無(wú)力最終因呼吸肌麻痹&呼吸道感染死亡平均3-5年,無(wú)藥可治,Riluzole延長(zhǎng)半年.臨床特點(diǎn)尚不明確，可能與下列因素有關(guān)：1.遺傳因素：5~10%ALS有遺傳性，稱(chēng)FALS；2.免疫因素：MND患者血清中檢出多種抗體和免疫復(fù)合物，但未能證實(shí)免疫攻擊的靶細(xì)胞是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元；3.中毒因素：興奮性氨基酸：谷氨酸；植物毒素：木薯中毒；微量元素缺乏或堆積：鋁、錳、銅；4.慢性病毒感染及惡性腫瘤：少數(shù)脊髓灰質(zhì)炎出現(xiàn)MND；有些MND并發(fā)惡性腫瘤，腫瘤治療好轉(zhuǎn)時(shí)MND也好轉(zhuǎn)病因病理部位：皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)區(qū)椎體細(xì)胞腦干下部運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核脊髓前角細(xì)胞椎體束病變：神經(jīng)元變性，數(shù)目減少臨床表現(xiàn)根據(jù)受損部位的不同組合，分為四型：1.肌萎縮性側(cè)索硬化（ALS）脊髓前角細(xì)胞、腦干運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核及椎體束受累；上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受損的表現(xiàn)并存；多在40歲以后發(fā)病，男性多于女性；首發(fā)癥狀常為手指運(yùn)動(dòng)不靈活，無(wú)力，肌萎縮，肌束顫動(dòng)，向近端發(fā)展，整個(gè)上肢表現(xiàn)為下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受損，下肢表現(xiàn)為上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受損；無(wú)客觀(guān)感覺(jué)異常；晚期可出現(xiàn)延髓麻痹；病程持續(xù)進(jìn)展，死于呼吸肌麻痹；平均3~5年生存期。臨床表現(xiàn)根據(jù)受損部位的不同組合，分為四型：2.進(jìn)行性脊肌萎縮癥（PSMA）：只累及脊髓前角細(xì)胞，表現(xiàn)為下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受損；30歲左右發(fā)病，男性多見(jiàn)；首發(fā)癥狀常為一側(cè)手肌無(wú)力、萎縮，逐漸向近端發(fā)展；也可累及下肢；可累及延髓，出現(xiàn)延髓麻痹，死于肺內(nèi)感染。臨床表現(xiàn)根據(jù)受損部位的不同組合，分為四型：3.進(jìn)行性延髓麻痹（PBP）：病變侵及腦橋和延髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核；多中年以后發(fā)??；構(gòu)音不清，吞咽困難，飲水嗆咳，咀嚼無(wú)力，舌肌萎縮伴肌束顫動(dòng)，咽反射消失，也可有下頜反射亢進(jìn)，強(qiáng)哭強(qiáng)笑，真、假性球麻痹并存；進(jìn)展快，預(yù)后不良，多在1~3年內(nèi)死于呼吸肌麻痹和肺內(nèi)感染。臨床表現(xiàn)根據(jù)受損部位的不同組合，分為四型：4.原發(fā)性側(cè)索硬化（PLS）只累及椎體束；少見(jiàn)，中年發(fā)?。皇装l(fā)癥狀常為雙下肢對(duì)稱(chēng)性痙攣性癱瘓，進(jìn)展慢，可逐漸累及上肢，表現(xiàn)為四肢上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受損癥狀；無(wú)感覺(jué)異常，無(wú)肌萎縮；可出現(xiàn)假性球麻痹。臨床分期但研究證明有些患者的表現(xiàn)符合ALS的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，但用這四個(gè)亞型難以概括。近年研究按世界神經(jīng)病學(xué)聯(lián)合會(huì)埃斯科里亞爾（ElEscorial）診斷ALS，主要將ALS分八個(gè)臨床表型，這些類(lèi)型在發(fā)病年齡，延遲診斷的時(shí)間，合并額顳葉癡呆的比率，生存期，3、5、10年存活率等均有差異。這8個(gè)分型建立診斷時(shí)的臨床表現(xiàn)基礎(chǔ)上，但在隨訪(fǎng)中要收集患者所有可用的資料，不斷修訂。⑴、經(jīng)典（夏科）型ALS（C-ALS）：在上肢或下肢出現(xiàn)特征性癥狀或體征，錐體束征明確，但不突出。

⑵、延髓型ALS（B-ALS）：這些患者為延髓發(fā)病，有構(gòu)音障礙和/或吞咽困難，舌萎縮，肌束震顫。在發(fā)病后的前6個(gè)月內(nèi)沒(méi)有周?chē)顾钃p害癥狀。在前6個(gè)月錐體束征可以不明顯，但之后要顯而易見(jiàn)。⑶、連枷臂綜合征（FA-ALS）：本類(lèi)型患者的特點(diǎn)是逐漸發(fā)展，主要是上肢近端無(wú)力和萎縮。此類(lèi)型包括病程中某一階段患者上肢的病理性深部腱反射或霍夫曼征，但無(wú)肌張力增高或陣攣。在發(fā)生癥狀后局限于上肢的受累功能至少有12個(gè)月。⑷、連枷腿綜合征（FL-ALS）：患者特點(diǎn)是逐漸進(jìn)展，下肢遠(yuǎn)端出現(xiàn)的無(wú)力和萎縮。此類(lèi)型包括病程中某一階段患者下肢的病理性深部腱反射或巴彬斯基征，但無(wú)肌張力增高或陣攣。患者下肢近端起病的萎縮和無(wú)力，在無(wú)遠(yuǎn)端受累時(shí)列為經(jīng)典型ALS。⑸、錐體束征型ALS（P-ALS）（上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害突出的ALS）：這些患者的臨床表現(xiàn)主要是錐體束征，主要表現(xiàn)為嚴(yán)重的痙攣性截癱/四肢癱，有一個(gè)或多個(gè)體征：巴賓斯基或Hoffmann征，腱反射亢進(jìn)，下頜陣攣性抽動(dòng)，構(gòu)音障礙和假性球麻痹。痙攣性麻痹可以存在于發(fā)病初期或疾病晚期。這些患者在發(fā)病時(shí)可以至少在兩個(gè)不同區(qū)域同時(shí)表現(xiàn)有明顯的下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害的體征如肌肉無(wú)力和萎縮，肌電圖檢查存在慢性和活動(dòng)性的失神經(jīng)損害。⑹、呼吸型ALS（R-ALS）：這些患者發(fā)病時(shí)表現(xiàn)為彌漫性呼吸功能損害，為休息或在勞累時(shí)端坐呼吸或呼吸困難，在發(fā)病第6個(gè)月后只有輕微的脊髓或延髓體征。這些患者可以表現(xiàn)出上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累的表現(xiàn)。⑺、純下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元綜合征（PLMND）：這些患者有逐漸進(jìn)展的LMN受累的臨床和電生理證據(jù)。這個(gè)類(lèi)型中排除了①以標(biāo)準(zhǔn)化神經(jīng)節(jié)段傳導(dǎo)研究存在運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)阻滯者，②臨床上有UMN體征者，③類(lèi)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病綜合征疾病史者，④有家族病史的脊髓性肌萎縮癥，⑤SMN1基因的缺失者或⑥CAG患者雄激素受體基因重復(fù)異常擴(kuò)展的遺傳性延髓脊髓性肌萎縮癥，⑦神經(jīng)影像學(xué)研究除外結(jié)構(gòu)損害。⑻、純上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元綜合征（PUMN）：這些患者上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害的臨床癥狀包括嚴(yán)重的痙攣性截癱/四肢癱，巴賓斯基征或Hoffmann征，反射極度活躍，下頜陣攣性抽動(dòng)，構(gòu)音障礙和假性球麻痹。這個(gè)類(lèi)型中排除了①隨訪(fǎng)過(guò)程中按照埃斯科里亞爾標(biāo)準(zhǔn)有臨床或肌電圖表現(xiàn)的下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累征象的患者，②類(lèi)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病綜合征病史患者，和③有痙攣性截癱/四肢癱家族史的患者和④基因突變相關(guān)的遺傳性痙攣性截癱（SPG3A，SPG4，SPG6，SPG7和SPG20）的患者臨床表現(xiàn)在同一區(qū)域，同時(shí)存在上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累的體征，是診斷ALS的要點(diǎn)。（1）下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累體征主要包括肌肉無(wú)力、萎縮和肌束顫動(dòng)。通常檢查舌肌、面肌、咽喉肌、頸肌、四肢不同肌群、背肌和胸腹肌。（2）上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累體征主要包括肌張力增高、腱反射亢進(jìn)、陣攣、病理征陽(yáng)性等。通常檢查吸吮反射、咽反射、下頦反射、掌頦反射，四肢腱反射、肌張力，Hoffmann征、下肢病理征、腹壁反射，以及有無(wú)強(qiáng)哭強(qiáng)笑等假性延髓麻痹表現(xiàn)。（3）臨床體檢是發(fā)現(xiàn)上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累的主要方法。在出現(xiàn)明顯肌肉萎縮無(wú)力的區(qū)域，如果腱反射不低或活躍，即使沒(méi)有病理征，也可以提示錐體束受損。（4）對(duì)患者進(jìn)行隨診，動(dòng)態(tài)觀(guān)察體征的變化，也可以反映出疾病的進(jìn)行性發(fā)展過(guò)程。輔助檢查1.EMG:神經(jīng)源性改變；2.肌肉活檢：有助于診斷，但無(wú)特異性；3.MRI：部分病例可見(jiàn)脊髓、腦干萎縮。診斷1.中年以后發(fā)病，起病隱襲；2.進(jìn)行性加重；3.表現(xiàn)為上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累；4.無(wú)感覺(jué)障礙；5.EMG:神經(jīng)源性改變。必須有下列神經(jīng)癥狀和體征：

下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病損特征(包括目前臨床表現(xiàn)正常,肌電圖異常)；

上運(yùn)動(dòng)神元病損特征；病情逐步進(jìn)展。

下列依據(jù)支持ALS診斷：

一處或多處肌束震顫；肌電圖提示神經(jīng)源性損害；運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度正常，但遠(yuǎn)端運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)潛伏期可以延長(zhǎng)，波幅低；無(wú)傳導(dǎo)阻滯。

ALS診斷確定性臨床表現(xiàn)確診(definite)延髓&2個(gè)脊髓部位(頸\胸\腰骶),或3個(gè)脊髓部位上\下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征擬診(probable)2個(gè)或更多部位上\下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征,部位可不同,但某些上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征必須在下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元缺損的上部可能(possible)僅1個(gè)部位上&下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征,或在2個(gè)或更多部位僅有上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征,或下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征在上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征的上部疑診(suspected)至少2個(gè)部位下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征

世界神經(jīng)病學(xué)聯(lián)盟ALS臨床診斷延髓、胸髓、頸髓、腰骶髓4個(gè)部位中3個(gè)部位同時(shí)出現(xiàn)上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累為確診。2個(gè)部位為擬診。僅1個(gè)部位為可能。至少2個(gè)部位下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征為疑診。中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)科分會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)ALS不應(yīng)有下列癥狀和體征：

感覺(jué)障礙體征；

明顯括約肌功能障礙；

視覺(jué)和眼肌運(yùn)動(dòng)障礙；自主神經(jīng)功能障礙；錐體外系疾病的癥狀和體征；

Alzheimer病的癥狀和體征；

可由其他疾病解釋的類(lèi)ALS綜合征的癥狀和體征。

頸椎病脊髓空洞癥下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元綜合征

多灶性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病進(jìn)行性脊肌萎縮癥運(yùn)動(dòng)軸索性周?chē)窠?jīng)病副瘤性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病青年良性遠(yuǎn)端手肌萎縮癥(平山病)

脊髓灰質(zhì)炎后遺癥其他鑒別診斷鑒別診斷1.脊髓肌萎縮癥（SMA）常染色體隱性遺傳病；肌無(wú)力，肌萎縮從四肢近斷開(kāi)始；進(jìn)展慢，可存活20年以上。鑒別診斷2.頸椎?。杭∥s較輕，僅限于上肢部分肌群常伴有相對(duì)應(yīng)節(jié)段的感覺(jué)異常、疼痛、麻木，也可有感覺(jué)平面；脊髓受壓嚴(yán)重者可有括約肌障礙；肌束震顫少見(jiàn)無(wú)腦干癥狀胸鎖乳突肌EMG無(wú)改變，ALS陽(yáng)性率達(dá)94%鑒別診斷3.脊髓空洞癥節(jié)段性分離性感覺(jué)障礙；常伴有顱骨及脊柱畸形；進(jìn)展緩慢；MRI可清楚顯示空洞鑒別診斷4.良性肌束震顫見(jiàn)于正常人，為廣泛粗大的肌束震顫，無(wú)肌無(wú)力及肌萎縮鑒別診斷5.平山病（Hirayamadisease）由日本學(xué)者平山惠造于1956年報(bào)道。臨床少見(jiàn)，好發(fā)青年男性，慢性起病，單側(cè)或雙側(cè)上肢遠(yuǎn)端肌無(wú)力和肌萎縮，多有冷麻痹,暴露在寒冷環(huán)境，無(wú)力明顯加重。頸髓MRI有特征表現(xiàn)。鑒別診斷6.多灶性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病(MMN)慢性進(jìn)展的局限性下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害，肌無(wú)力分布不對(duì)稱(chēng),上肢為主，不伴有錐體束征，無(wú)感覺(jué)障礙。EMG示多灶性運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)阻滯和纖顫波。血清神經(jīng)節(jié)苷酯GM1-Ab滴度↑IVIg治療可有戲劇性療效。治療目前尚無(wú)有效治療；支持、對(duì)癥治療。對(duì)癥治療保證足夠營(yíng)養(yǎng)，改善全身狀況呼吸困難，氣管切開(kāi)吞咽困難，胃管鼻飼肌肉痙攣，解痙鎮(zhèn)痛肢體攣縮，理療運(yùn)動(dòng)被證實(shí)是唯一有效對(duì)抗谷氨酸興奮毒作用的藥物---利魯唑保護(hù)剩余運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，延緩疾病進(jìn)程價(jià)格昂貴：

約4500元/月，約5—6萬(wàn)元/年

四個(gè)作用：抑制谷氨酸的釋放阻斷興奮性氨基酸受體抑制神經(jīng)末梢和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元細(xì)胞體上的電壓依賴(lài)性鈉通道激活G蛋白依賴(lài)的信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)。研究方向神經(jīng)保護(hù)劑抗谷氨酸藥物神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子抗氧化和自由基清除劑干細(xì)胞基因治療

贈(zèng)送精美圖標(biāo)1、字體安裝與設(shè)置如果您對(duì)PPT模板中的字體風(fēng)格不滿(mǎn)意，可進(jìn)行批量替換，一次性更改各頁(yè)面字體。在“開(kāi)始”選項(xiàng)卡中，點(diǎn)擊“替換”按鈕右側(cè)箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中選擇替換字體。點(diǎn)擊“替換”按鈕，完成。402、替換模板中的圖片模板中的圖片展示頁(yè)面，您可以根據(jù)需要替換這些圖片，下面介紹兩種替換方法。方法一：更改圖片選中模版中的圖片（有些圖片與其他對(duì)象進(jìn)行了組合，選擇時(shí)一定要選中圖片本身，而不是組合）。單擊鼠標(biāo)右鍵，選擇“更改圖片”，選擇要替換的圖片。（如下圖）注意：為防止替換圖片發(fā)生變形，請(qǐng)使用與原圖長(zhǎng)寬比例相同的圖片。40PPT放映設(shè)置PPT放映場(chǎng)合不同，放映的要求也不同，下