PETCT在退行性腦疾病的應(yīng)用及進(jìn)展

PET/CT在退行性腦疾病的應(yīng)用及進(jìn)展PET/CTintheNeurodegenerativedisease管一暉復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院PET中心PETCenterHuashanHospitalFudanUniversity

定義：神經(jīng)退行性疾病(Neurodegenerativedisease)是一類大腦和脊髓的細(xì)胞神經(jīng)元喪失的疾病狀態(tài)，一般由神經(jīng)元或其髓鞘的喪失所致，隨著時(shí)間的推移而惡化，導(dǎo)致功能障礙。

按表型可分為兩組：一類影響運(yùn)動(dòng)，如小腦性共濟(jì)失調(diào)一類影響記憶以及相關(guān)的癡呆癥阿爾茲海默病

肌肉萎縮性側(cè)索硬化癥共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥牛海綿狀腦病克雅氏病亨丁頓舞蹈癥小腦萎縮癥多發(fā)性硬化癥帕金森氏病原發(fā)性側(cè)索硬化脊髓性肌萎縮癥腦缺血一.帕金森病Parkinson’sDisease概述發(fā)病率隨年齡增長而增加，據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，55歲以上的老年人口中，大約有1%的人患有此病。男多于女。帕金森病流行病學(xué)1817年P(guān)arkinson首先描述，是一種老年人常見的原因不明的神經(jīng)系統(tǒng)變性病，主要是黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)，尤其是黑質(zhì)致密部多巴胺神經(jīng)元變性缺失，而使多巴胺含量明顯降低，而產(chǎn)生的一系列的臨床表現(xiàn)，其病理上的主要變化是：在黑質(zhì)紋狀體變性的殘留神經(jīng)元胞漿內(nèi)出現(xiàn)特征性的嗜酸性包涵體，即Lewy小體。病因分類原發(fā)性：慢性進(jìn)行變性，病因不明，與年齡老化、環(huán)境因素或家族遺傳因素有關(guān)繼發(fā)性(Parkinsonism):

腦血管病藥源性中毒腦炎腦外傷腦腫瘤基底節(jié)鈣化神經(jīng)系統(tǒng)變性病的部分表現(xiàn)臨床診斷：主要癥狀（靜止性震顫、僵直、運(yùn)動(dòng)減少、姿勢反射的障礙）+進(jìn)行性病程鑒別診斷：1.帕金森氏綜合征（繼發(fā)性帕金森綜合癥、癥狀性帕金森綜合癥）2.老年抑郁癥3.特發(fā)性震顫4.神經(jīng)變性疾?。ˋlzheimer’s病等）5.其他帕金森病的臨床診斷與鑒別診斷單靠臨床癥狀不易與帕金森綜合癥(MSA,PSP,CBD等)相鑒別有研究表明,生前診斷為PD的患者,經(jīng)病理證實(shí)約25%是Lewy體病(DLBD),10%是紋狀體黑質(zhì)變性(SND),5%為進(jìn)行性核上性麻痹(PSP),甚至是多發(fā)性腦梗死或Alzheimer病(AD)

根據(jù)臨床癥狀診斷為帕金森病時(shí),已有60%～70%的黑質(zhì)神經(jīng)元變性,80%紋狀體多巴胺減少如能早期診斷帕金森病,應(yīng)用保護(hù)性治療,如應(yīng)用保護(hù)黑質(zhì)神經(jīng)元藥物等,有可能減緩病程進(jìn)展因此,對(duì)PD的早期診斷就變得尤為重要。與帕金森綜合征的鑒別可用于帕金森病診斷和鑒別診斷的影像學(xué)檢查1.SPECT:多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體TRODAT及其他受體顯像缺點(diǎn)：空間分辨率低，無法分清殼核的前后部，對(duì)早期診斷困難2.MRS：通過基底節(jié)區(qū)中NAA/Cr和NAA/Cho的比值測定進(jìn)行診斷，

原發(fā)性ＰＤ的基底節(jié)區(qū)中明顯下降，缺點(diǎn)特異性差。3.MRI：對(duì)原發(fā)性PD的診斷幫助有限,在鑒別帕金森疊加綜合征上有用處。4.PET：可通過FDG/轉(zhuǎn)運(yùn)體/囊泡/D2受體等多環(huán)節(jié)進(jìn)行PET顯像，早期診斷、評(píng)價(jià)PD的進(jìn)展、對(duì)治療的反應(yīng)等。與帕金森病診斷有關(guān)的影像技術(shù)手段患者，男性，68歲，PD診斷5年，服藥控制不理想。治療前蒼白球毀損術(shù)后多巴胺系統(tǒng)PET顯像1.18F-DOPA2、多巴胺受體D1和D2D1:SCH3390D2:

11C標(biāo)記的11C-NMSP18F-乙基哌啶螺環(huán)酮(18F-NMSP)

11C-RacloprideN-[11C]-丙基－去甲脫水嗎啡臨床應(yīng)用：帕金森病,精神分裂癥,遺傳性舞蹈病D2受體臨床顯像D2:11C-Raclopride顯像3.5-羥色胺受體（5HT）

5HT1A:

WAY100635

[18F]-p-MPPF5HT2A:18F-乙基哌啶螺環(huán)酮（18F-NMSP）

18F-阿坦色（18F-Altanserin）

MDL1009074.通道顯像劑及囊泡顯像劑

多巴胺通道顯像劑帕金森病

5-HT通道顯像劑多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病

11C-McN5652

11C-DTBZ正常人腦DAT顯像axialcoronalsagittalAnatomicalMRI(T1-weightedimages)HRRT(SiemensMedicalSolutions)volumeresolution:16μlStriatum

ResearchinNeurology（monkey）:18F-FP-CITResearchinNeurology:18F-FP-CIT18F-FP-CITPET可區(qū)分早、晚期PD早期PD基底節(jié)（尾狀核、前和后殼核）DAT分布降低,晚期PD降低更明顯,早期偏側(cè)PD臨床表現(xiàn)與基底節(jié)DAT損害程度符合率為100%。10年前頭部搖晃，右側(cè)上下肢靜止性抖動(dòng)至今。安坦治療后抖動(dòng)緩解，因副作用不耐受停藥，后改服美多巴治療，效果不佳。臨床首先考慮老年性震顫。右側(cè)尾狀核、右側(cè)殼核前部及后部放射性與小腦放射性比值分別為4.4、3.8和3.4，左側(cè)側(cè)尾狀核、左側(cè)殼核前部及后部放射性與小腦放射性比值分別為4.2、3.8和3.7。雙側(cè)尾狀核、殼核多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體分布未見明顯異常。PD與其他疾病的圖像鑒別結(jié)合位點(diǎn)帕金森?。≒D）進(jìn)行性核上性麻痹（PSP）多系統(tǒng)萎縮（MSA）皮質(zhì)基底節(jié)變性（CBD）路易小體癡呆（DLB）亨廷頓氏?。℉D）DAT（尾狀核）正?；颉；颉?DAT（豆?fàn)詈?、殼核）↓↓↓↓?突觸后D2受體正?；颉；颉?血流/代謝早期紋狀體可正常,晚期↓額葉↓，紋狀體↓對(duì)側(cè)豆?fàn)詈?、殼核↓丘腦↓，頂葉下部不對(duì)稱↓雙側(cè)后部皮質(zhì)↓（類似AD），枕葉皮質(zhì)↓（區(qū)別于AD）雙側(cè)基底節(jié)代謝↓

二.老年性癡呆Alzheimer’sdisease

新報(bào)告顯示，中國人老年癡呆患病率、癡呆亞型分布比率與國際無差異，65歲以上每100人中有4.8人患AD，是VaD的4.36倍。

MostcommoncauseofdementiaDefectiveprocessingofamyloidprecursorproteinAffectshippocampus/parahippocampalcortex,cerebralcortexDementia,anxiety,hallucinations,delusions,tremorDxisclinical;MRusedtoruleoutothercausesofdementiaTx:cholinesteraseinhibitors;antidepressants/antipsychotics190119061910FrauAugustaDAutopsy2009NoFDAApprovedPreventiveorTherapeuticDrugforADyetAlzheimer’sDiseaseAlzheimer’sdisease

Alzheimer病是癡呆最常見的類型，包括過去的早老性癡呆和老年性癡呆。病理上改變有神經(jīng)纖維纏結(jié)，老年斑脂褐質(zhì)積聚等。早期診斷Subtleabnormalitiese.g.inMCI病程分期和進(jìn)展程度觀察：早期AD患者呈兩側(cè)顳頂葉對(duì)稱性代謝減低，部分患者可呈不對(duì)稱減低，隨著病程的進(jìn)展，累及的部分越多；FDGPET同時(shí)可以進(jìn)行病程分期。鑒別診斷（Alzheimer’sdisease(mostfrequent,>50%)Multi-infarctdementiaFronto-temporaldegeneration(includingPick‘sdisease)DementiawithLewybodiesDepressionintheelderlyFDGPETinADBraakStagingofADNeurofibrilsandplaquesaccumulateovertime:Transentorhinal

（穿內(nèi)嗅帶）Entorhinal

(內(nèi)嗅葉皮層)Hippocampus（海馬）RemainingLimbicregionsCortical（邊緣區(qū)皮層）Primarymotorandsomatosensory（運(yùn)動(dòng)感覺皮層）Occipitalcortex（枕葉皮層）CT-彌漫腦萎縮MR-Medialtemporallobeatrophy(amygdala,hippocampus,parahippocampalgyrus)，主要用于除外其他疾病引起的癡呆SPECT-Temporoparietalhypoperfusio(especiallyinmedialtemporallobes)FDGPET-decreasedglucosemetabolism

infrontal,parietal,temporalregionsControlAlzheimer’sAD常用的正電子顯像劑糖代謝FDG受體類顯像劑

5-羥色胺乙酰膽堿受體淀粉樣蛋白顯像患者，男性，37歲。發(fā)現(xiàn)記憶力下降半年。腦CT、MRI平掃未見異常。問題：FDGPET早期診斷？特異性？Petersen于1999年首先提出了MCI的定義:臨床確定的1項(xiàng)或多項(xiàng)認(rèn)知領(lǐng)域損害,但不符合癡呆標(biāo)準(zhǔn)。MCI的臨床意義在于:是臨床可識(shí)別的癡呆前狀態(tài),特別是阿爾茨海默病(AD)前狀態(tài)。研究表明,每年有12%的MCI患者可發(fā)展為AD,而健康對(duì)照者僅1%~2%可發(fā)生AD。因此,MCI是發(fā)生AD的高危因素。BiomarkersusedforclinicaltrialsAmyloidimaging（最為期望的藥物）Aβaccumulationinfrontal,temporal,posteriorcingulategyrus,andparietalofgraymatterMRI（結(jié)果不一定）MedialtemporallobeatrophyFDGPET（特異性差）GlucosehypometabolisminparietallobesCSFAβandtau(創(chuàng)傷性，接受差)?－淀粉樣蛋白作為AD老年斑的主要核心成分，是神經(jīng)退行性變的原因及重要的病理特征，腦Aβ顯像有助于AD的早期診斷、評(píng)價(jià)認(rèn)知功能有無損害、療效評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)人群篩查。~70%~30%ADnonADAsymptomaticMCIRiskfactors:Aβ顯像能否成為鑒別的關(guān)鍵點(diǎn)？注射后PIB全身顯像見肝膽腸道及膀胱放射性濃聚，提示消化道及泌尿系統(tǒng)排泄上排為FDGPET顯像，可見雙側(cè)額葉及左側(cè)顳葉代謝減低下排為PIB顯像，可見皮質(zhì)內(nèi)彌漫放射性分布?；颊撸行?4歲，MMSE23分，臨床考慮AD關(guān)于Amyloidimaging的思考18F標(biāo)記？僅Amyloidimaging是否能診斷MCI？是否需要多個(gè)環(huán)節(jié)的顯像？臨床接受費(fèi)用三.腦退行性疾病分析方法的進(jìn)展視覺ROI比較自動(dòng)勾劃和功能區(qū)提取基于體素水平的分析(SPM,單因素分析)功能網(wǎng)絡(luò)分析(PCA,多因素分析)FDGPET在帕金森病中的進(jìn)展功能神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)PDRPParkinson’sdiseaseRelatedPatternParkinson’sDisease-RelatedPattern(PDRP)z=-30z=-23.55.06.53.04.05.0PremotorCortexz=54PostParietalPonsCerebellumPut