TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管培訓課件

美國GMP，中國2010修訂GMP，國際規(guī)范

時間事件1963USAFDAGMPs1978USAcGMPModernization（現(xiàn)代化）:21CFR211.671992

UnitedStatesvs.BarrLabs美國BarrLabs公司案例1993USAFDAMid-AtlanticInspectionGuide:CleaningValidation1993USAFDAGuideForInspections:CleaningValidation1996UnitedStatesPharmacopeia(USP)<643>CompendialTOCwater

specificationUSP<643>提出TOC水的規(guī)范1TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025時間事件1999EuropeanAPICGuidetoCleaningValidationatAPIPlants歐洲/APIC：原料藥工廠清潔驗證指南2000ICHQ7:ProcessValidation(InternationalConferenceonHarmonization)過程驗證（國際協(xié)調委員會）2004USAFDAcGMPsforthe21stCentury2010中國《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百四十三條：清潔驗證2011USAFDA,GuidanceforIndustry,ProcessValidation:GeneralPrinciplesandPractices行業(yè)指南，過程驗證：通用原理與規(guī)程美國GMP，中國2010修訂GMP，國際規(guī)范

2TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025現(xiàn)行的CV規(guī)范：CFR211.67制造設備的清潔“在適當?shù)臅r間間隔內，設備和器具必須按照官方或其他已制定的規(guī)范進行清潔、維護和消毒，以防止那些能改變藥物產(chǎn)品的安全、特性、濃度、質量、純度的故障或污染。”3TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025基于HPLC的清潔有效性要點

1993年，F(xiàn)DA對HPLC的CV的要求清潔程序

HPLC對化合物有特異性特殊化合物的限度必須已制定對棉簽擦拭和漂洗，有不同的限度。每個限度必須基于可接受的科學推理，不能使用水的質量或普通的規(guī)范作為限度實驗“已經(jīng)達到清潔”=實驗“產(chǎn)品的質量”4TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025“新的”

改進的驗證2011年1月質量是“被設計”到產(chǎn)品中去基于終端程序檢測，質量不能保證過程的每一步都應該被控制過程的理解超越實驗臺連續(xù)的過程確認最壞情形假設（Worstcaseconditions）？要點5TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025cGMP’sCurrentGoodMfgPractices制藥工業(yè)FDA合規(guī)

PDAISPEAPICIndustryOrganizations

行業(yè)組織StandardsOrganizations

標準組織USP,JPChP,FP,DAB,ASTMFDAUSPICHGuidanceOrganizations指導性組織HealthCanada,WHO,USFDA,EU/EMEA,ChineseFDARegulators執(zhí)法人FDA’s483’sGuidetoInspections483檢查指南法規(guī)制藥制度框架Uncertainty不確定性=Risk風險(Overcompensate懲罰性賠償)執(zhí)法人中,美,歐,印度,或日本6TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025企業(yè)的總體情況企業(yè)的質量管理體系人員廠房、設施和設備文件生產(chǎn)質量控制發(fā)運、投訴和召回自檢藥品GMP認證申請資料要求國家食品藥品監(jiān)督管理局7TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/20254.廠房、設施和設備4.1廠房4.1.1空調凈化系統(tǒng)的簡要描述4.1.2水系統(tǒng)的簡要描述水系統(tǒng)的工作原理、設計標準和運行情況及示意圖4.1.3水系統(tǒng)的簡要描述4.2設備4.2.1列出生產(chǎn)和檢驗用主要儀器、設備4.2.2清洗和消毒簡述清洗、消毒與藥品直接接觸設備表面使用的方法及驗證情況4.2.3與藥品生產(chǎn)質量相關的關鍵計算機化系統(tǒng)簡述與藥品生產(chǎn)質量相關的關鍵的計算機第系統(tǒng)的設計、使用驗證情況藥品GMP認證申請資料要求國家食品藥品監(jiān)督管理局8TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025第八十四條應當按照詳細規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設備。生產(chǎn)設備清潔的操作規(guī)程應當規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、保護已清潔設備在使用前免受污染的方法、已清潔設備最長的保存時限、使用前檢查設備清潔狀況的方法、使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設備進行清潔。如需拆裝設備，還應當規(guī)定設備拆裝的順序和方法；如需對設備消毒或滅菌，還應當規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時，還應當規(guī)定設備生產(chǎn)結束至清潔前所允許的最長間隔時限。第八十五條已清潔的生產(chǎn)設備應當在清潔、干燥的條件下存放。第五章

設

備

第四節(jié)

使用和清潔《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》9TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025第九十三條衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設備以及儀器應當有明顯的標識，標明其校準有效期。第九十四條不得使用未經(jīng)校準、超過校準有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設備、儀器。第九十五條在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設備的，應當按照操作規(guī)程定期進行校準和檢查，確保其操作功能正常。校準和檢查應當有相應的記錄。第五章

設

備

第五節(jié)

校準《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》10TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025第九十九條純化水、注射用水的制備、貯存和分配應當能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)。第五章

設

備

第六節(jié)

制藥用水《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》在舊版GMP第四章第三十四條基礎上修改而成。原文為：注射用水的儲存可采用80℃以上保溫、

65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。11TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025第一百三十九條企業(yè)的廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經(jīng)過確認，應當采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。第一百四十條應當建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預定的目標：（一）設計確認應當證明廠房、設施、設備的設計符合預定用途和本規(guī)范要求；（二）安裝確認應當證明廠房、設施、設備的建造和安裝符合設計標準；（三）運行確認應當證明廠房、設施、設備的運行符合設計標準；（四）性能確認應當證明廠房、設施、設備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標準；（五）工藝驗證應當證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品。第七章

確認與驗證

《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》DQ、IQ、OQ、PQ之后，需要工藝驗證12TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025第一百四十三條清潔方法應當經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應當綜合考慮設備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應的取樣回收率、殘留物的性質和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。清潔驗證本條為新增。新版GMP明確規(guī)定清潔方法應當經(jīng)過驗證，并明確了清潔方法驗證的目的、內容。將清潔方法納入驗證范圍，說明藥品監(jiān)督管理部門更加重視清潔工作的過程、環(huán)節(jié)和結果。歐盟GMP對清潔驗證的解釋是有文件和記錄證明所批準的清潔規(guī)程一定能使設備符合藥品生產(chǎn)要求的試驗及相關活動。為確認清潔規(guī)程的效力，應進行清潔驗證。應根據(jù)所涉及的物料，合理地確定產(chǎn)品殘留，合理地確定產(chǎn)品殘留、清潔劑和微生物污染的限度標準。《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》第七章

確認與驗證

13TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025第一百四十四條確認和驗證不是一次性的行為。首次確認或驗證后，應當根據(jù)產(chǎn)品質量回顧分析情況進行再確認或再驗證。關鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應當定期進行再驗證，確保其能夠達到預期結果。第一百四十五條企業(yè)應當制定驗證總計劃，以文件形式說明確認與驗證工作的關鍵信息。第一百四十六條驗證總計劃或其他相關文件中應當作出規(guī)定，確保廠房、設施、設備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》第七章

確認與驗證

14TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025第一百四十九條應當根據(jù)驗證的結果確認工藝規(guī)程和操作規(guī)程。《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》第七章

確認與驗證

第一百四十九條為新增。本條規(guī)定藥品生產(chǎn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程的確認要以驗證的結果為依據(jù)。新版GMP對工藝規(guī)程和操作規(guī)程的解釋如下：

工藝規(guī)程：為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品而制定的一個或一套文件，包括生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求，規(guī)定原輔料和包裝材料的數(shù)量、工藝參數(shù)和條件、加工說明（包括中間控制）、注意事項等內容。

操作規(guī)程：經(jīng)批準用來指導設備操作、維護與清潔、驗證、環(huán)境控制、取樣和檢驗等藥品生產(chǎn)活動的通用性文件，也稱標準操作規(guī)程。

15TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025第一百九十七條生產(chǎn)過程中應當盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：（六）采用經(jīng)過驗證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進行設備清潔；必要時，應當對與物料直接接觸的設備表面的殘留物進行檢測；

（九）生產(chǎn)和清潔過程中應當避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時，應當有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施；

《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》第七章

生產(chǎn)管理第一節(jié)

原

則

不是一定要用擦拭取樣法必要時，需要用擦拭取樣法擦拭的棉簽等工具，不能掉渣16TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025第二百二十一條質量控制實驗室的文件應當符合第八章的原則，并符合下列要求：

（一）質量控制實驗室應當至少有下列詳細文件：

1.質量標準；

2.取樣操作規(guī)程和記錄；

3.檢驗操作規(guī)程和記錄（包括檢驗記錄或實驗室工作記事簿）；

4.檢驗報告或證書；

5.必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報告；

6.必要的檢驗方法驗證報告和記錄；

7.儀器校準和設備使用、清潔、維護的操作規(guī)程及記錄。

（二）每批藥品的檢驗記錄應當包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關的質量檢驗情況；

（三）宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)）；

（四）除與批記錄相關的資料信息外，還應當保存其他原始資料或記錄，以方便查閱?！端幤飞a(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》第十章

質量控制與質量保證

17TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025第二百二十二條取樣應當至少符合以下要求：

（一）質量管理部門的人員有權進入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)進行取樣及調查；

（二）應當按照經(jīng)批準的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應當詳細規(guī)定：

1.經(jīng)授權的取樣人；

2.取樣方法；

3.所用器具；

4.樣品量；

5.分樣的方法；

6.存放樣品容器的類型和狀態(tài)；

7.取樣后剩余部分及樣品的處置和標識；

8.取樣注意事項，包括為降低取樣過程產(chǎn)生的各種風險所采取的預防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項；

9.貯存條件；

10.取樣器具的清潔方法和貯存要求。《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》第十章

質量控制與質量保證

18TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025

（三）取樣方法應當科學、合理，以保證樣品的代表性；

（四）留樣應當能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開始或結束）；

（五）樣品的容器應當貼有標簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；

（六）樣品應當按照規(guī)定的貯存要求保存。《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》第十章

質量控制與質量保證

19TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/202520TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025口服固體制劑

OralSolidDosageForms原料藥API，ActivePharmaceuticalIngredients無菌藥品SterileProducts清潔的要求從低到高清潔驗證《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》21TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》口服固體制劑

—7.3清潔驗證22TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》口服固體制劑

—7.3清潔驗證23TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》口服固體制劑

—7.3清潔驗證專屬性分析方法（如HPLC），是否對單獨清潔劑殘留測定？非專屬性分析方法（如TOC），直接將清潔劑歸為目標化合物，無需單獨測定。24TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》口服固體制劑

—7.3清潔驗證25TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》口服固體制劑

—7.3清潔驗證考慮活性成分的含量下批產(chǎn)品的生產(chǎn)批量要轉化到活性成分26TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》口服固體制劑

—7.3清潔驗證不考慮活性成分的含量，只看下批產(chǎn)品的生產(chǎn)批量27TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》口服固體制劑

—7.3清潔驗證28TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》口服固體制劑

—7.3清潔驗證TOC是清潔驗證非常適用的監(jiān)控方法靈敏度高快速非專屬聰明的設計：TOC直接作為清潔驗證的分析方法免去其他分析方法的工作，如HPLC分析方法與監(jiān)控方法，合二為一29TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》口服固體制劑

—7.3清潔驗證30TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》口服固體制劑

—7.3清潔驗證淋洗水法的限值最后一次洗水中的a殘留總量31TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》口服固體制劑

—7.3清潔驗證32TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》口服固體制劑

—7.3清潔驗證33TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》口服固體制劑—7.3清潔驗證淋洗水法的限值最后一次洗水中的A殘留總量34TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025原料藥API─12.4清潔驗證《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》35TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025原料藥API─12.4清潔驗證《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》36TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025原料藥API─12.4清潔驗證《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》37TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025原料藥API─12.4清潔驗證《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》HPLC可以考慮更換溶劑，TOC不可以TOC的溶劑一定是水38TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025原料藥API─清潔驗證檢測經(jīng)過驗證的分析方法常見方法：高效液相色譜HPLC薄層色譜TLC總有機碳（TOC）紫外分光光度（UV）《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》39TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025無菌藥品─13清潔與消毒《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》40TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025三步消毒法第一步：清潔第二步：消毒第三步：清除殘留清潔驗證消毒驗證《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》無菌藥品─13清潔與消毒41TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025分析方法的驗證42TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025分析方法的驗證只有在分析方法是可靠的和可重復的時，驗證才可通過USP<1226>與ICHQ2（R1）闡述了分析方法驗證程序驗證USP<1226>ICHQ2(R1)質量控制檢查樣品系統(tǒng)適用性試驗分析方法驗證分析儀器驗證43TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025ICHQ2（R1）中分析方法的驗證要點專屬性（%碳）線性度－5點范圍－最高和最低值之間的濃度覆蓋域準確度（總有機碳）精確度－%RSD百分標準偏差最低檢測限（LOD）、最低定量限（LOQ）可靠性－在不同的使用條件44TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025分析方法專屬性–HPLC，IMS非專屬性–TOC，電導率，pH45TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025專屬性-分析方法的驗證中的要點

專屬性–“專屬性是能非常準確地確定所存在的被測物質”–ICHQ2(R1)如能對目標物質進行準確的定量檢測–有機碳，就顯示出這分析方法對有機碳具有專屬性。這可通過檢測具有代表性的一些有機物，可選一些含有除碳、氫、氧以外元素的有機物。比如，含有氯、硫、氮或磷的有機物。46TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025GE全面支持方法驗證

－專屬性與耐用性測試甲醇煙酰胺鄰苯二甲酸氫鉀47TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025

您已經(jīng)驗證了分析方法，取樣過程─

現(xiàn)在您如何“確認”清潔過程？48TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025讓我們看一下使用TOC方法優(yōu)化清潔過程的案例研究口服固體制劑OSD生產(chǎn)廠使用三種形式的TOC檢測（實驗室、at-line、與on-line），希望您幫助確定清潔過程中的高風險的機會與轉換（變化）到連續(xù)的確認過程……49TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025這是工藝過程原料藥加入IBC，粒內初混潤滑滾筒壓實粒外添加，混合與潤滑最后混合壓片成粒包衣50TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025這是整個工藝的限度…1.0ppmCTOC值51TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025這是他們的TOC數(shù)據(jù)…1.0ppmC磨碎顆粒化

&混合高低雜質的連續(xù)性=TOC擦拭結果=TOC淋洗結果TOC值壓片成粒包衣52TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025優(yōu)化的區(qū)域？1.0ppmC看這里，問為什么？磨碎壓片顆粒化

&混合成粒包衣=TOC擦拭結果=TOC淋洗結果TOC值53TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025優(yōu)化的區(qū)域？1.0ppmC看這里，問為什么？磨碎壓片顆?；?/p>

&混合成粒包衣=TOC擦拭結果=TOC淋洗結果TOC值不在這里!!!!54TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025風險的可能在哪里？1.0ppmC磨碎顆?；?/p>

&混合高低雜質的連續(xù)性=TOC擦拭結果=TOC淋洗結果TOC值壓片成粒包衣55TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/20251.0ppmC磨碎壓片顆粒化

&混合成粒包衣=TOC擦拭結果=TOC淋洗結果TOC值風險的可能在哪里？高低雜質的連續(xù)性56TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/20251.0ppmC你應該質疑…磨碎壓片顆粒化

&混合成粒包衣=TOC擦拭結果=TOC淋洗結果TOC值高低雜質的連續(xù)性57TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/20251.0ppmC殘余物是什么？溶解性的問題？清潔的問題？關鍵的工藝？我們能改進嗎？高低雜質的連續(xù)性磨碎顆粒化

&混合=TOC擦拭結果=TOC淋洗結果TOC值壓片成粒包衣你應該質疑…58TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025把你所了解的轉化為風險評估，以改進……工藝潛在的風險模式對病人的潛在風險（基于S,O,D）嚴重性發(fā)生幾率可探測性PIRN磨碎顆?；?混合壓片切段包衣PIRN=產(chǎn)品/過程影響風險分值Product/ProcessImpactRiskNumber59TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025風險分析…1.0ppmC磨碎壓片顆?；?/p>

&混合成粒包衣=TOC擦拭結果=TOC淋洗結果TOC值高低雜質的連續(xù)性60TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025把你所了解的轉化為風險評估，以改進……工藝潛在的風險模式對病人的潛在風險（基于S,O,D）嚴重性發(fā)生性可探測性PIRN磨碎不徹底的清洗潛在的夾帶基于TOC擦拭與淋洗，不易于發(fā)生顆粒化&混合不徹底的清洗高的潛在夾帶，小的零件與所用的有機物TOC擦拭與淋洗法之間有偏差壓片不徹底的清洗很關鍵的過程，小的零件，難于清洗中等的TOC值切段不徹底的清洗產(chǎn)品夾帶的可能性低目視檢測應該足夠手動清潔過程包衣不徹底的清洗產(chǎn)品夾帶的可能性低自動清洗過程PIRN=產(chǎn)品/過程影響風險分值Product/ProcessImpactRiskNumber61TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025嚴重性標準－失敗的后果10–極高:Predictedtocausesevereimpacttoquality,processorproduct7–高:Predictedtocausesignificantimpacttoquality,processorproduct(Scheduleslip,significantdowntime)3–中等:Predictedtocauseminorimpacttoquality,processorproduct(Nonsystemfailure,sampleerror)1–低:Predictedtohavenoimpacttoquality,processorproduct(eventoralarm)引用自:Dr.GaryHarbour,Pfizer輝瑞62TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025發(fā)生性－失敗的可能性10–常規(guī)性失敗:TOCsamplingprocessfailures(OOS)areexpectedtohappenregularlyataspecificcleaningprocess.7–重復性失敗:TOCsamplingprocessfailures(OOS)areexpectedtohappenwithalowfrequencyoffailure.3–偶爾失敗:Thereareoccasionalfailures(OOS)atrandompointsofuseoncleaningprocessthathappeninfrequently.1–不易失敗:OOSunlikelytohappenduringverification.引用自:Dr.GaryHarbour,Pfizer輝瑞63TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025可探測性標準－發(fā)現(xiàn)失敗的能力10–通常不被發(fā)現(xiàn):ATOCOOSisverylikelytobeoverlookedornotdetected.7–容易不被發(fā)現(xiàn):ATOCfailure(OOS)maybeoverlookedduetofrequencyofchecks.3–常規(guī)被發(fā)現(xiàn):ATOCfailure(OOS)ismostlikelydetectedwithroutine.1–總是被發(fā)現(xiàn):ATOCfailure(OOS)orsystembreachwillbedetectedinallcases.引用自:Dr.GaryHarbour,Pfizer輝瑞64TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025把你所了解的轉化為風險評估，以改進……工藝潛在的風險模式對病人的潛在風險（基于S,O,D）嚴重性發(fā)生性可探測性PIRN磨碎不徹底的清洗潛在的夾帶基于TOC擦拭與淋洗，不易于發(fā)生3319顆?；?混合不徹底的清洗高的潛在夾帶，小的零件與所用的有機物TOC擦拭與淋洗法之間有偏差737147壓片不徹底的清洗很關鍵的過程，小的零件，難于清洗中等的TOC值103390切段不徹底的清洗產(chǎn)品夾帶的可能性低目視檢測應該足夠手動清潔過程1111包衣不徹底的清洗產(chǎn)品夾帶的可能性低自動清洗過程3319PIRN=產(chǎn)品/過程影響風險分值Product/ProcessImpactRiskNumber65TOC應用于制藥設備的清潔驗證應對藥品生產(chǎn)質量管1/22/2025工藝潛在的風險模式對病人的潛在風險（基于S,O,D）嚴重性發(fā)生性可探測性PIRN磨碎不徹底的清洗潛在的夾帶基于TOC擦拭與淋洗，不易于發(fā)生3319顆粒化&混合不徹底的清洗高的潛在夾帶，小的零件與所用的有機物TOC擦拭與淋洗法之間有偏差737147壓片不徹底的清洗很關鍵的過程，小的零件，難于清洗中等的TOC值103390切段不徹底的清洗產(chǎn)品夾帶的可能性低目視檢測應該足夠手動清潔過程1111包衣不徹底的清洗產(chǎn)品夾帶的可能性低自動清洗過程3319把你所了解的轉化為風險評估，以改進……PIRN=產(chǎn)品/過程影響風險分值Product/ProcessImpactRiskNumber66TOC應用于制