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文檔簡(jiǎn)介
ICS11.020
C**10/29
團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)
T/CACM****-20**
腫瘤治療相關(guān)心血管毒性中醫(yī)防治指南
GuidelinesofTCMpreventionandtreatmentofcardiovasculartoxicityassociated
withcancertreatment
(文件類(lèi)型:送審稿)
20**-**-**發(fā)布20**-**-**實(shí)施
中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布
腫瘤治療相關(guān)心血管毒性中醫(yī)防治指南
1范圍
本指南提出了腫瘤治療相關(guān)心功能不全、冠狀動(dòng)脈疾病、心律失常的診斷、中醫(yī)辨證、
治療、預(yù)防和調(diào)護(hù)的建議。
本指南適用于腫瘤治療引起的心功能不全和心力衰竭、冠狀動(dòng)脈疾病、心律失常的中
醫(yī)診斷和防治。
本指南供二級(jí)、三級(jí)中醫(yī)院、中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、綜合醫(yī)院、基層醫(yī)院及腫瘤專(zhuān)科醫(yī)院
的中醫(yī)科、心血管科、腫瘤科、放療科等臨床醫(yī)師及社區(qū)診療中心醫(yī)護(hù)人員參考使用。
2規(guī)范性引用文件
下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中,注日
期的引用文件,僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件;不注日期的引用文件,其最新版本(包
括所有的修改單)適用于本文件。
本文件沒(méi)有規(guī)范性引用文件。
3術(shù)語(yǔ)和定義
以下術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。
3.1
腫瘤心臟病學(xué)cardio-oncology
是一門(mén)介于心血管科和腫瘤科之間的新興交叉學(xué)科,《2016年歐洲心臟病學(xué)會(huì)腫瘤治
療與心血管毒性立場(chǎng)聲明》的頒布標(biāo)志著該學(xué)科的正式成立[1],《2022ESC腫瘤心臟病學(xué)
指南》是“cardio-oncology”這一稱謂首次以標(biāo)題形式出現(xiàn)在國(guó)際心血管領(lǐng)域[2]。其研究
內(nèi)容是:腫瘤治療相關(guān)心臟毒性、腫瘤合并心臟病等,可分為以下九大研究領(lǐng)域:腫瘤治
療相關(guān)心功能不全、冠狀動(dòng)脈疾病、心律失常、心臟瓣膜病、高血壓、血栓栓塞性疾病、
周?chē)懿『妥渲小⒎蝿?dòng)脈高壓及心包疾病。
3.2
腫瘤治療相關(guān)心功能不全cancertherapyrelatedcardiacdysfunction,CTRCD
指抗腫瘤治療引起的心臟損傷、心肌病和心力衰竭。分為有癥狀的腫瘤治療相關(guān)心功
能不全(即:心力衰竭)和無(wú)癥狀的腫瘤治療相關(guān)心功能不全。
1
3.3
冠狀動(dòng)脈疾病coronaryarterydisease
是發(fā)生在冠狀動(dòng)脈的各種疾病的總稱,包括冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病和冠狀動(dòng)脈痙
攣等。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病簡(jiǎn)稱冠心病,分為慢性冠脈疾病和急性冠脈綜合征。前
者包括穩(wěn)定型心絞痛、缺血性心肌病和隱匿性冠心??;后者包括不穩(wěn)定型心絞痛、非ST段
抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死。冠狀動(dòng)脈痙攣是指冠狀動(dòng)脈突然發(fā)生強(qiáng)烈收縮,
導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈完全閉塞或次全閉塞,引起相應(yīng)的心肌血流急劇減少,主要表現(xiàn)為靜息性心
絞痛伴心電圖一過(guò)性ST段抬高。
3.4
心律失常cardiacarrhythmia
是指心臟沖動(dòng)的頻率、節(jié)律、起搏部位、傳導(dǎo)速度或激動(dòng)次序的異常。
3.5
藥毒心病
是指病人接受抗腫瘤治療之后,出現(xiàn)的心系疾病的總稱,病位主要在心,可累及它臟,
主要包括藥毒心水、藥毒胸痹、藥毒心悸,以藥毒心水最常見(jiàn)。
3.6
藥毒心水
是指病人接受抗腫瘤治療之后,出現(xiàn)的喘憋、乏力、甚至全身浮腫、不能平臥的一種
疾病。
3.7
藥毒胸痹
是指病人接受抗腫瘤治療之后,出現(xiàn)的以胸部悶痛,甚則胸痛徹背,喘息不得臥為主
癥的一種疾病,輕則僅感胸悶如窒,呼吸欠暢,重則有胸痛,嚴(yán)重者心痛徹背,背痛徹心。
3.8
藥毒心悸
是指病人接受抗腫瘤治療之后,自覺(jué)心中悸動(dòng),驚惕不安,甚則不能自主的一種疾病。
4西醫(yī)診斷
2
4.1腫瘤治療相關(guān)心功能不全
4.1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)及分類(lèi)
診斷參照《2022ESC腫瘤心臟病學(xué)指南》,主要依靠LVEF、GLS、癥狀嚴(yán)重程度及需
要采取的治療措施,具體如下[2]:
a)無(wú)癥狀的腫瘤治療相關(guān)心功能不全(心力衰竭),分級(jí)如下:
輕度:GLS相對(duì)基線下降>15%和(或)新發(fā)生物標(biāo)志物(cTn、BNP、NT-
roBNP)、但LVEF≥50%;
中度:LVEF下降≥10%且LVEF在40%~49%;LVEF下降<10%且LVEF在40%~49%,
同時(shí)伴有新出現(xiàn)的GLS相對(duì)基線下降>15%或新發(fā)生物標(biāo)志物;
重度:新發(fā)LVEF<40%。
b)有癥狀的腫瘤治療相關(guān)心功能不全:
輕度:心力衰竭癥狀輕微,無(wú)需強(qiáng)化心衰治療;
中度:門(mén)診需強(qiáng)化利尿和心力衰竭治療;
重度:需住院治療的心力衰竭;
極重度:需要正性肌力藥物、器械循環(huán)支持或考慮心臟移植的心力衰竭。
注:LVEF:左心室射血分?jǐn)?shù);GLS:左心室整體縱向應(yīng)變;cTn:心臟蛋白;BNP:
B型利鈉肽;NT-proBNP:N末端B型利鈉肽原。
4.1.2臨床表現(xiàn)
無(wú)癥狀或參照《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》[3]。
4.1.3主要致病藥物
蒽環(huán)類(lèi)及其衍生物(如:阿霉素、伊達(dá)比星、表柔比星、米托蒽醌等)、烷化劑(如
環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺)、抗代謝藥(如氯法拉濱)、抗微管藥(如多西他賽、紫杉醇
等)、單克隆抗體(如曲妥珠單抗、貝伐單抗、帕妥珠單抗)、酪氨酸酶抑制劑(如舒尼
替尼、帕唑帕尼、索拉非尼等)。
4.1.4發(fā)病機(jī)制
蒽環(huán)類(lèi)藥物通過(guò)促進(jìn)活性氧產(chǎn)生、線粒體損傷等機(jī)制造成心肌細(xì)胞損傷,還可作用于
拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱβ,導(dǎo)致DNA雙鏈斷裂,誘導(dǎo)心肌細(xì)胞死亡。曲妥珠單抗通過(guò)改變心肌細(xì)胞
收縮蛋白及線粒體結(jié)構(gòu)和功能,引起可逆性心臟毒性。舒尼替尼通過(guò)干擾血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因
子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和(或)壓力誘導(dǎo)性血管再生過(guò)程引起心臟毒性。烷化劑、抗微管藥引起
的心臟毒性與血管內(nèi)皮功能紊亂有關(guān)??勾x藥引起心臟毒性的機(jī)制尚不明確。
3
4.2冠狀動(dòng)脈疾病
4.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)
參照《惡性腫瘤患者冠心病預(yù)防與管理中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》[4]。
4.2.2臨床表現(xiàn)
無(wú)癥狀或參照《冠心病合理用藥指南(第2版)》[5]。
4.2.3主要致病藥物
抗代謝藥(如5-氟尿嘧啶、卡培他濱、吉西他濱)、烷化劑(如順鉑)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因
子抑制劑(如貝伐單抗、索拉菲尼、舒尼替尼)等及放療。
4.2.4發(fā)病機(jī)制
5-氟尿嘧啶通過(guò)損傷血管內(nèi)皮、干擾平滑肌細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),促進(jìn)冠狀動(dòng)脈痙攣引起心
肌缺血;貝伐單抗、索拉非尼、舒尼替尼等通過(guò)內(nèi)皮損傷、血管收縮及重構(gòu)、炎癥反應(yīng)及
血小板活化等機(jī)制誘發(fā)冠狀動(dòng)脈疾??;放療導(dǎo)致的冠狀動(dòng)脈疾病可能與炎癥遷延所致心肌
及血管壁纖維化,內(nèi)皮損傷所致的微循環(huán)障礙、動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成等有關(guān)。
4.3心律失常
在接受治療的腫瘤患者中,心律失常的發(fā)生率為16%~36%[6],抗腫瘤治療引起的心律
失常包括快速性心律失常、緩慢性心律失常。常見(jiàn)的快速性心律失常有竇性心動(dòng)過(guò)速、房
顫,常見(jiàn)的緩慢性心律失常有竇房結(jié)功能障礙、心臟傳導(dǎo)阻滯、QTc間期延長(zhǎng)、竇性心動(dòng)
過(guò)緩等。
4.3.1診斷標(biāo)準(zhǔn)
參照《2021CSCO腫瘤治療相關(guān)心血管毒性防治指南》[7]。
4.3.2臨床表現(xiàn)
參照《2020室性心律失常中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)(2016共識(shí)升級(jí)版)》[8]、《室上性快速心律失
常治療指南》[9]。
4.3.3主要致病藥物
4
蒽環(huán)類(lèi)、抗微管類(lèi)、抗代謝藥物、烷化劑、酪氨酸激酶抑制劑、三氧化二砷、沙利度
胺及白介素-2等。
4.3.4發(fā)病機(jī)制
蒽環(huán)類(lèi)藥物引起心律失常的機(jī)制與藥物直接抑制瞬時(shí)及延遲外向鉀電流,抑制Na+-
Ca2+交換及心肌細(xì)胞損傷有關(guān);紫杉醇引起心律失常的機(jī)制與心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度有關(guān);5-
氟尿嘧啶引起心律失常的機(jī)制與心肌缺血引發(fā)的功能折返和觸發(fā)活動(dòng)有關(guān);環(huán)磷酰胺、異
環(huán)磷酰胺引起心律失常的機(jī)制與心肌缺血及心肌損傷有關(guān);酪氨酸激酶抑制劑引起心律失
常的機(jī)制與抑制hERG通道有關(guān);三氧化二砷引起心律失常的機(jī)制與抑制內(nèi)向整流鉀電流
(IK1)和瞬時(shí)外向鉀電流(Ito),增加L型鈣電流(ICa-L),延長(zhǎng)平臺(tái)期時(shí)間,氧化應(yīng)激損
傷和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡有關(guān);白介素-2引起心律失常的機(jī)制與冠狀動(dòng)脈痙攣和炎性反應(yīng)有關(guān);
沙利度胺引起心律失常的機(jī)制與抑制腫瘤壞死因子-α的活性有關(guān)。
5中醫(yī)診斷
5.1中醫(yī)病名診斷
腫瘤治療相關(guān)心血管毒性在中醫(yī)古籍中并沒(méi)有專(zhuān)門(mén)相對(duì)應(yīng)的疾病,經(jīng)過(guò)專(zhuān)家討論,將
其定義為“藥毒心病”,它是指病人接受抗腫瘤治療之后,出現(xiàn)的心系疾病的總稱,病位
主要在心,可累及它臟,核心病機(jī)為“毒損心絡(luò)”,病性為虛實(shí)夾雜。將抗腫瘤治療相關(guān)
心功能不全定義為“藥毒心水”,主要表現(xiàn)為病人接受抗腫瘤治療之后,出現(xiàn)喘憋、乏力、
甚至全身浮腫、不能平臥。將抗腫瘤治療引起的冠狀動(dòng)脈疾病定義為“藥毒胸痹”,具體
表現(xiàn)為病人接受抗腫瘤治療之后,出現(xiàn)胸部悶痛,甚則胸痛徹背,喘息不得臥,輕則僅感
胸悶如窒,呼吸欠暢,重則有胸痛,嚴(yán)重者心痛徹背,背痛徹心。將抗腫瘤之治療引起的
心律失常定義為“藥毒心悸”,具體表現(xiàn)為病人接受抗腫瘤治療之后,自覺(jué)心中悸動(dòng),驚
惕不安,甚則不能自主。
5.2中醫(yī)證候診斷
腫瘤治療相關(guān)心血管毒性的中醫(yī)證候分類(lèi)無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),故本指南的證候分類(lèi)及診斷標(biāo)
準(zhǔn)主要來(lái)源于現(xiàn)代文獻(xiàn)研究及中醫(yī)古籍相關(guān)論述,參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試
行)》[10]、《中醫(yī)內(nèi)科常見(jiàn)病診療指南-中醫(yī)病證部分》[11]結(jié)合專(zhuān)家意見(jiàn)討論而成。常見(jiàn)證
型如下:
5.2.1腫瘤治療相關(guān)心功能不全(藥毒心水):
a)氣虛血瘀證
5
氣短,喘息,乏力,心悸,倦怠懶言,活動(dòng)易勞累,自汗,語(yǔ)聲低微,面色、口唇紫
暗,舌質(zhì)紫暗或有瘀斑、瘀點(diǎn)或舌下脈絡(luò)迂曲青紫,舌體不胖不瘦,苔白,脈沉、細(xì)或虛無(wú)
力。
b)氣陰兩虛證
氣短,喘息,胸悶,胸痛,乏力,心悸,氣短,自汗、盜汗,口渴、咽干,手足心熱,
口唇、面色紫暗,舌質(zhì)暗紅或紫暗,舌體瘦,少苔或無(wú)苔、剝苔,或有裂紋,脈細(xì)數(shù)無(wú)力。
c)氣陽(yáng)兩虛證
氣短,喘息,心悸,形寒肢冷,疲乏無(wú)力,少氣懶言,語(yǔ)言低微,自汗怕冷,面色晦
暗或?白,口唇發(fā)紺,或小便短少,或浮腫,舌質(zhì)淡、胖嫩,脈虛無(wú)力。
5.2.2冠狀動(dòng)脈疾?。ㄋ幎拘乇裕?/p>
a)心陽(yáng)不足證
胸痛,胸悶,形寒肢冷,乏力,口唇紫暗,面色?白,舌淡胖,苔白,脈沉細(xì)或弦滑
或緊。
b)氣滯血瘀證
胸悶,隱痛陣發(fā),時(shí)欲太息,遇情志不遂誘發(fā)或加重,兼脘腹脹悶,噯氣則舒,舌質(zhì)
紫暗或有瘀斑、瘀點(diǎn),苔薄,脈弦或細(xì)澀。
c)心血瘀阻證
胸痛、胸悶、憋氣、心悸,舌紫暗或有瘀點(diǎn)、瘀斑。
d)痰瘀互結(jié)證
胸悶,痰多,氣短,肢體沉重,倦怠乏力,納呆便溏,舌體淡胖,舌質(zhì)紫暗或有瘀斑,
苔濁膩或白滑,脈滑或弦澀。
5.2.3心律失常(藥毒心悸):
5.2.3.1緩慢性心律失常:
a)心陽(yáng)不振證
6
心悸,胸悶,氣短,動(dòng)則尤甚,面色蒼白,形寒肢冷,舌淡苔白,脈虛弱或沉細(xì)無(wú)力。
b)氣血不足證
心悸,氣短,頭暈?zāi)垦?,失眠健忘,面色無(wú)華,倦怠乏力,舌淡紅,脈細(xì)弱。
5.2.3.2快速性心律失常:
a)陰虛火旺證
心悸,心煩,失眠,五心煩熱,口干,盜汗,口舌生瘡,急躁易怒,舌紅少苔,脈細(xì)
數(shù)。
b)痰火擾心證
心悸,煩躁,失眠,口干,口苦,大便秘結(jié),小便短赤,舌紅,苔黃膩,脈弦滑數(shù)。
6鑒別診斷
心臟轉(zhuǎn)移瘤:心臟轉(zhuǎn)移瘤是指機(jī)體的惡性腫瘤由原發(fā)部位轉(zhuǎn)移到心臟上。由于心臟的
特殊結(jié)構(gòu)和生理功能,心臟轉(zhuǎn)移瘤較少見(jiàn)。心臟轉(zhuǎn)移瘤通常無(wú)明顯特殊的臨床表現(xiàn),臨床
表現(xiàn)往往取決于不同的轉(zhuǎn)移部位:若轉(zhuǎn)移到心肌則可引起心肌功能不全的表現(xiàn);若轉(zhuǎn)移至
冠狀動(dòng)脈則可表現(xiàn)為心絞痛、甚至心肌梗死;若影響心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng),則可表現(xiàn)為心律失
常。心包積液細(xì)胞學(xué)、心肌活檢、磁共振成像有助于診斷。
心力衰竭、冠狀動(dòng)脈疾病、心律失常:抗腫瘤治療引起的繼發(fā)性心力衰竭、冠狀動(dòng)脈
疾病、心律失常與原發(fā)性心力衰竭、冠狀動(dòng)脈疾病、心律失常的鑒別診斷主要依靠心血管
疾病既往史及抗腫瘤治療用藥史。但是,應(yīng)當(dāng)注意腫瘤與心血管疾病存在共同危險(xiǎn)因素,
抗腫瘤治療引起心血管毒性癥狀的隱匿性,抗腫瘤治療引起的心血管毒性部分呈慢性、遲
發(fā)性。
7中醫(yī)治療
7.1方藥辨證論治
7.1.1腫瘤治療相關(guān)心功能不全(藥毒心水)
a)氣虛血瘀證
病機(jī):心氣虧虛,脈道瘀阻,血瘀水停。
治法:益氣活血。
7
推薦方劑:四君子湯合血府逐瘀湯[12](《太平惠民和劑局方》和《醫(yī)林改錯(cuò)》)加減
(弱推薦;證據(jù)級(jí)別:C)
推薦中藥:人參、黃芪、白術(shù)、茯苓、桂枝、紅花、赤芍、當(dāng)歸、川芎、桔梗、牛膝、
瓜蔞、三七、丹參等。
b)氣陰兩虛證
病機(jī):氣陰兩虛,血脈滯澀,血行不利。
治法:益氣養(yǎng)陰。
推薦方劑:生脈散(《醫(yī)學(xué)啟源》)加減[13-17](強(qiáng)推薦;證據(jù)級(jí)別:B)
推薦中藥:人參、麥冬、五味子等。
c)氣陽(yáng)兩虛證
病機(jī):陽(yáng)氣虛衰,胸陽(yáng)不振,寒水瘀血內(nèi)停。
治法:溫補(bǔ)陽(yáng)氣,振奮心陽(yáng),通陽(yáng)利水。
推薦方劑:四逆湯(《傷寒論》)加減[18-20](弱推薦;證據(jù)級(jí)別:B)。
推薦中藥:人參、附子、干姜等。若表現(xiàn)為小便短少、下肢浮腫等陽(yáng)虛水泛證,可加
用真武湯、五苓散等溫陽(yáng)化氣利水。附子先煎,久煎,口嘗至無(wú)麻辣感為度。
7.1.2冠狀動(dòng)脈疾病(藥毒胸痹)
目前尚無(wú)關(guān)于中醫(yī)藥防治抗腫瘤藥物及放療引起的冠脈動(dòng)脈疾病的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn),根
據(jù)中醫(yī)辨證論治的原則,以下推薦來(lái)自于《冠心病穩(wěn)定型心絞痛中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)》[21]、
《不穩(wěn)定性心絞痛中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)》[22]及專(zhuān)家意見(jiàn)。具體如下:
a)心陽(yáng)不足證
病機(jī):心陽(yáng)不足,陰寒內(nèi)盛,氣血痹阻。
治法:辛溫散寒,溫通心陽(yáng)。
推薦方劑:四逆湯(《傷寒論》)加減(專(zhuān)家建議)。
推薦中藥:人參、附子、干姜等。附子先煎,久煎,口嘗至無(wú)麻辣感為度。
b)氣滯血瘀證
病機(jī):肝失疏泄,氣機(jī)郁滯,心脈不和。
治法:疏肝理氣,活血通絡(luò)。
推薦方劑:血府逐瘀湯(《醫(yī)林改錯(cuò)》)加減(專(zhuān)家建議)。
推薦中藥:陳皮、柴胡、當(dāng)歸、生地、桃仁、紅花、川芎、香附、枳殼、芍藥、炙甘
草等。
8
c)心血瘀阻證
病機(jī):瘀毒損絡(luò),胸陽(yáng)痹阻,心脈不暢。
治法:活血化瘀,通脈止痛。
推薦方劑:桃紅四物湯(《醫(yī)宗金鑒》)加減(專(zhuān)家建議)。
推薦中藥:桃仁、紅花、當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地等。
d)痰瘀互結(jié)證
病機(jī):痰瘀盤(pán)踞,氣機(jī)痹阻,脈絡(luò)阻滯。
治法:豁痰化瘀,通陽(yáng)宣痹。
推薦方劑:瓜蔞薤白半夏湯合血府逐瘀湯(《金匱要略》和《醫(yī)林改錯(cuò)》)加減(專(zhuān)
家建議)。
推薦中藥:瓜蔞、薤白、半夏、桃仁、紅花、當(dāng)歸、生地、牛膝、川芎、桔梗、赤芍、
枳殼、柴胡、炙甘草等。
7.1.3心律失常(藥毒心悸)
7.1.3.1緩慢性心律失常
a)心陽(yáng)不振證
病機(jī):心陽(yáng)虛衰,鼓動(dòng)無(wú)力,心神失養(yǎng)。
治法:溫陽(yáng)通脈,安神定悸。
推薦方劑:麻黃附子細(xì)辛湯(《注解傷寒論》)加減(專(zhuān)家建議)。
推薦中藥:麻黃、附子、細(xì)辛等。麻黃辛燥易傷陰,用量不宜過(guò)大;細(xì)辛有毒,用量
宜輕;附子先煎,久煎,口嘗至無(wú)麻辣感為度。
b)氣血不足證
病機(jī):氣血不足,心失所養(yǎng),心神不寧。
治法:補(bǔ)血益氣,寧心安神。
推薦方劑:炙甘草湯(《傷寒論》)加減[23-30](強(qiáng)推薦;證據(jù)級(jí)別:B)。
推薦中藥:人參、生地、麥冬、麻子仁、生姜、桂枝、黃芪、當(dāng)歸、大棗、阿膠等。
7.1.3.2快速性心律失常
a)陰虛火旺證
9
病機(jī):肝腎陰虛,水不濟(jì)火,擾動(dòng)心神。
治法:滋陰清火,養(yǎng)心安神。
推薦方劑:黃連阿膠湯(《傷寒論》)加減[31](弱推薦;證據(jù)級(jí)別:D)
推薦中藥:黃連、黃芩、芍藥、雞子黃、阿膠等。
b)痰火擾心證
病機(jī):痰濁停聚,郁久化火,擾動(dòng)心神。
治法:化痰瀉火,寧心安神。
推薦方劑:黃連溫膽湯(《六因條辨》)加減(專(zhuān)家建議)。
推薦中藥:黃連、竹茹、枳實(shí)、半夏、陳皮、茯苓、生姜、甘草等。
7.2其它藥物治療
7.2.1西紅花總苷片
具有活血化瘀,通脈止痛的功效。
推薦心血瘀阻證,癥見(jiàn)胸痛、胸悶、憋氣、心悸,舌紫暗或有瘀點(diǎn)、瘀斑的患者使用
[32]。用法用量:口服,一次4片(48mg),一日3次。(弱推薦;證據(jù)級(jí)別:B)
7.2.2生脈飲
具有益氣復(fù)脈,養(yǎng)陰生津的功效。
推薦氣陰兩虛證,癥見(jiàn)心悸氣短、自汗的患者使用[33]。用法用量:口服,一次1支
(10mL),一日3次。(強(qiáng)推薦;證據(jù)級(jí)別:B)
7.2.3穩(wěn)心顆粒
具有益氣養(yǎng)陰,定悸復(fù)脈,活血化瘀的功效。
推薦氣陰兩虛證,癥見(jiàn)心悸不寧、氣短乏力、胸悶胸痛的患者使用[34-38]。用法用量:
口服,一次1袋,一日3次。(強(qiáng)推薦;證據(jù)級(jí)別:B)
7.2.4心脈隆注射液
具有益氣活血,通陽(yáng)利水的功效。
氣陽(yáng)兩虛,瘀血內(nèi)阻,癥見(jiàn)心悸、氣短、浮腫、面色晦暗、口唇發(fā)紺的患者可酌情參
考使用[39-46]。用法用量:使用前需做皮試。皮試陰性患者,靜脈滴注,一次5mg/kg(加5%
葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉注射液200mL,滴速20-40滴/分),一日2次,2次之間間隔6
小時(shí)以上,5天為一療程,與化療同步使用。(弱推薦;證據(jù)級(jí)別:D)
10
7.2.5黃芪注射液
具有益氣養(yǎng)元,扶正祛邪,養(yǎng)心通脈,健脾利濕的功效。
氣虛血瘀證患者可酌情參考使用[47-56]。用法用量:靜脈滴注,一次10~20mL(用5%葡
萄糖注射液250mL稀釋?zhuān)?,每?次,與化療同步使用。(弱推薦;證據(jù)級(jí)別:B)
7.2.6生脈注射液
具有益氣養(yǎng)陰,復(fù)脈固脫的功效。
氣陰兩虛證,癥見(jiàn)心悸、氣短、汗出的患者可酌情參考使用[57-66]。用法用量:靜脈滴
注,一次50mL(用5%葡萄糖注射液250mL稀釋?zhuān)咳?次,與化療同步使用。(強(qiáng)推
薦;證據(jù)級(jí)別:B)
7.2.7參麥注射液
具有益氣固脫,養(yǎng)陰生津,生脈的功效。
氣陰兩虛證患者可酌情參考使用[67-73]。用法用量:靜脈滴注,一次20~100mL(用5%葡
萄糖注射液250~500mL稀釋?zhuān)?,與化療同步使用。(弱推薦;證據(jù)級(jí)別:D)
7.2.8參附注射液
具有回陽(yáng)救逆,益氣固脫的功效。
陽(yáng)虛(氣虛)證,癥見(jiàn)疲乏無(wú)力、少氣懶言、語(yǔ)言低微、自汗怕冷,舌質(zhì)淡、胖嫩,
脈虛無(wú)力等的患者可酌情參考使用[74-89]。用法用量:靜脈滴注,一次20~100mL(用5~10%
葡萄糖注射液250~500mL稀釋后使用),與化療同步使用。(弱推薦;證據(jù)級(jí)別:D)
7.3其它療法
7.3.1麥粒灸[90]
選擇內(nèi)關(guān)、神門(mén)、巨闕、心俞穴,將穴位涂擦適量凡士林軟膏或紫草膏或清水,再將
制好的艾炷置于穴位上,以線香點(diǎn)燃頂端,待患者覺(jué)局部灼痛后,取下殘余艾炷,換置新
艾炷再灸,每次每穴共7壯,隔日1次,與化療周期同步結(jié)束。(弱推薦;證據(jù)級(jí)別:B)
7.3.2穴位貼敷[91]
用鮮生姜汁調(diào)勻自制的中藥粉劑(丹參、黃精、甘松、三七、琥珀等按1:1研成粉
末),搓成直徑2~3cm藥餅,貼于膻中、心俞、內(nèi)關(guān)穴。穴位貼敷前對(duì)穴位進(jìn)行局部消毒,
每次化療前30分鐘始使用,阿霉素輸完后去除。與化療周期同步結(jié)束。(弱推薦;證據(jù)級(jí)
別:B)
11
8防護(hù)與康復(fù)
8.1飲食有節(jié)
低鹽低脂清淡飲食,忌過(guò)飽、過(guò)饑,戒煙酒。
8.2適當(dāng)運(yùn)動(dòng)
適當(dāng)進(jìn)行中低強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)或聯(lián)合力量練習(xí)[92-97],有氧運(yùn)動(dòng)可選擇快走、慢跑、騎
自行車(chē)、游泳等,亦可選擇八段錦、太極拳、五禽戲、氣功等中醫(yī)傳統(tǒng)功法,每周3~5次,
每次運(yùn)動(dòng)30~50分鐘,目標(biāo)心率為最大心率的60%~80%左右,最大心率估計(jì)根據(jù)心率計(jì)算:
208-0.7*年齡。以不覺(jué)疲勞,不加重癥狀為度。如有條件的醫(yī)院可進(jìn)行心肺運(yùn)動(dòng)評(píng)估進(jìn)行
運(yùn)動(dòng)康復(fù)指導(dǎo)(專(zhuān)家建議)。
8.3調(diào)暢情志
保持心情愉悅,精神樂(lè)觀,情緒穩(wěn)定。
9腫瘤治療相關(guān)其它心血管毒性
腫瘤治療相關(guān)心血管毒性除上述三大類(lèi)疾病外,還包括心臟瓣膜病、高血壓、血栓栓
塞性疾病、周?chē)懿『妥渲小⒎蝿?dòng)脈高壓、心包疾病。心臟瓣膜病主要由放療引起,主
要發(fā)病機(jī)制為主動(dòng)脈根部及二尖瓣環(huán)、瓣葉、連接處的纖維化、鈣化。高血壓的主要致病
藥物為血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子阻滯劑(如貝伐單抗、索拉菲尼、阿西替尼等),發(fā)病機(jī)制
與血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子活性降低引起的體循環(huán)血管阻力增加、一氧化氮減少、腎臟損傷
有關(guān)。血栓栓塞性疾病的主要致病藥物為抗代謝藥(如5-氟尿嘧啶)、烷化劑(如順鉑)、
抗血管生成藥物(如貝伐單抗)、免疫調(diào)節(jié)劑(如沙利度胺)、激素療法及其他的支持療
法(如促進(jìn)紅細(xì)胞生成素),發(fā)病機(jī)制與腫瘤患者本身的高凝狀態(tài)、血管內(nèi)皮功能損傷、
血小板活化有關(guān)。肺動(dòng)脈高壓的主要致病藥物為酪氨酸激酶抑制劑(如達(dá)沙替尼),發(fā)病
機(jī)制可能與淋巴細(xì)胞聚集有關(guān)。心包疾病包括心包炎和心包積液,主要致病藥物為蒽環(huán)類(lèi),
環(huán)磷酰胺、阿糖胞苷、博來(lái)霉素及放療,發(fā)病機(jī)制與纖維蛋白滲出、膠原沉積、心包纖維
化有關(guān)。中醫(yī)藥對(duì)于腫瘤治療引起的上述六大類(lèi)疾病的防治效果由于缺乏文獻(xiàn)研究、缺乏
循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持,故本指南不予討論。
12
附錄A
(資料性附錄)
A.1概述
對(duì)中醫(yī)藥防治腫瘤治療相關(guān)心臟毒性的臨床試驗(yàn)進(jìn)行嚴(yán)格篩選與質(zhì)量評(píng)價(jià),參照推薦
等級(jí)的評(píng)估、制訂與評(píng)價(jià)(GRADE)標(biāo)準(zhǔn),形成相對(duì)可靠的現(xiàn)階段的最佳證據(jù),其主要目的
是推薦具有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)、體現(xiàn)中醫(yī)特色優(yōu)勢(shì)的應(yīng)用建議,促進(jìn)各級(jí)各類(lèi)醫(yī)師的規(guī)范、安
全、精確用藥。如證據(jù)不充分,則形成“專(zhuān)家建議”。
A.2臨床證據(jù)的檢索策略
以“腫瘤心臟病,放療,化療,蒽環(huán),靶向,免疫,心臟毒性,心肌損傷,心衰,心
力衰竭,冠心病,冠狀動(dòng)脈疾病,心絞痛,冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病,心律失常,中醫(yī)
藥,中藥,中草藥,祖國(guó)醫(yī)學(xué),中成藥,中藥注射液,針灸,推拿,中醫(yī)特色療法”為關(guān)
鍵詞,檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(維普/VIP)、萬(wàn)方全文
數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM);以對(duì)應(yīng)的“cardio-oncology”
“radiotherapy”“chemotherapy”“anthracycline”“targetedtherapy”
“immunotherapy”“cardiotoxicity”“myocardialinjury”“heartfailure”
“coronaryheartdisease”“coronaryarterydisease”“anginapectoris”
“coronaryatheroscleroticheartdisease”“arrhythmia”“Chinesetraditional
medicine”“herbalmedicine”“Chinesepatentmedicine”“traditionalChinese
medicineinjection”“acupuncture”“manipulation”“TCMcharacteristic
therapy”為檢索詞,檢索Pubmed、Embase、WebofScience、ClinicalTrials,檢索
年限從建庫(kù)至2022年10月1日。
A.3數(shù)據(jù)的篩選和提取
由兩位研究者根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn),獨(dú)立閱讀標(biāo)題、摘要及全文,進(jìn)行逐層篩選,
如果意見(jiàn)不一致,則通過(guò)討論統(tǒng)一意見(jiàn),或交由第三方評(píng)價(jià)。最終納入84篇文獻(xiàn),均為隨
機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。對(duì)上述文獻(xiàn)進(jìn)行資料提取,提取內(nèi)容包括:研究的基本情況(作者、標(biāo)題、
出版年)、研究特征(樣本量、病例來(lái)源、診斷標(biāo)準(zhǔn)、納排標(biāo)準(zhǔn)、辨證分型)、試驗(yàn)組和
對(duì)照組的干預(yù)措施、結(jié)局指標(biāo)和文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)(隨機(jī)序列產(chǎn)生的方法、分配隱藏、盲
法、不完整的結(jié)果數(shù)據(jù)、選擇性報(bào)道、失訪等)。
A.4統(tǒng)計(jì)分析
采用Revman5.4軟件進(jìn)行Meta分析,計(jì)數(shù)資料用相對(duì)危險(xiǎn)度(relativerisk,RR)
表示效應(yīng)統(tǒng)計(jì)量,連續(xù)變量資料用均數(shù)差(meandifference,MD)或標(biāo)準(zhǔn)均數(shù)差
13
(standardmeandifference,SMD)表示效應(yīng)統(tǒng)計(jì)量,兩者均以效應(yīng)值及95%可信區(qū)間
(confidenceinterval,CI)表示合并結(jié)果。異質(zhì)性檢驗(yàn)用Q檢驗(yàn),若I2≤50%,采用固
定效應(yīng)模型;若I2>50%,采用隨機(jī)效應(yīng)模型。
A.5證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)與分級(jí)
兩位研究者采用Cochrane協(xié)作工具對(duì)每項(xiàng)研究進(jìn)行獨(dú)立的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)估。評(píng)估條
目為以下7個(gè)方面:隨機(jī)序列生成、分配隱藏、盲法、不完整的結(jié)果數(shù)據(jù)、選擇性報(bào)道和
其他偏倚。各方面的質(zhì)量評(píng)估結(jié)果為“低風(fēng)險(xiǎn)”、“高風(fēng)險(xiǎn)”、“不明確”三個(gè)等級(jí)。若
兩位研究者的意見(jiàn)不一致,則通過(guò)討統(tǒng)一意見(jiàn)或交由第三方評(píng)價(jià)。
采用GRADE方法對(duì)納入的證據(jù)體進(jìn)行匯總和分級(jí)。在證據(jù)分級(jí)的過(guò)程中,考慮五個(gè)降
級(jí)因素:偏倚風(fēng)險(xiǎn)、不一致性、不精確性、間接性及發(fā)表偏倚,三個(gè)升級(jí)因素:效應(yīng)量、
劑量反應(yīng)關(guān)系及可能的混雜因素(負(fù)偏倚)。根據(jù)GRADE方法,證據(jù)質(zhì)量分為高(A)、中
(B)、低(C)、極低(D)四個(gè)等級(jí)[111](表1)。
表1GRADE證據(jù)質(zhì)量分級(jí)描述
證據(jù)質(zhì)量分級(jí)具體描述
高(A)非常確信真實(shí)的效應(yīng)值接近效應(yīng)估計(jì)值。
中(B)對(duì)效應(yīng)估計(jì)值有中等程度的信心:真實(shí)值有可能接近估計(jì)值,但仍存
在二者大不相同的可能性。
低(C)對(duì)效應(yīng)估計(jì)值的確信程度有限:真實(shí)值可能與估計(jì)值大不相同。
極低(D)對(duì)效應(yīng)估計(jì)值幾乎沒(méi)有信心:真實(shí)值很可能與估計(jì)值大不相同。
A.6推薦強(qiáng)度分級(jí)
推薦強(qiáng)度分級(jí)參考GRADE標(biāo)準(zhǔn)[112],并做適當(dāng)修改(表2)
表2GRADE證據(jù)推薦強(qiáng)度分級(jí)
推薦強(qiáng)度具體描述表達(dá)符號(hào)
強(qiáng)推薦明顯利大于弊↑↑
弱推薦可能利大于弊↑
無(wú)明確推薦利弊相當(dāng)或不確定/
弱不推薦可能弊大于利↓
強(qiáng)不推薦明顯弊大于利↓↓
14
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