《藥學綜合知識與技能》課件-藥品的不良反應

藥品不良反應2005春節(jié)聯(lián)歡晚會上中國殘疾人藝術團的節(jié)目千手觀音感動了全中國?！扒钟^音”21位演員中18人因藥致聾。01基本概念02藥品不良反應的分類03藥品不良反應的影響因素01基本概念WHO定義一、基本概念WHO定義：藥物不良反應是指在正常劑量的藥物用于預防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機能時出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關的反應。不包括錯誤用藥、超劑量用藥、病人不遵醫(yī)囑。簡稱ADR。ADR的特性一、基本概念特異性因藥而異因人而異。01滯后性上市前臨床試驗研究受限。02可塑性監(jiān)管和宣傳教育，可使ADR減少到最低限度。0302藥品不良反應的分類二、藥品不良反應的分類藥品不良反應常見（大于1%）劑量相關時間關系較明確A型量效關系密切型B型量效關系密切型C型藥品相互作用引起的不良反應不良反應與藥理作用的關系可重復性在上市前?？砂l(fā)現(xiàn)如，感冒藥-嗜睡罕見（<1%）非預期的較嚴重時間關系明確青霉素鈉-過敏性休克背景發(fā)生率高非特異性（指藥物）沒有明確的時間關系潛伏期較長不可重現(xiàn)機制不清根據(jù)藥品不良反應發(fā)生機制分類二、藥品不良反應的分類副作用毒性作用后遺效應變態(tài)反應繼發(fā)反應特異質(zhì)反應過度反應首劑效應停藥綜合征致癌致突變致畸作用根據(jù)臨床表現(xiàn)分類（一）副作用(sideeffect）一種藥物可能具有多種生理活性。這些生理活性可能同為治療作用，也可能只有其中一種為治療作用。此時的其他作用可視為副作用。嗜睡抗敏藥物低血糖降糖藥低血壓降壓藥二、藥品不良反應的分類（二）毒性反應（toxiceffect）指藥物引起的生理變化、機能、結構異?；虿±砀淖儯ǔ０l(fā)生在超過規(guī)定使用劑量或長期使用的情況下。藥理作用較強，治療劑量與中毒劑量比較接近的藥物容易引起毒性反應。另外，肝腎功能不全者、老人、兒童易發(fā)生毒性反應。如：特非那丁的心臟毒性二、藥品不良反應的分類（二）毒性反應（toxiceffect）急性毒性多在一次大劑量用藥后發(fā)生，具有突發(fā)性，容易識別。慢性毒性多在用藥較長的一段時間后發(fā)現(xiàn)，具有隱匿性，不易識別。據(jù)臨床觀察，由于個體差異，有些人有毒性反應出現(xiàn)時，其機體不一定達到中毒濃度，當機體使用了中毒劑量時可能并不出現(xiàn)毒性反應。一般由機體一次攝入藥物劑量過大引起。急性毒物慢性毒物機體長期用藥或由于肝腎功能不全造成藥物在體內(nèi)蓄積。二、藥品不良反應的分類（三）后遺效應（residualeffect）血藥濃度已降至最低有效濃度以下時殘存的生物效應，也稱后效應或后遺作用。由于個體差異，發(fā)生在個別人身上的后遺效應有可能是嚴重的毒性反應，也可能是一些輕微的不適。導致耳聾一次給予氨基苷類藥一次給予安眠藥引起的宿醉現(xiàn)象二、藥品不良反應的分類（四）變態(tài)反應（allergicreaction）俗稱過敏反應，是一種對機體能造成傷害的非正常的免疫反應，即變態(tài)反應。變態(tài)反應為最常見的ADR之一，能造成機體各個系統(tǒng)的傷害，通常以皮膚反應易見和多見，而其它系統(tǒng)和部位的反應具有隱匿性不易識別。如變態(tài)反應引起的腎小球腎炎、血尿、藥源性紅斑狼瘡、內(nèi)臟出血等。變態(tài)反應一般與藥物劑量大小無明顯關系，與藥理作用無關，發(fā)生率高，難以預測。二、藥品不良反應的分類（五）繼發(fā)反應廣譜抗生素引起的正常菌體失調(diào)導致二重感染偽膜性腸炎；抗腫瘤藥物引起的機體免疫功能低下誘發(fā)的二重感染。繼發(fā)反應并非藥物的直接作用，而是藥物作用所誘發(fā)的連鎖反應。二、藥品不良反應的分類（六）特異質(zhì)反應酶缺陷者遺傳缺陷者受體缺陷者藥物代謝多態(tài)型指少數(shù)人用藥后出現(xiàn)的與藥理作用完全無關的特殊反應。二、藥品不良反應的分類使用推薦劑量時出現(xiàn)的過強的治療效應稱之為過度作用。過度作用一般發(fā)生在對藥物具有過度敏感的個體。（七）過度作用二、藥品不良反應的分類（八）首劑效應首劑效應與過度作用類似但又有不同。首劑效應發(fā)生在用藥的最初階段，機體會漸漸適應。表現(xiàn)為藥物的過度作用機體對藥物的不耐受性可能與藥理作用無關藥物首次參與體內(nèi)處置二、藥品不良反應的分類（九）停藥反應（停藥綜合癥）因長時間使用某藥物、藥物參與機體的代謝調(diào)節(jié)，機體對藥物的作用已經(jīng)適應或形成依賴，一旦撤藥或停藥，機體會處于不適狀態(tài)。此時，原有癥狀反跳。停藥反應不是藥物的直接作用。對于使用參與機體調(diào)節(jié)、代謝、補給不足的藥物，如抗高血壓藥、抗甲狀腺藥、降糖藥、皮質(zhì)激素類藥物等，尤其要注意。二、藥品不良反應的分類（十）藥物依賴性（drugdependence）藥物依賴可分為精神依賴（心理依賴性）和身體依賴。同一個人既可產(chǎn)生精神依賴又可產(chǎn)生身體依賴，此為交叉依賴。也可只有精神依賴而無身體依賴。身體依賴性也稱生理依賴性。停藥后有戒斷癥狀出現(xiàn)，身體出現(xiàn)一系列不適。具有成癮性的藥物容易產(chǎn)生依賴性，如麻醉性鎮(zhèn)痛藥和部分精神藥物。二、藥品不良反應的分類（十一）致癌因藥物引起的癌癥或誘發(fā)的癌癥稱為藥物的致癌作用。藥物是化學物質(zhì)中致癌性最強的一類。癌癥的潛伏期少則數(shù)月，多則數(shù)年，或發(fā)生在用藥者本人，或發(fā)生在用藥者子代，難以預測，只是發(fā)生后才知道。二、藥品不良反應的分類（十二）致畸、致突變因藥物引起的胎兒畸形為藥物的致畸作用。致畸的藥物很多，主要有抗腫瘤類、抗精神病類等。由于藥物在臨床試驗階段不允許做致畸試驗，動物試驗結果又不能完全反映人的真實情況，故藥物對人類致畸實驗的安全性目前尚無法獲得?；蛲蛔?nèi)旧w缺失、斷裂、異位胚胎發(fā)育異常藥物直接作用間接作用人體二、藥品不良反應的分類03藥品不良反應的影響因素三、藥品不良反應的影響因素藥物方面因素機體方面因素其他因素（用藥途徑、聯(lián)合用藥、用藥時間）（一）藥物因素藥物本身與治療目的無關的藥理作用或者是放大延伸的藥理作用會表現(xiàn)為不良反應?？鼓[瘤細胞增殖藥可干擾細胞增殖，但其作用不僅局限于腫瘤組織，也影響正常增殖組織，如骨髓、生殖系統(tǒng)等。長期使用糖皮質(zhì)激系能使毛細血管變性出血，以致皮膚、黏膜出現(xiàn)淤斑，同時出現(xiàn)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合征。三、藥品不良反應的影響因素（二）患者因素年齡。不同年齡段的人群對藥物反應性不同。小兒和老年人肝、腎功能低下，可延緩藥物的代謝和排泄，因而氨基糖苷類抗生素更易產(chǎn)生嚴重的腎功能損害。性別。實驗證明，性別對藥物代謝和效應均有一定的影響。一般情況下女性對藥物作用更為敏感，如氯霉素引起的再障，男女的發(fā)生率之比為1：13，保泰松引起的粒細胞缺乏癥，男女的發(fā)生率之比為1：14。但也有相反的情況，不能一概而論，如藥物性皮炎發(fā)病者中男性多于女性，其比率約為32：1。三、藥品不良反應的影響因素個體差異不同。不同個體對同一劑量的相同藥物在反應強度和反應性質(zhì)方面可有明顯不同，這是正常的生物學差異現(xiàn)象。不同個體藥物代謝速率相差很大，例如，口服相同劑量普萘洛爾血藥濃度可相差4~20倍。病理狀態(tài)。肝臟疾患可降低某些主要經(jīng)肝臟代謝而消除的藥物的代謝，引起血漿藥物濃度升高，導致不良反應出現(xiàn)，例如，肝硬化時利多卡因的代謝出現(xiàn)障礙，血藥濃度顯著升高，引起嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。腎臟疾患時可因降低主要經(jīng)腎臟排泄的藥物或活性代謝產(chǎn)物的清除，導致血漿藥物濃度升高，引起不良反應。同時也可因腎臟疾患引起對藥物的敏感性改變而產(chǎn)生不良反應。（二）患者因素三、藥品不良反應的影響因素（三）其他因素藥物的相互作用兩種或者兩種以上藥物可以作用于同效應器官，一些藥物可影響另一些藥物的吸收、分布、代謝、排泄等，從而產(chǎn)生療效或毒性上的協(xié)同、相加或拮抗。如止瀉藥、抗膽堿藥等可能延長某此藥物在胃腸道內(nèi)的滯留時間，增加藥物的吸收而加重藥物的不良反應。