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文檔簡介

兒童流感診療及預(yù)防指南(2024版)一、病原學及發(fā)病機制二、流行病學三

、臨床表現(xiàn)四、輔助檢查五

、診斷及鑒別診斷

六、治療七、預(yù)防目錄前言·

流感是人類面臨的重要公共健康問題之一,世界衛(wèi)生組織(World

HealthOrganization,WHO)制定了“2019-2030年全球流感戰(zhàn)略”,旨在加強季

節(jié)性流感的預(yù)防和控制,并為未來的大流行做好準備。兒童是流感的高發(fā)人

群及重癥病例的高危人群,流感嚴重威脅兒童健康?!?/p>

為進一步提高兒童流感的診斷、治療及防控水平,基于當前流感疾病監(jiān)測、

疾病負擔、診斷標準、防治手段等方面的臨床證據(jù),制訂了《兒童流感診療

及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版)》。01

病原學及發(fā)病機制>一、流感病毒(IFV)

病原學·

流感是由IFV感染引起的急性呼吸道疾病。IFV屬于正黏病毒科,具有負義單鏈、分節(jié)段的RNA基因組。IFV

根據(jù)其核蛋白和基質(zhì)蛋白的抗原性不同,分為甲型(IFA)、乙型(IFB)

丙型(IFC)和丁型(IFD)

。IFA

是最為常見且致病性最強的IFV

。根據(jù)血凝素(HA)

和神經(jīng)氨酸酶(NA)抗原性差異,IFA可以分為不同的亞型?!?/p>

目前已發(fā)現(xiàn)18種HA亞型(H1~H18)和11種NA亞型(N1~N11),大多數(shù)亞型

在野禽中傳播,只有3種組合在人類中傳播并引起過流感大流行,即1918年”西班牙流感"(H1N1)

、1957年"亞洲流感”(H2N2)

、1968年"香港流感"(H3N2)和2009年甲型H1N1流感。病原學及發(fā)病機制Part

01>一、流感病毒(IFV)

病原學·H1N1

和H3N2是目前引起人季節(jié)性流感的主要亞型。此外,

一些禽流感病毒,例如高致病性禽流感病毒(H5N1

、H5N6

、H7N7

、H7N3

和H7N9)和低致病性禽流感病毒(H7N2

、H9N2

、

H6N1

、H10N7

H10N8)均有感染人的報道。·IFB

只感染人類和海豹,分為Victoria

和Yamagata兩大譜系,通常引起小規(guī)模的流行,但其致病性不容忽視。IFC

主要感染人類和豬,通常引起輕微的呼吸道感染;IFD

于2011年首次被發(fā)現(xiàn),

感染豬和牛,尚未發(fā)現(xiàn)人感染的病例?!FA

和IFB基因組分為8個基因節(jié)段,即聚合酶堿性蛋白2(PB2)

、

聚合酶堿性蛋白1(PB1)、聚合酶酸性蛋白(PA)、HA、核蛋白(NP)、NA、基質(zhì)蛋白(M)和非結(jié)構(gòu)蛋白(NS)基因。PB2

、PB1和

PA共同組成了病毒的RNA依賴的RNA聚合酶(RdRp),由于缺乏“糾錯能力”,

RdRp在病毒基因組復制過程中容易導致變異。▽病原學及發(fā)病機制Part

01>一、流感病毒(IFV)

病原學·

此外,由于IFV

基因組分節(jié)段的特性,IFV

可通過點突變的積累(即抗原漂移)或

基因重配(即抗原轉(zhuǎn)變)實現(xiàn)進化;NP

包裹病毒基因組RNA與RdRp共同構(gòu)成病毒

核心,即病毒核糖核蛋白(vRNP)

;M基因編碼基質(zhì)蛋白(M1)

和離子通

道蛋白(M2);NS

基因編碼的產(chǎn)物包括參與免疫逃逸的NS1蛋白,以及介導vRNP核運輸?shù)暮溯敵龅鞍?NEP),

也稱為NS2?!A負責與細胞表面的唾液酸受體結(jié)合并介導病毒包膜和細胞膜融合,促進病毒進

入細胞;NA通過切斷病毒與唾液酸受體之間連接使新生子代病毒顆粒從被感染細

胞表面釋放(圖1)。▽病原學及發(fā)病機制Part

01·

近年來還發(fā)現(xiàn)某些IFV可以編碼幾種非結(jié)構(gòu)蛋白,如PB1-F2、PA-X

和PB1-N40

,PB1-F2

參與細胞凋

亡和增強炎癥反應(yīng),增加IFV

致病性?!A-X具有核酸內(nèi)切酶活性,能在轉(zhuǎn)錄過程中降解宿主

mRNA,

導致宿主蛋白質(zhì)合成減少,從而有助于病毒

免疫逃逸。PB1-N40可能通過與PB1全長蛋白競爭性

結(jié)合其他病毒蛋白或病毒RNA,

調(diào)控病毒復制和轉(zhuǎn)錄。>一、流感病毒(IFV)

病原學病原學及發(fā)病機制Part

01>二、發(fā)病機制·

IFV

通過呼吸道傳播,其靶細胞主要為呼吸道黏膜上皮細胞。IFV

首先通過病毒表面的HA

白與宿主上、下呼吸道或肺泡上皮細胞的唾液酸結(jié)合,然后病毒體進入宿主細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)系統(tǒng),與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)解離后釋放vRNP復合體,通過細胞質(zhì)運輸?shù)剿拗骷毎??!?/p>

毒RNA利用宿主細胞的翻譯系統(tǒng)合成IFV

的蛋白和RNA,

在宿主細胞質(zhì)中組裝成新的病毒體,通過出芽、剪切、釋放等過程,形成新的具有感染能力的病毒毒粒。·某些能感染人類的高致病性甲型禽流感病毒,如H7

亞型,可感染人的眼部,發(fā)生結(jié)膜炎。

IFV也可以感染其他細胞,包括某些免疫細胞,但感染人類的IFV只能在呼吸道上皮細胞中

分離產(chǎn)生新的感染性病毒子代。病原學及發(fā)病機制Part01>二、發(fā)病機制·病毒感染后約48h達到復制高峰,之后緩慢下降,大多感染6~8d后幾乎沒有病

毒排出。輕癥流感通常只影響上呼吸道,而重癥流感與病毒感染下呼吸道有關(guān),也

可致肺外臟器損害?!FV

通過多種機制導致上皮細胞死亡,并引發(fā)免疫反應(yīng),包括釋放細胞因子和趨化

因子,吸引炎癥細胞,如中性粒細胞和巨噬細胞,并激活鄰近的內(nèi)皮細胞,產(chǎn)生更多的炎性細胞因子,如白細胞介素(IL)-6、IL-1β

、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和趨化因子配體(CCL)-2,引起進一步的免疫細胞浸潤,破壞上皮-內(nèi)皮屏障。病原學及發(fā)病機制Part01>二、發(fā)病機制·

重癥流感的發(fā)病機制不僅與IFV的直接細胞毒性效應(yīng)有關(guān),而且與宿主的過度炎癥

反應(yīng)有關(guān)。過量產(chǎn)生的促炎細胞因子導致炎癥反應(yīng)過度,其中起關(guān)鍵作用的是干擾

(IFN)-γ

、IL-10、

調(diào)

白(AREG)和IL-5,

導致細胞因子風暴,引起急性呼

吸窘迫綜合征(ARDS)等嚴重情況,甚至死亡。·病理特點包括毛細血管血栓形成、肺泡壁局灶性壞死和充血、炎性浸潤、透明膜形成和肺水腫。8例在2009年甲型H1N1流行期間死亡患者的病理報告中,均發(fā)現(xiàn)有

肺廣泛微血栓形成及骨髓吞噬血細胞現(xiàn)象,提示在重癥流感患者中需要警惕噬血細

胞綜合征的發(fā)生。病原學及發(fā)病機制Part01>二、發(fā)病機制·兒童重癥流感可能與以下機制有關(guān):嬰幼兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟,嬰兒和兒童鼻部

的炎癥細胞因子水平顯著高于成人,機體免疫功能異常,如過度活化的Toll樣受體3(TLR3)或肺巨噬細胞功能異常等,可導致過度的炎癥反應(yīng),合并細菌感染和宿

主細胞能量代謝衰竭?!ぱ芯堪l(fā)現(xiàn),信號傳導轉(zhuǎn)錄激活因子1(STAT1)

通過抑制輔助性T

細胞17(Th17)介

導的免疫反應(yīng),在流感合并耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染中起關(guān)鍵作

用。兒童流感相關(guān)腦病,特別是急性壞死性腦病(ANE)的發(fā)病機制目前尚不完全

清楚,部分ANE患者存在RAN結(jié)合蛋白2

(RANBP2)

基因突變。▽病原學及發(fā)病機制Part0102

流行病學>一、基本流行病學特征·

流感患者和無癥狀感染者是季節(jié)性流感的主要傳染源。IFV

主要通過感染者打噴嚏和咳嗽等產(chǎn)生的呼吸道飛沫傳播,也可經(jīng)口腔、鼻腔、眼睛等的黏膜

直接或間接接觸感染?!ぴ谔囟▓鏊缛巳好芗颐荛]或通風不良的房間內(nèi),也可能通過氣溶膠的

形式傳播。由于IFV易發(fā)生變異,每年流感流行株可能發(fā)生變化,導致之前通過自然感染或者免疫接種形成的抗體難以有效中和新的流行株,因此人群

普遍易感。流行病學Part02>一、基本流行病學特征·

流感潛伏期常為1~4d(平均2d),

從潛伏期末到發(fā)病的急性期均有傳染性。

一般

感染者在臨床癥狀出現(xiàn)前24~48h即可排出病毒,在發(fā)病后24h

內(nèi)達到高峰。·成人和較大年齡兒童一般持續(xù)排毒3~8d

(平均5d),

低齡兒童發(fā)病時的排毒量與成人無顯著差異,但排毒時間更長。與成人相比,嬰幼兒病例長期(1~3周)排毒很

?!和诹鞲械牧餍泻蛡鞑ブ芯哂兄匾饔?,流感流行季節(jié)兒童的感染率和發(fā)病率通常最高,經(jīng)常將IFV

傳給家庭成員,或作為傳染源帶入托幼機構(gòu)、學校和社區(qū)。流行病學Part02>二、流感的流行毒株和流行趨勢·

流感每年可引起季節(jié)性流行,在學校、托幼機構(gòu)和養(yǎng)老院等人群聚集的場所易發(fā)生

暴發(fā)疫情。新型冠狀病毒感染大流行之前,引起流感季節(jié)性流行的病毒是甲型H1N1

、H3N2亞型及乙型Victoria

、Yamagata

系病毒?!?/p>

我國南北方地區(qū)一般在冬春季出現(xiàn)季節(jié)性流感高發(fā)流行,南方有些地區(qū)往往還會在

夏季出現(xiàn)高發(fā),既往引起夏季流行的主要為甲型H3N2

亞型病毒?!?/p>

對我國2011年至2019年度乙型流感流行特征的分析顯示,我國乙型流感的流行強

度低于甲型,但在部分地區(qū)和部分年份,乙型流感的流行強度高于甲型,Yamagata

系和Victoria

系交替為優(yōu)勢株,以冬春季流行為主。▽流行病學Part02>二、流感的流行毒株和流行趨勢·

新型冠狀病毒感染大流行對流感活動造成了一定影響。2020年3月至今,全球未監(jiān)

測到自然流行的乙型Yamagata

系IFV株。我國流感的常規(guī)季節(jié)性規(guī)律被打破,2020年至2021年度呈極低流行水平,2021年至2022年度冬季高峰復現(xiàn)?!?/p>

自2022年底我國對新型冠狀病毒感染實施“乙類乙管”后,社會活動逐步恢復,流感

活動強度出現(xiàn)反彈,流行模式發(fā)生變化,流行季節(jié)偏移、活動水平增強,并出現(xiàn)流

感與新型冠狀病毒、呼吸道合胞病毒和肺炎支原體等其他呼吸道感染交互或共同流

行。預(yù)計經(jīng)歷幾個季節(jié)后,流感活動將逐步回歸其典型的季節(jié)性特征。▽流行病學Part02>三、重點人群和高危人群及其疾病負擔·全人群對流感易感,但一些人群流感暴露風險高,是防控的重點人群,包括醫(yī)務(wù)人

員,養(yǎng)老機構(gòu)、長期護理機構(gòu)、福利院等人群聚集場所脆弱人群及員工,托幼機構(gòu)、

中小學校、監(jiān)管場所等重點場所人群?!?/p>

兒童流感高危人群包括年齡<5歲(尤其2歲以下);早產(chǎn)兒;患有基礎(chǔ)疾病,包括

神經(jīng)系統(tǒng)疾病(如神經(jīng)發(fā)育異常、神經(jīng)肌肉疾病)、呼吸系統(tǒng)疾病(如哮喘)、心血管

疾病(如先天性心臟病)、染色體病或基因缺陷病、腫瘤、糖尿病、鐮狀細胞病、營養(yǎng)不良、肥胖、接受化療或免疫抑制治療者;原發(fā)性或繼發(fā)性免疫缺陷者。高危人

群患流感后出現(xiàn)嚴重疾病和死亡的風險較高。▽流行病學Part02>三、重點人群和高危人群及其疾病負擔·兒童流感罹患率高于成年人,疾病負擔重。

一項對全球32個流感疫苗接種隨機對照試驗(RCT)中未接種疫苗人群的流感罹患率統(tǒng)計顯示,<18歲組的感染率(包括有癥狀流感和無癥狀感染)

為22

.5%(95%CI:9.0%~46.0%),

顯著高于18~64歲成年人組和≥65歲老年人組(分別為

10.7%和8.8%)?!ひ豁椫袊狈降貐^(qū)2018年至2019年流行季兒童和成年人流感感染率的研究顯示,兒童流感總體

感染率(31%)和甲型H3N2

亞型感染率(17%)均顯著高于成年人感染率(21%和10%)。兒童罹患流感后發(fā)展為重癥的風險高?!?/p>

一項關(guān)于全球流感相關(guān)死亡的模型研究顯示,納入的92個國家中,每年約有9243~105690名

<5歲兒童死于流感相關(guān)呼吸系統(tǒng)疾病。流感流行還可引起大量學齡兒童缺課和父母缺勤,造成

沉重的社會和經(jīng)濟負擔。流行病學Part0203

臨床表現(xiàn)>一、流感表現(xiàn)·

多急性起病,常見臨床表現(xiàn)為發(fā)熱,體溫可迅速升高至39~40℃,可有畏寒、寒戰(zhàn),常有咳嗽,多為干咳,流清水樣涕或黏涕,咽痛,吞咽時可加重,

多伴有頭痛、肌肉酸痛、乏力,可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等?!胗變喊Y狀多不典型,可僅表現(xiàn)為發(fā)熱、煩躁、喂養(yǎng)困難等。·新生兒發(fā)熱、咳嗽等比例顯著低于年長兒,可表現(xiàn)為嗜睡、拒奶、呼吸暫停

等。大多數(shù)無并發(fā)癥的流感患兒癥狀在3~7d

緩解,但咳嗽和體力恢復常需

1~2周。臨床表現(xiàn)Part03>二、重癥流感表現(xiàn)·體溫常超過39℃,呼吸頻率明顯增快,出現(xiàn)氣促、喘息等癥狀,甚至可能

伴有吸氣性三凹征等呼吸困難表現(xiàn);嘔吐、腹瀉等消化道癥狀更加明顯;可

表現(xiàn)為極度煩躁、嗜睡、驚厥甚至昏迷;可快速進展為ARDS、

膿毒癥、休

克、心力衰竭、心臟停搏、腎衰竭、流感相關(guān)性腦病,甚至多器官功能障礙。

主要死亡原因為呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥和流感相關(guān)性腦病或腦炎。臨床表現(xiàn)Part03>三、流感并發(fā)癥·流感的并發(fā)癥包括呼吸系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肌肉骨骼、心血管系統(tǒng)、耳鼻喉和其他系統(tǒng)并發(fā)癥。1、呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥(1)肺炎:是流感最常見的重要并發(fā)癥,多見于2歲以下嬰幼兒,多于48h

內(nèi)持續(xù)高熱或起病2~3d

后體溫逐漸升高,常有氣促、喘息、發(fā)紺、呼吸困難,可伴有嘔吐、腹瀉等癥狀;胸部X線片主要表現(xiàn)為斑片陰影、磨玻璃影,少數(shù)合并胸腔積液。流感肺炎病程可短至1周,亦可月余。(2)急性喉炎、氣管炎(合并金黃色葡萄球菌感染可能導致壞死性氣管炎,壞死物堵塞氣道可導致突然窒息

死亡)、支氣管炎、塑型性支氣管炎。(3)呼吸衰竭。(4)哮喘等慢性肺疾病加重。臨床表現(xiàn)Part03>三、流感并發(fā)癥2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥·包括癲癇發(fā)作、橫貫性脊髓炎、急性播散性腦脊髓炎、吉蘭-巴雷綜合征和腦病/腦炎等?!?/p>

常在流感癥狀發(fā)作的1~2d

內(nèi)出現(xiàn),可出現(xiàn)驚厥、意識改變、認知功能下降、運動或感覺障礙及精神狀態(tài)的改變,預(yù)后差。兒童流感相關(guān)的ANE是一種相對少見、危及生命、快速進展性感染后急性腦病,多在流感起病后12~72h

出現(xiàn)不同程度的意識障礙、驚厥,多在24h

內(nèi)進展至

昏迷、腦疝,甚至死亡?!ぱ遛D(zhuǎn)氨酶水平不同程度升高,無高氨血癥,腦脊液細胞數(shù)正常,蛋白增高。影像學顯示多灶

性腦損傷,包括雙側(cè)丘腦、腦室周圍白質(zhì)、內(nèi)囊、殼核、腦干被蓋上部和小腦髓質(zhì)等。病死率高達30%~75%。20%的幸存者遺留有嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥,不足10%的患兒能夠完全康復。臨床表現(xiàn)Part03>三、流感并發(fā)癥3、肌肉骨骼并發(fā)癥·包括急性肌炎、橫紋肌溶解癥等。急性肌炎是流感的一種罕見但嚴重的并發(fā)癥,臨床特征為對稱性下肢疼痛,一半患兒可出現(xiàn)行走困難,最常見于小腿肌肉,受累肌

肉極度壓痛,嚴重病例可出現(xiàn)肌肉腫脹和海綿樣變性。血清磷酸肌酸酶顯著增高?!ち鞲谢純狠p微的暫時性肌炎伴肌酸激酶輕度升高較典型急性肌炎更常見。流感相關(guān)的橫紋肌溶解癥是一種罕見但嚴重的并發(fā)癥,通常表現(xiàn)為急性肌肉疼痛、尿液呈茶

色(肌紅蛋白尿)、血清肌酸激酶顯著升高,嚴重者可出現(xiàn)急性腎損傷。臨床表現(xiàn)Part03>三、流感并發(fā)癥4、心血管系統(tǒng)并發(fā)癥:包括心肌炎和心包炎,亦有嚴重暴發(fā)性心肌炎病例。5、耳鼻喉并發(fā)癥:主要為中耳炎,發(fā)生比例約為10%~50%。表現(xiàn)為耳痛、

聽力下降,多出現(xiàn)在流感癥狀后3~4d。6、其他系統(tǒng)并發(fā)癥:如肝腎功能損害。肝臟損害多表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶異常、繼發(fā)

性硬化性膽管炎等。腎損害可表現(xiàn)為肌酐水平增高、溶血尿毒綜合征、急性

腎小球腎炎、急性腎衰竭??捎惺裳毎C合征、免疫功能紊亂、低鉀血癥

等。臨床表現(xiàn)Part03Table

2Riskfactorsassociatedwithsevere

influenza

in

children重癥危險因素OR年

<

2

歲3.23發(fā)熱持續(xù)時間長2.89病程中出現(xiàn)喘息、氣促2.96侵襲性細菌共感染21.89早產(chǎn)兒4.33存在基礎(chǔ)疾病先天性心臟病3.98呼吸系統(tǒng)疾病3.87鐮狀細胞病3.46神經(jīng)系統(tǒng)疾病3.43營養(yǎng)不良3.31免疫抑制2.39糖尿病2.34體重指數(shù)增高1.70中性粒細胞計數(shù)/淋巴細胞計數(shù)>1.4公眾號

·

中華實用2.79臨床雜志>四、重癥流感危險因素·

兒童發(fā)生重癥流感的危險因素見表2,流

感死亡危險因素見表3。·

出現(xiàn)以下情況時應(yīng)考慮流感合并細菌感染:(1)疑似或確診的流感患兒初始表現(xiàn)為重癥流感(重癥肺炎、呼吸衰竭、低血壓等);(

2

)

抗IFV治療后病情一度好轉(zhuǎn)再次惡化;(

3

)

抗IFV治療3~5

d

后病情仍未好轉(zhuǎn)。表

2

兒童發(fā)生重癥流感的危險因素臨床表現(xiàn)Part03Table3Riskfactorsassociatedwith

influenzamortality

in

children死亡危險因素

OR急性呼吸窘迫綜合征細菌共感染伴發(fā)流感相關(guān)性腦病肥胖血尿素氮水平升高6.302.618.771.241.24首劑使用神經(jīng)氨酸酶抑制劑時間超過48A眾號

·

中華實用3L科臨床雜志>四、重癥流感危險因素表

3

兒童流感死亡危險因素臨床表現(xiàn)Part0304

輔助檢查>一、外周血常規(guī)檢查·

流感患兒血常規(guī)指標缺乏特異性,常類似其他病毒性感染,白細胞計數(shù)多正

常,少數(shù)有白細胞減少、血小板下降。·

部分患兒早期中性粒細胞比例升高,淋巴細胞計數(shù)大多下降,甲型流感年長

兒淋巴細胞計數(shù)降低更明顯?!ご蠖嗔鞲谢純簡魏思毎壤?。值得注意的是,重癥患兒白細胞計數(shù)和中

性粒細胞比例可升高。輔助檢查Part04Table4Methodsofinfluenarirus

detectionand

its

advantagess

and

disadrarlages檢測方法

方法原理報告結(jié)果時間

優(yōu)點缺點

備注抗原免疫層析法包括色諾和校體金免疫層析法等15-30min探作簡單,快連靈敏度較低,逍量包較低找原檢用陽性提示病毒檢測免疫熒光法熒光標記的V特異性單克隆抗體(直2-3h較高的特異性,與臨米樣本中要有足夠的呼吸道上皮征胞;對感染后處于復制增殖(直接或間撥)或FV特異性單克隆抗體+熒光標

癥狀相關(guān)性好找術(shù)人員要求較高按法)

記的抗鼠LG(間按)檢測臨術(shù)樣本中股活的呼吸道上皮組胞內(nèi)的IEV特異性抗原板酸基因組依賴的使用IFV的特異性引物,擴增其基因理日2-8h高敏感性和行異性:能病李基四變異可能導致假時性結(jié)果檢測

規(guī)

檢標

夠區(qū)分IV重型測

(

K

TPCR)基因組非依賴非序列依賴的新型核酸檢測方法24-72h豐序列依賴,無偏作操作步驟多且較復雜:檢測結(jié)果容易受性核酸檢測性,在檢測FV的同到人源窗主及環(huán)境物種遺傳物質(zhì)的方

法(

代時,還可以檢測到其干擾;尚缺乏臨床慶用的科學質(zhì)量評測序及高道他內(nèi)原,是新發(fā)突發(fā)價體系和標準化的評估方法狀態(tài),與臨床表現(xiàn)相

關(guān)性好:由于敏感性

較低,抗原檢測陰性。需要恢酸檢測方法進

行確認要建立實驗室的評估機

制,監(jiān)測病毒基因變

異:基四組非依賴性

板酸檢測方法一般不

常規(guī)用于IFV檢洲:快速核酸檢測方法因

其掉作簡單、快速,比校適合門急診檢測量測序)

傳森病和臨床未知病原體鑒定的重要找術(shù)方法快迷物敞檢測法把核酸擬取,擴增和檢測采統(tǒng)進行了集成30nin-1h顏插度科特異性存在試到專機專用胸題;通量較低病毒病毒分離培養(yǎng)用敏感綢利或購臣分離墻養(yǎng)IFV

3-14d流感實驗空診斷的金對技術(shù)人員及實驗室條件要求高,且費陽性分離率受多種因素分離福莖定

標準

時,費力,不適用于IFY常規(guī)的臨床影響實驗空診斷由清抗IV特異性IW用IFV特異性找原致南聯(lián)免疫吸附反應(yīng)檢3-4h中娛版度和特異性感染后特異性EM抗體升高香要一定不能用作早期快速流感體檢測L

G檢測

測血清中的IFV特異性gWIgG抗體時間,不能單法作為流感的實驗空診診斷斷指標;恢復期特異性LG挑體水平

較急性期有4倍及以上升畜有望從所有義注:IFV:流感納毒;RT-PCR:反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)IFV;influena

vius;RT-PCR:nrere

transripbicm-palmerse

dhuin

reaxbin>二、病原學檢查·病原學檢查是確定流感診斷

的依據(jù),尤其是在非流感季

節(jié),主要包括抗原檢測、血清學抗體檢測、核酸檢測、病毒分離培養(yǎng)等4類,不同

檢查方法各有其優(yōu)勢和局限性(表4)。核酸檢測具有

很高的敏感性和特異性,是流感確診的首選方法。輔助檢查Part04表

4

流感病毒檢測方法及其優(yōu)缺點>二、病原學檢查·

推薦意見1:免疫層析法抗原檢測適用于各級醫(yī)院門急診兒童流感的初步實驗室診

斷(1B)??乖栃钥勺龀隽鞲械脑\斷,但由于抗原檢測敏感性較低,若陰性,

而臨床高度懷疑流感,需要應(yīng)用核酸檢測進行復核?!?/p>

推薦意見2:核酸檢測是流感確診的首選方法,有條件的醫(yī)院可以直接進行實時熒

光定量PCR

核酸檢測;快速核酸檢測適用于各級醫(yī)院門急診流感的診斷(1A)。核酸檢測的靈敏度和特異度分別達90%~100%和近100%,快速核酸檢測可將檢驗報告時限縮短至1h,

適合門急診流感的精準診斷,但快速核酸檢測的通量較低,不適合需要高通量的大樣本檢測。輔助檢查Part04>二、病原學檢查·

推薦意見3:不推薦病毒分離用于流感的常規(guī)實驗室診斷(1A)。病毒分離仍為流感診斷的金標準,具有非常高的特異性,但病毒分離培養(yǎng)和毒株鑒定較費時、費力,因此,不推薦病毒分離用于流感的常規(guī)臨床實驗室診斷?!ね扑]意見4:不推薦單份血清流感特異性IgM

抗體陽性作為現(xiàn)癥流感的診斷指標(1A)。

流感潛伏期較短,通常1~2d,而且IgM

的產(chǎn)生具有一定窗口期,一般

臨床起病后1周才可能陽性,因此,流感特異性IgM

在疾病早期往往陰性;另外,IgM

產(chǎn)生后可持續(xù)存在4~8周,無法有效區(qū)分急性期感染和既往感染,因此,單份

血清流感特異性IgM抗體陽性不能作為現(xiàn)癥流感的指標。▽輔助檢查Part04>三、胸部影像學檢查·

推薦意見5:·

流感患兒出現(xiàn)呼吸困難、持續(xù)高熱不退或有其他提示肺部可能受累的表現(xiàn)時,

或需對肺部感染治療效果進行評估時,需要進行胸部影像學檢查(1A)?!?/p>

流感肺炎的影像學表現(xiàn)為肺內(nèi)斑片狀陰影、磨玻璃影、多葉段滲出性病灶;

進展迅速者可發(fā)展為雙肺彌漫的滲出性病灶或?qū)嵶?,重癥患兒可見胸腔積液、

氣漏綜合征等表現(xiàn);合并肺氣腫時,可見肺野透光度增高。輔助檢查Part0405

診斷及鑒別診斷>一、診斷·

流感診斷主要結(jié)合流行病學史、臨床表現(xiàn)和病原學檢查。1、流感樣病例:是指在流感流行季節(jié),病程10d

內(nèi)出現(xiàn)以下表現(xiàn):(1)發(fā)熱,體溫≥38℃;(2)伴有咳嗽和/或咽痛。2

、臨床診斷病例:是指出現(xiàn)上述流感樣癥狀的患兒,有流行病學史(發(fā)病前7

d內(nèi)

在無有效個人防護的情況下與疑似或確診流感患者有密切接觸,或?qū)儆诹鞲袠硬±?/p>

聚集發(fā)病者之一,或有明確傳染他人的證據(jù)),并排除其他引起流感樣癥狀的疾病。診斷及鑒別診斷Part

05>一、診斷3、確診病例:是指流感臨床診斷病例,具有以下1種或以上病原學檢測結(jié)果陽性:(1)IFV核酸檢測陽性;(2)IFV

抗原檢測陽性;(3)IFV

分離培養(yǎng)陽性;(4)急性期和恢復期

雙份血清IFV特異性IgG

抗體水平呈4倍及以上升高。4、重癥病例:是指流感病例出現(xiàn)以下1項及以上情況者:(1)呼吸頻率增快和/或呼吸困難;

(2)神志改變:反應(yīng)遲鈍、嗜睡、躁動、驚厥等;(3)持續(xù)高熱3d

以上,伴有劇烈咳嗽、

咯痰;(4)嚴重嘔吐、腹瀉,出現(xiàn)脫水表現(xiàn);(5)少尿或出現(xiàn)急性腎衰竭;(6)合并肺炎;(7)在不吸氧條件下脈搏血氧飽和度(pulse

oxygen

saturation,SpO2)低于92%;

(8)臨床及血液學檢查提示可能有噬血細胞綜合征;(9)原有基礎(chǔ)疾病明顯加重;(10)

需住院治療的其他臨床情況。存在重癥流感危險因素的患兒發(fā)生重癥的概率高,但無危險因素,流感仍可發(fā)展成重癥、致死。▽診斷及鑒別診斷Part

05>一、診斷·呼吸頻率增快(平靜時觀察1

min)

:新生兒~2月齡≥60次/min;2~12

月齡≥50次/min;1~5歲≥40次/min;5

歲以上兒童≥30次/min?!?/p>

尿

:兒童尿量<0.8mL/(kg·h)或每日尿量嬰幼兒<200mL/24h,學齡前兒童<300mL/24h,學齡兒童<400mL/24h,14歲以上兒童<17

mL/h。5、危重病例:是指流感病例出現(xiàn)以下情況之一者:(1)呼吸衰竭;(2)ANE;(3)休克;(4)多臟器功能不全;(5)其他需進行監(jiān)護治療的嚴重臨床情況。▽診斷及鑒別診斷Part

05項目流感普通感冒新型冠狀病毒感染病原傳染性季節(jié)性發(fā)熱流感病毒

鼻病毒、普通冠狀SARS-CoV-2病毒等強

弱明顯,冬春季節(jié)高發(fā),無南方可有夏季流行多高熱無或輕中度強無輕中度全身癥狀多見,比較重,有頭痛、少或無全身肌肉酸痛、乏少見,可有乏力、反應(yīng)差等少見,有肺炎、急性

呼吸窘迫綜合征、

膿毒癥、多系統(tǒng)炎

癥綜合征和腦炎

或腦病不等并發(fā)癥病程力、食欲差多見,有肺炎、急性呼罕見吸窘迫綜合征、心肌炎、肝臟損害、肌肉損害和腦炎或腦病5~10d

1-3d>二、鑒別診斷·

流感需要與其他病原體引起的呼吸

道感染鑒別,特別是普通感冒和新

型冠狀病毒感染(表5)。以神經(jīng)

系統(tǒng)為突出表現(xiàn)者,需要與其他病

毒引起的神經(jīng)系統(tǒng)感染等鑒別。Part

05表

5

兒童流感、普通感冒及新型冠狀病毒感染臨床特點Table

5Clinicalfeaturesof

influenza,common

cold

and

CoronaVi-rusDisease2019

in

children注:SARS-CoV-2:嚴重急性呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒2型SARS-華實用兒科臨床雜志

CoV-2:severe

acute

respiratory

syndome

coron

avirus

2診斷及鑒別診斷06

治療>一、兒童流感一般治療原則·評估患兒的一般狀況、疾病的嚴重程度、癥狀起始時間及當?shù)亓鞲辛餍袪顩r

等確定流感患兒治療方案?!?/p>

重癥或有重癥流感高危因素的患兒應(yīng)在發(fā)病48h

內(nèi)盡早給予抗流感病毒藥物

治療,早期治療可獲得更好的臨床效果,但在出現(xiàn)流感樣癥狀48h

后抗病毒

治療依然具有臨床獲益?!τ谥匕Y或有重癥高危因素的臨床診斷病例,無需等待病原學結(jié)果,盡早給

予經(jīng)驗性抗病毒治療。合理使用對癥治療藥物及抗菌藥物。Part06治療>二、抗IFV藥物分類、應(yīng)用及耐藥1、抗

IFV藥物分類·

目前,已獲批臨床使用的特異性抗IFV的藥物包括以下4類:M2離子通道阻滯劑、神經(jīng)氨

酸酶抑制劑(NAIs)、RNA

聚合酶抑制劑和血凝素抑制劑。M2

離子通道阻滯劑金剛烷胺和金剛乙胺,通過阻斷M2離子通道功能,抑制病毒脫殼過程,從而阻止病毒復制。M2

子通道阻滯劑因廣泛耐藥已停用?!AIs

如奧司他韋、扎那米韋和帕拉米韋通過抑制NA

活性,阻止其裂解宿主細胞表面的唾液酸,從而抑制成熟病毒顆粒釋放。RNA

聚合酶抑制劑法匹拉韋和瑪巴洛沙韋分別靶向RNA聚合酶中PB1和PA,阻止病毒RNA的合成。血凝素抑制劑阿比多爾抑制早期病毒與宿

主細胞的識別與融合過程,阻止病毒進入細胞。▽Part06治療>二、抗IFV藥物分類、應(yīng)用及耐藥2、抗

IFV

藥物應(yīng)用·

推薦意見6:輕癥且非高危兒童可以居家觀察。高危兒童建議盡早使用抗流感藥物

治療,選擇NAIs,5

歲以上兒童還可選用RNA

聚合酶抑制劑(1A)?!?歲以上健康的輕型流感兒童多可自行康復。WHO建議輕癥流感患者應(yīng)居家并做

好防護措施,避免感染他人;多休息,適當多喝水;治療發(fā)熱等其他癥狀;如果癥狀加重,需及時使用抗IFV藥物及就醫(yī)。高危兒童有流感樣癥狀者即使癥狀輕也應(yīng)盡早接受抗IFV藥物治療。根據(jù)我國瑪巴洛沙韋說明書,其可以用于5歲以上兒童流感治療。Part06治療>二、抗IFV

藥物分類、應(yīng)用及耐藥·研究發(fā)現(xiàn)奧司他韋可縮短癥狀持續(xù)的時間,但會導致惡心和嘔吐等不良風險。扎那米韋可降低有癥狀性流感患者的比例,但沒有證據(jù)證明扎那米韋可縮短兒童流感癥

狀的時間、減少并發(fā)癥、住院或死亡?!?/p>

與口服奧司他韋治療相比,靜脈滴注帕拉米韋治療可縮短發(fā)熱的時間,但兩組患者

的病死率、住院時間、入院后48h

的病毒滴度變化、不良事件發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學意義?!?/p>

有研究顯示,瑪巴洛沙韋可用于1歲以上單純性甲型和乙型流感患兒,包括既往健

康以及流感高危兒童。▽Part06治療>二、抗IFV藥物分類、應(yīng)用及耐藥·

目前也在0~18歲中國兒童中觀察了其治療急性單純性流感的安全性和有效

性,瑪巴洛沙韋組的惡心和嘔吐不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于奧司他韋組(P<0.001,OR=4.2526,95%CI:2.0549~9.6080),

其他不良反應(yīng)

差異均無統(tǒng)計學意義?,敯吐迳稠f組的平均發(fā)熱持續(xù)時間(1.43d)

明顯短

于奧司他韋組(2.31d)(t=16.552,P<0.001)?!ひ豁椚毡菊鎸嵤澜缪芯匡@示,瑪巴洛沙韋相較奧司他韋可以減少家庭內(nèi)流感

傳播(中位家庭內(nèi)傳播率9.57%比19.35%)。▽治療Part

06>二、抗IFV藥物分類、應(yīng)用及耐藥·推薦意見7:對確診或疑似流感的重癥患兒,推薦盡早(最好48h內(nèi))開始

抗IFV治療,首選NAIs(2B)

。早期給予NAIs可降低流感患兒下呼吸道感

染等并發(fā)癥、住院率、重癥流感和死亡的風險,降低高危住院患兒的死亡率以及抗生素的使用,且在有合并癥的兒童中具有更佳的成本效益?!ね扑]意見8:不推薦聯(lián)合使用抗IFV藥物治療兒童流感(1A)?!ね扑]意見9:不推薦聯(lián)合使用抗IFV藥物或增加藥物劑量治療重癥患兒

(2B)。Part06治療>二、抗IFV

藥物分類、應(yīng)用及耐藥·

根據(jù)2018年《美國傳染病學會臨床實踐指南》及另外2部成人指南建議,流感治療均強調(diào)盡早

開始單一藥物抗病毒治療,而非聯(lián)合使用。·

5項臨床研究結(jié)果顯示,RNA

聚合酶抑制劑聯(lián)合NAIs

治療、奧司他韋聯(lián)合利巴韋林和金剛烷胺3

藥治療、法匹拉韋聯(lián)合奧司他韋治療、奧司他韋聯(lián)合扎那米韋治療等均未顯示較單用NAIs

有更

好的療效,包括臨床結(jié)局改善、臨床癥狀改善時間、恢復時間和恢復流感前活動能力的時間差

異均無統(tǒng)計學意義。·

僅1篇文獻報道涉及12歲以上重癥流感住院患兒,結(jié)果類似。關(guān)于瑪巴洛沙韋聯(lián)合NAIs

治療兒

童重癥流感的研究顯示,聯(lián)合用藥的耐受性良好,且在病毒滴度下降和清除時間方面具有一定

優(yōu)勢,但其臨床結(jié)局并不優(yōu)于單獨使用NAIs。此外,雙倍劑量的奧司他韋不能降低重癥流感患

者的死亡率,在病毒清除和不良事件發(fā)生率方面也無獲益。▽Part06治療>二、抗IFV藥物分類、應(yīng)用及耐藥·

推薦意見10:推薦抗IFV

藥物應(yīng)用48h后可以評估療效(GPS)。沒有證據(jù)提示療效評估最

佳時間。根據(jù)藥代動力學和藥效學數(shù)據(jù),5~6個半衰期后血藥濃度達到平臺期,奧司他韋

半衰期為6~10h;

扎那米韋半衰期為2.5~5.1h;建議給藥48h

后可進行療效評估?!?/p>

推薦意見11:經(jīng)足療程治療后核酸仍陽性,如果仍然存在臨床表現(xiàn)或有加重,可以考慮繼

續(xù)抗IFV治療(1C);如果臨床癥狀緩解,建議停用(GPS)

。

根據(jù)2018年《美國傳染病

學會臨床實踐指南》[69]及《成人流行性感冒診療規(guī)范急診專家共識(2022版)》建議,

當病情仍很嚴重、有病毒復制依據(jù)或有免疫抑制狀態(tài)時,或因嚴重下呼吸道疾病住院的患者可考慮延長抗病毒療程至10~14d。但應(yīng)考慮進行流感耐藥檢測,或充分評估是否合并

呼吸道其他病原體感染。磷酸奧司他韋顆粒說明書指出連續(xù)用奧司他韋6周仍安全有效。▽Part06治療表6抗流感病毒藥物用法、用量及療程Table6Uaage,deageandtreatmenteouse

df

antiviral

influenax

virus

drugs藥物治療預(yù)防名稱劑型年齡劑量次數(shù)

推著療程劑量次數(shù)推著療程>1

2月

齡≤15kg>15-23kg>23-40kg>40kg9

-

1

1

齡足月

0

-

8

齡早產(chǎn)兒校

<

3

8

L

.

0mg/(kg

-

次)

2次/d校

3

8

-

4

0

1

.

5

m

y

/(

k

g

-

)2次/d3

.

0my/(kg·

次)1

0m

/

次12me(kg

·次),最大劑量600mg

6

0

0

n

g

/

次1

歲2mg/kg40mg80mg注:對于高風險的住院患兒不能耐受或吸收奧司他市的1月齡以上嬰凡可5d5d5d545d5d3

0

m

g

/

次4

5

/

次0

m

g

/

次7

5

m

g

/

次3

.

5mg/(kg·

次)3

-

8月齡3

.

0mg/(kg

-

次)3月齡以下不推薦預(yù)防使用1次/d1次/d1次/d1次/d1次/d1次/d7d7d7d7d7d7d5d5d5d5d

3

5

1

0

m

g

/

1

/

d

7

d1次

不推薦1次=1歲1

2mg/kg

1

1

次1次

40mg

1次1次1次

80mg

1

1

次m公流剛號劑量中華實周小科臨床和志id3、抗IFV

藥物的用法、用量及療程:·

根據(jù)美國兒科學會指

南、歐盟疾病預(yù)防控

制中心建議和說明書

推薦,見表6。>二、抗IFV

藥物分類、應(yīng)用及耐藥3

0m

/

次4

5

=

/

次6

0

m

g

/

次7

5

m

g

/

次3

.

5my/(kg

-

次)3

.

0mg/(kg

-

次)校

>

4

0

7

歲≥

6

2

歲1

3

-1

7

歲highriskpatientwhocannottoleateatoucb

Ockamivir

ower

I

moah

dd,but

the

disage

eeds

to

be

adjusial吸

人粉

注射液片

干混懸劑Part062次/d2次/d

1次/d1次/d1次

1次

1次治療扎部米市帕拉米韋瑪巴洛沙韋2次/d

2次/d

2次/d

2次/d

2次/d

2次/d顆粒干濕是劑膠囊<20kg20-<80kg

≥=80k奧

書>二、抗IFV

藥物分類、應(yīng)用及耐藥4、抗流感藥物耐藥:·

IFV

隨著季節(jié)變換及抗病毒藥物的應(yīng)用很容易產(chǎn)生耐藥毒株,1~5歲兒童流感患者耐藥率高

于年齡較大兒童、青少年及成人。·

根據(jù)中國國家流感中心流感每周報告(截至2024年10月27日)耐藥性監(jiān)測顯示,目前除

21/1267株甲型H1N1

pdm09亞型流感毒株對NAIs

敏感性高度降低外,其余甲型H1N1

pdm09

亞型流感毒株均對NAIs

敏感;所有甲型H3N2

亞型和乙型流感毒株均對NAIs

敏感?!?/p>

所有甲型H1N1pdm09、甲

型H3N2亞型和乙型流感毒株均對RNA聚合酶抑制劑敏感。日

本流感季大規(guī)模使用瑪巴洛沙韋后,出現(xiàn)了對瑪巴洛沙韋耐藥的病毒株。▽Part06治療>三、流感聯(lián)合抗菌藥物治療原則·

推薦意見12:不推薦流感患兒預(yù)防性使用抗菌藥物治療(2A)。·

英國牛津大學一項高危兒童流感樣病例早期應(yīng)用抗生素的雙盲、隨機、安慰劑對照試驗,納入265例在流感季節(jié)出現(xiàn)流感樣癥狀的高危兒童,在發(fā)病5d

內(nèi),隨機口服阿莫西林-克拉

維酸鉀或安慰劑,對比兩組患兒因臨床惡化而再就診情況,結(jié)果顯示季節(jié)性流感樣病例的

高危兒童早期使用阿莫西林-克拉維酸鉀未能減少因臨床惡化而再就診?!ろn國一項回顧性隊列研究比較了奧司他韋聯(lián)合抗菌藥物與單獨使用奧司他韋對住院結(jié)局的

影響,結(jié)果顯示聯(lián)合治療組比奧司他韋單藥組住院時間延長了28.5%(95%CI:2.24%~61.48%,P=0.032),提示確診流感患兒使用抗菌藥物并未減少住院時間。Part06治療>三、流感聯(lián)合抗菌藥物治療原則·

推薦意見13:重癥流感患兒(如廣泛性肺炎、呼吸衰竭、低血壓等)明確存在合并細菌感染征

象時推薦早期經(jīng)驗性使用抗菌藥物,并積極尋找細菌感染依據(jù)(2A)?!ぜ毦哺腥九c重癥流感病例的發(fā)病率和病死率呈顯著正相關(guān)。4篇隊列研究總結(jié)了重癥流感患者

入住重癥監(jiān)護病房(ICU)的病例(如廣泛性肺炎、呼吸衰竭、低血壓等)及死亡病例,共1797例,包括成人和兒童?!し治隽酥匕Y和死亡甲型流感病例的危險因素,顯示細菌共感染是重癥與死亡病例的危險因素。

肺炎鏈球菌是流感共感染最常見的細菌病原,MRSA共感染與重癥肺炎相關(guān)。·

對于疑似或?qū)嶒炇掖_診的重癥流感患兒(如廣泛性肺炎、呼吸衰竭、低血壓等),存在合并細

菌感染征象時應(yīng)早期經(jīng)驗性使用抗菌藥物,并積極尋找細菌感染依據(jù)。鑒于重癥肺炎合并流感

患兒中金黃色葡萄球菌感染(包括MRSA)

的發(fā)生率較高,對MRSA

有抗菌活性的藥物應(yīng)納入危重

患兒的經(jīng)驗性治療方案。▽Part06治療>四、重癥流感的免疫治療·

推薦意見14:不推薦常規(guī)使用全身糖皮質(zhì)激素治療重癥流感患兒,除非有其他明

確的用藥指征(2B)?!?/p>

關(guān)于全身用糖皮質(zhì)激素治療重癥流感患兒的研究結(jié)果存在差異,目前缺乏關(guān)于全身

用糖皮質(zhì)激素對重癥流感患兒預(yù)后影響的高質(zhì)量臨床研究。·

多項系統(tǒng)綜述和薈萃分析發(fā)現(xiàn),糖皮質(zhì)激素與流感所致肺炎或ARDS成人患者的死

亡率和繼發(fā)感染率升高、ICU住院時間延長等相關(guān),且即使ARDS患者經(jīng)抗IFV治療

后病毒檢測已呈陰性時,給予糖皮質(zhì)激素的益處與風險仍存在爭議。Part06治療>四、重癥流感的免疫治療·

中國一項納入青少年和成人甲型H1N1流感肺炎住院患者的病例對照研究顯示,低

中劑量的糖皮質(zhì)激素[(25~150)mg/d]

可降低動脈血氧分壓(PaO2)/

吸入氧濃

度(FiO2)<300

mmHg(1

mmHg=0.133

kPa)的甲型H1N1流感肺炎患者的

30d和60d死亡率;而PaO2/FiO2≥300mmHg的輕癥患者和高劑量糖皮質(zhì)激素

組(>150mg/d)并不能獲益,甚至還會增加前者60d

的死亡率?!?/p>

印度一項回顧性研究發(fā)現(xiàn),合并ARDS的重癥流感患兒接受糖皮質(zhì)激素治療后死亡

風險增加;而韓國的回顧性隊列研究卻發(fā)現(xiàn),重癥流感肺炎患兒接受短期大劑量激

素治療[10mg/(kg·d),1周內(nèi)減停]后,發(fā)熱和氧療時間縮短,入住ICU的病

例減少,肺炎緩解率增加,無死亡率的結(jié)果,但研究的證據(jù)級別均較低。Part06治療>四、重癥流感的免疫治療·

目前尚無足夠證據(jù)支持常規(guī)給予重癥流感患兒全身用糖皮質(zhì)激素,但部分情況可能需要使用,如經(jīng)充分的液體復蘇及血管活性藥治療仍未能恢復血流動

力學穩(wěn)定的重癥流感合并膿毒性休克或哮喘急性發(fā)作或其他嚴重合并癥,如ANE、噬血細胞綜合征、暴發(fā)性心肌炎等?!ね扑]意見15:不推薦常規(guī)使用被動免疫治療[包括靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)、

超免疫球蛋白(hIVIG)、恢復期血漿(CP)等]重癥流感患

兒(

2B);部分免疫功能缺陷的患兒可能可以從IVIG

治療中獲益(2C)。▽Part06治療>四、重癥流感的免疫治療·被動免疫治療重癥流感患者的研究所能提供的確定性證據(jù)很少,尚無法證明其可明確影響此類患者的關(guān)鍵預(yù)

?!?/p>

一項多中心、雙盲、隨機對照的小型臨床試驗(n=35)顯示,成人重癥甲型H1N1流感患者在流感癥狀出

現(xiàn)后5d內(nèi)應(yīng)用hIVIG治療與病毒載量和死亡率降低有關(guān)。但另一針對成人甲型或乙型流感住院患者的多中

心、雙盲、隨機、安慰劑對照試驗顯示,hIVIG聯(lián)合標準治療的效果并不優(yōu)于安慰劑組,但hIVIG對乙型流

感患者的臨床結(jié)局有益且病毒載量下降,對甲型流感無類似作用?!?/p>

關(guān)

于IFV或新型冠狀病毒導致嚴重呼吸道感染后接受CP

或IVIG治療的安全性和有效性的系統(tǒng)綜述,納入了30項RCT和2項非RCT,CP

與標準治療或安慰劑治療相比、CP與新鮮冰凍血漿或IVIG、hIVIG與標準治療或安慰劑治療相比,各組在全因死亡率和不良事件發(fā)生率等方面差異均無統(tǒng)計學意義?!?/p>

關(guān)于兒童的研究顯示,存在原發(fā)性免疫缺陷病的甲型H1N1

流感患兒可在定期接受IVIG的替代治療中獲益。

由于被動免疫制劑的分離和制造對技術(shù)能力和經(jīng)濟花費的要求較高,在重癥流感患者中的可用性也受到限制,故不推薦常規(guī)對重癥流感患兒使用被動免疫治療。Part06治療>五、支氣

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