作用于血液與造血系統(tǒng)的藥物

作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物主講人：劉馨三門峽市中心醫(yī)院——藥學(xué)部作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物一、抗貧血藥二、抗血栓藥三、促凝血藥四、血漿代用品作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物一、抗貧血藥【貧血類型以及治療原則】1、缺鐵性貧血→補(bǔ)充鐵劑2、巨幼紅細(xì)胞性貧血→補(bǔ)充葉酸和VB123、再生障礙性貧血→輸血或用糖皮質(zhì)激素4、惡性貧血→注射VB12作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗貧血藥知識(shí)點(diǎn)【常用藥物】硫酸亞鐵口服易吸收，價(jià)格低，最常用。枸櫞酸鐵銨制成糖漿供小兒應(yīng)用。右旋糖酐鐵(苯甲醇)用于嚴(yán)重貧血或不能口服者。缺鐵性貧血作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗貧血藥——缺鐵性貧血知識(shí)點(diǎn)2025/1/31國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)出《關(guān)于加強(qiáng)苯甲醇注射液管理的通知》(國(guó)食藥監(jiān)注〔2005〕263號(hào))，明確含苯甲醇的注射液禁止用于兒童肌肉注射。因?yàn)楸郊状挤磸?fù)注射可引起臀肌攣縮癥。作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗貧血藥——缺鐵性貧血藥事知識(shí)2025/1/31【缺鐵性貧血用藥的注意事項(xiàng)】1、餐后服用2、與VC或者食醋等同服3、不能與牛奶、茶、四環(huán)素等同服4、療程要足夠5、服用液體鐵制劑宜用吸管服用6、服用制劑后大便會(huì)出現(xiàn)黑色，屬正?，F(xiàn)象。7、遵醫(yī)囑用藥，以防鐵中毒作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗貧血藥——缺鐵性貧血知識(shí)點(diǎn)2025/1/31慢性中毒：若長(zhǎng)期內(nèi)服大量鐵劑，可能引起肺，肝，腎，心，胰等處的含鐵血黃素沉著癥，并可導(dǎo)致栓塞性病變和纖維變性。兒童急性中毒：誤服1g中毒,3-18g致死,表現(xiàn)為壞死性胃腸炎。(應(yīng)將藥品放置于兒童不能接觸到的地方)搶救：洗胃；去鐵胺(結(jié)合殘存鐵)。作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗貧血藥——缺鐵性貧血知識(shí)點(diǎn)2025/1/31硫酸亞鐵片0.3g×60片/瓶維鐵緩釋片（福乃得）復(fù)方7片/盒作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗貧血藥藥品圖片2025/1/31二、抗血栓藥1、抗凝血藥2、抗血小板藥3、纖維蛋白溶解藥作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗血栓藥知識(shí)點(diǎn)1、抗凝血藥抗凝血藥是一類通過干擾機(jī)體生理性凝血過程而阻止血液凝固的藥物，臨床主要用于防止血栓形成和阻止已經(jīng)形成的血栓進(jìn)一步發(fā)展。作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗血栓藥——抗凝血藥知識(shí)點(diǎn)2025/1/31【常見用藥】肝素香豆素類：華法林枸櫞酸鈉作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗血栓藥——抗凝血藥知識(shí)點(diǎn)肝素【特點(diǎn)】一種硫酸粘多糖。強(qiáng)酸性，帶大量陰電荷普通肝素，平均分子量為12KDa，低分子肝素，平均分子量小于6.5KDa作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗血栓藥——抗凝血藥知識(shí)點(diǎn)肝素2025/1/31【藥理作用】1、抗凝作用特點(diǎn)：（1）口服直腸給藥均無(wú)效，靜脈給藥（t1/2=1-2h）；靜注即刻發(fā)揮最大的抗凝效應(yīng)。（2）作用強(qiáng)大、迅速、短暫；（3）體內(nèi)、體外均有抗凝血作用。作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗血栓藥——抗凝血藥知識(shí)點(diǎn)肝素2025/1/31{作用原理}抗凝作用有賴于抗凝血酶Ⅲ的存在。加速抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)對(duì)凝血因子Ⅱa、ⅦaⅨa、Ⅹa、Ⅻa的滅活。（間接作用，而非直接作用）肝素與ATⅢ結(jié)合，可使ATⅢ的滅活速度提升上千倍?？寡“寰奂饔糜谘杭霸煅到y(tǒng)的藥物抗血栓藥——抗凝血藥知識(shí)點(diǎn)肝素2025/1/312、抗動(dòng)脈粥樣硬化作用（1）降血脂（2）保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮（3）抗血管平滑肌細(xì)胞增殖3、抗炎作用（1）減少白細(xì)胞游走、趨化及粘附（2）減少各種致炎因子（3）減少氧自由基形成和滅活多種酶作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗血栓藥——抗凝血藥知識(shí)點(diǎn)肝素2025/1/31【臨床應(yīng)用】1.血栓栓塞性疾?。悍乐寡ㄐ纬膳c擴(kuò)大，如肺栓塞、腦栓塞、心肌梗塞、深部靜脈栓塞。2.早期彌散性血管內(nèi)凝血DIC早期（高凝血期）：防止凝血因子耗竭3.體外抗凝：血液透析、心導(dǎo)管檢查、心血管手術(shù)等。作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗血栓藥——抗凝血藥知識(shí)點(diǎn)肝素2025/1/31【不良反應(yīng)】1、出血：黏膜出血，關(guān)節(jié)腔出血，傷口出血等{防治}

（1）、控制劑量（2）、監(jiān)測(cè)部分凝血活酶時(shí)間（APTT），（3）、輕度過量，停藥即可（4）、出血嚴(yán)重，緩慢靜脈注射魚精蛋白急救2、血小板減少3、長(zhǎng)期應(yīng)用可致骨質(zhì)疏松，產(chǎn)生自發(fā)性骨折、短暫脫發(fā)和過敏反應(yīng)等。作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗血栓藥——抗凝血藥知識(shí)點(diǎn)肝素2025/1/31【藥物相互作用】1、與堿性藥配伍禁忌如抗組胺藥、奎尼丁、氯丙嗪、慶大霉素、頭孢菌素等。2、與抗血小板藥合用,出血危險(xiǎn)增加如阿司匹林、吲哚美辛、雙嘧達(dá)莫等。作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗血栓藥——抗凝血藥知識(shí)點(diǎn)肝素2025/1/31低分子肝素【優(yōu)點(diǎn)】1、生物利用度高，作用時(shí)間長(zhǎng)，T1/2長(zhǎng)（2～4倍）；2、出血并發(fā)癥少（與選擇性抑制Xa因子有關(guān)），3、不通過胎盤，對(duì)胎兒無(wú)不良影響，對(duì)孕婦的不良反應(yīng)亦少于肝素，被FＤＡ列為Ｂ類藥，屬安全性較高藥物。作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗血栓藥——抗凝血藥知識(shí)點(diǎn)低分子肝素2025/1/314、抗血小板作用小5、低分子肝素具有神經(jīng)保護(hù)作用低分子肝素可以直接進(jìn)入腦細(xì)胞，而普通肝素不能。因此，低分子肝素可以阻滯神經(jīng)元內(nèi)三磷酸肌醇的產(chǎn)生和細(xì)胞鈣的動(dòng)員，增加神經(jīng)元對(duì)缺血的耐受性。實(shí)驗(yàn)表明，腦缺血后48小時(shí)開始低分子肝素治療可以改善6個(gè)月后的預(yù)后，而普通肝素沒有類似作用。作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗血栓藥——抗凝血藥知識(shí)點(diǎn)低分子肝素2025/1/31【注意事項(xiàng)】1、嚴(yán)禁肌肉注射。硬膜外麻醉方式者術(shù)前2-4小時(shí)慎用。2、生物學(xué)監(jiān)測(cè)：治療前進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)3、對(duì)有過敏反應(yīng)或者有出血傾向的患者要慎用或者注意監(jiān)護(hù)。如：胃、十二指腸潰瘍；中風(fēng)；嚴(yán)重肝、腎疾患；視網(wǎng)膜血管性病變；先兆性流產(chǎn)等。作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗血栓藥——抗凝血藥知識(shí)點(diǎn)低分子肝素華法林1、口服有效，獨(dú)一無(wú)二2、體內(nèi)有效，體外無(wú)效目前依舊是房顫抗凝一線品牌藥物3、半衰期長(zhǎng)達(dá)10-60小時(shí)，作用持久而緩慢作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗血栓藥——抗凝血藥知識(shí)點(diǎn)華法林2025/1/311955年美國(guó)總統(tǒng)艾森豪威爾因?yàn)樾呐K病接受華法林治療，艾森豪威爾擁有美國(guó)歷史上很多的第一，可能沒人注意到他是第一個(gè)吃老鼠藥的美國(guó)總統(tǒng)。作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗血栓藥——抗凝血藥藥事趣聞華法林2025/1/31【華法林現(xiàn)狀】由胡大一教授牽頭的房顫全國(guó)人群流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國(guó)房顫患者華法林抗凝治療率只有2%。馬長(zhǎng)生教授對(duì)中國(guó)部分地區(qū)房顫住院病例回顧性調(diào)查中，住院患者華法林抗凝治療率僅為6.6%，58%使用阿司匹林。作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗血栓藥——抗凝血藥藥事知識(shí)華法林2025/1/31【不良反應(yīng)】出血是華法林最常見的副作用，同時(shí)也是最危險(xiǎn)的副作用，與血栓一樣可以危及生命。{預(yù)防}檢測(cè)凝血酶原時(shí)間（PT）———iv維生素K解救，輸新鮮血作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗凝血藥知識(shí)點(diǎn)華法林2025/1/31【影響華法林吸收的因素】1、維生素K的攝入量菠菜（90克烹調(diào)過的菠菜中含維生素K444.2微克，為一般人每日需要量的555%）、羽衣甘藍(lán)（67g生羽衣甘藍(lán)中含維生素K547.4微克，為每日需要量的684%）等。作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗凝血藥知識(shí)點(diǎn)華法林2025/1/312、其他藥物的相互作用合用肝藥酶誘導(dǎo)劑（如巴比妥類降低療效）合用肝藥酶抑制劑（如甲硝唑、西咪替丁增強(qiáng)療效）合用血漿蛋白結(jié)合率高的藥物（如保泰松、甲苯磺丁脲等增強(qiáng)療效）合用抗血小板藥（如阿司匹林等增強(qiáng)療效）合用一些中藥（如人參降低療效）作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗血栓藥——抗凝血藥知識(shí)點(diǎn)華法林2025/1/313、患者自身基因差異：主要有編碼其作用靶點(diǎn)酶的基因和藥物代謝酶的基因依從性差異：加強(qiáng)房顫患者抗凝知識(shí)教育、華法林使用知情同意書、INR監(jiān)測(cè)短信提醒等。作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗血栓藥——抗凝血藥知識(shí)點(diǎn)華法林2025/1/31抗凝新藥直接凝血酶抑制劑達(dá)比加群酯、直接Xa因子抑制劑利伐沙班、阿哌沙班達(dá)比加群酯是目前唯一顯著降低缺血性卒中的新型口服藥。優(yōu)勢(shì)：使用簡(jiǎn)便，無(wú)需INR監(jiān)測(cè)，無(wú)食物相互作用，藥物間相互作用較少作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗血栓藥——抗凝血藥知識(shí)點(diǎn)抗凝新藥枸櫞酸鈉體外有效，體內(nèi)無(wú)效用于體外血的保存，血液化驗(yàn)防止輸血過程中血液凝固臨床上如果輸含有枸櫞酸鈉的血液過快或過量時(shí)，可引起低鈣血癥，導(dǎo)致手足抽搐，甚至引發(fā)心功能不全，靜脈注射鈣制劑解救。作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗血栓藥——抗凝血藥知識(shí)點(diǎn)枸櫞酸納2、抗血小板藥阿司匹林小劑量阿司匹林（75～300

mg/d）具有抗血小板作用中等劑量阿司匹林（500

mg/d～3g/d）具有解熱鎮(zhèn)痛效應(yīng)；大劑量阿司匹林（超過4g/d）具有消炎及抗風(fēng)濕作用。作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗血栓藥——抗血小板藥知識(shí)點(diǎn)阿司匹林2025/1/31由中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)與中華心血管病雜志雜志編輯委員會(huì)制定并頒布的“抗血小板治療中國(guó)專家共識(shí)”認(rèn)為，合并以下3項(xiàng)及以上危險(xiǎn)因素的無(wú)明顯心血管疾病個(gè)體其10年心血管病風(fēng)險(xiǎn)≥10%，應(yīng)長(zhǎng)期服用阿司匹林（75-100mg/d）進(jìn)行一級(jí)預(yù)防：1.男性≥50歲或女性絕經(jīng)期后；2.高血壓；3.高膽固醇血癥；4.肥胖(體質(zhì)指數(shù)≥28kg/m2)；5.早發(fā)心腦血管疾病家族史（男<55歲、女<65歲發(fā)病史）；6.糖尿?。?.吸煙。另外，合并慢性缺血性腎病的高血壓患者也是應(yīng)用阿司匹林一級(jí)預(yù)防的適應(yīng)證。作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗血栓藥——抗血小板藥藥事知識(shí)阿司匹林2025/1/31（1）、阿司匹林什么時(shí)候服用好？飯前？飯后？早上？晚上？作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗血栓藥——抗血小板藥知識(shí)問答阿司匹林2025/1/31我國(guó)藥典規(guī)定在模擬胃酸環(huán)境下2小時(shí)溶出率小于10%即符合腸溶標(biāo)準(zhǔn),但是部分腸溶阿司匹林在胃內(nèi)的溶解度仍然可能高達(dá)近10%,大大增加了消化道副作用。如果用藥無(wú)禁忌證，阿司匹林什么時(shí)候服用都可以。作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗血栓藥——抗血小板藥知識(shí)問答阿司匹林2025/1/31（2）、手術(shù)前要不要停藥？是繼續(xù)服藥還是停藥后7-10天后手術(shù)是另一個(gè)廣泛爭(zhēng)論的問題。作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗血栓藥——抗血小板藥知識(shí)問答阿司匹林2025/1/312012年第9版《美國(guó)胸科醫(yī)師協(xié)會(huì)臨床實(shí)踐指南》中對(duì)圍手術(shù)期抗栓治療管理進(jìn)行了指導(dǎo)，其中關(guān)于阿司匹林的部分是這樣說的：對(duì)于正在接受阿司匹林治療且伴有血栓栓塞中?；蚋呶Ｒ蛩氐幕颊撸魯M行非心臟手術(shù)，建議手術(shù)期間繼續(xù)服用阿司匹林，而不是術(shù)前7-10天停用（推薦級(jí)別：2C級(jí)）。作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗血栓藥——抗血小板藥藥事知識(shí)阿司匹林2025/1/31（3）、如果要進(jìn)行椎管內(nèi)麻醉，術(shù)前要不要停藥？第6版的米勒麻醉學(xué)和2010年ESA（歐洲麻醉協(xié)會(huì)）的指南都明確指出，椎管內(nèi)穿刺前后都無(wú)需停用NSAIDs類藥品。作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗血栓藥——抗血小板藥知識(shí)問答阿司匹林2025/1/31結(jié)合第2、3個(gè)問題，對(duì)于有中高危因素的患者，無(wú)論是椎管內(nèi)麻醉還是大部分外科手術(shù)，都可以不用停阿司匹林。為什么呢？就椎管麻醉來(lái)說，不停用阿司匹林對(duì)脊髓硬膜外血腫風(fēng)險(xiǎn)的增加不到萬(wàn)分之一，而薈萃分析發(fā)現(xiàn)，缺血性腦血管病停用阿司匹林，一個(gè)月內(nèi)卒中發(fā)生率增加3倍。所以說，這是多種風(fēng)險(xiǎn)高低的權(quán)衡問題。作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗血栓藥——抗血小板藥知識(shí)問答阿司匹林鏈激酶、尿激酶靜脈注射給藥體內(nèi)有效用于急性栓塞性疾病過量可致出血，用氨基己酸解救3、纖維蛋白溶解藥作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗血栓藥——纖維蛋白溶解藥知識(shí)點(diǎn)鏈激酶、尿激酶三、促凝血藥【促凝血藥的分類】促進(jìn)凝血因子的生成：維生素K增強(qiáng)血小板功能，降低毛細(xì)血管的通透性：酚磺乙胺抗纖維蛋白溶解藥：氨甲苯酸，氨甲環(huán)酸，氨基己酸收縮血管藥：安絡(luò)血凝血因子抑制劑：凍干人血因子Ⅶ作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物促凝血藥知識(shí)點(diǎn)2025/1/31【臨床常用藥】維生素K1酚磺乙胺氨甲苯酸凝血酶凍干粉作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物促凝血藥知識(shí)點(diǎn)維生素K【分類】脂溶性：K1（植物）；K2（腸道細(xì)菌合成）需要膽汁協(xié)助吸收水溶性：K3、K4為人工合成品【適應(yīng)癥】適用于Vk缺乏引起的各種出血性疾病【缺乏原因】（1）吸收障礙（阻塞性黃疸、膽瘺、長(zhǎng)期腹瀉）（2）合成不足（新生兒、早產(chǎn)兒、廣譜抗生素）作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物促凝血藥知識(shí)點(diǎn)維生素K2006年SFDA報(bào)告的嚴(yán)重ADR注射劑品種，維生素K1注射液位列第16位.《藥物臨床信息參考》（MCDEX）中指出“本藥肌肉注射和靜脈注射時(shí)可導(dǎo)致包括死亡在內(nèi)的嚴(yán)重ADR，肌肉和靜脈給藥途徑僅在皮下給藥途徑不可行且必須時(shí)才可使”，此外混合用藥會(huì)使ADR發(fā)生幾率加大，故臨床使用時(shí)優(yōu)選皮下注射，如必須靜脈輸液時(shí)應(yīng)單獨(dú)給藥，避免與其他藥物混合輸注。作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物促凝血藥藥事知識(shí)維生素K出血嚴(yán)重者，可用5%葡萄糖或生理鹽水為稀釋液，緩慢輸注，速度不超過1mg/min，禁用其他溶液做稀釋液，藥物稀釋后應(yīng)立即輸注，容器應(yīng)避光。輸注過程中及輸注后30分鐘應(yīng)注意病情變化，有異常立即吸氧并給予腎上腺素等對(duì)癥處理。有肝功能損傷的患者，盲目加量可加重肝損傷，故嚴(yán)重肝臟疾患或肝功不良者禁用。作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物促凝血藥藥事知識(shí)維生素K安絡(luò)血適用于血管因素引起的出血例如肺、腦、痔瘡出血及子宮出血等用量過大可使正常人產(chǎn)生精神紊亂，有癲癇病史和精神病史的患者慎用作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物促凝血藥知識(shí)點(diǎn)安絡(luò)血氨甲苯酸適用于纖維蛋白溶解過程亢進(jìn)引起的出血多用在肝功能不全、腦部手術(shù)等有纖溶激活的情況。如肺，肝，前列腺等手術(shù)時(shí)的出血，婦科以及產(chǎn)后出血在DIC早期為禁忌。作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物促凝血藥知識(shí)點(diǎn)氨甲苯酸酚磺乙胺適用于手術(shù)前后的出血和滲血以及各種血管因素引起的出血。如泌尿道、消化道、肺、眼底出血等作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物促凝血藥知識(shí)點(diǎn)酚磺乙胺2025/1/31凝血酶凍干粉【用法用量】用于手術(shù)中不易結(jié)扎的小血管的止血、消化道出血及外傷出血等。局部止血用滅菌氯化鈉注射液溶解成50-200單位/ml的溶液噴霧或用本品干粉噴灑于創(chuàng)面。消化道止血用生理鹽水或溫開水（不超過37℃）溶解成10-100單位/ml，口服或局部灌注。也可根據(jù)出血部位及程度適當(dāng)增減濃度、次數(shù)。作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物促凝血藥知識(shí)點(diǎn)凝血酶凍干粉2025/1/31【注意事項(xiàng)】本品嚴(yán)禁注射。如誤入血管可導(dǎo)致血栓形成、局部壞死危及生命。本品必須直接與創(chuàng)面接觸，才能起止血作用。本品應(yīng)新鮮配制使用。作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物促凝血藥知識(shí)點(diǎn)凝血酶凍干粉2025/1/31【藥物相互作用】本品遇酸、堿、重金屬發(fā)生反應(yīng)而降效。為提高上消化道出血的止血效果，宜先服一定量制酸劑中和胃酸后口服本品，或同時(shí)靜脈給予抑酸劑。本品還可用磷酸鹽緩沖液(pH7.6)或冷牛奶溶解。如用阿拉伯膠、明膠、果糖膠、蜂蜜等配制成乳膠狀溶液，可提高凝血酶的止血效果，