阿帕替尼腎癌病例

阿帕替尼治療

晚期腎透明細(xì)胞癌病例分享病史介紹患者莫某，男，42歲。2013-03-14以“檢查發(fā)現(xiàn)左腎占位14年余，血尿2天”為主訴在中國人民解放軍第三0三醫(yī)院就診。陽性體征：左鎖骨上可捫及一腫大淋巴結(jié)，4cm*3cm大小，質(zhì)中，無壓痛，邊界欠清。既往史：否認(rèn)高血壓、冠心病、糖尿病。個(gè)人史：否認(rèn)煙酒史。腫瘤家族史：否認(rèn)。病史介紹2014-3-14腎臟CTA：左腎、腹主動(dòng)脈左旁腹膜后多發(fā)占位病變伴腎局部積水，考慮腫瘤可能性大。頸胸部CT：左鎖骨區(qū)腫塊。病史介紹2013-3-19全身PET/CT：1.左腎占位（4.1cm*5.1cm*5.2cm），代謝減低，考慮低度惡性腫瘤可能性大；2.左鎖骨區(qū)（3.1cm*3.7cm）、腹膜后腫塊(3.5cm*4.6cm)，代謝增高，考慮淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；病史介紹2013-03-26到廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科住院，行左鎖骨上腫物活檢術(shù)。術(shù)后病理：透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌。診斷：左腎透明細(xì)胞癌并左鎖骨上及腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。治療：建議服用索拉非尼治療，患者未接受，自行服用民間中草藥治療。2014-8-23

在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院復(fù)查頸部、上腹部及雙腎CT：左腎上極惡性腫瘤（10.2cm*8.1cm*8.5cm）并肝左葉S2(3.3cm*2.7cm)、腹主動(dòng)脈旁及左頸部、鎖骨上下窩多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(較大約6.7cm*3.5cm)。病史介紹治療：仍拒絕靶向治療，繼續(xù)口服民間中草藥治療。2015-03患者到我院腫瘤科門診就診癥狀：左頸部、左肱骨上段巨大腫物，左上肢腫脹疼痛，活動(dòng)受限，疼痛影響睡眠。飲食、大小便均正常。建議查頸部、胸腹部CT，評(píng)估病灶大小，患者拒絕。病史介紹復(fù)發(fā)或IV期或不能手術(shù)切除的患者透明細(xì)胞為主型：一線治療臨床試驗(yàn)或舒尼替尼（1類證據(jù)）或替西羅莫司（預(yù)后差患者為1類證據(jù)，其他患者為2B類證據(jù)）或貝伐單抗+干擾素（1類證據(jù)）或帕唑帕尼（1類證據(jù)）或高劑量IL-2(選擇性患者)或索拉非尼（選擇性患者）+最佳支持治療阿西替尼（2A類證據(jù)）VEGF-VEGFR傳導(dǎo)系統(tǒng)是腫瘤血管生成中主要的信號(hào)通路阿帕替尼對(duì)VEGFR-2的高度選擇性阿帕替尼口服給藥后在大鼠體內(nèi)的組織分布研究組織分布實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，阿帕替尼在藥效靶器官（如肝、腸、胃和肺）中分布較高。I期臨床研究——阿帕替尼對(duì)不同實(shí)體瘤的療效情況胃癌直結(jié)腸癌肺

癌乳腺癌鼻咽癌腎癌食管癌肝癌小腸間質(zhì)瘤左髂窩惡性神經(jīng)鞘瘤不可評(píng)價(jià)1711101100CR0000000000PR2200010010SD51534104100PD1712000001未評(píng)價(jià)即死亡3100000000ORR（%）18.18000100001000DCR（%）63.6687566.71001001001001000總計(jì)123257215211病史介紹2015-03-07開始口服阿帕替尼

850mgqd，同時(shí)予鹽酸羥考酮緩釋片20mgq12h控制疼痛。服藥前查肝腎功能、血尿常規(guī)均正常。阿帕替尼治療1月前后對(duì)比2015-03阿帕替尼治療前2015-04阿帕替尼治療1月后阿帕替尼治療1月前后對(duì)比2015-03阿帕替尼治療前2015-04阿帕替尼治療1月后阿帕替尼治療3月余復(fù)查CT2015-06-23我院門診查頸部、胸部、全腹CT平掃+增強(qiáng)：左腎占位（大小約7.6cm*8.9cm*8.9cm），考慮左腎癌，并肝臟、左肱骨上段（大小約16cm*9.9cm*20cm）、左側(cè)恥骨下支（大小約3.3cm*6.9cm*6.5cm）轉(zhuǎn)移，左腎門淋巴結(jié)（直徑3.7cm）、左側(cè)鎖骨上窩淋巴結(jié)(大小約9.9cm*8.3cm*10.2cm)轉(zhuǎn)移。不良反應(yīng)：

①服藥一周：出現(xiàn)肉眼血尿，尿常規(guī)：紅細(xì)胞++++，蛋白質(zhì)0.3g/L,口服云南白藥，暫停服阿帕替尼，5天后尿色轉(zhuǎn)清，繼續(xù)口服阿帕替尼850mgqd，未再出現(xiàn)血尿。

②服藥兩周：自覺明顯乏力，食欲不振，左頸部及左肩部腫脹疼痛加重，自行停藥兩周。門診調(diào)整止痛藥物，予鹽酸羥考酮緩釋片40mgq12h，疼痛控制后繼續(xù)服用阿帕替尼850mgqd。

③服藥2月：手足綜合征，

外用尿素軟膏。病史介紹近期情況：

服用阿帕替尼3個(gè)月，療效評(píng)價(jià)PR，在等待贈(zèng)藥過程中服用多激酶抑制劑索拉非尼（印度版）1月，患者左頸部病灶穩(wěn)定，但左肱骨上段腫物較前增大。獲得贈(zèng)藥后，重新服用阿帕替尼850mgqd,目前已用藥3周，患者出現(xiàn)牙齦腫痛，對(duì)癥處理緩解，余無特殊不適。討論1.因患者自身原因，在服用阿帕替尼前未全面復(fù)查CT，服藥前后病灶大小的變化缺乏客觀的影像學(xué)資料對(duì)比。2.患者阿帕替尼停藥1月，雖繼續(xù)服用有抗血管作用的索拉非尼，但其對(duì)VEGFR-2的選擇性偏弱，是否會(huì)導(dǎo)致左肱骨上段腫物迅速增大？討論3.與其他抗血管靶向藥物一樣，服用阿帕替尼的患者都會(huì)不同程度地出現(xiàn)高血壓、出血、蛋白尿、胃腸道反應(yīng)、手足綜合征等不良反應(yīng)。此例患者在治療過程中因“血尿”、“乏力、食欲下降”等原因暫停服藥兩次。如何提高藥物耐受性，增加患者治療依從性以獲得更好的療效已成為我們亟待解決的臨床問題。討論—文獻(xiàn)參考2014年1月Jpn

J

Clin

Oncol雜志在線發(fā)表：研究介紹：東京女子醫(yī)科大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)回顧性分析了舒尼替尼給藥2周/停藥1周（方案2/1）VS標(biāo)準(zhǔn)劑量方案即給藥4周序貫停藥2周（方案4/2）的療效及不良反應(yīng)表現(xiàn)。結(jié)果顯示：①從2010年1月到2012年12月，共有48例至少接受過兩輪舒尼替尼一線治療的轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者進(jìn)入該研究，有26例患者接受方案2/1治療，有22例患者接受方案4/2治療。②除手足綜合征和腹瀉外（方案4/2組更常見，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義），大部分不良事件的發(fā)生率無組間顯著性差異。討論—文獻(xiàn)參考③在第一個(gè)3循環(huán)治療中，方案2/1治療組因不良事件而終止治療的患者較方案4/2組明顯減少。④就療效而言，方案4/2治療組的客觀緩解率較方案2/1治療組高（50%VS

32%），而方案2/1組患者的中位無進(jìn)展生存期比方案4/2組更長(zhǎng)