《淺析間苯三酚注射液的制備工藝》7400字（論文）

目錄6008_WPSOffice_Level1前言 44399_WPSOffice_Level1文獻綜述 517464_WPSOffice_Level2實驗部分 714020_WPSOffice_Level11實驗材料 714231_WPSOffice_Level21.1實驗儀器 715878_WPSOffice_Level21.2實驗試劑 722387_WPSOffice_Level12實驗方法 826191_WPSOffice_Level22.1間苯三酚注射液處方前研究 89068_WPSOffice_Level22.2處方工藝及用量篩選實驗 8290_WPSOffice_Level1結(jié)果 1111358_WPSOffice_Level11間苯三酚注射液處方前研究結(jié)果 118090_WPSOffice_Level21.1間苯三酚注射液原輔料信息的查找結(jié)果 1115246_WPSOffice_Level21.2間苯三酚注射液原研基礎(chǔ)項考察結(jié)果 112間苯三酚注射液實驗結(jié)果 1120809_WPSOffice_Level22.1間苯三酚注射液不同溶解溫度的考察結(jié)果 1122228_WPSOffice_Level22.2間苯三酚注射液不同加料順序的考察結(jié)果 1227003_WPSOffice_Level22.4間苯三酚注射液樣品pH值考察結(jié)果 133106_WPSOffice_Level22.5間苯三酚注射液影響因素考察結(jié)果 1319562_WPSOffice_Level22.6間苯三酚注射液外包材考察結(jié)果 1427800_WPSOffice_Level1討論 1626692_WPSOffice_Level1結(jié)論 173672_WPSOffice_Level1參考文獻 18中文摘要目的：本文主要通過對間苯三酚注射液的研究，確定間苯三酚注射液的處方工藝方法：通過對間苯三酚注射液原研藥物進行制劑處方前研究，考察其pH值，溶液氧，活性物質(zhì)含量，外觀性狀等，為后期處方工藝研究做準(zhǔn)備，參照原研處方進行處方用量篩選，以及工藝上的改進及最優(yōu)選擇；確定最終處方工藝和處方用量，為先溶解氯化鈉，依次溶解關(guān)鍵詞：間苯三酚；目前治療痙攣性疼痛的藥物主要阿托品、山莨菪堿等膽堿受體阻斷藥，雖然這類藥物的作用非常廣泛,但特異性較差,具有散大瞳孔使眼內(nèi)壓升高等不良反應(yīng),極易誘發(fā)急性青光眼,還有可能出現(xiàn)頭痛惡心、嘔吐眼痛、視物不清等癥狀,甚至?xí)铀傩奶?故患有心臟病的患者不宜使用[3]。嗎啡類止痛藥雖然能暫時緩解疼痛,但其本身具有致膽道和尿道痙攣作用也不適合在臨床上廣泛應(yīng)用。由于上述藥物副作用較多，所以臨床選用間苯三酚，是因為其是親肌性非阿托品非罌粟堿類純平滑肌解痙藥可以直接作用于胃腸道和泌尿生殖道平滑肌。與其它平滑肌解痙藥相比，間苯三酚的特點是不具有抗膽堿作用；在解除平滑肌痙攣的同時，不會產(chǎn)生一系列抗膽堿樣副作用[5]。間苯三酚不會引起低血壓、心率加快、心律失常等癥狀，對心血管功能沒有影響。動物藥理試驗也顯示它只作用于痙攣平滑肌，對其他不發(fā)生痙攣的平滑肌幾乎為無影響。[4]靜脈注射本藥后，血藥濃度半衰期約為15分鐘，給藥后4小時內(nèi)血藥濃度很快降低，之后緩慢降低。給藥15分鐘后，在肝、腎和小腸組織分布濃度最高，腦組織內(nèi)極低，48小時后體內(nèi)僅有少量的藥物殘留。該藥在體內(nèi)的代謝主要通過肝臟的葡萄糖偶合作用，經(jīng)尿路和糞便排泄，藥物經(jīng)尿路排泄全部以葡萄糖偶合物的形式排出[6]。間苯三酚是親肌性即非阿托品類也非罌粟堿類的純平滑肌解痙藥，可以直接作用于胃腸道和泌尿生殖道的平滑肌。臨床治療上主要用于消化系統(tǒng)、膽道功能障礙引起的急性痙攣性疼痛，以及尿道、膀胱、腎臟和婦科痙攣性疼痛，藥效作用快，止痛效果顯著，耐受性也較好[9]。與其他平滑肌解痙藥物相比較，間苯三酚所擁有特點是不具有抗膽堿作用，在解除平滑肌痙攣的同時，也不會產(chǎn)生一系列不良反應(yīng)，也不會導(dǎo)致低血壓、心率加快、心律失常等癥狀，對心血管功能的影響比較小[7]。它只作用于痙攣的平滑肌，對其他未發(fā)生痙攣的正常的平滑肌影響很小。此外，間苯三酚對膽汁分泌的影響也很小，低劑量的間苯三酚對膽汁的分泌量以及成分不會造成任何影響；高劑量的間苯三酚雖然會增加膽汁的分泌，但也不會改變其成分[10]。通用名：間苯三酚注射液；英文名：Solution商品名:斯帕豐Spasfon;漢語拼音:JianBenSanFenZhuSheYe.結(jié)構(gòu)式：適應(yīng)癥：消化系統(tǒng)和膽道功能障礙引起的急性痙攣性疼痛。用法用量：肌肉或靜脈注射每次1～2安瓿，每日1～3安瓿。靜脈滴注每日劑量可達5安瓿，于5%或10%的葡萄糖注射溶液滴注。不良反應(yīng)：極少有過敏反應(yīng)，例如皮疹，蕁麻疹。禁忌：禁用于對本品過敏者。注意事項:妊娠及哺乳期婦女慎用。本品長期低溫（10℃以下）存放可能析出結(jié)晶，使用前可微溫溶解，待結(jié)晶溶解后，冷至37℃，仍可使用。藥物相互作用：由于藥品之間會發(fā)生理化反應(yīng)，所以間苯三酚不可以和安乃近在同一注射針筒里混合使用可能會引起血栓性靜脈炎。避免與嗎啡及其衍生物類藥物同用。藥理毒理：各種毒性試驗結(jié)果證明，本品注射液是非常安全的藥物。亞急性毒性和慢性長期毒性試驗表明，該藥對動物生長、重要器官的宏觀和微觀組織學(xué)、血液和生化指數(shù)沒有不良影響，特殊毒性試驗研究表明，本品沒有致畸、致突變(致癌)性，所有試驗結(jié)果顯示本品沒有任何毒性，用藥極為安全[3-4]。藥代動力學(xué)：靜脈注射本藥后，血液濃度半衰期(T1/2)約為15分鐘，給藥后4小時內(nèi)，血藥濃度降低很快，之后緩慢降低。給藥15分鐘后，在肝、腎和小腸組織分布濃度最高，腦組織內(nèi)極低，48小時后體內(nèi)僅有極少量的藥物殘留。該藥在體內(nèi)的代謝主要通過肝臟的葡萄糖偶合作用，經(jīng)尿路和糞便排泄，藥物經(jīng)尿路排泄全部以葡萄糖偶合物的形式排出[6]。由于它在治療領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，我們也通過對已有的文獻資料和專利的進行查詢，及對原研品的研究，從而確定了含量方法學(xué)以及樣品的處方組成。實驗部分1實驗材料1.1實驗儀器實驗所用儀器見表1表1實驗儀器1.2實驗試劑實驗所用試劑見表2。表2實驗試劑2實驗方法2.1間苯三酚注射液處方前研究2.1.1間苯三酚注射液原輔料信息的查找根據(jù)查找相關(guān)文獻及專利，得到間苯三酚的處方輔料組成以及輔料在處方中的作用。2.1.2間苯三酚注射液原研考察原研品考察項及方法見表3。表3考察項及方法考察項方法外觀目測體積量筒測量溶液氧溶氧儀PH值PH計2.2處方工藝及用量篩選實驗2.2.1間苯三酚注射液工藝篩選考察根據(jù)查找原研專利，再結(jié)合實驗經(jīng)驗，確定處方組成及工藝步驟。2.2.2間苯三酚注射液不同溶解溫度的考察2.2.3間苯三酚注射液加料順序考察實驗過程中發(fā)現(xiàn)不同的加料順序會影響樣品制備過程的溶解時間，也會影響樣品中有效成分的含量。故對不同的加料順序進行考察，設(shè)計實驗（處方4，處方5，處方6），考察加料順序?qū)ψ⑸湟号渲媒Y(jié)果的影響。設(shè)計處方4為先溶解，依次溶解處方5為先溶解依次溶解處方6為先溶解氯化鈉，依次溶解對比分析三批處方的結(jié)果，得出最佳的加料順序。2.2.4間苯三酚注射液樣品充氮考察2.2.5間苯三酚注射液樣品pH值考察1間苯三酚注射液處方前研究結(jié)果間苯三酚注射液原輔料信息的查找結(jié)果查找原輔料作用及用量見表8表8間苯三酚注射液物料信息1.2間苯三酚注射液原研基礎(chǔ)項考察結(jié)果間苯三酚注射液原研品基礎(chǔ)項考察結(jié)果見表9。表9間苯三酚注射液基礎(chǔ)項考察結(jié)果考察項結(jié)果外觀本品為無色或幾乎無色的澄明液體體積4mL（一支體積）溶液氧0.1ppm-0.5ppmpH值3.00-5.002間苯三酚注射液實驗結(jié)果2.1間苯三酚注射液不同溶解溫度的考察結(jié)果間