諾雷得不愿意接受輔助化療的激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者的新選擇

主要內(nèi)容中國(guó)乳腺癌的發(fā)病特點(diǎn)諾雷得作用機(jī)制及療效不愿意接受輔助化療的激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者的新選擇中國(guó)乳腺癌發(fā)病率及死亡率發(fā)病率全國(guó)腫瘤登記地區(qū)女性乳腺癌發(fā)病率為42.55/10萬(wàn)占女性全部惡性腫瘤發(fā)病的16.81%城市地區(qū)乳腺癌發(fā)病率高于農(nóng)村地區(qū)(城市：51.91/10萬(wàn)；農(nóng)村：23.12/10萬(wàn))死亡率同期女性乳腺癌死亡率為10.24/10萬(wàn)占女性全部惡性腫瘤死亡的7.54%城市地區(qū)乳腺癌死亡率高于農(nóng)村地區(qū)(城市：11.94/10萬(wàn)；農(nóng)村：6.71/10萬(wàn))2012中國(guó)腫瘤登記年報(bào).軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社2012年12月第1版.中國(guó)乳腺癌發(fā)病率及死亡率2012中國(guó)腫瘤登記年報(bào).軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社2012年12月第1版.03060氣管/支氣管/肺胃肝臟結(jié)直腸肛門乳房食管子宮頸甲狀腺子宮體及子宮部位不明卵巢發(fā)病率(10萬(wàn)分之)乳腺癌發(fā)病率為中國(guó)女性惡性腫瘤之首010203040氣管、支氣管、肺胃肝臟結(jié)直腸肛門乳房食管胰臟膽囊及其他腦及中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病死亡率(10萬(wàn)分之)乳腺癌死亡率列中國(guó)女性惡性腫瘤第5位中國(guó)乳腺癌1999-2008年流行病學(xué)特點(diǎn)

絕經(jīng)狀態(tài)*N=4211;**N=2486絕經(jīng)后1329例患者中，I-II期73%，III-IV期27%LiJ,etal.BMCCancer2011;11:364.63%絕經(jīng)前*65%

50歲*75%I-II期25%III-IV期中國(guó)乳腺癌激素受體構(gòu)成–ER或PR+67.9%例數(shù)N=3534

%ER+PR+169147.9ER+PR-3379.6ER-PR+36710.4ER-PR-113432.1LiJ,etal.BMCCancer2011;11:364主要內(nèi)容中國(guó)乳腺癌的發(fā)病特點(diǎn)諾雷得作用機(jī)制及療效不愿意接受輔助化療的激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者的新選擇諾雷得在乳腺癌治療中的發(fā)展歷程1890sBeatson等發(fā)現(xiàn)卵巢切除對(duì)治療乳腺癌的積極意義1970sSchally/Guilleman等發(fā)現(xiàn)GnRHa1990諾雷得3.6mg首次獲準(zhǔn)用于晚期乳腺癌2000~今St.Gallen共識(shí)推薦：絕經(jīng)前激素受體陽(yáng)性乳腺癌，可使用GnRHa單藥治療或聯(lián)合三苯氧胺GoldhirschA,etal.AnnOncol2013;24(9):2206-2223.諾雷得的作用機(jī)制GnRH(下丘腦)腦垂體雌激素孕激素卵巢諾雷得下調(diào)GnRHa受體促性腺激素(FSH+LH)陳灝哲,林果為.實(shí)用內(nèi)科序[M].北京:人民衛(wèi)生出版社2011;1130.諾雷得對(duì)照卵巢切除的關(guān)鍵臨床研究主要終點(diǎn)：無(wú)失敗生存(FFS)，總生存(OS)隨機(jī)入組(n=136)諾雷得組3.6mg/月(n=69)卵巢切除組(n=67)絕經(jīng)前ER+和/或PgR＋轉(zhuǎn)移性乳腺癌(N=138)Intergroup研究：多中心、隨機(jī)對(duì)照TaylorCW,etal.JClinOncol1998;16:994-999.諾雷得藥物去勢(shì)與卵巢切除的

無(wú)治療失敗生存時(shí)間和總生存相當(dāng)諾雷得(n=69)卵巢切除(n=67)中位無(wú)治療失敗生存期(月)64諾雷得(n=69)卵巢切除(n=67)中位生存期(月)3733無(wú)治療失敗生存概率(%)024487296時(shí)間(月)HR=0.7395%CI=0.51-1.04P=NS100806040200生存概率(%)048729624時(shí)間(月)HR=0.8095%CI=0.53-1.20P=NS100806040200TaylorCW,etal.JClinOncol1998;16:994-999.諾雷得特點(diǎn)目前GnRHa是卵巢抑制的首選，因?yàn)槠淠苡行н_(dá)到絕經(jīng)狀態(tài)，并且在停藥后可逆1

.避免手術(shù)2.作用可逆3.保留卵巢McDonaldWadeS,etal.Oncology2008;75:192-202.主要內(nèi)容中國(guó)乳腺癌的發(fā)病特點(diǎn)諾雷得作用機(jī)制及療效不愿意接受輔助化療的激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者的新選擇

ZEBRA=Zoladex3.6mgEarlyBreastCancerResearch

Association1640位絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期患者;淋巴結(jié)陽(yáng)性

早期乳腺癌;年齡

50歲;ER+:74.2%腫瘤復(fù)發(fā)死亡隨機(jī)1:1開(kāi)放多中心主要終點(diǎn)：無(wú)病生存(DFS)，總生存(OS)次要終點(diǎn)：安全性15個(gè)國(guó)家102個(gè)研究中心中位隨訪7.3年CMF每4周/周期×6(n=817)每28天諾雷得治療2年(n=797)隨訪手術(shù)±放療ZEBRA研究KaufmannM,etal.EurJCancer2003:39:1711–1717.ZEBRA研究：中位隨訪7.3年，激素受體陽(yáng)性亞組

諾雷得單藥的DFS及OS與化療相當(dāng)無(wú)病生存概率1.0無(wú)病生存期(年)0.80.60.40.200246810諾雷得3.6mg(n=591)CMF(n=596)HR=1.0595%

CI:0.88–1.24p=0.597生存期(年)生存概率1.000.80.60.40.20246810HR=0.9495%

CI:0.75-1.18p=0.622諾雷得3.6mg(n=591)CMF(n=596)一項(xiàng)比較諾雷得與環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤與氟尿嘧啶輔助治療絕經(jīng)前淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌的III期研究，共入組1640例患者，其中激素受體陽(yáng)性1189例(74.2%)，主要終點(diǎn)為DFS與OSKaufmannM,etal.EurJCancer2003:39:1711–1717.薈萃分析：以諾雷得為代表的LHRHa單藥治療的

復(fù)發(fā)率與復(fù)發(fā)后死亡率與化療相當(dāng)LHRH-agonistsinEarlyBreastCancerOverviewgroup.Lancet2007;369:1711-1723.0102030405001234567891001020304050012345678910時(shí)間(年)時(shí)間(年)化療(n=1589)LHRHa(n=1595)HR=1.0495%CI=0.92-1.17P=0.52復(fù)發(fā)率(%)復(fù)發(fā)后死亡率(%)化療(n=1589)LHRHa(n=1595)HR=0.9395%CI=0.79-1.10P=0.40復(fù)發(fā)率復(fù)發(fā)后死亡率薈萃分析：以諾雷得為代表的LHRHa聯(lián)合

他莫昔芬的復(fù)發(fā)率與復(fù)發(fā)后死亡率低于化療LHRH-agonistsinEarlyBreastCancerOverviewgroup.Lancet2007;369:1711-1723.01020304050012345678910時(shí)間(年)化療(n=796)LHRHa+他莫昔芬(n=781)HR=0.8995%CI=0.69-1.15P=0.37復(fù)發(fā)后死亡率01020304050012345678910時(shí)間(年)化療(n=796)LHRHa+他莫昔芬(n=781)HR=0.9095%CI=0.75-1.08P=0.25復(fù)發(fā)率(%)復(fù)發(fā)率復(fù)發(fā)后死亡率(%)ZEBRA研究

諾雷得閉經(jīng)率及月經(jīng)恢復(fù)率均高于化療JonatW,etal.JClinOncol2002;20:4628-4635.020406080100時(shí)間(年)閉經(jīng)患者(%)02468CMF(n=663)諾雷得(n=694)95%59%0.523%377%ZEBRA研究

諾雷得3/4級(jí)不良事件發(fā)生率均低于化療JonatW,etal.JClinOncol2002;20:4628-4635.發(fā)生率(%)ZEBRA研究

諾雷得的生活質(zhì)量改善明顯高于化療deHaesH,etal.JClinOncol2003;21:4510-4516.隨訪6個(gè)月生活質(zhì)量數(shù)據(jù)總體生活質(zhì)量評(píng)分改善P<0.00016.960.880.690.92中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì).中國(guó)癌癥雜志2013;23(8):637-684.卵巢去勢(shì)推薦用于下列絕經(jīng)前患者：高危且化療后未閉