抗菌藥的特性臨床應用

抗菌藥物

特性及臨床應用抗生素Antibiotic抗微生物藥物Antimicrobialagents＝抗菌藥＋抗病毒藥抗菌藥物Antibacterialagents＝抗生素＋合成抗菌藥化療藥物Chemotherapeuticagents＝抗感染藥＋腫瘤化療藥抗感染藥物Anti-infectives＝抗微生物藥＋抗寄生蟲藥幾個概念3抗菌藥物的分類β內(nèi)酰胺類氨基糖苷類大環(huán)內(nèi)酯類林可酰胺類四環(huán)素類甘酰胺環(huán)素類喹諾酮類糖肽類環(huán)脂肽類噁唑烷酮類多肽類磺胺類呋喃類其他磷霉素4β內(nèi)酰胺類抗菌藥的分類青霉素類頭孢菌素類頭霉素類單酰胺類碳青霉烯類青霉烯類氧頭孢烯類β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑5β內(nèi)酰胺類共同特性結構上均具有β內(nèi)酰胺環(huán)殺菌劑多數(shù)品種半衰期1h左右，需每日多次給藥臨床應用指證廣，可用于各類細菌性感染多數(shù)品種不良反應少，必要時可大劑量給藥相同特性品種間存在交叉耐藥同一類抗菌藥不同品種之間有其共性及特性，需要很好掌握分為多個亞類，各亞類內(nèi)品種間抗菌譜也不完全相同，如第三代頭孢菌素間的抗菌譜不同各品種的代謝、排泄途徑不同，在臟器功能不全等特殊人群需作不同的劑量調(diào)整各品種間不良反應不同β內(nèi)酰胺類不同特性青霉素類penecillins特點:

殺菌作用強、毒性低新品種抗菌譜廣、價廉青霉素G大劑量CSF濃度高過敏反應率高青霉烷7青霉素類分類不耐酶青霉素青霉素、青霉素V普魯卡因青霉素、芐星青霉素耐酶青霉素苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林廣譜青霉素氨基青霉素：氨芐西林、阿莫西林抗假單胞菌青霉素：哌拉西林、替卡西林、磺芐西林脲基青霉素：阿洛西林、美洛西林8不耐酶青霉素青霉素G：對鏈球菌屬包括A組鏈球菌、草綠色鏈球菌及肺炎鏈球菌等具高度抗菌活性，肺炎鏈球菌近年來出現(xiàn)耐藥株（PISP、PRSP）臨床適應證：首選用藥：溶鏈、肺球、腦膜炎球菌所致肺炎、心內(nèi)膜炎、腦膜炎，螺旋體所致的梅毒、鉤端螺旋體其他病原體所致的氣性壞疽、淋病、鼠咬熱不良反應主要為過敏反應：過敏性休克、皮疹、藥物熱等其他不良反應發(fā)生率低9例：化膿性咽炎、扁桃體炎的抗菌治療常見病原菌：化膿性鏈球菌抗菌藥選用：首選青霉素可選頭孢菌素阿奇霉素、克林霉素：細菌耐藥性高避免選用氨基糖苷類如慶大霉素：耐藥盡可能不選喹諾酮類：敏感性差；控制喹諾酮類的適應證，減少耐藥菌產(chǎn)生10例：心內(nèi)膜炎的經(jīng)驗治療常見病原微生物選用抗菌藥天然瓣膜心內(nèi)膜炎草綠色鏈球菌（最常見）MSSA腸球菌青霉素G＋氨基糖苷類人工瓣膜心內(nèi)膜炎（換瓣后3月內(nèi)）MRSA（最常見）革蘭陰性桿菌萬古霉素＋磷霉素＋利福平11其他不耐酶青霉素青霉素V：抗菌譜與青霉素G相仿，抗菌活性青霉素較差對胃酸穩(wěn)定性高，可口服給藥，生物利用度60％每日1-2g，分4次口服普魯卡因青霉素為青霉素的普魯卡因鹽供深部肌注用，現(xiàn)臨床應用減少芐星青霉素為青霉素的二芐基乙二胺鹽，長效青霉素用于風濕熱的預防12耐酶青霉素常用品種：苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林抗菌作用：對甲氧西林敏感金葡菌（MSSA）具抗菌活性對表皮葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌等革蘭陽性球菌具有良好抗菌活性革蘭陰性桿菌對其耐藥，MRSA對其耐藥臨床適應證：MSSA所致敗血癥、心內(nèi)膜炎、肺炎、皮膚軟組織感染，對于MSSA感染療效優(yōu)于萬古霉素苯唑西林每日4-6g，分3-4次靜滴，嚴重感染可加至12g/d13氨基青霉素：氨芐西林、阿莫西林氨芐西林對化膿性鏈球菌、無乳鏈球菌、肺炎鏈球菌有較強活性，但略遜于青霉素對腸球菌屬和李斯特菌屬的作用優(yōu)于青霉素臨床應用指證：首選：腸球菌、李斯特、流感嗜血桿菌所致腦膜炎、肺部感染、尿路感染等其他：溶鏈、肺球、傷寒沙門菌所致呼吸道感染、傷寒、心內(nèi)膜炎等靜脈給藥劑量為每日4~12g，分3~4次，每日最高劑量不超過16g阿莫西林：抗菌譜同氨芐西林，口服生物利用度60~75％，成人口服劑量為每日1.5~4g，分3~4次14抗假單胞菌青霉素品種：哌拉西林、替卡西林、磺芐西林對銅綠假單胞菌具良好抗菌活性，對腸球菌的作用低于氨芐西林臨床適應證：銅綠假單胞菌和各種敏感革蘭陰性桿菌所致的敗血癥，呼吸道感染，尿路感染，膽道感染，腹腔感染，婦科感染，皮膚、軟組織感染，骨、關節(jié)感染中性粒細胞減少癥和免疫缺陷患者的感染嚴重感染，常與氨基苷類抗生素合用哌拉西林成人每日4～12g，嚴重者每日16g，分4次靜滴替卡西林、磺芐西林的抗菌活性較差，臨床應用少15脲基青霉素：阿洛西林、美洛西林對鏈球菌、腸球菌及銅綠假單胞菌具較好抗菌活性臨床適應證：主要用于治療銅綠假單胞菌及其它敏感革蘭陰性桿菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、生殖系統(tǒng)感染及敗血癥、腦膜炎等嚴重感染與氨基糖苷類合用給藥方案：阿洛西林：每日12～16g，分2～4次靜脈滴注美洛西林：每日8～20g，分4次靜脈滴注青霉素類仍為許多感染的首選藥物青霉素G：溶鏈、肺球、腦膜炎球菌所致肺炎、SBE、腦膜炎,其他病原體所致的氣性壞疽、淋病、梅毒、鉤端螺旋體、鼠咬熱氨芐西林：溶鏈、肺球、腸球、李斯特、流感桿菌、傷寒所致小兒腦膜炎、傷寒、尿感、心內(nèi)膜炎阿莫西林：同氨芐西林，用于泌尿、呼吸道、傷寒苯唑西林：MSSA所致敗血癥、SBE、肺炎、皮膚軟組織感染哌拉西林：多數(shù)腸桿菌、假單胞菌、厭氧菌所致呼吸、泌尿、腹腔及盆腔感染青霉素G青霉素V氨芐西林阿莫西林藥效學溶鏈、肺球、腦膜炎球菌首選溶鏈、肺球、腦膜炎球菌作用同青霉素腸球菌、李斯特菌、流感桿菌首選藥動學青霉素V生物利用度60％阿莫西林生物利用度60～75％不良反應氨基青霉素的皮疹發(fā)生率較高青霉素與氨芐西林的比較青霉素、頭孢菌素皮試衛(wèi)生部規(guī)定，青霉素需要皮試青霉素過敏發(fā)生率與藥物純度有關使用青霉素前須詳細詢問病史既往用藥史及過敏史，包括青霉素類及其他藥物家族史食物過敏史過敏性疾病史如過敏性哮喘頭孢菌素與青霉素類交叉過敏發(fā)生率3～8％青霉素過敏者，慎用頭孢菌素；如有青霉素嚴重過敏史者，禁用頭孢菌素頭孢菌素皮試衛(wèi)生部無規(guī)定，也無國內(nèi)外標準例：李斯特菌腦膜炎抗菌治療男，40歲，建筑工程管理發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐6天，復視4天入院。檢體：克氏征、布氏征陽性，左眼外展障礙CSF：Wbc300×106/L；外周血Wbc及P偏高T3，T4淋巴細胞正常，無其他免疫功能缺陷使用頭孢曲松治療3天無效例：李斯特菌腦膜炎抗菌治療入院后CSF細菌培養(yǎng)，同時10ml注入血培養(yǎng)瓶中送培養(yǎng)，細菌報告為李斯特菌因青霉素皮試陽性，改用磷霉素＋阿米卡星，體溫下降，37.5~38℃再次詢問青霉素既往使用情況及皮試，嚴密觀察下使用大劑量氨芐西林（4.0ivgttq8h），體溫降至正常，用藥3周，左眼外展功能逐漸恢復。因CSF中Wbc仍略偏高，服SMZco6片/日2周，完全恢復正常討論病原學診斷重要，CSF注入血培養(yǎng)瓶可提高細菌培養(yǎng)陽性率李斯特菌腦膜炎也可發(fā)生于免疫功能正常者外展神經(jīng)在顱底行程長，腦膜炎時易于受累李斯特菌腦膜炎青霉素為首選藥物各代頭孢菌素特點G+菌G-菌綠膿腎毒性酶穩(wěn)定一代+++++—+++二代++++—+++三代+++++++/+—+++四代+++++++++—++++頭孢菌素類

Cephalosporins

第一代頭孢菌素特點對G+菌（除腸球菌、MRSA外）有良好抗菌作用；對G-菌作用較差，少數(shù)大腸、肺克等有活性對?-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定血半衰期大多較短，不易進CSF對腎臟有一定毒性品種頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢唑林、頭孢拉啶頭孢烯第一代頭孢菌素適應證頭孢唑啉同頭孢噻吩，血濃度高，半衰期略長，對酶穩(wěn)定性較噻吩高，可作為外科手術的預防用藥頭孢氨芐同第一代頭孢，但抗菌作用略差用于輕中度呼吸、尿路、皮膚感染頭孢拉啶抗菌譜及適應證同頭孢氨芐第二代頭孢菌素特點對革蘭陽性菌、革蘭陽性菌均具較好抗菌活性對?-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定腦脊液中達一定濃度腎毒性低適應證敏感菌所致的各類感染外科手術的預防用藥品種靜脈：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢替安口服：頭孢呋辛酯、頭孢克洛、頭孢丙烯第三代頭孢菌素特點對葡萄球菌的作用較第一、二代弱，對G-菌包括腸桿菌科中的耐藥菌具強大抗菌作用，部分品種對銅綠假單胞菌作用良好對?-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定腦脊液中達一定濃度基本無腎毒性品種靜脈：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢他啶頭孢地秦、頭孢唑肟、頭孢匹胺口服：頭孢克肟、頭孢地尼、頭孢泊肟、頭孢妥侖匹酯、頭孢特侖酯頭孢噻肟Cefotaxime頭孢曲松Ceftrixone對大腸埃希菌等腸桿菌科細菌有強大抗菌作用，對G+菌亦有良好作用約40%的藥物自肝膽系統(tǒng)排泄頭孢曲松半衰期8h，每日用藥1-2次國內(nèi)近年G－菌對頭孢噻肟耐藥性上升較快，ESBLCTX-M型為主適應證：敏感菌所致呼吸、尿路、肝膽系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染PISP所致的呼吸道及中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染頭孢哌酮Cefoperazone頭孢他啶Ceftazidime對G+菌的抗菌作用差對銅綠假單胞菌具抗菌活性頭孢哌酮對?-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差約75%自膽汁排出，膽汁中濃度高可致出血等不良反應適應證：適用于GNB包括銅綠假單孢菌感染如HAP，不適用于CAP第四代頭孢菌素特點與三代頭孢相比抗菌譜更廣對G－菌作用強，對腸桿菌屬等G－菌產(chǎn)生的AmpC酶穩(wěn)定對銅綠假單胞菌有活性對肺炎球菌、化膿性鏈球菌、MSSA作用強

對細胞膜的通透性強

幾乎全部經(jīng)腎臟排泄，腎功能減退者需減量適應證

多重耐藥菌所致的醫(yī)院內(nèi)感染中性粒細胞減少致難治性感染耐藥肺鏈炎球菌感染品種頭孢吡肟Cefpirome、頭孢匹羅、頭孢克定3四價氮原子30了解藥物特性，減少不良反應頭孢吡肟、左氧氟沙星、氨基糖苷類近100％從腎臟排出，故老年人或腎功能減退患者有必要使用這些抗菌藥時，需減量以避免中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應或耳腎毒性出現(xiàn)腸道二重感染而原發(fā)感染仍需使用抗菌藥時，則可選用從上述腎臟排泄的藥物產(chǎn)ESBL菌株感染的抗菌藥物選擇

ESBLs陽性菌不選用任何青霉素類、頭孢菌素類及氨曲南(是否可選用頭孢他啶及第四代頭孢菌素目前有爭議)碳青霉烯類（亞胺培南、美羅培南、帕尼培南）為最有效的藥物根據(jù)藥敏可選用酶抑制劑合劑、頭霉素、阿米卡星、環(huán)丙沙星等例產(chǎn)ESBL菌腹腔感染F，75y化膿性膽囊炎術后1周，仍發(fā)熱，B超示少量腹腔積液。排除肺部感染手術前后使用頭孢噻肟＋甲硝唑膽汁培養(yǎng)：大腸埃希菌，ESBL＋改用亞胺培南(從“經(jīng)驗治療”轉為“病原治療”)，體溫下降，痊愈出院耐藥背景下，細菌培養(yǎng)及藥敏試驗結果對臨床抗菌治療顯得更為重要討論：使用第三代頭孢菌素無效腹腔感染的

抗菌治療考慮產(chǎn)ESBL大腸或肺克等GNB感染碳青霉烯類：特別是用于老年人、有基礎疾病等患者β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑哌拉西林-他唑巴坦頭孢哌酮-舒巴坦阿莫西林-克拉維酸腸球菌屬細菌感染氨芐西林及其他青霉素制劑萬古霉素、去甲萬古霉素利奈唑胺頭霉素類

Cephamycins品種頭孢西丁Cefoxitin頭孢美唑Cefmetazole（頭孢美他醇）頭孢替坦Cefotetan頭孢米諾Cefminox抗菌活性較第二代頭孢菌素略差也有將頭霉素類歸入第二代頭孢菌素7α頭霉素類Cephamycins抗菌特點對ESBL穩(wěn)定對厭氧菌有效適應證敏感菌所致呼吸道、尿路等感染需氧菌與厭氧菌的混合感染如腹腔感染腹腔或盆腔手術的預防用藥36青霉烯類：法羅培南faropenem抗菌譜廣，對包括ESBL在內(nèi)的絕大多數(shù)β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定每次150～300mg、每日3次口服給藥，治療呼吸道、尿路、皮膚、腹腔和盆腔等部位感染臨床主要用于：產(chǎn)ESBL細菌引起的反復發(fā)作性或復雜性尿路感染主要不良反應為消化道癥狀靜脈制劑國內(nèi)尚未上市37氧頭孢烯類Oxacephems：

拉氧頭孢Latamoxef抗菌譜廣，對銅綠假單胞菌及脆弱擬桿菌具抗菌活性，對革蘭陽性菌的活性差約90%以原型經(jīng)腎臟排泄，消除半衰期為2.3～2.8h用于腸桿菌科細菌及擬桿菌屬等敏感菌引起的：①血流感染；②細菌性腦膜炎；③肺炎、肺膿腫；④腹膜炎、肝膿腫、膽道感染⑤盆腔感染；⑥尿路感染每日1～2g，分2次靜滴；嚴重感染每日4g可導致凝血酶原缺乏、血小板減少和功能障礙而引起嚴重凝血功能障礙和出血單酰胺類Monobactams品種

氨曲南Aztreonam抗菌譜窄對腸桿菌科和綠膿具強大作用對G＋菌無抗菌活性適應證適用于各類G－菌感染不良反應少與青霉素及頭孢菌素交叉過敏反應發(fā)生率低在密切觀察下可用于青霉素過敏或頭孢菌素過敏患者碳青霉烯類

Carbapenems品種

亞胺培南Imipenem、美羅培南Meropenem

帕尼培南Panipenem、厄他培南Ertapenem

比阿培南Biapenem抗菌譜極廣需氧G+菌：鏈球菌屬、MSSA等腸桿菌科，對ESBL穩(wěn)定性高銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌（近年耐藥性上升快）厭氧菌1碳青霉烯類Carbapenems適應證多重耐藥的革蘭陰性桿菌所致嚴重感染脆弱擬桿菌等厭氧菌與需氧菌混合感染的重癥患者病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重度感染的經(jīng)驗治療不良反應亞胺培南偶可引起抽搐，不適用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染?-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑

βlactam/βlactamaseinhibitor

酶抑制劑品種舒巴坦（Sulbactam)克拉維酸（Clavulanicacid)他唑巴坦（Tazobactam)阿維巴坦（Avibactam）酶抑制劑作用通常具微弱的抗菌作用，舒巴坦對不動桿菌屬具良好抗菌活性擴大抗菌譜，增強抗菌活性抑酶作用：阿維巴坦>他唑巴坦>克拉維酸>>舒巴坦不增強對β內(nèi)酰胺類敏感細菌的抗菌活性腸桿菌科細菌銅綠假單胞菌鮑曼不動桿菌厭氧菌鏈球菌屬MRSA阿莫西林/克拉維酸++－－++++++++－氨芐西林/舒巴坦+－+++++++++++－哌拉西林/他唑巴坦++++++++++++++++－替卡西林/克拉維酸+++NA+++++－頭孢哌酮/舒巴坦+++++++++++++－β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑比較?-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑的適應證產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶細菌感染中重度感染的經(jīng)驗治療需氧菌與厭氧菌的混合感染口服制劑也可用于社區(qū)常見感染的治療不推薦用于β內(nèi)酰胺類敏感菌感染、非產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶耐藥菌感染例社區(qū)獲得性下呼吸道感染女性，76歲發(fā)熱12天，無明顯咳嗽、咳痰已用頭孢呋辛3gqd＋左氧氟沙星、頭孢哌酮-舒巴坦＋左氧氟沙星＋氟康唑等治療無效問題：發(fā)熱原因？抗菌藥物選擇？體檢：兩肺背部可聞濕羅音肺CT：兩肺少量滲出，少量胸腔積液，血百分高考慮發(fā)熱由肺部感染所致，病原菌首先考慮鏈球菌屬，合并口腔厭氧菌可能用藥：單用阿莫西林-克拉維酸2.4ivgttq12h，次日起體溫下降例社區(qū)獲得性下呼吸道感染討論呼吸道感染是最常見的社區(qū)獲得性感染，其次為尿路感染、膽道腹腔感染等，門急診發(fā)熱病人首先從這幾個部位尋找感染源病原診斷：社區(qū)獲得性呼吸道感染應考慮鏈球菌屬感染可能原治療方案無效的原因：頭孢呋辛3gqd：用藥不規(guī)范頭孢哌酮-舒巴坦：對革蘭陽性菌的作用差46舒巴坦Sulbactam為酶抑制劑，對不動桿菌屬細菌具良好抗菌活性僅用于不動桿菌屬感染的聯(lián)合用藥通常成人劑量≤4g/d，不動桿菌感染推薦6g/d，也有用9g/d或12g/d的報道47β內(nèi)酰胺酶抑制劑

阿維巴坦Avibactam(NXL104)對A類及C類β內(nèi)酰胺酶具廣譜抑制作用包括KPC碳氫酶烯酶Avibactam

與頭孢他啶的合劑對多重耐藥腸桿菌科細菌包括產(chǎn)ESBL及絲氨酸碳氫霉烯酶KPC有效頭孢他啶-avibactam合劑于2015.2美國FDA批準適應證：復雜性尿路感染及復雜性腹腔感染Avibactam與ceftaroline的合劑正在進行治療復雜性尿路感染及復雜性腹腔感染的臨床試驗48Ceftolozane-tazobactamCeftolozane對多重耐藥銅綠假單胞菌具良好抗菌作用對某些碳青霉烯類、哌拉西林/他唑巴坦或頭孢他啶耐藥的菌株具抗菌活性能克服銅綠假單胞菌的多種耐藥機制包括外排泵、膜蛋白丟失及青霉素結合蛋白的改變Ceftolozane對腸桿菌科細菌的作用與頭孢他啶、頭孢吡肟相仿Ceftolozane對不動桿菌無抗菌活性49Ceftolozane-tazobactam對血清半衰期約為2.3h，90%以上以原型從尿中排泄(AAC2010)Ceftolozane8mg/L與他唑巴坦的合劑對產(chǎn)ESBL腸桿菌科細菌有效Ceftolozane-tazobatam于2014.12美國FDA批準適應證：復雜性腹腔感染、復雜性尿路感染氨基糖苷類

Aminoglycosides特點：抗菌譜廣主要作用于G-菌對葡萄球菌有一定作用，對溶鏈、肺球作用不強對厭氧菌無作用胃腸道吸收差，不易透過血腦屏障具有耳毒性和神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用品種：

慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素、阿米卡星、妥布霉素、奈替米星、新霉素、大觀霉素、異帕米星鏈霉素鏈霉胍慶大霉素Gentamicin與青霉素G聯(lián)合對腸球菌協(xié)同作用用于G－桿菌、銅綠假單胞菌感染與哌拉西林聯(lián)合對銅綠假單胞菌有協(xié)同作用鏈霉素Streptomycin

主要用于結核分枝桿菌感染阿米卡星Amikacin抗菌譜與慶大相似，革蘭陰性菌對其耐藥率低于慶大霉素適用于耐藥G－菌包括銅綠假單胞菌感染耳毒性、腎毒性與卡那霉素相似奈替米星Netilmicin抗菌活性與慶大相似，對革蘭陰性菌作用不及阿米卡星，對金葡等革蘭陽性菌抗菌作用強耳毒性明顯低于其他氨基苷類，但腎毒性則無顯著差別異帕米星Isepamicin對腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌與阿米卡星相似，對葡萄球菌有良好作用特點：對細菌產(chǎn)生的多種氨基糖苷鈍化酶穩(wěn)定耳毒性明顯低于阿米卡星，但腎毒性則無顯著差別大環(huán)內(nèi)酯類

Macrolides品種14元環(huán)紅霉素Erythromycin克拉霉素Clarithromycin羅紅霉素Roxithromycin地紅霉素Dirithromycin15元環(huán)：阿奇霉素Azithromycin16元環(huán):麥迪霉素Midecamycin乙酰麥迪霉素Acetylmidecamycin,Miocamycin乙酰螺旋霉素Acetylspiramycin交沙霉素Josamycin紅霉素大環(huán)內(nèi)酯類Macrolides特點抗菌譜：需氧G+菌、支原體、衣原體、軍團菌、厭氧菌國內(nèi)肺炎鏈球菌等G＋菌對其耐藥性高不同品種間有一定的交叉耐藥性血濃度低，不易透過血腦屏障主要不良反應為胃腸道反應、靜脈炎新大環(huán)內(nèi)酯類特點品種：阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素PD：對流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌及淋球菌的抗菌活性增強，對支原體、衣原體的作用增強PK：生物利用度提高，半衰期長，每日1次給藥適應證：有擴大不良反應

：發(fā)生率低，尤其是胃腸道反應明顯低大環(huán)內(nèi)酯類適應證紅霉素適用于G+球菌、軍團菌、支原體所致呼吸道感染空腸彎曲菌腸炎、厭氧菌感染、敏感菌所致前列腺炎青霉素過敏者用于風濕熱或心內(nèi)膜炎治療炭疽、氣性壞疽、放線菌病、梅毒新大環(huán)內(nèi)酯類呼吸道感染CAP泌尿生殖道感染：非典型病原體感染皮膚軟組織感染克拉霉素可用于幽門螺桿菌感染林可霉素類

Lincosamides品種：林可霉素Lincomycin克林霉素Clindamycin特點：抗菌譜窄對金葡菌等G+C菌具抗菌作用對厭氧菌具良好作用PK：在膽汁、骨與骨髓中濃度較高克林霉素口服吸收完全不良反應較少，偶可引起偽膜性腸炎克林霉素四環(huán)素類

Tetracylines品種四環(huán)素tetracycline、金霉素、土霉素、地美霉素（去甲金霉素）半合成：多西環(huán)素doxycycline、米諾環(huán)素minocycline特性抗菌譜廣，對革蘭陽性菌的活性優(yōu)于革蘭陰性菌細菌對其耐藥性高對支原體屬、衣原體屬、溶脲脲原體屬、立克次體屬等非典型病原體具良好抗微生物活性米諾環(huán)素四環(huán)素類的適應證臨床常見病原菌對四環(huán)素類的耐藥現(xiàn)象嚴重，僅在病原菌對此類藥物敏感時選用米諾環(huán)素被推薦作為MDR鮑曼不動桿菌感染的治療藥物立克次體病：斑疹傷寒、恙蟲病、肺炎、Q熱支原體感染：肺炎、溶脲脲原體尿道炎衣原體感染：肺炎、鸚鵡熱、尿道炎螺旋體感染：回歸熱布魯菌?。盒枧c氨基糖苷類合用霍亂土拉熱桿菌所致的兔熱病鼠疫對青霉素過敏的破傷風、氣性壞疽、雅司、梅毒、淋病及鉤端螺旋體病60替加環(huán)素Tigecycline抗菌譜極廣MRS、PRSP、VRE多重耐藥革蘭陰性菌脆弱擬桿菌等厭氧菌肺炎支原體等非典型病原體糖非發(fā)酵菌對多重耐藥不動桿菌具良好抗菌活性銅綠假單胞菌對其耐藥多次給藥時半衰期約為40h主要以原形排出，59％糞便排出，33％尿液排出甘酰胺環(huán)素類glycylcyclines61替加環(huán)素Tigecycline適應證：復雜性皮膚軟組織感染復雜性腹腔感染社區(qū)獲得性肺炎超說明書使用超適應證：XDR、PDR革蘭陰性菌感染，如HAP、VAP超劑量：100mgq12h國內(nèi)2010.11批準上市，2011年底供臨床應用，國產(chǎn)2012上市

給藥方案為100mg負荷劑量繼以50mgq12h靜滴主要不良反應為胃腸道反應、肝損喹諾酮類

Quinolones

常用品種第一代：萘啶酸第二代：吡哌酸第三代：氟喹諾酮類諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、培氟沙星、依諾沙星、洛美沙星、氟羅沙星、司氟沙星第四代：新喹諾酮類（newerquinolones）左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星、吉米沙星Ciprofloxacin喹諾酮類共同特點抗菌譜廣，對需氧G+菌和G-菌均具良好抗菌作用，尤其對GNB具有強大抗菌活性體內(nèi)分布廣，在多數(shù)組織體液中藥物濃度高于血藥濃度半衰期較長，可以減少服藥次數(shù)，使用方便多數(shù)品種有口服及注射劑，口服生物利用度高，可用于序貫治療喹諾酮類Quinolones不良反應胃腸道反應：最常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應：失眠、頭暈、頭痛較嚴重：幻覺、煩躁、焦慮、抽搐、癲癇樣發(fā)作肌肉骨骼系統(tǒng)：不用于<18歲兒童其他：肝腎功能損害、光敏反應、過敏反應等適應證敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、皮膚軟組織、骨關節(jié)、腹腔膽道感染傷寒的成人首選藥物耐藥結核的二線用藥新喹諾酮類特點抗菌作用對G+C作用增強，特別是對肺炎鏈球菌等鏈球菌屬具良好抗菌活性對肺炎支原體、肺炎衣原體等非典型病原體作用增強加替沙星、莫西沙星等增強了對脆弱擬桿菌等厭氧菌的抗菌活性作用機制

均衡作用于DNA旋轉酶及拓撲異構酶IV，耐藥性產(chǎn)生幾率下降藥動學莫西沙星、吉米沙星部分在肝臟代謝，莫西在體內(nèi)代謝>50％，主要排泄途徑為肝膽系統(tǒng)半衰期長（7～14h），每日1次給藥適應證

有擴大，為治療社區(qū)獲得性呼吸道感染的選用藥物一字評左氧氟沙星臨床應用最多的喹諾酮類呼吸喹諾酮類：對肺炎鏈球菌具較好抗菌活性不良反應低和莫西沙星近年來臨床應用上升快對肺炎鏈球菌、支原體屬、厭氧菌、結核分枝桿菌的抗菌活性為目前臨床應用的喹諾酮類中最強主要經(jīng)肝臟代謝排出適用呼吸道感染特別是CAP，腹腔感染鋒環(huán)丙沙星主要作用于革蘭陰性桿菌，對銅綠假單胞菌的作用為喹諾酮類中最強口服吸收差，主要用于靜脈給藥部分經(jīng)肝臟代謝排出庸糖肽類

Glycopeptides品種萬古霉素Vancomycin去甲萬古霉素Norvancomycin(Demethylvancomycin)替考拉寧Teicoplanin特點主要作用于各種G＋菌包括耐藥金葡菌、腸球菌體內(nèi)分布廣，腦膜有炎癥時可透過血腦屏障有一定的耳毒性和腎毒性C66H75Cl2N9O24·HCl

MW1485Vancomycin糖肽類適應證萬古霉素及去甲萬古霉素金葡菌（包括MRSA)及腸球菌所致敗血癥、心內(nèi)膜炎、異物相關感染PRSP所致腦膜炎粒細胞缺乏者感染口服治療艱難梭菌所致偽膜性腸炎替考拉寧MRSA及MRSE所致敗血癥、骨髓炎、肺炎、異物感染鏈球菌屬及腸球菌屬所致嚴重感染粒細胞缺乏者的革蘭陽性菌感染噁唑烷酮類（oxazolidinones）利奈唑胺（Linezolid）作用于核糖體50S亞單位，抑制蛋白合成對革蘭陽性菌包括MRSA、VRE、PRSP具良好抗菌作用BA100％，主要由腎臟排出,t1/2?4.5~5.5h適用于：成人及兒童的醫(yī)院及社區(qū)獲得性肺炎單純性及復雜性皮膚軟組織感染萬古霉素耐藥腸球菌感染糖尿病足感染不良反應為胃腸道反應、頭痛、失眠、皮疹，血膽紅素升高、肌酐升高等

達托霉素Daptomycin對革蘭陽性菌包括MRSA、VRE具良好抗菌活性與細菌細胞膜結合，影響蛋白、DNA及RNA合成t1/2?

8.1h美國FDA批準適應證：復雜性皮膚軟組織感染（2003）金葡菌所致的血流感染，右側感染性心內(nèi)膜炎（2007