項(xiàng)目三法律法規(guī)學(xué)習(xí)任務(wù)相關(guān)部門(mén)規(guī)章學(xué)習(xí)講解

項(xiàng)目三法律法規(guī)學(xué)習(xí)——任務(wù)3.3相關(guān)部門(mén)規(guī)章學(xué)習(xí)本任務(wù)主要是學(xué)習(xí)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》。通過(guò)學(xué)習(xí)，具備《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》知識(shí)，能夠自覺(jué)遵守《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》，能正確運(yùn)用《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》的知識(shí)分析案例，具備運(yùn)用法律法規(guī)分析解決工作中問(wèn)題的能力任務(wù)描述目錄任務(wù)3.3相關(guān)部門(mén)規(guī)章學(xué)習(xí)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理相關(guān)案例藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理相關(guān)案例任務(wù)3.3相關(guān)部門(mén)規(guī)章學(xué)習(xí)3.3.1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范3.3.1.1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范概述★《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》簡(jiǎn)稱(chēng)GMP,2010年修訂，2011年3月1日起施行★適用范圍：GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，

適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過(guò)程和原料藥生產(chǎn)中影響成

品質(zhì)量的關(guān)鍵工序★目的：實(shí)行GMP，是為了最大限度地避免藥品生產(chǎn)過(guò)程

中的污染和交叉污染，降低各種差錯(cuò)的發(fā)生，是提高

藥品質(zhì)量的重要措施圖3-10GMP任務(wù)3.3相關(guān)部門(mén)規(guī)章學(xué)習(xí)3.3.1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范3.3.1.1藥品管理法概述★主要內(nèi)容：共14章313條序號(hào)名稱(chēng)具體條款第一章總則第二章質(zhì)量管理原則、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理第三章機(jī)構(gòu)與人員原則、關(guān)鍵人員、培訓(xùn)、人員衛(wèi)生第四章廠房與設(shè)施原則、生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)第五章設(shè)備原則、設(shè)計(jì)和安裝、維護(hù)和維修、使用和清潔第六章物料與產(chǎn)品原則、原輔料、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品、包裝材料、成品、特殊管理的物料和產(chǎn)品第七章確認(rèn)與驗(yàn)證原則、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄第八章文件管理原則、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄第九章生產(chǎn)管理原則、防止生產(chǎn)過(guò)程中的污染和交叉污染、生產(chǎn)操作、包裝操作第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理、物料和產(chǎn)品放行、持續(xù)穩(wěn)定性考察、變更控制、偏差處理、糾正措施和預(yù)防措施、供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)原則、委托方第十二章產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回原則、發(fā)運(yùn)、召回第十三章自檢原則、自檢第十四章附則任務(wù)3.3相關(guān)部門(mén)規(guī)章學(xué)習(xí)3.3.1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范3.3.1.2

GMP對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的管理（1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備：★生產(chǎn)前包括準(zhǔn)備文件、準(zhǔn)備物料、準(zhǔn)備生產(chǎn)★所有的準(zhǔn)備工作都要依據(jù)生產(chǎn)管理部門(mén)下發(fā)的生產(chǎn)計(jì)劃和批生產(chǎn)指令★批生產(chǎn)指令、批包裝指令由生產(chǎn)管理部門(mén)填寫(xiě)，經(jīng)QA人員審核，由生產(chǎn)管理

部門(mén)提前一至三天下發(fā)至生產(chǎn)車(chē)間任務(wù)3.3相關(guān)部門(mén)規(guī)章學(xué)習(xí)3.3.1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范3.3.1.2

GMP對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的管理（1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備：①準(zhǔn)備文件需要填寫(xiě)的空白文件需要填寫(xiě)的空白文件包括各崗位的批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、清場(chǎng)記錄、設(shè)備運(yùn)行記錄、物料標(biāo)簽、物料交接單、產(chǎn)品請(qǐng)驗(yàn)單等生產(chǎn)車(chē)間工藝員依據(jù)批生產(chǎn)指令，填寫(xiě)批生產(chǎn)/批包裝記錄中第一道工序的批量、批號(hào)等項(xiàng)后，將批生產(chǎn)/批包裝記錄下發(fā)需要執(zhí)行的SOP文件需要執(zhí)行的SOP文件包括崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序、清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作程序、設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作程序、設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序、設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作程序、物料管理文件、衛(wèi)生管理文件、生產(chǎn)管理文件等生產(chǎn)操作人員必須嚴(yán)格執(zhí)行質(zhì)量部門(mén)下發(fā)的各種SOP文件任務(wù)3.3相關(guān)部門(mén)規(guī)章學(xué)習(xí)3.3.1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范3.3.1.2

GMP對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的管理（1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備：②準(zhǔn)備物料領(lǐng)料車(chē)間領(lǐng)料人員從倉(cāng)庫(kù)保管員處領(lǐng)料物料進(jìn)入暫存室物料按“物料進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作程序”送入車(chē)間原輔料、包裝材料暫存室發(fā)放物料暫存室要有專(zhuān)人管理。崗位操作工按要求到暫存室領(lǐng)取需要的物料任務(wù)3.3相關(guān)部門(mén)規(guī)章學(xué)習(xí)3.3.1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范3.3.1.2

GMP對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的管理（1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備：③準(zhǔn)備生產(chǎn)崗位（操作間）有QA發(fā)給生產(chǎn)崗位的“清場(chǎng)合格證”，并在有效期內(nèi)，設(shè)備有“停止運(yùn)行”、“設(shè)備完好”“已清潔”的狀態(tài)標(biāo)志計(jì)量器具與稱(chēng)量范圍相符，有“檢定合格證”，并在檢定有效期內(nèi)。所有物料、中間產(chǎn)品均有“檢驗(yàn)合格報(bào)告單”經(jīng)QA檢查員核對(duì)無(wú)誤，發(fā)“生產(chǎn)證”準(zhǔn)許生產(chǎn)任務(wù)3.3相關(guān)部門(mén)規(guī)章學(xué)習(xí)3.3.1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范3.3.1.2

GMP對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的管理（2）開(kāi)始生產(chǎn)：生產(chǎn)全過(guò)程必須嚴(yán)格執(zhí)行以下各項(xiàng)要求①對(duì)原輔料的要求稱(chēng)量配料的各種物料與批生產(chǎn)指令一致無(wú)誤。裝物料的容器外掛物料標(biāo)簽，內(nèi)容完整，準(zhǔn)確無(wú)誤②生產(chǎn)過(guò)程要求不同品種、規(guī)格的制劑生產(chǎn)或包裝不得同時(shí)在同一室內(nèi)進(jìn)行。品種、規(guī)格相同而批號(hào)不同的產(chǎn)品，在同一室內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)或包裝操作時(shí)，必須采取有效的隔離措施。標(biāo)簽在使用時(shí)，只要有可能均要打印“生產(chǎn)日期、批號(hào)、有效期至”，如果只能打印一項(xiàng)時(shí)應(yīng)打印批號(hào)。③崗位產(chǎn)品的質(zhì)量控制生產(chǎn)車(chē)間的產(chǎn)品需按內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，并由班組長(zhǎng)或操作工填寫(xiě)產(chǎn)品請(qǐng)驗(yàn)單。必須隨時(shí)進(jìn)行在線(xiàn)檢測(cè)的產(chǎn)品，操作工要及時(shí)在線(xiàn)檢測(cè)，QA也要進(jìn)行隨時(shí)的檢測(cè)，防止出現(xiàn)不合格產(chǎn)品任務(wù)3.3相關(guān)部門(mén)規(guī)章學(xué)習(xí)3.3.1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范3.3.1.2

GMP對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的管理（2）開(kāi)始生產(chǎn)：生產(chǎn)全過(guò)程必須嚴(yán)格執(zhí)行以下各項(xiàng)要求④產(chǎn)品暫存的管理暫存間儲(chǔ)存的產(chǎn)品要嚴(yán)格管理，防止混淆、差錯(cuò)⑤生產(chǎn)記錄填寫(xiě)生產(chǎn)過(guò)程中操作工要真實(shí)、詳細(xì)、準(zhǔn)確、及時(shí)填寫(xiě)批生產(chǎn)記錄，要字跡清晰、易讀，不易擦除。批記錄應(yīng)用藍(lán)色或黑色鋼筆或水性筆書(shū)寫(xiě)，字跡端正；空格無(wú)內(nèi)容填寫(xiě)時(shí)應(yīng)劃?rùn)M線(xiàn)；錯(cuò)誤的用橫線(xiàn)劃去，并能辨認(rèn)原來(lái)的內(nèi)容，然后寫(xiě)上正確的，并簽名和日期，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明更改的理由；內(nèi)容重復(fù)的不得“…”或“同上”表示；不得前后矛盾；保持頁(yè)面整潔，簽名時(shí)應(yīng)寫(xiě)全名，日期要具體至年月日，不得簡(jiǎn)寫(xiě)任務(wù)3.3相關(guān)部門(mén)規(guī)章學(xué)習(xí)3.3.1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范3.3.1.2

GMP對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的管理（3）生產(chǎn)結(jié)束：

操作工要按照《清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作程序》對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行全面的清理，即進(jìn)行清場(chǎng)

清物料清文件清衛(wèi)生更換衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)志任務(wù)3.3相關(guān)部門(mén)規(guī)章學(xué)習(xí)3.3.1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范3.3.1.2

GMP對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的管理（3）生產(chǎn)結(jié)束：①清物料★生產(chǎn)結(jié)束要嚴(yán)格執(zhí)行結(jié)料和退料程序，認(rèn)真核對(duì)無(wú)誤，并詳細(xì)記錄★所有物料的盛裝容器外面都要有物料標(biāo)簽★外包裝用的標(biāo)簽要清點(diǎn)數(shù)量，使用數(shù)、殘損數(shù)、剩余數(shù)和領(lǐng)用數(shù)相符，填寫(xiě)記

錄。標(biāo)簽不得他用或涂改后他用★未用未印批號(hào)的標(biāo)簽退回倉(cāng)庫(kù)★已印批號(hào)剩余的標(biāo)簽及骯臟的、廢止不用的標(biāo)簽，銷(xiāo)毀，填寫(xiě)銷(xiāo)毀記錄★各工序移交產(chǎn)品應(yīng)填寫(xiě)物料交接單，接收雙方簽字★物料清理要達(dá)到操作室無(wú)前次產(chǎn)品的遺留物，無(wú)生產(chǎn)無(wú)關(guān)的雜品，各物品按規(guī)

定位置擺放整齊

任務(wù)3.3相關(guān)部門(mén)規(guī)章學(xué)習(xí)3.3.1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范3.3.1.2

GMP對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的管理（3）生產(chǎn)結(jié)束：②清文件：生產(chǎn)結(jié)束后，操作工要將生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的SOP文件放在車(chē)間指定位置，將

填寫(xiě)好的記錄交工藝員初審。③清衛(wèi)生：主要包括操作間、設(shè)備、容器具的清潔④更換狀態(tài)標(biāo)志：停產(chǎn)后清場(chǎng)前更換停產(chǎn)未清潔的狀態(tài)標(biāo)志清潔工作結(jié)束后，通知班長(zhǎng)檢查確認(rèn)，檢查不合格則操作者根據(jù)實(shí)際情況選擇清潔方法進(jìn)行再清潔，直至檢查合格。最后通知QA檢查，合格后發(fā)放“清場(chǎng)合格證”。操作工填寫(xiě)清場(chǎng)記錄、設(shè)備清潔記錄、操作間衛(wèi)生清潔記錄等。清場(chǎng)記錄歸入批記錄中。任務(wù)3.3相關(guān)部門(mén)規(guī)章學(xué)習(xí)3.3.1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范3.3.1.2

GMP對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的管理（4）產(chǎn)品回收和重新加工：★不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進(jìn)行返工★只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程以

及對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)充分評(píng)估后，才允許返工處理★返工應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)記錄★對(duì)返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)考慮需要進(jìn)行

額外相關(guān)項(xiàng)目的檢驗(yàn)和穩(wěn)定性考察任務(wù)3.3相關(guān)部門(mén)規(guī)章學(xué)習(xí)3.3.1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范3.3.1.3

GMP對(duì)藥品生產(chǎn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的管理企業(yè)質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)質(zhì)量管理工作，其工作內(nèi)容主要包括以下內(nèi)容：質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理檢驗(yàn)人員資質(zhì)的要求、文件質(zhì)量控制、取樣、檢驗(yàn)物料和產(chǎn)品的檢驗(yàn)、留樣物料和產(chǎn)品放行原輔料、包裝材料放行中間產(chǎn)品放行成品放行任務(wù)3.3相關(guān)部門(mén)規(guī)章學(xué)習(xí)3.3.2藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法★《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》自2004年8月5日起施行，2017年11月7日修正，于2020年1月15日經(jīng)國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局2020年第1次局務(wù)會(huì)議審議通過(guò)，自2020年7月1日起施行★加強(qiáng)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理，規(guī)范藥品生產(chǎn)活動(dòng)，根據(jù)我國(guó)《藥品管理法》、《中醫(yī)藥法》、《疫苗管理法》、《行政許可法》、《藥品管理法實(shí)施條例》

等法律、行政法規(guī)，制定本辦法★主要內(nèi)容：共6章81條序號(hào)名稱(chēng)具體條款第一章總則第1條~第5條第二章生產(chǎn)許可第6條~第23條第三章生產(chǎn)管理第24條~第48條第四章監(jiān)督檢查第49條~第67條第五章法律責(zé)任第68條~第72條第六章附則第73條~第81條任務(wù)3.3相關(guān)部門(mén)規(guī)章學(xué)習(xí)3.3.3藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理相關(guān)案例分析昆藥集團(tuán)硫酸慶大注射液GMP證書(shū)被收回事件2018年4月13日，云南省食藥監(jiān)管局發(fā)布《云南省收回藥品GMP證書(shū)公告(2018第2號(hào))》：昆藥集團(tuán)嚴(yán)重違反《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定，依法收回其編號(hào)為CN20130501的藥品GMP證書(shū)，該證書(shū)認(rèn)證范圍為小容量注射劑。

經(jīng)查，昆明制藥集團(tuán)股份有限公司產(chǎn)品硫酸慶大注射液擅自變更滅菌工藝參數(shù)，應(yīng)100℃滅菌的產(chǎn)品于2014年9月起將滅菌溫度調(diào)整為121℃，2015年12月起又將滅菌溫度調(diào)整為115℃。更換原料供應(yīng)商未進(jìn)行變更控制，直接作為新增供應(yīng)商。請(qǐng)查閱相關(guān)事件報(bào)道和文獻(xiàn)，分析：1.根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，昆藥集團(tuán)硫酸慶大注射液事件，存在哪些違法行為？2.該作如何處罰規(guī)定？任務(wù)3.3相關(guān)部門(mén)規(guī)章學(xué)習(xí)3.3.4藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理相關(guān)案例分析安徽華源藥業(yè)“欣弗”藥害事件2006年7月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局接到報(bào)告稱(chēng)有患者在使用了安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液后，出現(xiàn)了胸悶、心悸、肝腎功能損害等嚴(yán)重臨床癥狀。隨后，全國(guó)多