主要組織相容性復合體微生物與免疫基礎講解

濱州職業(yè)學院授課教師：龐昕洳《微生物與免疫基礎》課程主要組織相容性復合體目錄CONTENT01概念02HLA復合體基因組成03HLA分子分布與功能04HLA在醫(yī)學的意義1.主要組織相容性復合體概念2.HLA復合體基因的組成3.HLA分子的分布與功能4.HLA在醫(yī)學的意義知識目標結合所學知識解釋抗體怎樣發(fā)揮作用清除抗原技能目標形成嚴謹細致的學習態(tài)度素質目標學習目標01主要組織相容性復合體的概念主要組織相容性復合體組織相容性抗原是一個復雜而龐大的抗原體系，其中能引起迅速而強烈排斥反應的稱為主要組組相容性抗原，編碼主要組織相容性抗原的基因群稱為主要組織相容性復合體(majorhistocompatibilitycomplex，MHC）。

MHC編碼的蛋白通常稱MHC分子，各種動物特別是哺乳動物都有MHC，人類MHC所編碼的分子，由于首先在白細胞表面發(fā)現(xiàn)且含量最高，故將其命名為人為白細胞抗原，現(xiàn)稱人類MHC為HLA基因或HLA基因復合體，其編碼產物稱為HLA分子或HLA抗原02HLA復合體基因的組成HLA復合體基因的組成HLA復合體基因的組成03HLA分子的分布與功能HLA分子的分布HLA分子的分布HLA分子的功能1.參與抗原的處理和提呈T細胞通常不能識別可溶性游離抗原，只能識別細胞表面與HLA分子結合的抗原肽。外源性抗原在APC被降解成抗原肽，并與HLAⅡ類分子結合，形成抗原肽-HLAII類分子復合物被轉運至APC膜表面，呈遞給CD4+T細胞。內源性抗原(如自身抗原腫瘤抗原、病毒抗原等)在靶細胞內降解為抗原肽，并與HLAI類分子結合，形成抗原肽-HLAI類分子復合物表達在細胞表面，呈遞給CD8+T細胞。HLA分子的功能2.參與免疫細胞間相互作用Tc與靶細胞間，APC與Th，Th與B細胞等相互作用時不但識別細胞表面抗原決定基，還須識別細胞上的MHC分子，受MHC約束。即具有同一MHC表型的免疫細胞才能有效地相互作用，稱為MHC限制性。巨噬細胞與Th細胞間的相互作用受MHC-Ⅱ類抗原的約束。Tc與病毒感染的靶細胞相互作用受MHC-I類抗原的約束。HLA分子的功能3.參與T細胞分化過程參與未成熟T細胞在胸腺中的陽性選擇和陰性選擇過程，使體內能夠識別自身抗原的T細胞克隆消除，引起中樞免疫耐受。HLA分子的功能4.參與對免疫應答的遺傳控制于HLA分子能誘導自身混合淋巴細胞反應，是體內免疫細胞間的一種調節(jié)機制，有助于維持免疫穩(wěn)定HLA分子的分布04HLA在醫(yī)學上的意義HLA在醫(yī)學上的意義(一)HLA與器官移植器官移植的成敗主要取決于供、受者HLA等位基因的匹配程度，故在器官移植前，需確定供、受體間的組織相容性，涉及HLA分型和交叉配型。HLA在醫(yī)學上的意義(二)HA分子的異常表達與臨床疾病惡性變細胞HLA-I類分子的表達往往減弱甚至缺如，導致腫瘤逃離免疫監(jiān)視，此與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關。在某些情況下，如胰島素依賴型糖尿病中的胰島β細胞可被誘導表達HLA-Ⅱ類分子，從而啟動自身免疫應答，產生自身免疫性疾病。HLA在醫(yī)學上的意義(三)HLA與疾病的關聯(lián)HLA是機體對疾病易感的主要遺傳成分，包括陽性關聯(lián)與陰性關聯(lián)，如強直性脊柱炎患者中HLA-B27陽性率高達58%~97%，而健康對照人群中僅為1%~8%。再如，系統(tǒng)性紅斑狼和HLA-DR3呈現(xiàn)強關聯(lián)，類風濕關節(jié)炎與HLA-DR4呈現(xiàn)強關聯(lián)。HLA在醫(yī)學上的意義（四）HLA與法醫(yī)學由于HLA系統(tǒng)遺傳特性無親緣關系個體之間HLA型別完全相同的可能性幾乎為零而且每一個體HLA型別一般終身不變，故用于親子鑒定和確定死亡者的身份小結主要組織相容性復合體概念HLA復合體基因的組成HLA分子的分布與功能HLA在醫(yī)學的意義本課時知識點自檢清單作