第二十六章組胺受體阻斷藥講解

第二十六章

組胺受體阻斷藥組胺受體與組胺的生理作用

組胺(Histamine)是廣泛存在于動(dòng)物體內(nèi)(包括人體)的一種活性物質(zhì)，由組氨酸在脫羧酶的催化下脫羧而成。

組胺通常與肝素和蛋白質(zhì)結(jié)合，其無(wú)活性的復(fù)合物儲(chǔ)存在肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的顆粒中。當(dāng)機(jī)體受到毒素、水解酶、食物及一些化學(xué)物品等變態(tài)原或理化刺激損傷這些細(xì)胞時(shí)，引發(fā)抗原-抗體反應(yīng)，肥大細(xì)胞脫顆粒，使組胺釋放進(jìn)入細(xì)胞間液，與受體結(jié)合產(chǎn)生特定的生理作用。

組胺受體與組胺的生理作用過(guò)敏原機(jī)體IgE肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合IgE-肥大細(xì)胞IgE-嗜堿性粒細(xì)胞過(guò)敏原（再次進(jìn)入機(jī)體）細(xì)胞脫顆粒釋放活性遞質(zhì)（組胺白三烯等）出現(xiàn)臨床表現(xiàn)過(guò)敏性休克蕁麻疹哮喘嘔吐、腹瀉組胺受體分布和效應(yīng)受體類型靶器官興奮效應(yīng)癥狀H1支氣管平滑肌胃腸平滑肌血管平滑肌收縮收縮擴(kuò)張H2胃壁細(xì)胞胃酸分泌呼吸困難惡心嘔吐,腹痛腹瀉紅腫熱痛,血壓下降消化性潰瘍激動(dòng)H1-R:血管擴(kuò)張(皮膚)、胃腸道、支氣管平滑肌收縮（過(guò)敏反應(yīng)）激動(dòng)H2-R:血管擴(kuò)張、胃酸分泌增加（潰瘍?。┙M胺的用途：胃分泌機(jī)能的檢查麻風(fēng)病的輔助診斷在晨起空腹時(shí)，皮下注射本品0.25～0.5mg，然后化驗(yàn)胃液，如果仍無(wú)胃酸分泌，即可斷定為真性胃酸缺乏癥。惡性貧血和多數(shù)胃癌病人都有真性胃酸缺乏或過(guò)少癥。(現(xiàn)已被五肽胃泌素代替)即用1:1000的磷酸組織胺作皮內(nèi)注射，觀察反應(yīng)，正常皮膚應(yīng)出現(xiàn)完整的三聯(lián)反應(yīng)。三聯(lián)反應(yīng)完整可排除麻風(fēng)；三聯(lián)反應(yīng)不完整則有患麻風(fēng)的可能。相關(guān)鏈接相關(guān)鏈接組胺受體阻斷藥H1受體阻斷藥

H2受體阻斷藥組胺受體阻斷藥（一）Hl受體阻斷藥的類型及其藥物H1受體拮抗劑包括經(jīng)典的H1受體拮抗劑和無(wú)嗜睡作用的H1受體拮抗劑。經(jīng)典的H1受體拮抗劑存在一定的中樞鎮(zhèn)靜副作用。H1受體阻斷藥Hl受體拮抗劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為:乙二胺類：曲吡那敏◆三環(huán)類：異丙嗪氨基醚類：苯海拉明◆哌嗪類：西替利嗪、布克利嗪丙胺類：氯苯那敏◆哌啶類：左卡巴斯汀、依巴斯汀除乙二胺類外，其他五種結(jié)構(gòu)類型的Hl受體拮抗劑均開(kāi)發(fā)出了無(wú)嗜睡作用的藥物。H1受體阻斷藥（二）H1受體阻斷藥藥理作用競(jìng)爭(zhēng)性阻斷H1受體1.H1受體阻斷作用：

對(duì)抗胃腸、支氣管平滑肌收縮，但不能完全對(duì)抗血管擴(kuò)。2.中樞抑制作用：

鎮(zhèn)靜催眠(苯海拉明、異丙嗪強(qiáng)；阿司咪唑無(wú))3.抗膽堿作用：

中樞抗膽堿產(chǎn)生防暈止吐；外周抗膽堿產(chǎn)生阿托品樣作用。H1受體阻斷藥（三）臨床應(yīng)用1.變態(tài)反應(yīng)性疾?。?/p>

皮膚、黏膜；輸血、輸液反應(yīng)2.暈動(dòng)病及嘔吐（茶苯海拉明）3.失眠：變態(tài)反應(yīng)性引起的失眠,冬眠合劑注：緊張焦慮性失眠用？氯丙嗪(冬眠靈)50mg，度冷丁100mg，異丙嗪(非那根)50mgH1受體阻斷藥

（四）不良反應(yīng)1.中樞抑制：嗜睡，頭暈乏力。

用藥期間避免駕駛,高空作業(yè)。2.消化道反應(yīng)：惡心嘔吐。3.阿托品樣作用：視覺(jué)模糊,口干等。4.阿司咪唑可致暈厥、心臟停跳。注意：阿司咪唑、特非那定與紅霉素、酮康唑合用易致心臟毒性(可使代謝受抑，血藥濃度升高，可引起室性心律失常，甚至發(fā)生心性猝死)。討論:服用抗過(guò)敏藥苯海拉明和撲爾敏的司機(jī)為什么暫時(shí)不能駕駛車輛？如果司機(jī)要駕駛車輛，選用哪種藥物比較合適？無(wú)嗜睡作用的H1受體拮抗劑（1）氨基醚類（氯馬斯?。?）乙二胺類（沒(méi)有開(kāi)發(fā)出無(wú)嗜睡作用的藥物）（3）丙胺類（阿伐斯?。?）哌嗪類（鹽酸西替利嗪）（5）三環(huán)類（氯雷他定）（6）哌啶類（阿司咪唑，該類均為無(wú)嗜睡作用的藥物）H1受體阻斷藥常用感冒藥速效傷風(fēng)膠囊：12粒宜昌民康藥業(yè)本品為復(fù)方制劑，其每粒組分為：對(duì)乙酰氨基酚0.25g、馬來(lái)酸氯苯那敏0.003g、咖啡因0.015g、人工牛黃。雷蒙欣：10片赤峰制藥廠氫溴酸右美沙芬、鹽酸偽麻黃堿、馬來(lái)酸氯苯那敏。新康泰克：12粒中美天津史克制藥有限公司鹽酸偽麻黃堿90mg;馬來(lái)酸氯苯那敏（撲爾敏）4mg?？档茫?0片中美天津史克制藥有限公司本品為復(fù)方制劑，每片含主要成份對(duì)乙酰氨基酚500毫克，氫溴酸右美沙芬15毫克，鹽酸偽麻黃堿30毫克和馬來(lái)酸氯苯那敏(撲爾敏)2毫克。H1受體阻斷藥泰諾：美國(guó)強(qiáng)生每片含對(duì)乙酰氨基酚325mg，鹽酸偽麻黃堿30mg，氫溴酸右美沙芬15mg，馬來(lái)酸氯苯那敏2mg感冒清膠囊：12粒廈門明龍制藥南板藍(lán)根,大青葉,金盞銀盤,崗梅,山芝麻,對(duì)乙酰氨基酚,穿心蓮葉,鹽酸嗎啉胍,馬來(lái)酸氯苯那敏。

H1受體阻斷藥

撲爾感冒片中含有阿司匹林0.2268g，非那西丁0.162g，咖啡因0.0324g，馬來(lái)酸氯苯那敏0.002g。課堂討論：1．以上藥物是否具有抑制或殺滅病毒的作用？2．請(qǐng)分析處方中阿司匹林、非那西丁、咖啡因和馬來(lái)酸氯苯那敏在抗感冒中主要發(fā)揮什么作用？討論：參考答案：以上四種藥物均不具有抑制或殺滅病毒的作用。阿司匹林和非那西丁主要作用是解熱、鎮(zhèn)痛；咖啡因可收縮腦血管，防治感冒引起的頭痛；馬來(lái)酸氯苯那敏與解熱鎮(zhèn)痛藥物配伍可增強(qiáng)其鎮(zhèn)痛和緩解感冒癥狀的作用；同時(shí)，也具有抗M膽堿受體作用，服藥后可減輕感冒引起的流淚、打噴嚏、流涕等等癥狀。（二）H2受體阻斷藥的類型及其藥物組胺受體阻斷藥

結(jié)構(gòu)類型：咪唑類：西咪替丁、依汀替丁呋喃類：雷尼替丁噻唑類：法莫替丁、尼扎替丁哌啶類：羅沙替丁吡啶類：依可替丁

藥理作用

競(jìng)爭(zhēng)性與胃壁細(xì)胞的H2受體結(jié)合，顯著抑制胃酸分泌。H2受體阻斷藥H2受體阻斷藥