護(hù)用藥理學(xué)78講解

護(hù)用藥理學(xué)第十二章

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥及抗痛風(fēng)藥第十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥及抗痛風(fēng)藥【學(xué)習(xí)目標(biāo)】1.掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共性；掌握阿司匹林的藥理作用、用途、不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)；熟悉對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬的作用特點(diǎn)和用途；了解其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風(fēng)藥的特點(diǎn)。2.能結(jié)合解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的相關(guān)藥理知識(shí)，對(duì)病人進(jìn)行用藥指導(dǎo)，并明確用藥護(hù)理的重點(diǎn)?！緦W(xué)習(xí)內(nèi)容】第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥一、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共性二、常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第二節(jié)抗痛風(fēng)藥第十二章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥及抗痛風(fēng)藥一、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共性

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs）是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，且多數(shù)具有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物，又稱非甾體抗炎藥（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs）。是應(yīng)用量最大的藥物之一。本類藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上差別較大，但均具有相似的藥理作用、作用機(jī)制和不良反應(yīng)，其共同的作用基礎(chǔ)是抑制體內(nèi)前列腺素（prostaglandin，PG）的生物合成。第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥一、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共性1.解熱作用有別于氯丙嗪對(duì)體溫的影響降低發(fā)熱病人的體溫，而對(duì)正常體溫幾乎沒(méi)有影響熱型是診斷疾病的重要依據(jù)，對(duì)一般發(fā)熱可不必急于應(yīng)用解熱藥對(duì)幼兒、年老體弱患者應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量，以免用量過(guò)大，出汗過(guò)多，體溫驟降引起虛脫本類藥物只是對(duì)癥治療，必須同時(shí)進(jìn)行病因治療第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥＜38.5℃一、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共性1.解熱作用有別于氯丙嗪對(duì)體溫的影響解熱機(jī)制：抑制環(huán)氧酶（PG合成酶，COX），使PG合成減少，體溫調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)到正常水平，通過(guò)增加散熱使體溫下降。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的解熱作用機(jī)制示意圖第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱、鎮(zhèn)痛抗炎藥氯丙嗪強(qiáng)度特點(diǎn)機(jī)制應(yīng)用第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱、鎮(zhèn)痛抗炎藥氯丙嗪強(qiáng)度弱強(qiáng)特點(diǎn)只降低發(fā)熱者體溫對(duì)發(fā)熱者和正常體溫者都降溫機(jī)制（－）COX→PG合成少→散熱↑

（－）體溫調(diào)節(jié)中樞應(yīng)用感冒發(fā)熱人工冬眠，低溫麻醉一、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共性2.鎮(zhèn)痛作用與鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用不同具有中等程度的鎮(zhèn)痛作用對(duì)頭痛、牙痛、神經(jīng)痛慢性鈍痛效果好，對(duì)銳痛療效差對(duì)輕度癌性疼痛也有較好鎮(zhèn)痛作用對(duì)嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛和內(nèi)臟平滑肌絞痛基本無(wú)效不產(chǎn)生欣快感和依賴性，也不抑制呼吸第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥一、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共性2.鎮(zhèn)痛作用與鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用不同鎮(zhèn)痛機(jī)制：當(dāng)組織損傷或炎癥時(shí)，局部產(chǎn)生并釋放某些致痛、致炎物質(zhì)，如緩激肽、PG和組胺等，作用于痛覺(jué)感受器，引起疼痛，其中緩激肽致痛作用最強(qiáng)。PG本身有致痛作用外，還能提高痛覺(jué)感受器對(duì)緩激肽等致痛物質(zhì)的敏感性。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥通過(guò)抑制炎癥局部PG的合成，從而使痛覺(jué)感受器對(duì)緩激肽等致痛物質(zhì)的敏感性降低而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，其鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥鎮(zhèn)痛麻醉性鎮(zhèn)痛藥解熱、鎮(zhèn)痛抗炎藥作用部位作用機(jī)制鎮(zhèn)痛強(qiáng)度鎮(zhèn)痛應(yīng)用其他作用成癮性第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛藥解熱、鎮(zhèn)痛抗炎藥作用部位中樞外周作用機(jī)制激動(dòng)阿片受體抑制COX，減少PG的合成鎮(zhèn)痛強(qiáng)度強(qiáng) 弱鎮(zhèn)痛應(yīng)用用于劇痛用于各種鈍痛其他作用有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)咳、止瀉等作用有解熱、抗炎等作用成癮性易成癮不易成癮一、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共性3.抗炎、抗風(fēng)濕作用糖皮質(zhì)激素類藥的抗炎作用不同除苯胺類（非那西丁和對(duì)乙酰氨基酚）外減輕炎癥引起的紅、腫、熱、痛等癥狀不能完全阻止炎癥的發(fā)展和并發(fā)癥的發(fā)生無(wú)病因治療作用第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥一、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共性3.抗炎、抗風(fēng)濕作用糖皮質(zhì)激素類藥的抗炎作用不同抗炎、抗風(fēng)濕機(jī)制：PG是參與炎癥反應(yīng)的主要活性物質(zhì)，可使局部血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加，引起局部組織充血、水腫和疼痛，同時(shí)還增敏其他物質(zhì)的致炎、致痛作用。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥能抑制炎癥反應(yīng)時(shí)PG合成，從而有效緩解炎癥引起的臨床癥狀。第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥一、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共性4.常見不良反應(yīng)1)胃腸道反應(yīng)：最常見。2)皮膚反應(yīng)：多見過(guò)敏反應(yīng)。3)腎損害：與劑量相關(guān)，正常劑量一般較少發(fā)生。4)血液系統(tǒng)反應(yīng)：抑制血小板聚集，延長(zhǎng)出血時(shí)間。第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥二、常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)不同可分為：（一）水楊酸類阿司匹林（二）苯胺類對(duì)乙酰氨基酚（三）吡唑酮類保泰松和羥基保泰松（四）其他有機(jī)酸類吲哚美辛、布洛芬、雙氯芬酸等第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥二、常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（一）水楊酸類阿司匹林（aspirin）【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】口服易吸收，與血漿蛋白結(jié)合率為80%～90%游離型水楊酸鹽可分布于全身組織包括關(guān)節(jié)腔、腦脊液、乳汁，也可通過(guò)胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)主要經(jīng)肝臟代謝并經(jīng)腎排泄尿液pH值可影響水楊酸鹽的排泄速度，當(dāng)阿司匹林中毒時(shí)，可堿化尿液加速其排泄第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（一）水楊酸類阿司匹林（aspirin）【藥理作用和用途】1.解熱解熱作用較強(qiáng)，常用于感冒及各種原因所致的發(fā)熱。2.鎮(zhèn)痛具有中等程度的鎮(zhèn)痛作用，是治療頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、月經(jīng)痛等慢性鈍痛的常用藥物，也是治療癌癥輕度疼痛的代表性藥物。第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（一）水楊酸類阿司匹林（aspirin）【藥理作用和用途】3.抗炎、抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)，急性風(fēng)濕熱患者于用藥后24～48小時(shí)內(nèi)退熱，關(guān)節(jié)紅腫和疼痛明顯緩解，血沉減慢，全身感覺(jué)好轉(zhuǎn)。因療效快而確實(shí)，也可用于急性風(fēng)濕熱的鑒別診斷。對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎也可迅速控制癥狀，目前仍為治療風(fēng)濕和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥。第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（一）水楊酸類阿司匹林（aspirin）【藥理作用和用途】4.抑制血栓形成

小劑量（50～100mg/天）的阿司匹林，即能抑制血小板中PG合成酶，減少血小板中血栓素A2（TXA2）合成，而抑制血小板聚集及抗血栓形成。臨床上采用小劑量阿司匹林防止血栓形成，治療缺血性心臟病，包括穩(wěn)定型、不穩(wěn)定型心絞痛及進(jìn)展性心肌梗死患者，能降低病死率及再梗塞率；也可用于血栓性疾?。X血栓、血管成形術(shù)及旁路移植術(shù)時(shí)）的防治。第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥在我國(guó)，合并以下3項(xiàng)以上危險(xiǎn)因素者，建議應(yīng)用阿司匹林進(jìn)行一級(jí)預(yù)防心血管疾?。?.男性＞50歲或女性絕經(jīng)期后2.高血壓3.糖尿病4.高膽固醇血癥5.肥胖（體質(zhì)指數(shù)≥28kg/m2）6.早發(fā)心腦血管疾病家族史（男＜55歲、女＜65歲發(fā)?。?.吸煙第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（一）水楊酸類阿司匹林（aspirin）【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】1.胃腸反應(yīng)

為最常見的不良反應(yīng)。較大劑量可誘發(fā)或加重胃潰瘍甚至引起無(wú)痛性胃出血。

采用餐后服藥、腸溶片或同服抗酸藥可減輕或避免上述反應(yīng)；合用PGE1的衍生物米索前列醇可減少潰瘍的發(fā)生率。消化性潰瘍患者禁用。與糖皮質(zhì)激素合用更易誘發(fā)消化性潰瘍，故勿與糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期或大劑量同時(shí)服用。第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥短期應(yīng)用時(shí)不良反應(yīng)較輕，大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)不良反應(yīng)多且較重（一）水楊酸類阿司匹林（aspirin）【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】2.凝血障礙

一般劑量時(shí)因抑制血小板聚集，延長(zhǎng)出血時(shí)間。大劑量（5g/d以上）或長(zhǎng)期服用，可還抑制凝血酶原形成，引起出血，可用維生素K防治。嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原血癥、血友病、維生素K缺乏、產(chǎn)婦、孕婦等禁用。需手術(shù)患者，術(shù)前一周停用阿司匹林。長(zhǎng)期用藥者應(yīng)定期檢查血常規(guī)及大便潛血。用藥過(guò)程如出現(xiàn)皮膚瘀斑、齒齦出血等出血癥狀，應(yīng)及時(shí)停藥處理。第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（一）水楊酸類

阿司匹林（aspirin）【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】3.水楊酸反應(yīng)

劑量過(guò)大（＞5g/d）時(shí)，可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視力及聽力減退等中毒反應(yīng)，稱為水楊酸反應(yīng)。嚴(yán)重者可出現(xiàn)高熱、譫妄、過(guò)度呼吸、酸堿平衡失調(diào)、精神錯(cuò)亂、昏迷，甚至危及生命。一旦發(fā)生應(yīng)立即停藥，并靜脈滴注碳酸氫鈉溶液以堿化尿液，加速水楊酸鹽自尿排泄。第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（一）水楊酸類阿司匹林（aspirin）【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】4.瑞夷（Reye）綜合征

在兒童感染病毒性疾病如流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等服用阿司匹林退熱時(shí)，偶可引起急性肝脂肪變性-腦病綜合征（瑞夷綜合征），以肝衰竭合并腦病為突出表現(xiàn)，雖少見，但預(yù)后惡劣。故兒童病毒性感染禁用，可用對(duì)乙酰氨基酚退熱。第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（一）水楊酸類阿司匹林（aspirin）【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】5.過(guò)敏反應(yīng)

少數(shù)病人可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫及過(guò)敏性休克。某些哮喘患者服用阿司匹林后可誘發(fā)哮喘，稱為“阿司匹林哮喘”，嚴(yán)重者可引起死亡。腎上腺素治療無(wú)效，用糖皮質(zhì)激素霧化吸入效果好。哮喘、慢性蕁麻疹和鼻息肉患者禁用。6.肝、腎功能損害

與劑量大小有關(guān)，當(dāng)血藥濃度達(dá)到250μg/ml時(shí)易發(fā)生。第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥“為你揚(yáng)名易”胃凝楊敏夷第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥記憶口訣：二、常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（二）苯胺類對(duì)乙酰氨基酚（acetaminophen，撲熱息痛）解熱作用與阿司匹林相似鎮(zhèn)痛作用較阿司匹林略弱幾乎無(wú)抗炎、抗風(fēng)濕作用常用于感冒及其他原因所致的發(fā)熱，也可用于頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛等慢性鈍痛。尤其適用于對(duì)阿司匹林不能耐受或過(guò)敏的患者治療量不良反應(yīng)少，大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用可致嚴(yán)重肝腎損害第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（1）康必得：對(duì)乙酰氨基酚100毫克，葡萄糖酸鋅70毫克，鹽酸二氧丙嗪1毫

克，板蘭根浸膏粉250毫克

（2）泰諾：對(duì)乙酰氨基酚325毫克，鹽酸偽麻黃堿30毫克，氫溴酸右美沙芬15毫克，馬來(lái)酸氯苯那敏2毫克

（3）快克：對(duì)乙酰氨基酚250毫克、鹽酸金剛烷胺100毫克、馬來(lái)酸氯苯那敏2毫克、人工牛黃10毫克、咖啡因15毫克

（4）感康：對(duì)乙酰氨基酚250毫克，鹽酸金剛烷胺100毫克，人工牛黃10毫克，咖啡因15毫克，馬來(lái)酸氯苯那敏2毫克

常用感冒藥第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

市場(chǎng)上的常用感冒藥其成分為：

（1）對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）：具有解熱鎮(zhèn)痛作用。（2）鹽酸偽麻黃堿：為口服鼻粘膜減充血?jiǎng)?，用于鼻塞?/p>

（3）馬來(lái)酸氯苯那敏（撲爾敏）：本品中馬來(lái)酸氯苯那敏對(duì)抗組胺的過(guò)敏效應(yīng)，用于鼻粘膜水腫、充血、鼻塞、鼻癢、噴嚏，大量鼻粘液分泌等癥狀。

（4）鹽酸金剛烷胺：用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。

（5）人工牛黃：牛黃具有清熱、解毒、止咳、平喘等作用。

（6）咖啡因：有祛除疲勞、興奮神經(jīng)。

（7）葡萄糖酸鋅：主要用于傷口愈合。

（8）鹽酸二氧丙嗪：用于鎮(zhèn)咳，平喘。第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥二、常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（三）吡唑酮類保泰松（phenylbutazone）羥基保泰松（oxyphenylbutazone）

抗炎抗風(fēng)濕作用很強(qiáng)

解熱鎮(zhèn)痛作用較弱主要用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎，也可用于治療急性痛風(fēng)

不良反應(yīng)發(fā)生率高，現(xiàn)已少用第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥二、常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（四）其他有機(jī)酸類吲哚美辛（indomethacin）【藥理作用和用途】是最強(qiáng)的COX抑制劑之一抗炎作用較阿司匹林強(qiáng)10～40倍解熱作用與阿司匹林相似對(duì)炎性疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用因不良反應(yīng)多，主要用于其他藥物不能耐受或療效不明顯的急性風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎和骨關(guān)節(jié)炎；也用于滑囊炎和腱鞘炎；對(duì)癌性發(fā)熱和其他不易控制的發(fā)熱常能見效第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥二、常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（四）其他有機(jī)酸類吲哚美辛（indomethacin）【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】不良反應(yīng)與劑量過(guò)大有關(guān)。1.胃腸反應(yīng)可誘發(fā)或加重潰瘍甚至出血，或引起急性胰腺炎。2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)前額頭痛、眩暈，偶有精神失常。3.造血系統(tǒng)反應(yīng)出現(xiàn)粒細(xì)胞減少、再生障礙性貧血等。4.過(guò)敏反應(yīng)常見皮疹，嚴(yán)重者誘發(fā)哮喘。本藥禁用于潰瘍病、精神病史、癲癇病史、帕金森病、骨髓造血功能不良、阿司匹林哮喘、孕婦及哺乳期婦女。第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥二、常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（四）其他有機(jī)酸類布洛芬（ibuprofen）口服吸收迅速，血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%，可緩慢進(jìn)入滑膜腔并保持較高濃度作用強(qiáng)度與阿司匹林相似，有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用適用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、滑囊炎和緩解輕至中度疼痛。也用于普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱胃腸道反應(yīng)較輕，病人易于耐受是其特點(diǎn)，但長(zhǎng)期服用仍可誘發(fā)消化性潰瘍，如出現(xiàn)視力障礙應(yīng)立即停藥第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥二、常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（四）其他有機(jī)酸類雙氯芬酸（diclofenac）具有顯著的解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕作用。抗炎作用強(qiáng)，比吲哚美辛強(qiáng)2～2.5倍，較阿司匹林強(qiáng)26～50倍。主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、滑囊炎、手術(shù)后疼痛、痛經(jīng)等治療。不良反應(yīng)少，偶見肝功能異常、白細(xì)胞減少。吡羅昔康（piroxicam）為長(zhǎng)效、強(qiáng)效抗炎鎮(zhèn)痛藥，對(duì)風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效與阿司匹林、吲哚美辛相當(dāng)。其主要特點(diǎn)為半衰期長(zhǎng)，用藥劑量小。不良反應(yīng)相對(duì)較少，患者耐受性良好。第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥癌癥患者止痛的三階梯療法第一階梯療法：適用于輕度疼痛（指疼痛可以忍受，能正常生活，睡眠基本不受干擾），選用非甾體類抗炎藥，如阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛等；第二階梯療法：適用于中度疼痛（指疼痛為持續(xù)性，睡眠受到干擾，食欲有所減退），選用弱阿片類鎮(zhèn)痛藥，如可待因、曲馬多等；第三階梯療法：適用于重度或難以忍受的癌痛（指疼痛使生活睡眠受到嚴(yán)重干擾），選用強(qiáng)阿片類鎮(zhèn)痛藥，如嗎啡、芬太尼等。執(zhí)行三階梯療法時(shí)，應(yīng)同時(shí)遵循“口服用藥、按時(shí)用藥、按階梯給藥、用藥劑量個(gè)體化”的原則。第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

痛風(fēng)是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂所引起的疾病，表現(xiàn)為高尿酸血癥，尿酸鹽在關(guān)節(jié)、腎臟和結(jié)締組織中結(jié)晶沉積，引起關(guān)節(jié)炎癥和畸形、腎臟病變和并發(fā)腎結(jié)石。急性發(fā)作時(shí)尿酸鹽微結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)而引起粒細(xì)胞局部浸潤(rùn)和炎癥反應(yīng)；如治療不及時(shí)，則可發(fā)展為慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎或腎臟病變。

抗痛風(fēng)藥是一類能抑制尿酸生成或促進(jìn)尿酸排泄，減輕痛風(fēng)炎癥反應(yīng)的藥物。常用藥物