藥理學(xué)基礎(chǔ)平喘藥講解

藥理學(xué)基礎(chǔ)平喘藥主講人：吳結(jié)華教學(xué)目標(biāo)掌握平喘藥的分類、作用特點(diǎn)、用途及不良反應(yīng)；熟悉鎮(zhèn)咳藥的作用特點(diǎn)，用途和不良反應(yīng)；了解祛痰藥及其用途。課前導(dǎo)語(yǔ)

沙丁胺醇是選擇性激動(dòng)β2受體的平喘藥，目前是緩解哮喘急性癥狀的首選藥。大劑量應(yīng)用是可見(jiàn)心悸、惡心、頭痛、頭暈、肌肉震顫等，長(zhǎng)期過(guò)量使用可致快速性心律失常、血壓升高等癥狀。

某患者，女性，28歲，一小時(shí)前搬運(yùn)貨物后，因天氣炎熱吃了2根冰激凌，之后出現(xiàn)胸悶、氣急、呼吸困難。繼而面色青紫、大汗淋漓，家屬立即背患者到醫(yī)院就診，診斷為支氣管哮喘急性發(fā)作。醫(yī)生給予沙丁胺醇吸入，呼吸困難癥狀慢慢緩解。情景導(dǎo)入認(rèn)識(shí)哮喘01一、簡(jiǎn)介【定義】支氣管哮喘（bronchialasthma）是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥為特征的異質(zhì)性疾病，這種慢性炎癥與氣道高反應(yīng)性相關(guān)，通常出現(xiàn)廣泛而多變的可逆性呼氣氣流受限，導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和（或）咳嗽等癥狀，強(qiáng)度隨時(shí)間變化。。心源性哮喘綜合征（Ridley綜合征）系指由于各種原因引起的左心衰，臨床以陣發(fā)性夜間呼吸困難為突出表現(xiàn)的一組綜合病征。癥狀：哮喘時(shí)，伴有頻繁咳嗽、咳泡沫樣特別是血沫樣痰，心臟擴(kuò)大，心律失常和心音異常等二、治療原則和治療藥物分類【治療原則】1.擴(kuò)張支氣管，解除支氣管平滑肌痙攣，控制喘息癥狀。2.抗炎、抗過(guò)敏，控制炎癥或預(yù)防哮喘發(fā)作表1平喘藥分類代表藥支氣管擴(kuò)張藥選擇性β2受體激動(dòng)藥

沙丁胺醇茶堿類

氨茶堿抗膽堿藥

異丙托溴銨抗炎、抗過(guò)敏藥糖皮質(zhì)激素

倍氯米松抗過(guò)敏

色甘酸鈉支氣管擴(kuò)張藥02支氣管擴(kuò)張劑可松弛支氣管平滑肌、擴(kuò)張支氣管、緩解氣流受限，是控制慢阻肺癥狀的主要治療措施。短期按需應(yīng)用可緩解癥狀，長(zhǎng)期規(guī)則應(yīng)用可預(yù)防和減輕癥狀、增加運(yùn)動(dòng)耐力，但不能使所有患者的FEVl（用力呼氣容積）得到改善。

一、簡(jiǎn)介一、簡(jiǎn)介沙丁胺醇：吸入后5～6分鐘起效，15～30分鐘達(dá)到高峰，療效持續(xù)4～5小時(shí)；每次劑量為1～2噴（每噴100μg），24小時(shí)不超過(guò)8～12噴；主要用于緩解癥狀，按病情需要酌情使用，但長(zhǎng)期應(yīng)用療效可能輕度下降。二、用藥指導(dǎo)異丙托溴銨：吸入5～10分鐘即產(chǎn)生作用，起效雖稍慢于β2受體激動(dòng)劑，但持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，30～90分鐘達(dá)到高峰，維持作用時(shí)間長(zhǎng)達(dá)6～8小時(shí)。由于此藥不良反應(yīng)小，可長(zhǎng)期吸入，至今未發(fā)現(xiàn)耐藥與明顯的不良反應(yīng)。茶堿類：可解除氣道平滑肌痙攣，另外還有改善心搏血量、擴(kuò)張全身和肺血管、增加水鹽排出、興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、改善呼吸肌功能及抗炎作用等。但總的來(lái)看，在一般治療血濃度下，茶堿的其他療效不很突出二、用藥指導(dǎo)選擇性β2受體激動(dòng)藥03

【代表藥物】沙丁胺醇特布他林克倫特羅

沙丁胺醇【別名】舒喘靈【作用與適應(yīng)癥】1、平喘作用與異丙腎上腺素相似。2、主要興奮β2受體，對(duì)β1受體作用弱，較小引起心悸。3、適用于支氣管哮喘、喘息性支氣管炎。二、藥理作用

1、氣霧吸入沙丁胺醇是用于控制支氣管哮喘發(fā)作的首選藥，口服給藥用于喘息性支氣管炎或預(yù)防哮喘發(fā)作。三、臨床應(yīng)用克倫特羅強(qiáng)效選擇性β2受體激動(dòng)藥，擴(kuò)張支氣管作用為沙丁胺醇100倍，且能增加纖毛運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)排痰。臨床用途與沙丁胺醇相似，心血管系統(tǒng)反應(yīng)小。三、臨床應(yīng)用特布他林【作用與適應(yīng)癥】作用類似于沙丁胺醇但更弱，對(duì)心臟影響更小，可采用口服、氣霧吸入、皮下注射等做種途徑給藥。臨床用途與沙丁胺醇相似，可用于胎兒窒息，靜脈給藥時(shí)心血管副作用比較明顯。三、臨床應(yīng)用1、治療量時(shí)心血管不良反應(yīng)小，大劑量時(shí)可見(jiàn)心悸、惡心、頭暈、頭痛、肌肉震顫等。2.長(zhǎng)期過(guò)量應(yīng)用可致快速性心律失常、血壓升高、低鉀血癥及受體下調(diào)引起的耐受現(xiàn)象。四、不良反應(yīng)1.控制急性發(fā)作多用氣霧劑（噴吸1-2次），每4小時(shí)重復(fù)一次，但24小時(shí)內(nèi)不能超過(guò)8次，高血壓、冠心病、糖尿病、心功能不全、甲亢患者慎用2.用藥期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血壓、心率及血鉀等，一旦發(fā)生快速性心率失常、血壓升高、低鉀血癥，立即減量或停藥，必要時(shí)補(bǔ)充鉀鹽。3.由于長(zhǎng)期或反復(fù)用藥可產(chǎn)生耐受或引起氣道反應(yīng)性增高，使哮喘發(fā)作加重，故應(yīng)避免長(zhǎng)期大劑量單獨(dú)使用，可與其他類型的平喘藥交替使用。五、用藥指導(dǎo)茶堿類04迄今為止已知茶堿類藥物及其衍生物有300多種。臨床上較為常用的有氨茶堿、二羥丙茶堿、膽茶堿、茶堿乙醇胺和思普菲林等一、簡(jiǎn)介

【代表藥物】氨茶堿1、松弛支氣管平滑肌對(duì)痙攣狀態(tài)下的氣管松弛作用明顯，主要用于防治慢性支氣管哮喘以及哮喘持續(xù)狀態(tài)。2、興奮心臟、利尿作用增強(qiáng)心肌收縮力，使心排出量增加，心性水腫、心源性哮喘有效3、抗炎作用

減少炎癥介質(zhì)釋放，降低微血管通透性而降低氣道炎癥反應(yīng)。4.其他

增加呼吸肌收縮力并促進(jìn)支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)，減輕呼吸道阻塞。二、藥理作用1.支氣管哮喘及喘息性支氣管炎2.慢性阻塞性肺病和心源性哮喘輔助治療三、臨床應(yīng)用1.局部刺激

強(qiáng)堿性，局部刺激大，口服可引起惡心、嘔吐及食欲減退。2.中樞興奮

可致失眠、不安、易激動(dòng)等反應(yīng)。3.急性中毒

注射過(guò)快或濃度過(guò)高，引起急性中毒，表現(xiàn)為心律失常、血壓驟降、譫妄、驚厥、昏迷、甚至呼吸停止、心臟停搏而死亡。四、不良反應(yīng)

1.口服后常出現(xiàn)消化道反應(yīng)，宜餐后服用或使用腸溶片，與氫氧化鋁合用可減輕局部刺激癥狀。2.因其中樞興奮癥狀，應(yīng)避免睡前給藥，必要時(shí)適量應(yīng)用鎮(zhèn)靜催眠藥對(duì)抗。3.安全范圍小，靜脈注射時(shí)應(yīng)稀釋后緩慢注射，防止急性毒性的發(fā)生五、用藥指導(dǎo)抗炎抗過(guò)敏藥0531一、簡(jiǎn)介糖皮質(zhì)激素（GC）是機(jī)體內(nèi)極為重要的一類調(diào)節(jié)分子，它對(duì)機(jī)體的發(fā)育、生長(zhǎng)、代謝以及免疫功能等起著重要調(diào)節(jié)作用，是機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)最重要的調(diào)節(jié)激素，也是臨床上使用最為廣泛而有效的抗炎和免疫抑制劑。一、簡(jiǎn)介

【代表藥物】糖皮質(zhì)激素：倍氯米松

肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥：色甘酸鈉倍氯米松為地塞米松衍生物，局部抗炎作用比地塞米松強(qiáng)數(shù)百倍，氣霧吸入直接作用于氣道發(fā)揮抗炎平喘作用，療效確切。色甘酸鈉不能擴(kuò)張支氣管，也不能拮抗組胺與白三烯等過(guò)敏介質(zhì)，但能抑制肥大細(xì)胞因各種原因引起的脫粒作用，從而阻止過(guò)敏介質(zhì)釋放。二、藥理作用

倍氯米松：特別適用于支氣管擴(kuò)張藥不能有效控制的慢性哮喘患者及反復(fù)發(fā)作的哮喘患者，亦可用于變應(yīng)性鼻炎。對(duì)哮喘持續(xù)狀態(tài)效果差，不宜使用色甘酸鈉：主要用于支氣管哮喘的預(yù)防性治療，須在接觸哮喘誘因前7-10天用藥。對(duì)外源性哮喘效果較好，也可預(yù)防運(yùn)動(dòng)型哮喘，對(duì)哮喘正在發(fā)作者無(wú)效。三、臨床應(yīng)用倍氯米松：不良反應(yīng)少，少數(shù)患者因長(zhǎng)期吸入可發(fā)生口咽部假絲酵母感染與聲音嘶啞，噴藥后應(yīng)及時(shí)漱口，減少咽部藥物殘留。色甘酸鈉：不良反應(yīng)少，少數(shù)患者吸入藥物后有咽喉和氣管刺激癥狀，甚至誘發(fā)哮喘。必要時(shí)同時(shí)吸入異丙腎上腺素。四、不良反應(yīng)目標(biāo)檢測(cè)1.預(yù)防過(guò)敏性哮喘宜選用（）A.異丙腎上腺素B.麻黃堿C.色甘酸鈉D.腎上腺素E.氨茶堿2.沙丁胺醇的特點(diǎn)不包括（）A.對(duì)β2受體的選擇性比異丙腎上腺素高B.心臟反應(yīng)比異丙腎上腺素輕微C.可收縮支氣管粘膜血管D.用于治療支氣管哮喘E.可氣霧吸入給藥3.關(guān)于氨茶堿，錯(cuò)誤的是（）A.為控制急性哮喘應(yīng)快速靜脈注射B.可松弛支氣管和其他平滑肌C.可興心臟奮D.可興奮中樞E.有一定的利尿作用CAC4.不能控制哮喘急性發(fā)作的藥物（）A.腎上腺素B.色甘酸鈉C.異丙腎上腺素D.氨茶堿E.沙丁胺醇5.色甘酸鈉預(yù)防哮喘發(fā)作的機(jī)制（）A.直接對(duì)抗組胺等過(guò)敏介質(zhì)B.具有較強(qiáng)的抗炎作用C.穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止其釋放過(guò)敏介質(zhì)D.擴(kuò)張支氣管E.抑制磷酸二酯酶6.對(duì)色甘酸鈉的描述中，錯(cuò)誤的是（）A.無(wú)松弛支氣管平滑肌的作用B.能對(duì)抗組胺．白三烯等過(guò)敏介質(zhì)的作用C.能抑制肺肥大細(xì)胞對(duì)各種刺激所致脫顆粒的作用D.口服吸收僅1％E.用于支氣管哮喘的預(yù)防性治療BCB7.倍氯米松治療支氣管哮喘的特點(diǎn)（）A.治療劑量就有明顯的全身不良反應(yīng)B.一般應(yīng)采用口服給藥C.用于搶救急性哮喘病人D.有強(qiáng)大的松弛支氣管平滑肌作