強(qiáng)效干擾素IFN-POEGMA商業(yè)計(jì)劃書

強(qiáng)效干擾素IFN-POEGMA商業(yè)計(jì)劃書胡瑾余雯佳高衛(wèi)平聯(lián)系方式胡瑾）ncuskhujin@163.com2016年4月項(xiàng)目摘要1市場(chǎng)潛力巨大，年復(fù)合增長(zhǎng)率保持在兩位數(shù)

長(zhǎng)效干擾素對(duì)應(yīng)適應(yīng)癥范圍極其廣闊：包括乙肝、丙肝、癌癥及多發(fā)性硬化癥；

癌癥市場(chǎng)潛力巨大：中國(guó)癌癥發(fā)病率高達(dá)250.28/10萬(wàn)，由于干擾素既可以單獨(dú)用藥亦可以作為化療/免疫療法的輔助用藥，潛在適用人群眾多；隨著國(guó)家醫(yī)保政策不斷完善、覆蓋面增加，長(zhǎng)效干擾素有望被納入醫(yī)保體系，進(jìn)一步提高其普及率和滲透率；

肝炎市場(chǎng)目前缺乏療效顯著的國(guó)產(chǎn)長(zhǎng)效IFN-α，潛在空間巨大：中國(guó)擁有全球數(shù)量最多的乙肝和丙肝患者，干擾素市場(chǎng)年復(fù)合增長(zhǎng)率為19.7%。長(zhǎng)效IFN-α方面，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)羅氏和默沙東兩家占據(jù)主導(dǎo)，產(chǎn)品價(jià)格為國(guó)產(chǎn)的8-10倍，優(yōu)質(zhì)低價(jià)的國(guó)產(chǎn)長(zhǎng)效IFN-α有較大的進(jìn)入空間和前景。市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局

目前我國(guó)重組干擾素市場(chǎng)表現(xiàn)為進(jìn)口藥品和國(guó)產(chǎn)藥品并存的競(jìng)爭(zhēng)格局，其中進(jìn)口的長(zhǎng)效干擾素處于市場(chǎng)的主導(dǎo)地位；

進(jìn)口長(zhǎng)效干擾素主要為羅氏的PEGIFN-α2a和默沙東的PEGIFN-α2b，占據(jù)超過80%市場(chǎng)份額，價(jià)格非常昂貴，且未在醫(yī)保目錄內(nèi)；

長(zhǎng)效干擾素領(lǐng)域目前暫無(wú)國(guó)產(chǎn)品上市，僅有廈門寶特生物工程申請(qǐng)生產(chǎn)，安科生物于14年6月獲批臨床試驗(yàn)，雙鷺?biāo)帢I(yè)于14年4月申請(qǐng)臨床試驗(yàn)，進(jìn)入機(jī)會(huì)巨大。項(xiàng)目摘要23.產(chǎn)品特性介紹

本產(chǎn)品是利用原位ATRP技術(shù)合成強(qiáng)效干擾素聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯干擾素α-2a（IFN-POEGMA）。該技術(shù)產(chǎn)率高，純化簡(jiǎn)單，易于工業(yè)化，制備的IFN-POEGMA結(jié)合體具有較高的生物活性保存率，顯著延長(zhǎng)的半衰期和有效的腫瘤抑制作用；

本產(chǎn)品與市售藥物派羅欣相比表現(xiàn)出更加優(yōu)異的功效：產(chǎn)率顯著提高、體外活性明顯增加、相近的體內(nèi)藥物代謝動(dòng)力學(xué)和生物分布、有效抑制腫瘤生長(zhǎng)，延長(zhǎng)小鼠生存周期；

預(yù)計(jì)開發(fā)適應(yīng)癥為癌癥，最快2022年投入生產(chǎn)。產(chǎn)品財(cái)務(wù)預(yù)測(cè)預(yù)計(jì)2022年銷量可達(dá)295.5k支，按照500元/支售價(jià)，EBIT可達(dá)2960萬(wàn)人民幣:

醫(yī)療健康是2015年投資熱點(diǎn)行業(yè)，全球醫(yī)藥健康的風(fēng)險(xiǎn)投資達(dá)到近95億美元，創(chuàng)8年來新高，投融資額均顯著增長(zhǎng)；

尤其針對(duì)具有臨床顯著應(yīng)用前景的創(chuàng)新藥，資本進(jìn)入更偏向臨床前及臨床I期階段；近期熱點(diǎn)新聞復(fù)旦教授楊青將具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的用于腫瘤免疫治療的IDO抑制劑有償許可給美國(guó)HUYA公司也處于臨產(chǎn)前階段；

主要退出路徑為大宗交易的引進(jìn)/并購(gòu)，即將產(chǎn)品出售給具有銷售/生產(chǎn)能力的大型制藥公司。

目錄3市場(chǎng)潛力分析市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局產(chǎn)品介紹財(cái)務(wù)分析總結(jié)附錄1.1干擾素簡(jiǎn)介1.1.1定義及分類4【定義】

干擾素(Interferon，IFN)是由多種細(xì)胞是在受到某些病毒感染或其他誘因下分泌的一組宿主特異性糖蛋白，具有廣泛的抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用，在分類上屬于細(xì)胞因子。

干擾素不直接殺傷或抑制病毒，而是通過與周圍未感染的細(xì)胞上的相關(guān)受體作用激發(fā)細(xì)胞合成新的多種效應(yīng)蛋白從而起到抗病毒作用；同時(shí)干擾素還能增強(qiáng)淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）的活力來發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤作用?！痉诸悺?/p>

根據(jù)干擾素的產(chǎn)生細(xì)胞、受體和生物活性等因素可將其分為I型和II型IFN。I型IFN——抗病毒IFNI型IFN的生物活性以抗病毒為主，可根據(jù)產(chǎn)生部位將其分為IFN-α（白細(xì)胞）、IFN-β（成纖維細(xì)胞）和IFN-ω（白細(xì)胞）。IFN-α為多基因產(chǎn)物，根據(jù)氨基酸的差異分為20多種亞型（α1、α2、α3……），在同一亞型內(nèi)又因氨基酸的差異而細(xì)分（如α2，分為α2a、α2b、α2c三種），但它們的氨基酸水平的同源性在80%以上，因此其生物活性也基本相同。目前臨床已應(yīng)用的亞型有IFN-α2a、IFN-α2b。本計(jì)劃書所涉及的干擾素為IFN-α2a。IFN-β是單一基因產(chǎn)物，與IFN-α的氨基酸同源性僅為26%-30%，其生物學(xué)作用有較強(qiáng)的種屬特異性，目前臨床已應(yīng)用的有IFN-β1a、IFN-β1b。IFN-ω與IFN-α的氨基酸同源性在60%以上，主要產(chǎn)生細(xì)胞也為白細(xì)胞，有5-6個(gè)基因位點(diǎn)，但只有1個(gè)能表達(dá)，其余是假基因。1.1干擾素簡(jiǎn)介1.1.1定義及分類5II型IFN——免疫IFNII型IFN目前只發(fā)現(xiàn)一種，即IFN-γ，主要由活化的T細(xì)胞、NK細(xì)胞等產(chǎn)生，參與免疫調(diào)節(jié)。IFN-γ的空間結(jié)構(gòu)不同于I型IFN，其基因只有一個(gè)，位于人類第12號(hào)染色體上。分類產(chǎn)生細(xì)胞表達(dá)基因數(shù)pH穩(wěn)定抗病毒速度抗腫瘤性已上市亞型針對(duì)適應(yīng)癥IFN-α白細(xì)胞＞20穩(wěn)定快弱α-2a病毒性疾?。ㄈ缏砸摇⒈?，尖銳濕疣等）；某些腫瘤（如毛細(xì)胞白血病、HIV有關(guān)的卡波氏肉瘤等腫瘤）α-2bIFN-β成纖維細(xì)胞1穩(wěn)定很快中β-1a多發(fā)性硬化癥(MS)β-1bIFN-ω白細(xì)胞5-6穩(wěn)定快弱--IFN-γ活化的T細(xì)胞、NK細(xì)胞1不穩(wěn)定慢強(qiáng)γ肝纖維化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎干擾素分類及特點(diǎn)資料來源：百度百科、招商證券1.1干擾素簡(jiǎn)介1.1.2干擾素藥物適應(yīng)癥及發(fā)展歷程6

干擾素臨床主要用于：病毒性疾病如乙肝和丙肝、癌癥和多發(fā)性硬化癥等臨床治療。

乙肝：全球約3.5億攜帶者，中國(guó)有10%左右人口攜帶乙肝病毒。

丙肝：全球約1.7億感染者，中國(guó)約4000萬(wàn)人。

癌癥：2012年，全球新增癌癥病例達(dá)到1400多萬(wàn)例，2010年全國(guó)癌癥新發(fā)病例約為309.3萬(wàn)例，死亡病例約為195.6萬(wàn)例。

多發(fā)性硬化癥：全球約250萬(wàn)患者。歐美發(fā)病率較高，亞洲較低。1957年，發(fā)現(xiàn)干擾素1966-1971年，發(fā)現(xiàn)干擾素的作用機(jī)制1976年，干擾素首次小規(guī)模被用于乙肝治療1986年，重組IFN-α2b獲批上市1980年，通過基因工程技術(shù)獲得重組人干擾素1989、1999年，人天然干擾素IFNα-N3、IFNα-N1獲批上市2001年，PEGIFN-α

2b獲FDA批準(zhǔn)上市1990年，重組IFN-γ獲批上市1993年，重組IFN-β獲批上市2014年，長(zhǎng)效的PEGIFN-β獲批上市干擾素藥物發(fā)展歷程資料來源：百度百科1.2中國(guó)癌癥治療潛在市場(chǎng)1.2.1腫瘤患病不斷攀升，惡性腫瘤成第一大死因7中國(guó)城市惡性腫瘤死亡率（/10萬(wàn)）中國(guó)新發(fā)和惡性腫瘤死亡人數(shù)資料來源：天拓咨詢2012年，全球新增癌癥病例達(dá)1400多萬(wàn)例，預(yù)計(jì)2025年高達(dá)到1930萬(wàn)人，同期癌癥死亡人數(shù)也將從每年820萬(wàn)飆升至1300萬(wàn)，并于2035年進(jìn)一步增加至2400萬(wàn)人。

中國(guó)新增癌癥病例高居世界第一位，《中國(guó)腫瘤登記中心2015年報(bào)》顯示，2011年我國(guó)新增癌癥病例337.2萬(wàn)，癌癥死亡病率221.3萬(wàn)，全國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率為

250.28/10萬(wàn)，中標(biāo)率為186.34/10萬(wàn)，相當(dāng)于每分鐘就有6.4個(gè)人得癌。2030年預(yù)計(jì)將有487萬(wàn)癌癥新發(fā)病例，死亡病例達(dá)到360萬(wàn)。1.2中國(guó)癌癥治療潛在市場(chǎng)1.2.2醫(yī)保政策不斷完善，覆蓋面增加82012年版國(guó)家基藥目錄首次增補(bǔ)抗腫瘤藥，包括2個(gè)輔助用藥在內(nèi)的26個(gè)化藥以及1個(gè)中藥，涵蓋了傳統(tǒng)類別品種。目前購(gòu)藥金額排名前20的抗腫瘤藥中，除索拉非尼外，均被國(guó)家或省市醫(yī)保所覆蓋。2014年以來，我國(guó)農(nóng)村醫(yī)療保障政策向大病醫(yī)療轉(zhuǎn)移，肺癌、胃癌等20種疾病治療將全部納入大病醫(yī)保范疇，一些地方已將抗惡性腫瘤藥物如伊馬替尼膠囊及片劑、注射用培美曲塞二鈉、重組人血管內(nèi)抑制素注射液等特殊藥品及品規(guī)，納入城鎮(zhèn)職工和城鎮(zhèn)居民大病醫(yī)療保險(xiǎn)基金支付范圍。

對(duì)于價(jià)格昂貴的癌癥藥來說，能夠被納入醫(yī)保范圍不僅意味著市場(chǎng)的進(jìn)一步下沉（二三線城市），更意味著銷量的保證。相比國(guó)外進(jìn)口藥，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥更易被納入醫(yī)保（如：浙江省批準(zhǔn)肺癌靶向藥凱美瑞納入醫(yī)保，而競(jìng)品羅氏公司的特羅凱并未納入醫(yī)保，因此羅氏也幾乎失去了浙江省的市場(chǎng)）。1.2中國(guó)癌癥治療潛在市場(chǎng)1.2.3腫瘤治療藥物市場(chǎng)規(guī)模日益擴(kuò)大92014年全球主要疾病用藥市場(chǎng)份額2010-2014年，全球抗腫瘤藥物市場(chǎng)復(fù)合增長(zhǎng)率為6.5%，其中以中國(guó)為首的新興市場(chǎng)復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)15.5%；2014年，全球抗腫瘤藥物市場(chǎng)規(guī)模為1000億美元，2020年將增至1500億美元，復(fù)合增速為6%。資料來源：IMS1.2中國(guó)癌癥治療潛在市場(chǎng)1.2.3腫瘤治療藥物市場(chǎng)規(guī)模日益擴(kuò)大102012年樣本醫(yī)院各大類別份額構(gòu)成資料來源：公開資料1.2中國(guó)癌癥治療潛在市場(chǎng)1.2.3腫瘤治療藥物市場(chǎng)規(guī)模日益擴(kuò)大11我國(guó)抗腫瘤藥市場(chǎng)銷售額圖

國(guó)內(nèi)抗腫瘤藥和免疫調(diào)節(jié)劑市場(chǎng)規(guī)模從2005年的48.7億元增長(zhǎng)到2014年的248.4億元。其中，2007-2012年增長(zhǎng)率均保持在20%以上，連續(xù)五年保持較快的增長(zhǎng)速度；2013-2014年，抗腫瘤藥和免疫調(diào)節(jié)劑市場(chǎng)有所放緩，9年整體市場(chǎng)增長(zhǎng)5.1倍，高于國(guó)內(nèi)整體市場(chǎng)增長(zhǎng)率。隨著癌癥發(fā)病率不斷提高，抗腫瘤藥和免疫調(diào)節(jié)劑已經(jīng)成為醫(yī)院購(gòu)藥金額排名第一位的藥物。資料來源：南方所1.3中國(guó)肝炎治療潛在市場(chǎng)1.3.1中國(guó)肝炎患者眾多12名稱2013年2012年2011年發(fā)病數(shù)死亡數(shù)發(fā)病數(shù)死亡數(shù)發(fā)病數(shù)死亡數(shù)甲型肝炎22,244224,453531,45613乙型肝炎962,9745501,087,0865821,093,335637丙型肝炎203,155153201,622108173,872125戊型肝炎27,9021827,2712829,20239肝炎未分型35,5971640,3682444,47916病毒性肝炎1,251,8727391,380,8007471,372,344830資料來源：國(guó)家衛(wèi)計(jì)委我國(guó)2011-2013年度病毒性肝炎發(fā)病和死亡情況2014年我國(guó)各類肝炎患者比例分布

病毒性肝炎是一種全球發(fā)病率極高的傳染性疾病，每年約150萬(wàn)人死于肝炎，主要是乙型和丙型肝炎。我國(guó)是肝炎病毒感染高流行地區(qū)，有9000萬(wàn)乙肝病毒攜帶者，其中2800萬(wàn)是慢性乙肝患者，760萬(wàn)丙肝感染者，每年新發(fā)約100萬(wàn)肝硬化和約30萬(wàn)肝癌患者。龐大的乙肝病毒人群使得肝癌成為最常見癌癥中的第3位，我國(guó)每年用于乙肝及相關(guān)疾病的治療費(fèi)用達(dá)到800億-1200億元。1.3中國(guó)肝炎治療潛在市場(chǎng)1.3.2抗肝炎病毒藥穩(wěn)定增長(zhǎng)13銷售額（億元）增長(zhǎng)率（%）我國(guó)醫(yī)院市場(chǎng)肝病藥物銷售額資料來源：智研數(shù)據(jù)中心

臨床常用抗病毒藥物干擾素和NAs類藥物（核苷和核苷酸類）治療肝炎。

美國(guó)肝病學(xué)會(huì)(AASLD)發(fā)布的《2015年美國(guó)肝病學(xué)會(huì)指南更新：慢性乙型肝炎的治療》中，推薦的治療藥物有聚乙二醇干擾素（PEG-IFN）α-2a，拉米夫定，替比夫定，恩替卡韋，阿德福韋酯，替諾福韋酯。

《中國(guó)丙型肝炎治療指南》治療方案，我國(guó)丙肝治療主要是以干擾素與利巴韋林聯(lián)合用藥為主。干擾素是目前唯一批準(zhǔn)用于治療丙肝的蛋白質(zhì)類抗病毒藥物。1.3中國(guó)肝炎治療潛在市場(chǎng)1.3.2抗肝炎病毒藥穩(wěn)定增長(zhǎng)14乙肝市場(chǎng)用藥規(guī)模Q3樣本城市醫(yī)院重點(diǎn)乙肝用藥銷售數(shù)據(jù)資料來源：公開資料、智研數(shù)據(jù)中心

我國(guó)乙肝用藥市場(chǎng)總規(guī)模已由2011年的246.91億元上升至2013年的346.45億元（按照實(shí)際零售價(jià)統(tǒng)計(jì)），預(yù)計(jì)到2017年我國(guó)肝病用藥市場(chǎng)銷售額在660.71億元左右，2014-2017年復(fù)合增長(zhǎng)率在17.57%左右，市場(chǎng)成長(zhǎng)性較好。在各類乙肝用藥中，干擾素藥物市場(chǎng)份額較大，在2014年達(dá)到25.9%。1.3中國(guó)肝炎治療潛在市場(chǎng)1.3.2抗肝炎病毒藥穩(wěn)定增長(zhǎng)15國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院丙肝治療干擾素銷售情況

丙肝治療市場(chǎng)大部分由聚乙二醇干擾素α-2a、重組人干擾素α-2b、聚乙二醇干擾素α-2b、重組人干擾素α-1b、重組人干擾素α-2a這5只藥物貢獻(xiàn)。據(jù)國(guó)內(nèi)22個(gè)城市樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)，干擾素在國(guó)內(nèi)全身用激素類藥物前5位產(chǎn)品中，市場(chǎng)從2005年的1.7億元增長(zhǎng)到2013年的7.6億元，2014年年增長(zhǎng)率6.1%；2005-2013年購(gòu)藥金額復(fù)合增長(zhǎng)率為18.3%，9年整體市場(chǎng)增長(zhǎng)4.6倍。資料來源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)目錄16市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局市場(chǎng)潛力分析產(chǎn)品介紹財(cái)務(wù)分析總結(jié)附錄2.1全球干擾素市場(chǎng)格局

2.1.1全球市場(chǎng)規(guī)模穩(wěn)定，為全球第二大重組蛋白藥17資料來源：各公司年報(bào)、商證券全球重組干擾素市場(chǎng)規(guī)模(單位：百萬(wàn)美元)2003-2013年重組干擾素在全球的銷售額由45.1億美元增加到91.5億美元（僅統(tǒng)計(jì)品牌原研藥），為全球第二大重組蛋白藥物，年復(fù)合增長(zhǎng)率為7.33%。2.1全球干擾素市場(chǎng)格局

2.1.2全球β干擾素為主，五巨頭壟斷干擾素市場(chǎng)182003-2013年全球重組干擾素市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局資料來源：各公年報(bào)、招商證券2013年，前五大公司占據(jù)約98%市場(chǎng)份額，β干擾素占據(jù)約79%份額，α干擾素僅占據(jù)約21%。公司BiogenIdecMerckSeronoBayerRocheMSD銷售額（億美元）30.125.914.414.65市場(chǎng)份額（%）3328161652013年全球重組干擾素市場(chǎng)份額2.2國(guó)內(nèi)干擾素市場(chǎng)

2.2.1IFN-α為國(guó)內(nèi)市場(chǎng)主流19國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院各類重組干擾素的銷售情況（單位：萬(wàn)元）資料來源：PDB、招商證券由于疾病譜差異，中國(guó)擁有全球數(shù)量最多的乙肝和丙肝患者，國(guó)內(nèi)基本以IFN-α為主（亦是本商業(yè)報(bào)告產(chǎn)品的類型），國(guó)內(nèi)外干擾素產(chǎn)品結(jié)構(gòu)差異較大。2.2國(guó)內(nèi)干擾素市場(chǎng)

2.2.2進(jìn)口藥品和國(guó)產(chǎn)藥品并存，長(zhǎng)效干擾素占據(jù)國(guó)內(nèi)主導(dǎo)20資料來源：公開資料樣本城市醫(yī)院干擾素銷售對(duì)比分析PEG長(zhǎng)效干擾素優(yōu)勢(shì)：1.體內(nèi)半衰期延長(zhǎng)，給藥時(shí)間從每周三次延長(zhǎng)至每周一次，患者用藥依從性明顯改善；2.避免了普通干擾素用藥后的答復(fù)濃度波動(dòng)，治療效果大幅提高；3.由于聚乙二醇的保護(hù)作用，減少了干擾素與免疫細(xì)胞的直接接觸，其免疫源性也得到了降低，副作用降低。我國(guó)已上市的干擾素產(chǎn)品分為兩大類：1.短效干擾素，包括：rhIFN-α（1b，2a，2b）、rhIFN-β(1a，1b)、rhIFN-γ；2.長(zhǎng)效干擾素，包括羅氏的派羅欣PEGIFN-α2a和默沙東的佩樂能PEGIFN-α2b兩種。2.2國(guó)內(nèi)干擾素市場(chǎng)

2.2.2進(jìn)口藥品和國(guó)產(chǎn)藥品并存，長(zhǎng)效干擾素占據(jù)國(guó)內(nèi)主導(dǎo)21資料來源：PDB、招商證券國(guó)內(nèi)主要干擾素產(chǎn)品治療費(fèi)用對(duì)比公司藥品名稱劑型規(guī)格平均價(jià)格維持治療（乙肝）每周給藥量每周治療費(fèi)用（元）羅氏PEG干擾素α-2a注射液（派羅欣）水針劑135μg/0.5ml/支1122.4180μg/周180μg1122.4180μg/0.5ml/支默沙東PEG干擾素α-2b注射劑（佩樂能）50μg/支1247.61μg/kg/周65μg811100μg/支華新生物

重組人干擾素α2b注射液（辛化諾）100萬(wàn)IU/瓶23.83~5×10^6IU/隔日1200萬(wàn)IU95.2300萬(wàn)IU/瓶科興生物注射用重組人干擾素α1b（賽若金）粉針劑50μg/支60.530~50μg/隔日120μg145.260μg/支三元基因重組人干擾素α1b注射液（運(yùn)德素）水針劑40μg/1ml/支57.630~50μg/隔日120138.250μg/1ml/支安科生物注射用重組人干擾素α2b（安達(dá)芬）粉針劑100萬(wàn)IU/支26.0

3~5×10^6IU/隔日1200萬(wàn)IU104300萬(wàn)IU/支500萬(wàn)IU/支重組人干擾素α2b注射液（安達(dá)芬）水針劑100萬(wàn)IU/支34.83~5×10^6IU/隔日1200萬(wàn)IU139.2300萬(wàn)IU/支2.2國(guó)內(nèi)干擾素市場(chǎng)

2.2.3國(guó)內(nèi)市場(chǎng)05~13年CAGR19.7%22資料來源：PDB、招商證券2005-2013年國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院重組干擾素的銷售情況（單位：萬(wàn)元）我國(guó)干擾素市場(chǎng)年復(fù)合增長(zhǎng)率為19.7%，其中進(jìn)口產(chǎn)品（主要是羅氏和默沙東的長(zhǎng)效干擾素）在國(guó)內(nèi)干擾素市場(chǎng)的占比由2005年的37.3%逐年提高到2013年的70.7%，在國(guó)內(nèi)的干擾素市場(chǎng)處于絕對(duì)的主導(dǎo)地位。2.3國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手

23資料來源PDB、招商證券國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院重組干擾素的競(jìng)爭(zhēng)格局國(guó)內(nèi)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局，羅氏占半壁江山2014年排名前5位市場(chǎng)銷售額及份額公司羅氏制藥默沙東華新生物科興生物三元基因銷售額（千萬(wàn)元）3.61.65.24.83.8市場(chǎng)份額（%）49.018.07.16.65.32.3國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手

國(guó)內(nèi)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局，羅氏占半壁江山24資料來源：PDB、招商證券國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院主要重組干擾素企業(yè)的銷售情況（單位：萬(wàn)元）2.3國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手

2.3.1羅氏——派羅欣25資料來源：PDB、招商證券

羅氏派羅欣在樣本醫(yī)院的銷售情況（單位：萬(wàn)元）羅氏公司的干擾素產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院的銷售額由2005年的4169萬(wàn)元增加到2013年的3.6億元，其市場(chǎng)份額也由24.5%增加到49.3%。其中其長(zhǎng)效干擾素PEGIFN-α2a（派羅欣）的銷售額由2005年的2451萬(wàn)增加到2013年的3.6億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)39.7%。39.7%2.3國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手

2.3.2默沙東——佩樂能、甘樂能26資料來源：PDB、招商證券默沙東干擾素產(chǎn)品在樣本醫(yī)院的銷售情況（單位：萬(wàn)元）默沙東公司在國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院同時(shí)銷售長(zhǎng)效和短效的干擾素產(chǎn)品，其在國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院的銷售額由2005年的2178萬(wàn)元增加到2013年的1.5億元，其市場(chǎng)占有率由2005年的12.8%增加到2013年的21.4%。其中其長(zhǎng)效干擾素PEGIFN-α2b（佩樂能）在國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院的銷售額由2005年的33萬(wàn)增加到2013年的1.1億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)100.1%；同期其短效干擾素IFN-α2b（甘樂能）的銷售額由2145萬(wàn)元增加到4093萬(wàn)元。2.3國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手

2.3.3安科生物-——安達(dá)芬27資料來源：PDB、招商證券安科生物重組干擾素在樣本醫(yī)院的銷售情況

安科生物在國(guó)內(nèi)的干擾素產(chǎn)品主要是短效的IFN-α2b（安達(dá)芬），安科生物的干擾素產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院的銷售由2005年的800萬(wàn)元增加到2130萬(wàn)元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為13%。2013年年報(bào)批露，干擾素收入1.11億元，同比增17.6%。目錄28產(chǎn)品介紹市場(chǎng)潛力分析市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局財(cái)務(wù)分析總結(jié)附錄3.1產(chǎn)品與現(xiàn)有派羅欣相比3.1.1產(chǎn)率及體外活性顯著提高29IFN-POEGMA體外活性測(cè)試

樣品IC50（pg/mL）相對(duì)活性(%)IFN-α11.6100派羅欣195.95.92IFN-POEGMA27.3742.38

利用人Burkitt’sB淋巴瘤細(xì)胞測(cè)試產(chǎn)品的體外活性，派羅欣和IFN-POEGMA活性保持率分別為5.92%和42.38%，IFN-POEGMA體外抗腫瘤活性是派羅欣的7倍。

通過原位ATRP技術(shù)合成分子量為60000（60kDa）的IFN-POEGMA，其最終產(chǎn)率可達(dá)66.1%，遠(yuǎn)高于派羅欣產(chǎn)率（＜10%）。

原位ATRP技術(shù)能夠簡(jiǎn)化產(chǎn)品純化步驟，減少反應(yīng)物尤其是較為昂貴的干擾素的投入量，有效降低生產(chǎn)成本。3.1產(chǎn)品與現(xiàn)有派羅欣相比3.1.2相近的藥物代謝動(dòng)力學(xué)和體內(nèi)生物分布30IFN-POEGMA體內(nèi)藥物代謝動(dòng)力學(xué)

IFN分布半衰期（t1/2α）和消除半衰期（t1/2β）分別為0.42h和1.58h。而IFN-POEGMA在體內(nèi)的濃度是逐漸減少，t1/2α和t1/2β分別為2.09h和56.34h，是IFN的35倍。給藥72h后，仍有20%以上的殘留。IFN-POEGMA的生物利用率（AUC0-∞）是IFN的167倍。以上結(jié)果表明，與IFN相比，IFN-POEGMA半衰期和體內(nèi)平均存留時(shí)間明顯延長(zhǎng)，生物利用率顯著增加，體內(nèi)清除率有效降低，與派羅欣具有相近的體內(nèi)循環(huán)半衰期。3.1產(chǎn)品與現(xiàn)有派羅欣相比3.1.2相近的藥物代謝動(dòng)力學(xué)和體內(nèi)生物分布31IFN-POEGMA體內(nèi)藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)

ParametersIFNPEGASYSIFN-POEGMAdistributionhalf-lifet1/2α(h)0.42±0.182.09±1.001.94±1.89terminalhalf-lifet1/2β(h)1.58±0.3456.34±4.0853.35±2.31centralcompartmentvolumeofdistributionV1(L/kg)3.13±0.941.00±0.030.83±0.15peripheralcompartmentvolumeofdistributionV2(L/kg)1.14±1.050.27±0.070.44±0.15centralclearanceCL1(L/h/kg)4.83±1.560.02±0.000.02±0.00peripheralclearanceCL2(L/h/kg)0.53±0.420.08±0.040.18±0.12areaundercurveAUC(0-∞)(106pg/mL/L*h)0.61±0.1104.19

±41.13102.72±48.82eliminationrateconstantK10(1/h)1.66±0.760.02±0.000.02±0.00centraltoperipheralrateconstantK12(1/h)0.20±0.210.08±0.030.23±0.17peripheraltocentralrateconstantK21(1/h)0.51±0.080.32±0.200.37±0.233.1產(chǎn)品與現(xiàn)有派羅欣相比3.1.2相近的藥物代謝動(dòng)力學(xué)和體內(nèi)生物分布32IFN-POEGMA在組織中的累積情況

利用移植了卵巢癌細(xì)胞的裸鼠測(cè)定了給藥2小時(shí)、24小時(shí)和4天后腫瘤中殘留的干擾素的濃度。與IFN組腫瘤中干擾素的濃度相比，注射2h后IFN-POEGMA組在腫瘤中的濃度為10.5倍，注射24h為133.2倍，注射4天后IFN-POEGMA仍有15%的殘留。IFN-POEGMA能夠有效延長(zhǎng)血液循環(huán)半衰期，同時(shí)利用增強(qiáng)通透和滯留效應(yīng)，使干擾素在腫瘤組織中聚集。3.1產(chǎn)品與現(xiàn)有派羅欣相比3.1.3有效抑制腫瘤生長(zhǎng)，延長(zhǎng)小鼠生存周期33IFN-POEGMA抑制腫瘤（卵巢癌）生長(zhǎng)效果

小鼠給藥后生存率

通過對(duì)移植卵巢癌細(xì)胞的裸鼠每周給藥，持續(xù)給藥8次，測(cè)定IFN-POEGMA體內(nèi)抗腫瘤效果。IFN-POEGMA組的裸鼠的腫瘤體積基本沒有變化，同時(shí)，有75%的小鼠接種的腫瘤消失，只有25%的小鼠腫瘤緩慢增大。以上數(shù)據(jù)表明，IFN-POEGMA能夠有效地抑制腫瘤的生長(zhǎng)，具有非常好的體內(nèi)抗腫瘤活性，甚至優(yōu)于派羅欣。實(shí)驗(yàn)小組生存中值生理鹽水35IFN38派羅欣50.5IFN-POEGMA—3.1產(chǎn)品與現(xiàn)有派羅欣相比3.1.3有效抑制腫瘤生長(zhǎng)，延長(zhǎng)小鼠生存周期34

IFN-POEGMA抑制人源卵巢癌實(shí)體瘤生長(zhǎng)效果數(shù)據(jù)來源：中美冠科生物技術(shù)公司

該實(shí)驗(yàn)結(jié)果通過第三方中美冠科生物技術(shù)有限公司測(cè)試了接種人源性卵巢癌實(shí)體瘤裸鼠后，每周給藥一次，亦得到相近結(jié)果。3.2產(chǎn)品預(yù)期描述35

【成份】主要成份名稱：聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯干擾素α-2a活性成份來源：本品系通過基因工程技術(shù)由含有高效表達(dá)人干擾素α-2a的大腸桿菌經(jīng)發(fā)酵、分離和高度純化，并與聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯定點(diǎn)原位ATRP輔料名稱：氯化鈉、苯甲醇（10.0mg/mL）、吐溫80、醋酸、醋酸鈉、注射用水【性狀】本品為無(wú)色透明至淡黃色液體?！具m應(yīng)癥】1.癌癥本品可以單獨(dú)使用或與化療藥物聯(lián)用或術(shù)后使用2.慢性乙型肝炎本品可以單獨(dú)使用或與拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋、阿德福韋酯、替諾福韋酯等聯(lián)用3.慢性丙型肝炎本品可以單獨(dú)使用或與利巴韋林等聯(lián)用【規(guī)格】135μg/o.5mL/支180μg/0.5mL/支【用法用量】本品須由有經(jīng)驗(yàn)的主治醫(yī)師開始治療。3.3研發(fā)計(jì)劃36

研發(fā)內(nèi)容（預(yù)期）成果時(shí)間臨床前研究產(chǎn)品定型，確定整體工藝路線和基本參數(shù)，申請(qǐng)國(guó)內(nèi)國(guó)際專利；觀察化合物針對(duì)目標(biāo)疾病的生物活性，同時(shí)對(duì)化合物進(jìn)行安全性評(píng)估，選擇第三方完成動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)；向CFDA提出研發(fā)中新藥申請(qǐng)。確定藥物適應(yīng)癥為癌癥治療。2012-2016年（目前已申請(qǐng)國(guó)內(nèi)國(guó)際專利，完成第三方測(cè)試）I期由20-80例正常健康志愿者參與，研究了藥物的安全性方面，包括安全劑量范圍，確定了藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄、以及藥物的作用持續(xù)時(shí)間等項(xiàng)目。2016-2017年II期完成100-300名受試患者招募，進(jìn)行控制研究，以評(píng)價(jià)藥物的療效，尋找副作用。確定首選適應(yīng)癥。2017年-2019年III期多中心臨床試驗(yàn)招募，確定第一、第二終點(diǎn)（OS/PFS），分析對(duì)照組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，證明療效。2017年-2020年新藥申請(qǐng)通過三個(gè)階段的臨床試驗(yàn)，分析所有的試驗(yàn)數(shù)據(jù)；向CFDA提出新藥申請(qǐng)；最早預(yù)計(jì)2022上市。2019-2022年項(xiàng)目研發(fā)計(jì)劃目錄37財(cái)務(wù)分析市場(chǎng)潛力分析產(chǎn)品介紹市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局總結(jié)附錄4.1利潤(rùn)表預(yù)測(cè)38

銷量分析示意圖城市人口癌癥每年新增發(fā)病率

X城市每年新增癌癥人數(shù)

X進(jìn)院診斷率治療率X獲得治療的新患者人數(shù)

城市過去5年癌癥患病人口

X復(fù)發(fā)患者人數(shù)

復(fù)發(fā)率

+城市治療總?cè)丝?.1.1銷量分析

根據(jù)研究計(jì)劃預(yù)計(jì)最快2022年投入市場(chǎng)，適應(yīng)癥為癌癥免疫治療，待資金到位后，針對(duì)乙肝、丙肝的適應(yīng)癥開發(fā)將被迅速提上日程，預(yù)計(jì)2025年上市。4.1利潤(rùn)表預(yù)測(cè)39

利潤(rùn)表分析示意圖（續(xù)）城市治療總?cè)丝谶m用IFN%

（化療+免疫療法比例）X適用患者人數(shù)

X支付得起的患者%

XIFN臨床采納率

XIFN臨床采納率

城市總IFN適用人數(shù)

城市總IFN適用人數(shù)

X市場(chǎng)滲透率

X產(chǎn)品占有率我們產(chǎn)品的城市使用人數(shù)+農(nóng)村使用人數(shù)（%城市）總銷量預(yù)計(jì)4.1.1銷量分析4.1利潤(rùn)表預(yù)測(cè)40

市場(chǎng)預(yù)計(jì)銷量單位2015201620172018201920202021202220232024中國(guó)人口基數(shù)

總?cè)丝贛1,3781,3851,3931,4011,4091,4161,4241,4321,4401,448城市比例%54%55%56%56%57%58%59%59%60%61%城市人口人數(shù)M746761775789804819833848863879患者人數(shù)假設(shè)

癌癥5年發(fā)病率%1.00%1.00%1.00%1.00%1.00%1.00%1.00%1.00%1.00%1.00%城市過去5年癌癥患病人口K7,4737,6157,7587,9028,0488,1958,3438,4938,6458,797癌癥每年新增發(fā)病率%0.25%0.25%0.25%0.25%0.25%0.25%0.25%0.25%0.25%0.25%城市每年新增癌癥人數(shù)K1,8681,9041,9391,9762,0122,0492,0862,1232,1612,199診斷率%96%96%96%96%96%97%97%97%97%97%治療率%87%87%88%88%88%89%89%90%90%90%獲得治療的新患者人數(shù)K1,5491,5891,6291,6701,7121,7551,7981,8421,8871,932復(fù)發(fā)率%9%9%9%9%9%9%9%9%9%9%復(fù)發(fā)患者人數(shù)K436442449456462469475482488495城市治療總?cè)丝冢ㄐ略龌颊?復(fù)發(fā)人數(shù)）K1,9852,0312,0782,1262,1742,2232,2732,3242,3752,4274.1.1銷量分析4.1利潤(rùn)表預(yù)測(cè)41

市場(chǎng)預(yù)計(jì)銷量（續(xù)）單位2015201620172018201920202021202220232024適用IFN%%90%90%90%90%90%90%90%90%90%90%適用患者人數(shù)K1,7861,8281,8701,9131,9572,0012,0462,0912,1372,184支付得起的患者%%61%65%88%88%89%89%90%90%90%91%支付得起的人數(shù)K1,0971,1801,6401,6891,7391,7841,8321,8801,9301,981IFN臨床采納率%65%66%67%68%69%71%72%73%74%75%總IFN適用人數(shù)K7137801,1031,1541,2081,2581,3131,3691,4261,486我們的產(chǎn)品%%20%26%31%37%42%48%53%59%64%70%IFN使用人數(shù)K142.6199.4343.1423.3510601.3700.1805.9919.11,040.00

市場(chǎng)滲透率%5%7%15%20%23%27%30%33%37%40%我們產(chǎn)品使用人數(shù)K7.11451.584.7119160.3210268.6337416農(nóng)村使用人數(shù)占城市人數(shù)的比例%10%10%10%10%10%10%10%10%10%10%農(nóng)村IFN使用人數(shù)K0.71.45.18.511.9162126.933.741.6總計(jì)人數(shù)K7.815.456.693.1130.9176.4231295.5370.7457.64.1.1銷量分析4.1利潤(rùn)表預(yù)測(cè)42

市場(chǎng)預(yù)計(jì)利潤(rùn)銷售預(yù)計(jì)(人民幣，百萬(wàn))202220232024銷量(‘000）295.5370.7457.6均價(jià)(RMB$/unit)500.00500.00500.00

稅前銷售額147.8185.4228.8

CAGR(%)-25.50%23.40%

COGS57.681.6100.7

%Revenue39.00%44.00%44.00%

毛利90.1103.8128.1

毛利率n(%)61.00%56.00%56.00%

總運(yùn)營(yíng)成本60.575.793.5S&M60.575.793.5

%Revenue41.00%40.80%40.90%G&A---

%Revenue

R&D---

%Revenue

EBIT29.628.134.7

凈利率(%)20.00%15.20%15.10%4.1.2市場(chǎng)預(yù)計(jì)利潤(rùn)4.2生物醫(yī)藥領(lǐng)域創(chuàng)新藥的投資趨勢(shì)4.2.1醫(yī)療健康是2015年投資熱點(diǎn)行業(yè)43

VC投資行業(yè)分布案例數(shù)目及金額資料來源：投行資料

醫(yī)療健康領(lǐng)域VC/PE融資持續(xù)呈現(xiàn)良好增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，2015年醫(yī)療健康行業(yè)投資規(guī)模位居前三，為投資者重點(diǎn)關(guān)注的行業(yè)。4.2生物醫(yī)藥領(lǐng)域創(chuàng)新藥的投資趨