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文檔簡介
主要內容塵螨的生物學特性中國家居塵螨變應原曝露情況中國人群塵螨過敏的多中心流行病學調查塵螨過敏的治療方案特異性免疫治療機制1塵螨和過敏專題知識講座2/16/20252塵螨和過敏專題知識講座2/16/2025Cohort
Psoroptidia癢螨總股SuperfamiliyPyroglyphoidea麥食螨總科Gen.Euroglyphus嗜霉螨屬E.Maynei
埋內宇塵螨FamiliyPyroglyphidae麥食螨科Gen.Dermatophagoides塵螨屬D.Pteronyssinus
屋塵螨D.Farinae
粉塵螨D.Microceras
微角塵螨D.Siboney絲泊塵螨FamiliyGlycyphagidae
食甜螨科Order:Astigmata
無氣門目SubclassAcari
蜱螨亞綱Class:Arachnidae
蛛形綱Cohorte:Acaridia
粉螨總股Superfamily:Glycyphagoidea
食甜螨總科FamiliyChortoglyphidaegao藁螨科Gen.Chortoglyphus藁螨屬C.Arcuatus拱背藁螨Gen.
Blomia
無爪螨屬B.Tropicalis熱帶無爪螨FamiliyEchimyopodidaeGen.
Acarus
粉螨屬A.Siro
粗足粉螨Gen.
Glycyphagus食甜螨屬G.Domesticus家食甜螨Gen.
Lepidoglyphus嗜磷螨屬L.Destructor害嗜磷螨Gen.
Gohieria脊足螨屬G.Fusca棕脊足螨Superfamily:Acaroidea粉螨總科Familiy
Acaridae
粉螨科Gen.
Tyrophagus食酪螨屬T.Putrescentiae
腐食酪螨Gen.
Thyreophagus狹螨屬T.Entomophagus食蟲狹螨Dustmite塵螨Storagemite倉儲螨螨的分類學Sub-phylumCHELICERATES螯肢動物亞門PhylumARTHROPODS節(jié)肢動物門3塵螨和過敏專題知識講座2/16/20254LegIILegIIILegIVLegICoxa基節(jié)Trochanter轉節(jié)Femur股節(jié)Genu膝節(jié)Tibia脛節(jié)Tarso跗節(jié)軀體肛肛側吸盤生殖器區(qū)Femur股節(jié)Genu膝節(jié)Tibia脛節(jié)Tarsus跗節(jié)鄂體l5剛毛雄螨雌螨生殖器區(qū)肛塵螨和過敏專題知識講座2/16/2025塵螨的生長周期
(7-10周,
25-30°C,75-80%RH)5Eggs
卵Larvae
幼蟲Adult成蟲Nymph若螨25-30°C,75-80%RH的生長條件下:蟲卵到成蟲:3-4周成蟲期-死亡:4-6周塵螨和過敏專題知識講座2/16/2025塵螨的習性成年屋塵螨和粉塵螨的大小為0.2-0.4mm,肉眼可見,雌蟲比雄蟲大。粉塵螨比屋塵螨大。生存溫度為15-35℃,濕度為55-80%,超過限度不能存活。以粉末性物質為食,如人和動物的皮屑、面粉、霉菌等。通過吸收空氣中的水蒸汽,可基本維持體內水平衡。塵螨體重的70%至80%是水。有性繁殖,繁殖力非常強,一個雌性成蟲在一個月內可產卵30-50個。粉塵螨(雄性)粉塵螨(雌性)屋塵螨(雄性)屋塵螨(雌性)6塵螨和過敏專題知識講座2/16/2025塵螨與人類息息相關孳生地:床墊、軟墊、布藝沙發(fā)、枕頭及地毯等一個人每天脫落1-1.5g皮屑,足夠使100萬只塵螨吃飽。人體睡眠時造就的外部環(huán)境溫度約為27-32°C,蒸發(fā)的水分約500ml,為螨蟲提供了最佳的生長環(huán)境。一張普通雙人床上,1g的床塵中可以有塵螨1000-10000個。7塵螨和過敏專題知識講座2/16/2025螨體和螨排泄物是過敏原的來源:螨的糞便顆粒是最強烈的過敏原,能輕易穿透呼吸道蛻皮,尸體碎片螨的唾液和腺體分泌液變應原顆粒?。?0-40μm),易于懸浮在空氣中被吸入體內非常穩(wěn)定,一般住房的半衰期為10年
塵螨過敏原Sideniusetal.AnnAllergyAsthmaImmunol2002;89:34-378塵螨和過敏專題知識講座2/16/2025塵螨變應原大部分是生物酶,致敏性強(kDa)(%
Humansera)Derp1254.7-7Cysteine-protease半胱氨酸蛋白酶>70Derp2147.5-8.5>70Derp3254->8Tripsin胰蛋白酶2Derp4605-7Amylase淀粉酶40Derp514Structureprotein結構蛋白30-40Derp625Chymotripsin
糜蛋白酶40Derp7225.6-6?40Derp8266.3Glutathione-S-transferase谷胱甘肽轉移酶40Derp924Serin-protease絲氨酸蛋白酶Derp10335Tropomyosin
原肌球蛋白Derp2114生物作用ALERGENpIIgE陽性率M.W.Lipidbindingprotein脂結合蛋白3058.5Structureprotein結構蛋白9塵螨和過敏專題知識講座2/16/2025塵螨及變應原的控制方法1.除活螨方法化學殺螨劑-苯甲酸芐酯,有效率只有30%物理法:有效可達100%殺螨
干燥(<55%RH),加熱(>55°C),冷凍(<-20°C)2.清除螨變應原的方法真空吸塵熱水洗:>60°C化學降解物理降解:蒸汽熨燙防螨床罩空氣過濾器控制條件苛刻而且操作繁瑣,因此塵螨及其致敏原很難被根除!10塵螨和過敏專題知識講座2/16/2025中國家居塵螨變應原曝露水平九個城市:沈陽,北京,西寧,重慶,武漢,南京,梧州,廣州,??谏婕?46個家居收集1022份床塵ELISA檢測Derp1,Derf1,Blot,Tyrp,Cockroach變應原含量。Zheng.etal,BiomedicalandEnvironmentalSciences,InPress.11塵螨和過敏專題知識講座2/16/2025收集的床塵和分離的塵螨粉塵螨屋塵螨12塵螨和過敏專題知識講座2/16/2025中國家居塵螨變應原含量高95%的塵樣可檢出塵螨變應原;65%的塵樣>2μg/g(產生過敏的風險值)25%的塵樣>10μg/g(產生哮喘的風險值)塵螨變應原在西寧(高原)的檢出水平很低。屋塵螨和粉塵螨變應原在其余8個城市均有檢出,但水平存在差異:華南,華東,華中的水平相當,華北最低。13塵螨和過敏專題知識講座2/16/2025塵螨變應原含量隨季節(jié)變化塵螨變應原含量:夏秋是高峰,春季是低峰。14塵螨和過敏專題知識講座2/16/2025中國變應原致敏性的多中心流行病學調查全國范圍覆蓋華北,華東,華南,西南地區(qū)的14個城市24家中心共6304例哮喘和/或鼻炎患者參加。皮膚點刺試驗SPT(N=6304)血清特異性IgE的檢查(N=2290)15塵螨和過敏專題知識講座2/16/202516NorthTotaln=2333EastTotaln=1251WesternsouthTotaln=1516SoutherncoastTotaln=1204AllregionsTotaln=6304%95%CI%95%CI%95%CI%95%CI%95%CID.farinae41.339.3-43.360.4a57.7-63.178.2a,b76.1-80.367.9a,b,c65.2-70.559.057.8-60.3D.pteronyssinus38.336.3-40.259.4a56.7-62.177.2a,b75.1-79.368.8a,b,c66.1-71.457.656.4-58.9Blomiatropicalis28.526.7-30.335.3a32.6-37.954.9a,b52.3-57.452.2a,b49.3-55.040.739.5-41.9Dog15.013.6-16.411.8a10.0-13.511.7a10.1-13.317.2b,c15.1-19.314.013.2-14.9Cat11.710.3-13.08.6a7.1-10.28.4a7.0-9.811.7b’,c9.9-13.510.39.5-11.0Americancockroach11.410.1-12.617.3a15.2-19.417.4a15.5-19.322.5a,b,c2.0-2.516.115.2-17.0Blatellagermanica9.88.6-11.09.98.3-11.613.0a,
b’11.3-14.714.5a,b12.5-16.511.510.7-12.3Artemisiavulgaris24.122.4-25.94.5a3.3-5.64.0a3.0-5.02.5a,b,c’1.6-3.411.310.5-12.0Ambrosiaartemisifolia13.1611.7-14.53.1a2.1-4.13.0a2.1-3.81.6a,b’,c’0.9-2.36.55.9-7.1Mixedgrasspollen5.34.4-6.22.7a1.8-3.62.6a1.8-3.42.0a1.2-2.83.53.1-4.0Mixedtreepollen4.03.2-4.81.3a0.7-1.91.1a0.6-1.71.2a0.6-1.92.21.9-2.6MixedmouldI9.38.1-10.45.2a4.0-6.45.1a4.0-6.23.1a,b,c’2.1-4.06.35.7-6.9MixedmouldIV6.05.0-7.04.2a’3.1-5.43.3a2.4-4.23.0a2.0-4.04.43.9-4.9變應原皮膚點刺試驗SPT陽性率(N=6304)Li
etal(2009)
Allergy
粉塵螨屋塵螨倉儲螨雜草花粉屋塵螨和粉塵螨是主要致敏原,SPT陽性率均接近為60%變應原的陽性率存在地區(qū)差異。華南,華東和西南的塵螨陽性率比華北高,與家居塵樣的結果吻合動物毛發(fā)16塵螨和過敏專題知識講座2/16/2025變應原特異性IgE的陽性率屋塵和粉塵螨是主要致敏原,陽性率均高達50%。屋塵螨IgE的水平比粉塵螨高。其他檢測的變應原特異性IgE的陽性率均低于10%。17塵螨和過敏專題知識講座2/16/2025塵螨變應原特異性IgE在不同區(qū)域的陽性率
不同區(qū)域的屋塵螨和粉塵螨的血清特異性IgE的陽性率相當。華南,華中,西南地區(qū)的塵螨特異性IgE陽性率比華北高,與SPT結果一致。18塵螨和過敏專題知識講座2/16/2025N=103塵螨提取物IgE陽性的患者檢測變應原蛋白的IgE芯片:屋塵螨和粉塵螨的主要致敏原均是1組和2組變應原,陽性率均高達95%其他過敏原蛋白的特異性IgE陽性率低塵螨的主要致敏原:1組和2組變應原19塵螨和過敏專題知識講座2/16/2025屋塵螨/粉塵螨的致敏狀態(tài)與環(huán)境中塵螨變應原的含量不相關大部分的家居灰塵中粉塵螨的含量比屋塵螨高。大部分過敏患者血清屋塵螨的特異性IgE的水平比粉塵螨高?;颊叩奶禺愋訧gE水平與家居塵螨變應原的曝露水平無關,但與患者的對變應原的敏感度相關。20塵螨和過敏專題知識講座2/16/2025塵螨過敏的癥狀與治療塵螨過敏的癥狀:過敏性哮喘;過敏性鼻炎;遺傳過敏性皮炎(特應性皮炎)。治療的選擇:藥物治療:對癥治療變應原特異性免疫治療:對因治療21塵螨和過敏專題知識講座2/16/2025變應原特異性免疫治療(AIT)療效:改變疾病機制–唯一對因治療對變應性鼻炎及哮喘有效,在治療結束后仍然有效預防兒童發(fā)展新增過敏癥預防兒童從變應性鼻炎發(fā)展成哮喘關鍵:找對過敏原使用高純度經標準化變應原疫苗進行治療22塵螨和過敏專題知識講座2/16/2025CIERIE成分一致
–確保有可能致敏蛋白都存在含量一致–針對主要致敏蛋白定量,確保符合WHO5~20g有效劑量要求生物效價一致–用RASTinhibition進行生物效價測定,保證產品的生物效價每批都一樣SDSorELISA050100%logcRASTinhibitionSQ標準化-確保批次間質量一致性
確保療效與安全性的關鍵23塵螨和過敏專題知識講座2/16/2025APC自然暴露(低劑量變應原)+IgETh2Bcell嗜酸性粒細胞IgEIL-4IL-5Allergy特異性免疫治療(高劑量變應原)Th1IFNgIgGTrIL-10TGF-bIgG4IgA(-)(-)RobinsonDSetal.JClinInvest(2004)114特異性免疫治療的基本機制24塵螨和過敏專題知識講座2/16/2025變應原特異性IgG4體內唯一不能與變應原分子產生交聯的抗體,即它不產生過敏反應。與IgE競爭結合變應原,阻止IgE介導的過敏反應發(fā)生,被稱為阻斷性抗體。25塵螨和過敏專題知識講座2/16/2025免疫治療期間血清中屋塵螨特異性Ig4的變化26免疫治療前93%患者可檢出特異性IgG4的存在。特異性免疫治療誘導產生大量的變應原特異性IgG4。大部分的患者在免疫治療期間IgG4水平顯著上升患者治療前和治療期間的IgG4水平存在個體差異。塵螨和過敏專題知識講座2/16/2025免疫治療期間屋塵螨特異性IgG4的增長倍數27IgG4increase(IgG4增長倍數)=治療后的IgG4/治療前IgG4DerpIgG4在免疫治療10周后開始上升,并在其后的免疫治療期間持續(xù)上升至2年,并在第3年保持高水平。塵螨和過敏專題知識講座2/16/2025不同年齡組屋塵螨特異性IgG4的增長28IgG4increase(
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