甲狀腺生化指標醫(yī)學生用的生化學習資料省公開課一等獎全國示范課微課金獎課件

甲狀腺功效紊亂臨床生物化學吉林醫(yī)藥學院07檢本邢微微第1頁甲狀腺解剖形態(tài)甲狀腺位于甲狀軟骨下方、氣管兩旁，由中央峽部和左右兩個側葉組成。兩側葉上極平甲狀軟骨，下極多位于第5～6氣管環(huán)。由兩層被膜包裹內層被膜，又稱固有被膜，緊貼腺體。外層被膜，又稱外科被膜，易于剝離。兩層膜間有動、靜脈及淋巴、神經(jīng)和甲狀旁腺。甲狀腺懸韌帶，可使甲狀腺隨吞咽上下移動。第2頁第3頁第4頁甲狀腺結構和功效單位是濾泡，甲狀腺濾泡大小不一。其形態(tài)普通成球形、卵圓形或管狀，其主要功效是分泌甲狀腺激素，濾泡腔由單層上皮細胞圍成，其中央是濾泡腔，內含膠質。濾泡旁細胞，又稱降鈣素細胞，多位于濾泡壁上，也可在濾泡間質中，可單獨存在，也能夠聚集成群。濾泡旁細胞較濾泡細胞大，形狀可成卵圓形或梭形。濾泡旁細胞主要功效是分泌降鈣素。甲狀腺激素對機體代謝、生長發(fā)育、組織分化及各種系統(tǒng)、器官功效都有主要影響。甲狀腺功效紊亂會造成疾病發(fā)生。所以甲狀腺也是人體極為主要一個內分泌腺。第5頁甲狀腺生理功效

合成、貯存、分泌甲狀腺素。增加全身組織細胞氧消耗及熱量產生。促進蛋白質、碳水化合物和脂肪分解。促進人體生長發(fā)育及組織分化。下丘腦—垂體—甲狀腺軸控制系統(tǒng)第6頁甲狀腺激素合成碘是合成甲狀腺激素必須元素，甲狀腺是體內吸收和濃縮能力最強器官。合成位置是甲狀腺濾泡上皮細胞.甲狀腺激素運輸：血漿中甲狀腺激素主要經(jīng)過與血漿蛋白可逆結合再運輸甲狀腺激素代謝：主要是脫碘反應第7頁碘攝取和活化：甲狀腺濾泡上皮細胞經(jīng)過碘泵主動攝取、濃集碘離子，在過氧化酶催化下，氧化為“活性碘”。酪氨酸碘化及縮合：“活性碘”使核糖體上甲狀腺球蛋白酪氨酸殘基碘化，生成MIT（一碘酪氨酸）或DIT（二碘酪氨酸）。第8頁甲狀腺激素生物合成1、碘聚集碘是合成甲狀腺激素必需元素?？蓪C體內70%—80%碘濃集于其中。2、碘活化食物中碘在胃腸道還原成Iˉ而被吸收入血。在甲狀腺細胞內被轉化為“活性碘”。3、T3和T4合成“活性碘”是甲狀腺球蛋白分子上酪氨酸殘基碘化，形成一碘酪氨酸殘基和二碘酪氨酸殘基。第9頁甲狀腺激素調整丘腦—腺垂體—甲狀腺軸調整。血液中游離T3、T4負反饋調整下丘腦促甲狀腺激素釋放激素及垂體促甲狀腺激素釋放游離T3、T4水平，對腺垂體釋放TSH負反饋調整最主要。第10頁下丘腦—垂體—靶腺之間反饋調整++——下丘腦

TRH垂體

TSH甲狀腺

T3.T4負反饋第11頁甲狀腺激素主要生理功效一、對代謝影響二、對生長與發(fā)育影響三、對神經(jīng)系統(tǒng)影響第12頁對代謝影響一。產熱效應

甲狀腺激素可提升絕大多數(shù)組織耗氧率，增加產熱量。血中甲狀腺激素含量下降，其腎組織細胞膜Na-K-ATP酶活性減弱，若給予T4，酶活性可恢復甚至增加，甲狀腺激素也能促進脂肪酸氧化，產生大量熱能第13頁二、蛋白質代謝T3或T4作用于核受體，刺激DNA轉錄過程，促進mRNA形成，加速蛋白質與各種酶生成。甲狀腺激素分泌不足時蛋白質合成降低，肌肉收縮無力，但組織間粘蛋白增多，可結合大量正離子和水分子，引發(fā)粘液性水腫。第14頁三、糖代謝甲狀腺激素促進小腸黏膜對糖吸收，增強糖原分解，抑制糖原合成，甲狀腺激素有升血糖趨勢；甲狀腺功效亢進時，血糖常升高，有時出現(xiàn)尿糖。第15頁四、脂肪代謝甲狀腺激素促進脂肪酸氧化，T4與T3既促進膽固醇合成，又可經(jīng)過肝加速膽固醇降解，而且分解速度超出合成。所以，甲狀腺功效亢進患者血中膽固醇含量低于正常。第16頁對生長和發(fā)育影響生長激素主要經(jīng)過促進蛋白質合成和骨生長而到達促進生長作用甲狀腺激素則對機體生長發(fā)育，尤其是中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和神經(jīng)系統(tǒng)功效完善含有主要作用不過正常生長發(fā)育是要在二者協(xié)同作用下才能完成若是缺了生長激素，不過甲狀腺激素正常，就是侏儒癥若是生長激素正常，甲狀腺正常，就是呆小癥第17頁對神經(jīng)系統(tǒng)影響甲狀腺激素不但影響中樞系統(tǒng)發(fā)育，對已分化成熟神經(jīng)系統(tǒng)活動也有作用。甲狀腺功效亢進時，中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高主要表現(xiàn)為注意力不易集中、過敏疑慮多愁善感、喜怒失常、煩躁不安、睡眠不好而且多夢幻，以及肌肉纖顫等。相反，甲狀腺功效低下時，中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性降低，出現(xiàn)記憶力減退，說話和行動遲緩，冷淡無懷與終日思睡狀態(tài)。甲狀腺激素除了影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動外，也能興奮交感神經(jīng)系統(tǒng)。第18頁甲狀腺功效紊亂甲狀腺功效亢進癥：是指甲狀腺本身分泌甲狀腺激素過多而引發(fā)甲狀腺毒癥

甲狀腺毒癥：是指血循環(huán)中甲狀腺激素過多，引發(fā)以神經(jīng)、循環(huán)、消化等系統(tǒng)和代謝亢進為主要表現(xiàn)一組臨床綜合征。甲狀腺功效減退：是由各種原因引發(fā)甲狀腺激素合成、分泌不足或致生物學效應異常低下一組內分泌疾病。第19頁彌漫性甲狀腺腫彌漫性甲狀腺腫伴功效亢進癥（Graves病)甲亢中最常見一個。一、臨床表現(xiàn)：高代謝癥群彌漫性甲狀腺腫:甲狀腺腫為彌漫性、對稱性，可聞及血管雜音眼癥：瞬目降低脛前粘液性水腫第20頁二、病因和發(fā)病機制當前已必定本病是一個本身免疫性疾病。

1．與遺傳相關：組織相容性復合體（MCH）基因相關

2．本身免疫：與細胞免疫及體液免疫相關（Ts功能缺點造成輔助T細胞不適當致敏，并在白介素1和白介素2作用參加下使B細胞產生抗本身甲狀腺抗體。使甲狀腺激素合成和釋放增加。)3．環(huán)境原因：細菌感染、性激素、應激等第21頁三、病理Graves病中，甲狀腺不一樣程度彌漫性、對稱性腫大、甲狀腺腺體內血管增生充血，腺泡細胞增大肥大，細胞高度增加，變?yōu)橹鶢?，腺泡內膠質降低或消失。眼球后組織有脂肪浸潤，重者眼肌有炎癥性水腫、淋巴細胞浸潤、粘多糖沉積和纖維組織增生。脛前粘液水腫者局部可見粘蛋白樣透明質酸沉積，肥大細胞、巨噬細胞、成纖維細胞浸潤。第22頁四、臨床表現(xiàn)（一）甲狀腺激素分泌過多癥候群高代謝癥候群：TSH分泌增多造成交感神經(jīng)興奮性增高和新陳代謝增加，表現(xiàn)為乏力，怕熱、多汗、體重下降、糖耐量減低或糖尿病加重、總膽固醇降低、尿肌酸排出增多：神經(jīng)、精神系統(tǒng)功效：神經(jīng)過敏、多言好動、擔心憂慮、失眠、記憶力減退、手、眼瞼或舌震顫，偶然表現(xiàn)為寡言抑郁、神情冷淡等；心血管系統(tǒng)功效紊亂：心悸、胸悶、氣短、竇性心動過速，嚴重者可出現(xiàn)甲亢性心臟病，以房性早搏多見，收縮壓上升，脈壓差增大，出現(xiàn)血管征；消化系統(tǒng)：食欲亢進，多食，稀便、排便次數(shù)增多。重者能夠有肝大、肝功效異常，偶有黃疸；第23頁肌肉骨骼系統(tǒng)：甲亢性肌病、肌無力、萎縮、周期性麻痹：多見于男性，發(fā)作時血鉀降低，尿鉀不高；重癥肌無力：多累及近心端肩胛和骨盆帶肌群；骨質疏松：尿鈣、磷增加；血鈣、磷正常、Graves肢端病（是一個增生性骨膜下骨炎）；造血系統(tǒng)：周圍血淋巴細胞絕對值、百分比及單核細胞增加，但白細胞總數(shù)偏低；血小板壽命短可致紫癜；血容量增加可致貧血。生殖系統(tǒng)：女性：月經(jīng)降低、閉經(jīng)等；男性：陽痿偶有乳房發(fā)育,泌乳素及雌激素水平高；第24頁甲狀腺功效紊亂生物化學診療一、甲狀腺激素二、本身抗體三、影像學第25頁甲狀腺激素測定慣用指標：TSH、TT3、TT4、FT3、FT41、TT4、TT3：是檢測甲狀腺功效基本指標，但易受各種原因影響，總TT4（或TT3）由結合和游離兩部分組成，后者僅占10%左右；2、FT3、FT4

是判定甲功狀態(tài)敏感指標，不受TBG影響；第26頁促甲狀腺激素（TSH）促甲狀腺激素為腺垂體合成和分泌糖蛋白。作為下丘腦—垂體—甲狀腺調整系統(tǒng)主要調整激素，血中甲狀腺激素改變，可負反饋地造成血清TSH水平顯著改變。在反應甲狀腺功效紊亂上，血清TSH是比甲狀腺激素更敏感指標。第27頁TSH傳統(tǒng)測定法(RIA)不能測出TSH正常水平低限；近年采取IRA(免疫放射分析法)顯著提升了測定敏感性,現(xiàn)已廣泛用于甲亢和甲減診療和治療監(jiān)測。sTSH測定，可用于甲低或甲亢診療；第28頁甲狀腺激素血清甲狀腺激素有TT3、TT4、FT3、FT4，其中99%以上與甲狀腺素結合球蛋白結合。當妊娠、應用雌激素或避孕藥、急性肝炎、6周內新生兒等當血清TBG增高時，TT4也增高，而當應用雄激素、糖皮質激素、水楊酸、苯妥英鈉等藥品，肝硬化、腎病綜合征等低蛋白血癥使血清TBG降低時，TT4也降低第29頁原發(fā)性甲狀腺功效亢進時，T３、T４增高，TSH降低，主要病變在甲狀腺；繼發(fā)性甲狀腺功效亢進時，T３、T４增高，TSH也增高，主要病變在垂體或下丘腦；原發(fā)性甲狀腺功效低下時，T３、T４降低而TSH增高，主要病變在甲狀腺；繼發(fā)性甲狀腺功效低下時，T３、T４降低而TSH也降低，主要病變在垂體或下丘腦；第30頁其它可引發(fā)TSH分泌下降原因有：活動性甲狀腺炎、急性創(chuàng)傷、皮質增多癥、應用大量皮質激素、慢性抑郁癥、慢性危重疾病等，可引發(fā)TSH分泌增多原因有：長久服用含碘藥品、居住在缺碘地域第31頁血清甲狀旁腺激素（PTH）測定PTH有甲狀旁腺主細胞合成和分泌，主要作用是升高血鈣、降低血磷和酸化血液作用。PTH升高見于高鈣血癥、繼發(fā)性甲狀腺功效亢進。PTH降低見于術后或原發(fā)性甲狀腺功效亢進。腎衰越嚴重，PTH水平越高。第32頁甲狀腺本身抗體TSH受體刺激抗體（TSAb）測定：是診療GD主要指標之一。TSH受體抗體（TRAb）測定：是甲狀腺本身抗體，能夠刺激甲狀腺產生甲狀腺激素，是判別甲亢病因、診療GD指標之一。甲狀腺球蛋白抗體（TGAB）測定：是慢性淋巴性甲狀腺炎指標。甲狀腺過氧化物酶（TPOAB）測定：是喬本甲狀腺炎指標。第33頁影像學CT和MRI眼部CT和MRI能夠排除其它原因所致突眼，評定眼外肌受累情況甲狀腺放射性核素掃描對于診療甲狀腺自主高功效腺瘤有意義。腫瘤區(qū)濃聚大量核素，腫瘤區(qū)外甲狀腺組織和對側甲狀腺無核素吸收。第34頁其它相關測定131I攝取率：利用甲狀腺主動攝取濃集碘能力，給受試者一定劑量131I，定時連續(xù)觀察甲狀腺區(qū)放射性強度（經(jīng)典病人3小時>25，二十四小時>45，且高峰前移）。T3抑制試驗：給受試者口服T3，分別進行用藥前和用藥后131I攝取率。主要用于單純甲狀腺腫與甲亢判別，伴冠心病，甲亢性心臟病或嚴重甲亢患者禁用此試驗第35頁I131