β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用課件

β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用β受體阻斷劑在高血壓治療中的應(yīng)用

β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用高血壓患者的發(fā)病機(jī)制β-B降壓作用機(jī)制博蘇的特點(diǎn)和降壓療效博蘇在心力衰竭中的應(yīng)用高血壓是多基因的遺傳性疾病β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用高血壓發(fā)病的可能因素遺傳和環(huán)境因素的交互作用；肥胖、高血脂、糖尿病、鹽敏感主要病理生理機(jī)制包括SNS及RAAS的激活,引起內(nèi)皮功能不全、血管反應(yīng)性增加及重塑，加速高血壓的發(fā)生血管僵硬度增加與ISH有關(guān)

β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用交感神經(jīng)系統(tǒng)

SNS活性增加刺激心臟、周?chē)芗澳I臟引起心輸出量、血管阻力增加及體液潴留，引起血壓增高；自主神經(jīng)失調(diào)伴有代謝性、Trophic、血流動(dòng)力學(xué)及流變學(xué)異常，增加心血管病變；

β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用CARDIA表明年輕人心率增加與DBP增加有關(guān)，支持自主神經(jīng)失調(diào)與高血壓發(fā)病有關(guān)；

DBP增高與血管阻力關(guān)系密切，提示SNS張力通過(guò)VSMC增殖和血管重塑增加舒張壓。β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用去甲腎上腺素作用青年高血壓患者NE釋放較正常血壓者明顯增加；慢性SNS刺激誘導(dǎo)的血管重塑和左室肥厚與NE直接或間接作用有關(guān)；高血壓病人腎臟SNS活性較正常血壓者明顯增加，應(yīng)用β受體阻滯劑明顯增加腎流量。

β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用血管反應(yīng)性高血壓病人對(duì)NE的敏感性增加；NE有很強(qiáng)血管收縮反應(yīng)；過(guò)度緊張?jiān)黾覵NS活性，反復(fù)血管收縮與肥厚，導(dǎo)致進(jìn)行性周?chē)茏枇υ黾蛹把獕涸龈撸?/p>

β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用血管重塑血管重塑過(guò)程加重高血壓發(fā)展，同時(shí)伴有靶器官損害；周?chē)茏枇υ黾优c管腔狹窄及血管數(shù)目減少有關(guān)；降壓治療可逆轉(zhuǎn)血管結(jié)構(gòu)異常。

β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用最新研究結(jié)果顯示：原發(fā)性高血壓、腎臟病、糖尿病的SNS活性增強(qiáng)，早于RAS激活。應(yīng)激狀態(tài)下直接引起SNS活性增加，進(jìn)而促進(jìn)NE釋放增加。β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用SNA增強(qiáng)是高血壓的維持因素（1）ThirstAngiotensinogen(liver)AngiotensinIReninreleaseAngiotensinIIAngiotensinonvertingenzymeSodiumretention(directtubulareffect)VasoconstrictionAldosteronesecretionSNAβ受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用SNA增強(qiáng)促進(jìn)加壓素的釋放（2）VasopressinIncreasedarterialbaroreceptorsensitivityVasoconstricitionRenalH2OreabsorptionAVP1receptorAVP2receptorAVP2receptorβ受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用SNA增強(qiáng)減少心鈉素釋放（3）GFR,RBF,UVUNaV,ReninVasopressinVasoconstrictionAldosteroneAtrialstretchreceptorAtriopeptigenCirculatingactiveANFGFR:腎小球?yàn)V過(guò)率RBF:腎血流量UV:尿量UNaV:尿鈉排泄Renin:腎素β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用SNA增強(qiáng)促進(jìn)內(nèi)皮素的釋放（4）BiologicallyactiveET-1GFRRBFUNaVPositiveinotropeReflexivebradycardieANFsecretionAldosteronePro-endothelinVasoconstrictionGFR:腎小球?yàn)V過(guò)率RBF:腎血流量UNaV:尿鈉排泄ANF:心鈉素β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用血管外周阻力增強(qiáng)的因素SympatheticefferentactivityCholinergicefferentactivityMechanicalfactorsAutoregulationEDRFKininsProstaglandinsＡngiotensinIIEndothelinLocalfactorsEpinephrineAngiotensinIIVasopressinHumoralfactorsa1a2b2β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用高血壓患者的發(fā)病機(jī)制β-B降壓作用機(jī)制博蘇的特點(diǎn)和降壓療效博蘇在心力衰竭中的應(yīng)用β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用腎上腺素受體的作用機(jī)制a2Gi腺苷酸環(huán)化酶Gsb1a1Gp磷脂酶CATPcAMPDG+IP3PIP2β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用Sympatheticactivationb2receptorsb1receptorsa1receptorsTargetorganicdamage&matabolicdisturbanceMetoprololBisoprolol

Carvedilol

a：b1,2=1：12高血壓交感激活狀態(tài)選擇用藥PropranololArotinolola1：b1,2=1：8Labetalol

a1：b1,2=1：3(v),1:7(p)Bevantolola1：b1=1：14β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用高血壓患者的發(fā)病機(jī)制β-B降壓作用機(jī)制博蘇的特點(diǎn)和降壓療效博蘇在心力衰竭中的應(yīng)用β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用任何一類(lèi)藥物，起始劑量單一用藥只能降低收縮壓約10mmHg降壓藥之間在降壓幅度上相同，避免夸大某一類(lèi)降壓藥的降壓作用，10的法則（RuleofTENS）β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用A20B20A20Baseline

Monotherapy-10-20A20C20B20mmHg10的法則（RuleofTENS）1additionaldrugforeveryadditional10mmHgreductioninBPβ受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用治療高血壓的合理用藥靶血壓目標(biāo)：<140/90mmHg伴糖尿病的應(yīng)<130/80mmHg。β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用β-B可作為初始維持藥物，它可與利尿劑、CCB合用β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用ACE抑制劑鈣拮抗劑AT1-受體阻滯劑利尿劑

-阻滯劑

-阻滯劑不同種類(lèi)抗高血壓藥的聯(lián)用方式方框指對(duì)照干預(yù)試驗(yàn)證實(shí)有效的抗高血壓藥物種類(lèi)降壓保護(hù)腎功能β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用

交感神經(jīng)纖維+NE

受體腎素

血管緊張素原血管緊張素IACE血管緊張素II突觸前AT1受體

非ACE（腎臟、心臟、血管）β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用VLVL腎血管性

VcPRA并發(fā)癥

高血壓

++++

高++++原醛（-）低重輕V-V學(xué)說(shuō)概述圖解VC高血壓VL高血壓β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用高血壓的兩種類(lèi)型

TwoBasicTypes腎素過(guò)多（RAAS激活）:65%鹽敏感:35%Treatmentforonetypeofhypertensionwillbeineffectivefortheotherβ受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用Anti-RAASDrugsACEI,ARB,BBSalt-reducingdrugsDiuretics,CCBAnti-RAASdrugswillbeeffectivein65%ofcaseLaraghJH,SealeyJE.RelevanceoftheplasmareninhormonalcontrolsystemthatregulatesbloodpressureandsodiumbalanceforcorrectlytreatinghypertensionandforevaluatingALLHAT.AmJHypertens2003May;16(5):407-15高血壓的兩種類(lèi)型

TwoBasicTypesβ受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用青年(如<55歲)

和非黑人老年人(如

55歲)

或黑人Step1

Step2

Step3

Step4

頑固性高血壓

AorBA(orB)

CorDCorD

+A+C+D加用:任一

-阻滯劑或安體舒通

或其它利尿劑A:ACEI或ARB B:b–阻滯劑

C:CCB D:噻嗪類(lèi)利尿劑英國(guó)高血壓學(xué)會(huì)(BHS)建議聯(lián)合應(yīng)用降壓藥物β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用MOUSEHAMPSTERRATMONKEYMARMOTCATDOGGIRAFFETIGERASSHORSELIONELEPHANTWHALEWHALEMAN6003002050Heartratebeats/minLifeexpectancy/years哺乳動(dòng)物靜息心率與預(yù)期壽命/年β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用心率增快:與胰島素抵抗相關(guān)HR交感神經(jīng)張力Beta-受體Alpha-受體即刻效應(yīng)慢性作用血管收縮低養(yǎng)分血流快縮肌纖維肌肉葡萄糖攝入IR脂代謝異常β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用心率增快是重要的危險(xiǎn)因素心率增快提示更高的高血壓危險(xiǎn)性冠狀動(dòng)脈缺血冠狀動(dòng)脈性心臟病心血管死亡率β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用-B降低心率的藥物也可以降低動(dòng)脈壁張力/ASMAP心臟作功非二氫吡啶類(lèi)CCB降低心率和交感張力的藥物還可以提高心律失常發(fā)生的閾值改善IR/脂代謝異常心率增快：明顯的治療目標(biāo)β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用-B降低心血管病的發(fā)病和死亡率是通過(guò)降低血壓和心率達(dá)到的，所以又稱(chēng)-B為特殊心動(dòng)過(guò)緩藥物或竇房結(jié)抑制劑。β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用博蘇10-12（小時(shí)）半衰期普萘洛爾2-5美托洛爾2-5阿替洛爾80123456789101112博蘇半衰期10-12小時(shí)β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用博蘇50%經(jīng)肝臟代謝，50%經(jīng)腎臟代謝，當(dāng)肝腎功能不全時(shí)不需調(diào)整劑量阿替洛爾倍他洛爾美托洛爾博蘇代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物原形原形原形原形β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用3種劑量比索洛爾及安慰劑24小時(shí)降壓比較（n=249）-3±2-11±2-9±2-9±2-2±1-10±1-9±1-6±1-12-10-8-6-4-205mg10mg20mg安慰劑血壓（mmHg）SBPDBPβ受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用200治療前收縮壓治療后收縮壓治療前舒張壓治療后舒張壓（時(shí)間）8101214161820222424687240168136104博蘇降壓谷峰比：收縮壓65%，舒張壓74%博蘇組(5mg口服)治療前后的血壓變化(24小時(shí)趨勢(shì)圖）β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用單盲組226例高血壓患者服用博蘇5-20mg/天，降壓總有效率為96%。其中84.1%的患者血壓降至正常范圍。隨機(jī)雙盲試驗(yàn)：博蘇組(112例)總有效率92%

阿替洛爾組(118例)總有效率85.6%

平均降壓幅度兩組比較：收縮壓下降幅度博蘇大于阿替洛爾(p<0.05)

平均劑量：

8.9mg/日最大劑量20mg/日Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用994例高血壓患者服用博蘇4周，總有效率為93%81.6%的患者血壓降至正常范圍降壓幅度與治療前基礎(chǔ)血壓有關(guān)，治療前基礎(chǔ)血壓越高，降壓幅度越大，但血壓降壓正常者，以輕型最多平均用藥劑量7.88mg/日最大劑量20mgⅢ期臨床試驗(yàn)結(jié)果β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用高血壓患者的發(fā)病機(jī)制β-B降壓作用機(jī)制博蘇的特點(diǎn)和降壓療效博蘇在心力衰竭中的應(yīng)用β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用

目的探討博蘇（比索洛爾）對(duì)國(guó)人心功能不全者的耐受劑量范圍和安全性入選標(biāo)準(zhǔn)年齡18-75歲，性別不限CHF:CHD、擴(kuò)張型心肌病和高血壓病射血分?jǐn)?shù)

40%NYHAII-III級(jí)CHF診斷明確，病情和血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，能完成試驗(yàn)，積極配合并簽署知情同意書(shū)。β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用入選者均充分使用ACEI、利尿劑和洋地黃，經(jīng)利尿體重達(dá)干重，無(wú)水腫，不需因心衰使用靜脈藥物。β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用給藥方案(2)研究者要確保達(dá)到并維持病人所能耐受的最大劑量，至試驗(yàn)結(jié)束，隨訪時(shí)間為1年。心衰惡化者，應(yīng)加強(qiáng)抗心衰治療，酌情考慮是否減少博蘇劑量，或延遲遞增劑量的時(shí)間，不可突然停藥。β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用觀察指標(biāo)每例可耐受的最大劑量不良事件：不良事件無(wú)論是否與試驗(yàn)藥物相關(guān)均記錄在病例報(bào)告表中。實(shí)驗(yàn)室檢查：試驗(yàn)前后心電圖、超聲心動(dòng)圖、血常規(guī)和血生化等。β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用一般臨床資料入選病例746例，其中可供統(tǒng)計(jì)學(xué)分析的為730例，另16例因不符合入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)而剔除。其中男性522例，女性208例。平均年齡58.28±12.37歲。冠心病366例、擴(kuò)張型心肌病194例，有高血壓病史330例，病人中一部分合并兩種情況。

β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用博蘇耐受劑量博蘇劑量(mg)患者數(shù)(n)%1.25567.72.5486.63.75344.75.07710.57.520528.11029340.112.5152.11520.3β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用

應(yīng)用博蘇5mg以上的病人占81.1%β受體阻斷劑在高血壓中的應(yīng)用博蘇應(yīng)用前后超聲心電圖參數(shù)的變化(n=379)基線6月12月LVEDD(cm)6.20

9.255.97

8.745.75

8.06LVESD(cm)5.03

10.204.58

10.744.54

12.01EF(%)35.01

6.8842.90

9.5347.45

8.92FS(%)