2025抗炎治療在腹部手術(shù)術(shù)后疲勞綜合征中的研究進(jìn)展

2025抗炎治療在腹部手術(shù)術(shù)后疲勞綜合征中的研究進(jìn)展術(shù)后疲勞綜合征(postoperativefatigue睡眠中斷、注意力不集中為特征，可持續(xù)數(shù)天甚至數(shù)月。POFS常導(dǎo)致恢科(enhancedrecoveryaftersurgery,ERAS)的成功實施[1]。研素有關(guān)[2]。研究顯示，即使是簡單的腹部手術(shù)，患者也需要大約6周的時間來恢復(fù)才能重返工作崗位[3]。術(shù)后疲勞會影響患者的免疫功能，增加感染風(fēng)險，還可能導(dǎo)致患者心理負(fù)擔(dān)加題[4]。POFS的發(fā)生嚴(yán)重影響了腹部大手術(shù)患者術(shù)后的恢復(fù)[5]。據(jù)統(tǒng)計1/3腹部手術(shù)患者術(shù)后有嚴(yán)重POFS[6]。有研究顯示接受腹腔鏡胃癌切除術(shù)的患者術(shù)后普遍存在疲勞，POFS在術(shù)后第1天的發(fā)生率高達(dá)85.48%,在手術(shù)后第7天POFS的發(fā)生率仍有33.87%[1]。Lin等[7]研究顯示肝移植手術(shù)后受者術(shù)后疲勞的發(fā)生率為87%,即使在肝移植術(shù)后3年疲勞依舊是患者常見的癥狀。此外，在Xu等[8]的研究中顯示，接受胃腸道腫瘤手術(shù)的患者術(shù)后疲勞的發(fā)生率為58.7%。在一項前瞻性研究中本文總結(jié)抗炎治療腹部手術(shù)后POFS的研究進(jìn)展，以期對ERAS的成功一、腹部手術(shù)POFS的發(fā)病機制(一)炎癥因子上調(diào)白細(xì)胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和白細(xì)胞介素-10(interleukin-10,IL-10)等。腹部手術(shù)中對腹往伴隨著各種炎癥細(xì)胞因子如IL-1β、TNF-a的過表達(dá)以及信號病行為”,如發(fā)燒、不適、疼痛、疲勞、情緒低落和注意力不集中[3]。少等行為，增加患者術(shù)后疲勞程度[3,13]。腹部手術(shù)后產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)在組織與脊髓之間的軸漿逆向或縱向運輸來激活誘發(fā)不愉快的負(fù)性情感，給患者帶來不適感，加重術(shù)后疲勞[14]。炎癥的釋放，改變海馬神經(jīng)可塑性導(dǎo)致POFS[15,16,17,18,19]。應(yīng)，血液細(xì)胞中與DNA結(jié)合的NF-kB/p65明顯升高，與抑郁樣行為有著密切關(guān)系[5]。經(jīng)典炎癥通路激活下游的吲哚胺2,3-二加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO),影響中樞內(nèi)的氨基酸代謝神經(jīng)癥狀，增加患者術(shù)后疲勞程度[20]。Chen等[21]報道，手術(shù)導(dǎo)致的嚴(yán)重應(yīng)激反應(yīng)釋放大量炎癥因子激活了IDO。IDO喹啉酸(quinolinicacid,QA),QA作為強激動劑，使N-甲基-D-天冬氨酸(N-Methyl-D-aspartic,NMDA)受體過度激活，增強色導(dǎo)致POFS的發(fā)生。外周IL-1可以通過體液免疫：通過室周器周圍血管腦中IL-1等炎性因子的升高導(dǎo)致了疲勞感和抑郁情緒增加，對社交互動失去興趣，身體活動減少[10,22,23,24]。(二)氧化應(yīng)激損傷氧化應(yīng)激是指機體在遭受手術(shù)創(chuàng)傷后，自由代謝和細(xì)胞功能。氧化應(yīng)激損傷會進(jìn)一步加重POFS的癥狀。Zhuang等[25]的研究中表明，磷脂酰肌醇-3激酶kinaseB,PKB)信號通路啟動異常是引起老年大鼠發(fā)生POFS的重要機制，PI3K/PKB信號通路啟動可使核因子紅細(xì)胞系2相關(guān)因子2(nuclearfactorerythroid2-relatedfactor2,Nrf2)上調(diào)超氧化物性氧，從而改善大鼠的骨骼肌疲勞。Tan等[26]研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rb1制骨骼肌氧化應(yīng)激，從而改善術(shù)后疲勞癥狀。另有研究[271發(fā)現(xiàn)橡樹提取物使總抗氧化能力增加，抗氧化酶(如SOD和谷胱甘肽過氧化物酶)(三)下丘腦-垂體-腎上腺(hypothalamic-pituitary-adrenalaxis,力不集中、精力下降等癥狀。糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid,GC)戒由低水平的皮質(zhì)醇介導(dǎo)的[28,29]。HPA軸通常根據(jù)身體或心理壓力調(diào)術(shù)創(chuàng)傷會導(dǎo)致HPA軸功能紊亂，表現(xiàn)為促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropichormone,ACTH)和皮質(zhì)醇水平異常[30]。和蛋白質(zhì)代謝紊亂，進(jìn)而影響術(shù)后康復(fù)，加重疲勞癥狀[31]。研究發(fā)現(xiàn)[32]出現(xiàn)疲勞的25例試驗組患者與25名對照者相比，平均皮質(zhì)醇水平較低。皮質(zhì)醇水平異?？赡苁墙箲]、抑郁和疲勞的共病基礎(chǔ)[33]。Zhang等研究發(fā)現(xiàn)，給大鼠注射IL-1β后，大鼠出現(xiàn)焦慮、抑郁樣行為，且血清中皮質(zhì)酮水平升高、杏仁核小膠質(zhì)細(xì)胞高[34,35]。臨床實施疲勞干預(yù)措施后，平均血漿皮質(zhì)醇降低13mg/L,平均焦慮癥狀降低6個單位(狀態(tài)焦慮亞量表評分)[36]。二、抗炎類藥物在腹部手術(shù)POFS治療中的應(yīng)用善患者術(shù)后疲勞癥狀。一項關(guān)于維生素E在Roux-en-Y胃旁路吻合中應(yīng)手術(shù)中促炎介質(zhì)的局部釋放，降低術(shù)后C反應(yīng)蛋白及VAS評分[37]。動物實驗發(fā)現(xiàn)，預(yù)先切口局部浸潤5mg/ml氟比洛芬酯可通過降低炎性細(xì)胞因子包括TNF-a、IL-1β及IL-6,減輕術(shù)后疼痛的發(fā)生，進(jìn)的IL-10水平在各時段沒有變化。布洛芬組正疲勞嚴(yán)重程度量表(modifiedGC通過抑制磷脂酶和組織激肽水平阻斷炎癥級聯(lián)中的環(huán)氧化酶及脂肪氧一項單中心、雙盲的隨機對照研究發(fā)現(xiàn)在行急性高危腹部手術(shù)的患者中，與對照組相比，術(shù)前給予大劑量地塞米松(1mg/kg)的患者在術(shù)后24h疲勞[42]。在一項120例接受緊急剖腹手術(shù)患者的研究中，Cihoric等[43]發(fā)現(xiàn)單次靜脈注射大劑量地塞米松可顯著降低緊急剖腹手術(shù)后的炎癥反應(yīng)，在術(shù)后第1天，地塞米松組的C反應(yīng)蛋白較對照組顯著降低，激反應(yīng)也可減輕術(shù)后疲勞。應(yīng)用抗氧化劑如N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)和褪黑素[44]或抑制線粒體凋亡途徑[45]減輕氧化應(yīng)激引起的細(xì)胞損傷，都可以改善POFS。降低了炎癥反應(yīng)[46]。多模式鎮(zhèn)痛將作用機制不同的藥物組合在一起，存在切口疼痛與內(nèi)臟痛，在應(yīng)用抗炎藥物的同時時選擇高選擇性外周kappa受體激動劑既改善軀體疼痛，又可改善內(nèi)臟或胃腸道功能抑制[47]。圍手術(shù)期給予艾司氯胺酮亦可以通過鎮(zhèn)靜、改善睡眠來減輕患者術(shù)后疲勞程度[48]。在藥物治療之外，還可以結(jié)合物中醫(yī)在治療POFS方面亦有效果，李燕等[52]研究發(fā)現(xiàn)，通過經(jīng)皮穴位電刺激可減少腹腔鏡胃癌根治術(shù)患者術(shù)中麻醉藥物的用量，