膽堿能受體阻斷藥課件

膽堿能受體阻斷藥

（Cholinoceptorblockingrugs）臨床案例女性，23歲?？诜?0％敵敵畏60ml，大約10分鐘后出現(xiàn)嘔吐、大汗，隨后昏迷，急送入院。檢查：呼吸急促，32次/分，血壓18.7/13.3kPa（140/100mmHg）,心律紊亂，腸鳴音亢進，雙側(cè)瞳孔1～2mm，胸前有肌顫。病人入院后，除給洗胃和氯解磷定治療外，還應(yīng)立即注射何種藥物搶救？為什么？

膽堿受體阻斷藥是一類能與膽堿受體結(jié)合不產(chǎn)生或極少產(chǎn)生擬膽堿作用，卻能阻斷乙酰膽堿或膽堿受體激動藥與膽堿受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗膽堿作用的藥物。根據(jù)其對膽堿受體選擇性的不同，可分為M膽堿受體阻斷藥和N膽堿受體阻斷藥。膽堿受體阻斷藥分類一、阿托品及阿托品類生物堿阿托品山莨菪(音黨)堿東莨菪堿等二、阿托品的合成代用品后馬托品托吡卡胺溴丙胺太林等一、M膽堿受體阻斷藥

【體內(nèi)過程】

口服易吸收，1小時后血藥濃度達峰值，生物利用度為50%，作用持續(xù)時間約3～4小時。

肌肉注射后，15～20分鐘血藥濃度達峰值，可廣泛分布于全身組織，t1/2為2～4小時，約有50%～60%藥物以原形經(jīng)腎排泄，其余以水解和結(jié)合產(chǎn)物經(jīng)腎排出。

阿托品（Atropine）

【作用】

阿托品的藥理作用廣泛，各器官對阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次為：腺體分泌減少—瞳孔散大和調(diào)節(jié)麻痹—膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降—心率增快—中樞作用

阿托品（Atropine）【作用】

1.抑制腺體分泌阿托品可阻斷M受體，抑制腺體分泌。其中，汗腺和唾液腺對阿托品最敏感，很小劑量就能使其分泌減少，劑量增大，抑制作用加強；對呼吸道腺體作用較強；大劑量也能抑制胃液分泌，但對胃酸分泌影響較小。

阿托品（Atropine）

【作用】

2.對眼的作用（1）擴瞳：阿托品能阻斷瞳孔括約肌上M受體，松弛瞳孔括約肌，導(dǎo)致瞳孔擴大。（2）升高眼內(nèi)壓：由于瞳孔擴大，因而前房角間隙變窄，阻礙房水回流入鞏膜靜脈竇，造成眼內(nèi)壓升高。阿托品（Atropine）阿托品（Atropine）【作用】（3）調(diào)節(jié)麻痹：阻斷睫狀肌M受體，使睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶狀體變扁平，屈光度降低，導(dǎo)致視遠物清楚，而視近物模糊，這一作用稱為調(diào)節(jié)麻痹。M受體阻斷藥（上）和M受體激動藥（下）對眼的作用

3.松弛內(nèi)臟平滑肌阿托品通過阻斷內(nèi)臟平滑肌上的M受體，松弛多種內(nèi)臟平滑肌，尤其對處于痙攣狀態(tài)的平滑肌作用更為明顯。其中對胃腸壁平滑肌松弛作用最強，對尿道和膀胱壁平滑肌也有一定的松弛作用，對膽管、輸尿管和支氣管平滑肌松弛作用較弱，對子宮平滑肌影響很小。阿托品（Atropine）【作用】4.興奮心臟（1）加快心率：較大劑量阿托品能阻斷竇房結(jié)的M2受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制，使心率加快。心率加快的程度取決于迷走神經(jīng)張力，在迷走神經(jīng)張力高的青壯年，心率加快作用明顯，對幼兒及老年人影響較小。阿托品（Atropine）【作用】阿托品（Atropine）（2）加速房室傳導(dǎo)：阿托品能拮抗迷走神經(jīng)，加快房室傳導(dǎo)。【作用】4.興奮心臟

5.擴張血管

治療量阿托品對血管影響很小，大劑量阿托品可擴張血管，消除血管痙攣，尤其以皮膚血管擴張最明顯。擴血管作用機制未明，可能是阿托品導(dǎo)致出汗減少引起體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)，也可能是阿托品直接舒張血管的作用。阿托品（Atropine）【作用】

6.興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)：阿托品治療量（0.5～1mg）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮作用不明顯，較大劑量(1～2mg)能興奮延髓呼吸中樞，大劑量（3～5mg）則中樞興奮作用明顯增強，中毒劑量（10mg以上）可產(chǎn)生中樞中毒癥狀。

阿托品（Atropine）【作用】【臨床應(yīng)用】

1.內(nèi)臟絞痛和遺尿癥：可用于多種內(nèi)臟絞痛，其中，對胃腸絞痛及膀胱刺激癥狀療效較好，對膽絞痛和腎絞痛單用阿托品療效較差，應(yīng)配伍鎮(zhèn)痛藥，以增強療效。利用阿托品松弛膀胱逼尿肌的作用，可用于遺尿癥。阿托品（Atropine）【臨床應(yīng)用】

2.利用其抑制腺體分泌作用，可用于麻醉前給藥，以減少呼吸道腺體及唾液腺分泌，防止呼吸道阻塞及吸入性肺炎的發(fā)生。也可用于嚴重盜汗及流涎癥。

阿托品（Atropine）【臨床應(yīng)用】

3.眼科應(yīng)用（1）虹膜睫狀體炎：阿托品能松弛瞳孔括約肌和睫狀肌，使之活動減少、充分休息，有助于炎癥消退；同時還可預(yù)防虹膜與晶狀體的粘連。常與縮瞳藥交替使用。阿托品（Atropine）阿托品（Atropine）【臨床應(yīng)用】

3.眼科應(yīng)用（2）驗光配鏡：眼內(nèi)滴入阿托品能使睫狀肌松弛，可準(zhǔn)確測定晶狀體的屈光度。但阿托品作用時間較長，故現(xiàn)已少用。僅用于兒童驗光配鏡?！九R床應(yīng)用】

4.治療緩慢型心律失常：阿托品可用于治療心動過緩、傳導(dǎo)阻滯等緩慢型心律失常。

5.抗休克：用于搶救暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染性休克。對于休克伴有高熱或心率快者不宜使用。

6.解救有機磷酸酯類中毒

阿托品（Atropine）

【不良反應(yīng)】

阿托品作用廣泛，副作用多。治療量時，常出現(xiàn)口干、視近物模糊、畏光、心悸、皮膚干燥潮紅、排尿困難和體溫升高等。過量中毒時，除上述癥狀加重外，還可出現(xiàn)中樞興奮癥狀，表現(xiàn)為煩躁不安、失眠、譫妄，甚至驚厥，重者由興奮轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)昏迷及呼吸麻痹等。中毒的解救主要是對癥處理。阿托品（Atropine）中毒的解救：中毒的解救主要是對癥處理，用鎮(zhèn)靜藥或抗驚厥藥對抗其中樞興奮癥狀；用毛果蕓香堿或毒扁豆堿、新斯的明對抗其外周作用。毒扁豆堿能透過血-腦脊液屏障對抗其中樞癥狀，故效果比新斯的明好。呼吸抑制可同時采用人工呼吸和吸氧。阿托品（Atropine）禁忌證：

A.青光眼

B.前列腺肥大阿托品（Atropine）

山莨菪堿又稱654，其人工合成者稱為654-2。與阿托品比較，其解痙作用較強，選擇性高，解除平滑肌痙攣,改善微循環(huán)。中樞作用小。尤其適用于感染中毒性休克和內(nèi)臟平滑肌絞痛。山莨菪堿（Anisodamine）1.中樞神經(jīng)作用較強，可以出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠作用。2.主要用于麻醉前給藥、抗運動病、抗震顫麻痹、妊辰嘔吐、放射病嘔吐，也可以用于中藥麻醉。

東莨菪堿（Scoplamine）

又名溴丙胺太林。1.

對胃腸道平滑肌的解痙作用較強，有一定抑制胃液分泌的作用。2.臨床上適用于十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、妊娠嘔吐等。普魯本辛

（Propanthelinebromide）一、N1受體阻斷藥

N1受體阻斷藥又稱神經(jīng)節(jié)阻滯藥，曾作為降壓藥，不良反應(yīng)較多，現(xiàn)已少用。二、N2受體阻斷藥

主要作用于神經(jīng)肌接頭上的N2受體，阻斷神經(jīng)沖動的傳遞，從而出現(xiàn)骨胳肌張力下降而松弛。二、N膽堿受體阻斷藥(一)除極化型肌松藥：琥珀膽堿(二)非除極化型肌松藥：筒箭毒堿泮庫溴銨N2膽堿受體阻斷劑分類琥珀膽堿（succinylcholine）

【作用和臨床應(yīng)用】

1.與N2受體結(jié)合，使膜除極，而對ACh的作用沒有反應(yīng)，故出現(xiàn)肌肉松弛作用。

2.其療效快、維持時間短、易于控制，作用開始有短時肌束顫動。（一）除極型肌松藥筒箭毒堿（d-tubocurarine）

【作用和臨床應(yīng)用】

筒箭毒堿能競爭性的與骨胳肌運動終板上的N2受體結(jié)合，從而阻斷ACh的去極化作用，致骨胳肌松弛。

在臨床上主要用于全麻的輔助藥，使肌肉松弛以有利于手術(shù)。

（二）非除極型肌肉松弛藥【作用和臨床應(yīng)用】

其肌肉松弛作用較筒箭毒堿強，靜注4