作用于呼吸系統(tǒng)的藥物第二十章抗心律失常藥課件

第二十章抗心律失常藥作用于呼吸系統(tǒng)的藥物呼吸系統(tǒng)疾病呼吸系統(tǒng)疾病主要病變在氣管、支氣管、肺部及胸腔，病變輕者多咳嗽、胸痛、呼吸受影響，重者呼吸困難、缺氧，甚至呼吸衰竭而致死。由于大氣污染、吸煙、人口老齡化及其他因素，使國內(nèi)外的慢性阻塞性肺病(簡稱慢阻肺，包括慢性支氣管炎、肺氣腫、肺心病)、支氣管哮喘、肺癌、肺部彌散性間質(zhì)纖維化，以及肺部感染等疾病的發(fā)病率、死亡率有增無減；咳、痰、喘是呼吸系統(tǒng)疾病的主要癥狀，多為感染或變態(tài)反應引起支氣管哮喘是由多種細胞及細胞組分參與的慢性氣道炎癥，此種炎癥常伴隨引起氣道高反應性，廣泛而多變的氣流阻塞。表現(xiàn)為反復發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和（或）咳嗽等癥狀，多在夜間和（或）凌晨發(fā)生，可自行或通過治療而緩解。基礎與臨床心源性哮喘是因左心衰竭和急性肺水腫等引起的發(fā)作性氣喘，其發(fā)作時的表現(xiàn)與支氣管哮喘相似。典型發(fā)作多發(fā)生在夜間熟睡1～2小時后，患者因氣悶、氣急而突然驚醒，被迫立即坐起，咳出粉紅色泡沫性痰。除對因治療外，其他措施同急性心力衰竭的治療?；A與臨床咳、痰、喘是呼吸系統(tǒng)疾病的主要癥狀，多為感染或變態(tài)反應引起；呼吸系統(tǒng)疾病治療藥物針對病因：如抗菌藥、抗病毒藥物等；針對癥狀：平喘藥、鎮(zhèn)咳藥及祛痰藥；目錄平喘藥鎮(zhèn)咳藥祛痰藥平喘藥哮喘的發(fā)病機制呼吸系統(tǒng)免疫和非免疫性刺激炎性介質(zhì)釋放增多（白三烯、組胺、前列腺素、血栓烷A2、血小板活化因子等）血管通透性增加氣道分泌物增多呼吸道黏膜水腫炎癥反應平滑肌痙攣、氣道狹窄、阻力增高活性氧自由基支氣管上皮細胞損傷脫落暴露感覺神經(jīng)末梢氣道高反應性哮喘誘發(fā)和加重哮喘的主要病理表現(xiàn)1.支氣管高反應性或支氣管痙攣；2.支氣管黏膜水腫；3.腺體分泌增加；4.小氣道阻塞；5.呼吸困難等。正常支氣管和哮喘發(fā)作支氣管病理表現(xiàn)哮喘的病理改變平喘藥物的分類（1）支氣管平滑肌松弛藥β受體激動藥：沙丁胺醇茶堿類：氨茶堿M受體拮抗劑：異丙托溴銨（2）抗炎平喘藥糖皮質(zhì)激素：倍氯米松抗白三烯藥物競爭性白三烯受體阻斷藥：扎魯司特5-脂氧酶抑制藥：齊留通平喘藥物的分類（3）抗過敏平喘藥過敏介質(zhì)阻滯劑：色甘酸鈉H1受體阻斷藥：酮替芬二、支氣管擴張藥分類：

β-受體激動藥茶堿

M－膽堿受體阻斷藥

平喘藥

一、支氣管擴張藥激動支氣管平滑肌β2受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP的合成增加，使游離Ca2+減少，松弛支氣管；抑制肥大細胞及中性粒細胞釋放炎性介質(zhì)，減少滲出，促進黏液分解，減輕黏膜水腫，利于哮喘治療。包括非選擇性β受體激動藥和選擇性β2受體激動藥

(一）β-受體激動藥平喘藥【作用】1.支氣管平滑肌舒張；2.炎癥介質(zhì)釋放減少；3.氣道黏膜血管收縮，減輕氣道黏膜水腫。

(一）β-受體激動藥平喘藥

腎上腺素（adrenaline）快而強、哮喘急性發(fā)作、心血管反應、皮下注射；麻黃堿(ephedrine)弱、慢、持久、輕癥和預防、可口服；

異丙腎上腺素(isoprenaline)快、強、短、急性發(fā)作、心血管反應、氣霧吸入。平喘藥非選擇性β受體激動藥—該類藥物可激動心臟β1受體，引起嚴重的心血管反應，目前治療哮喘已少用。一、支氣管擴張藥選擇性

2受體激動劑---沙丁胺醇(舒喘靈)平喘藥一、支氣管擴張藥【作用】激動

2受體作用特點：

1.強度比腎上腺素作用強；2.不良反應少，但長期應用可形成耐受性；選擇性

2受體激動劑---克侖特羅(氨哮素)【作用】激動

2受體作用特點：

1.強度為沙丁胺醇100倍；2.抗過敏、增強呼吸道纖毛運動和促進痰液排出作用；【臨床應用】

1.支氣管哮喘2.喘息性支氣管炎平喘藥短效β2受體激動劑，重復給藥易導致蓄積【作用】1.松弛支氣管平滑肌其機制是：（1）抑制磷酸二酯酶；

(2)促進AD、NA釋放；（3）阻斷腺苷受體；（二）茶堿類

氨茶堿

平喘藥

一、支氣管平滑肌松弛藥【作用】1.松弛支氣管平滑肌其機制是：（4）減少炎癥介質(zhì)釋放；（5）增加膈肌收縮力，促進氣道黏膜纖毛的運動。

2.強心、利尿；松弛膽道平滑肌（二）茶堿類

氨茶堿

平喘藥【臨床應用】支氣管哮喘，心源性哮喘、膽絞痛?！静涣挤磻靠诜写碳ば?。靜脈注射過快，可發(fā)生心律失常、血壓驟降、驚厥。少數(shù)病人有興奮不安、失眠等中樞興奮表現(xiàn)。嚴格掌握用藥量及靜脈給藥速度。平喘藥（二）茶堿類

氨茶堿

異丙托溴銨選擇性阻斷支氣管平滑肌上M受體，松弛支氣管平滑肌。作用強而持久。用于支氣管哮喘及喘息型支氣管炎，尤適合不能耐受或禁用β受體激動藥的病人。（三）M受體阻斷藥

平喘藥

一、支氣管擴張藥

二、抗炎平喘藥（一)糖皮質(zhì)激素

抗炎和抗過敏作用強大，平喘效果好。長期低劑量或短期高劑量應用于中度或重度哮喘患者。哮喘持續(xù)狀態(tài)的患者因不能吸入足夠的氣霧，不能發(fā)揮作用，故不宜應用。常用量對腎上腺皮質(zhì)功能無影響。長期吸入，可發(fā)生口腔霉菌感染，宜多漱口。常用藥物有倍氯米松、布地奈德、氟替卡松等。平喘藥（二）磷酸二酯酶-4抑制劑

羅氟司特【作用】抑制PDE-4活性，增加細胞內(nèi)cAMP含量發(fā)揮作用：①抑制中性粒細胞、巨噬細胞和嗜酸性粒細胞等炎癥細胞聚集和活化，減少IL-1、TNF-α等炎癥因子釋放；②擴張支氣管平滑肌，緩解氣道高反應性；③減少氣道上皮細胞基底的膠原沉著、氣道平滑肌增厚、杯狀細胞增生，緩解氣道重塑。平喘藥

二、抗炎平喘藥羅氟司特【臨床應用】1.反復發(fā)作并加重的成人重癥慢性阻塞性肺疾病（COPD），常與長效支氣管擴張藥聯(lián)合應用。2.慢性喘息型支氣管炎。3.COPD伴有喘息。（二）磷酸二酯酶-4抑制劑平喘藥

一、抗炎平喘藥

三、抗過敏平喘藥

【分類與藥物】

分類常用藥物炎癥細胞膜穩(wěn)定劑色甘酸鈉，奈多羅米鈉H1受體阻斷劑酮替芬白三烯藥阻斷藥扎魯司特鈉、孟魯司特平喘藥【作用】通過抑制免疫球蛋白E介導的肥大細胞釋放介質(zhì)和對抑制巨噬細胞、嗜酸性粒細胞、單核細胞等炎癥細胞的活性發(fā)揮抗過敏作用和輕度的抗炎作用?！九R床應用】其平喘作用起效較慢，臨床上主要用于預防哮喘的發(fā)作，不宜用于哮喘急性發(fā)作期的治療。

三、抗過敏平喘藥

平喘藥鎮(zhèn)咳藥一、中樞性鎮(zhèn)咳藥（一）成癮性中樞性鎮(zhèn)咳藥

可待因

【作用】類似于嗎啡而較弱，有鎮(zhèn)咳鎮(zhèn)痛作用?！九R床應用】用于各種原因引起的劇烈干咳，對伴有胸痛的干咳尤為適宜?！静涣挤磻繉俾樽硭幤?，但成癮性較嗎啡弱。多痰咳嗽患者禁用。鎮(zhèn)咳藥布洛芬0.2g，磷酸可待因13mg

（二）非成癮性中樞性鎮(zhèn)咳藥

右美沙芬無成癮性。主要用于上呼吸道感染、急性支氣管炎等引起的干咳。鎮(zhèn)咳藥一、中樞性鎮(zhèn)咳藥

右美沙芬（dextromethorphan）長期用無成癮性，治療量不抑制呼吸。

（二）非成癮性中樞性鎮(zhèn)咳藥噴托維林兼有中樞性和外周性鎮(zhèn)咳作用，并有阿托品樣作用及局部麻醉作用。用于各種原因引起的干咳。鎮(zhèn)咳藥一、中樞性鎮(zhèn)咳藥二、外周性鎮(zhèn)咳藥抑制咳嗽反射弧中的感受器、傳入神經(jīng)、傳出神經(jīng)及效應器而鎮(zhèn)咳的藥物。

苯佐那酯有局部麻醉作用，能抑制肺牽張感受器。鎮(zhèn)咳作用比可待因弱。用于上呼吸道感染、急性支氣管炎、支氣管哮喘等引起的干咳。也可用于支氣管鏡檢預防咳嗽。鎮(zhèn)咳藥祛痰藥

一、惡心性祛痰藥

氯化銨

【作用與臨床應用】1.祛痰口服后刺激胃黏膜迷走神經(jīng)末梢，興奮嘔吐中樞，引起輕度惡心，支氣管腺體分泌增加，痰液變稀易于咳出。用于痰多不易咳出。2.酸化血液和尿液用于堿血癥。

【不良反應】對胃黏膜有刺激性。過量引起酸中毒。

祛痰藥

二、黏痰溶解藥

乙酰半胱氨酸

【作用】裂解痰中二硫鍵，降低痰液粘稠度；對痰中的DNA也有裂解作用。使痰液化，易于咳出。

【臨床應用】痰液粘稠咳痰困難。一般霧化吸入。

【不良反應】產(chǎn)生大量分泌液，應及時吸引排痰。不宜與青霉素、頭孢菌素、四環(huán)素混合。祛痰藥

二、黏痰溶解藥

溴已新

【作用】直接作用于支氣管腺體，使細胞的溶酶體釋放，使黏痰中的粘多糖分解，使痰液化，易于咳出。

【臨床應用】痰液粘稠咳痰困難。一般霧化吸入。

【不良反應】產(chǎn)生大量分泌液，應及時吸引排痰。不宜與青霉素、頭孢菌素、四環(huán)素混合。祛痰藥可促進呼吸道內(nèi)部粘稠分泌物的排除及減少粘液的滯留，