原發(fā)性膽汁性膽管炎 2025

原發(fā)性膽汁性膽管炎202540歲至70歲的女性，發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增加，在60歲至79歲時(shí)達(dá)到高峰。在過去的20年里，男女比例從1:9逐漸上升到1:4(LvT,etal.JGastroenterolHepatol2021;36:1423-34;ColapietroF,etal.ClinLiverDis2(HirschfieldGM,etal.JHepatol2017;67:145-72;LindorKD,etal.Hepatology2019;69:394-419),臨床癥狀并不特異，故不易第一時(shí)間確診，但伴隨癥狀嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量(DysonJK,etAlimentPharmacolTher2016;44:1039-50;MontaliL,etal.JTranslAutoimmunLancet雜志于2024年9月正式發(fā)表了一篇題為《原發(fā)性膽汁性膽管炎》環(huán)境等多種因素影響。與亞太地區(qū)相比，北美和歐洲的發(fā)病率更高(每十萬(wàn)人-年發(fā)?。罕泵?.75,歐洲1.86,亞太0.84)、患病率也更高(每十萬(wàn)人-年患?。罕泵?1.81,歐洲14.59,亞太9.82)(LvT,etal.J當(dāng)患者出現(xiàn)血清膽汁淤積酶、堿性磷酸酶或y-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶持續(xù)或波動(dòng)升標(biāo)準(zhǔn)，則可確診：有慢性膽汁淤積的生化證據(jù)，血清抗線粒體抗體陽(yáng)性，有特征性組織學(xué)表現(xiàn)。(HirschfieldGM,etal.JHepatol145-72;LindorKD,et抗體(抗gp210或抗sp100)陽(yáng)性結(jié)果等同于抗線粒體抗體陽(yáng)性結(jié)果；性患者需行肝活檢確診(圖1)。No(ie,anti-gp210orPositiveConfirmthediagnosisofprimarybiliarycholangitisdilatationofbileducts?圖1原發(fā)性膽汁性膽管炎的診斷方法受損膽管周圍上皮樣肉芽腫(即旺熾性膽管病變),但并不常見。圖2原發(fā)性膽汁性膽管炎的典型肝臟組織病理學(xué)特點(diǎn)床試驗(yàn)nnDualPPARNCT045266653month12(seladelpar).NA=notavailable.PPAR-peroxisomeproliferator-activatedreceptor.ULN-upperlimitofnormal.的過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)激動(dòng)劑正處于臨床研發(fā)階段(表(1)埃拉菲布拉諾(elafibranor)II期研究顯示，埃拉菲布拉諾組的108例患者中有55例(50.9%)達(dá)到了主要終點(diǎn)(堿性磷酸酶水平<1.67ULN、較基線降低≥15%或膽紅素≤ULN),安慰劑組的53例患者中有2例(3.8%)達(dá)到了主要終點(diǎn)接受埃拉菲布拉諾治療的患者堿性磷酸酶水平復(fù)(2)司拉德帕(seladelpar)III期研究顯示，128例接受司拉德帕治療的患者中有79例(61.7%)達(dá)到了主要終點(diǎn)，65例接受安慰劑的患者中有13例(20%)達(dá)到了主要終受司拉德帕治療的32例(25.0%)患者堿性磷酸酶水平復(fù)常，而安慰劑(3)沙羅格列扎(saroglitazar)IⅡ期研究顯示，37例患者接受沙羅格列扎治療4周后，堿性磷酸酶水平顯著降低，且這種治療效果在16周的治療期間得以持續(xù)(Vuppalanchi表2改善原發(fā)性膽汁性膽管炎患者瘙癢和疲勞癥狀的藥物臨床試驗(yàn)NationalclinicaltrialPhaseFir323Alkalinephosphatase<1.67timesULN;alkalinephosphatase≥15bilirubinsULNatweek53618090)。2021年，一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，苯扎貝特可改善膽汁淤積性肝病(包括原發(fā)性膽汁性膽管炎)的膽汁淤積性瘙癢(deVriesE,etal.Gastroenterology2021;160:734-43.e6)。堿性磷酸酶水平恢復(fù)正常是一個(gè)可以實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)。全球原發(fā)性膽汁性膽管炎數(shù)據(jù)庫(kù)中超過2000例接受熊去氧膽酸單藥治療的患者，發(fā)現(xiàn)膽紅素水平低于0.6倍ULN(正常上限值)的患者10年無(wú)肝移植生存率為91.3%,而膽紅素水平為0.6倍ULN的患者10年無(wú)肝移植生存率為79.2%(MurilloPerezCF,etal.AmJGastroenterol2020;115:1066-74)。同樣地，堿性磷酸酶低于ULN的患者(93.2%)和1年后降至低于1.67倍ULN的患者(86.1%)無(wú)肝移植生存率更高。司拉德帕和埃拉菲布拉諾的臨床試驗(yàn)表明，15%~25%的患者在1年后堿性磷酸酶水平恢復(fù)正常，熊去氧膽酸聯(lián)合治