骨和軟組織遺傳學(xué)

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院朱雄增骨和軟組織腫瘤細(xì)胞遺傳

和分子遺傳病理學(xué)概述

骨和軟組織腫瘤主要依據(jù)組織學(xué)、免疫表型和臨床特點(diǎn)做出診斷

大多數(shù)骨和軟組織腫瘤的發(fā)生通過(guò)獲得性突變，只有少數(shù)腫瘤為胚系突變的家族性癌癥綜合征

許多骨和軟組織腫瘤細(xì)胞具有頻發(fā)性、非隨機(jī)性的遺傳學(xué)改變

遺傳和分子遺傳學(xué)技術(shù)已越來(lái)越廣泛應(yīng)用于骨和軟組織

腫瘤，尤其是肉瘤的診斷、分類、預(yù)后判斷和治療選擇肉瘤的遺傳學(xué)分類

大致分為兩大類：

第一類：好發(fā)于兒童和青少年，核型改變較簡(jiǎn)單，通常為平衡易位，腫瘤以這種易位形成融合基因或點(diǎn)突變?yōu)樘卣?/p>

第二類：好發(fā)于老年人，核型復(fù)雜，缺乏融合基因，腫瘤以染色體和基因組不穩(wěn)定為特征，隨著疾病進(jìn)展，核型異常和組織學(xué)多形性增加上述兩類肉瘤中的腫瘤抑制基因（p53或RB）突變與腫瘤進(jìn)展相關(guān)獲得性體細(xì)胞突變

易位：二條不同染色體的遺傳物質(zhì)互相交換，染色

體沒(méi)有丟失或獲得的平衡易位是最常見(jiàn)易位的類型

缺失：染色體遺傳物質(zhì)片段（臂、基因或少數(shù)堿基對(duì)）的丟失

擴(kuò)增：正常結(jié)構(gòu)的基因產(chǎn)生多個(gè)拷貝

倒位：染色質(zhì)遺傳物質(zhì)片段斷裂，倒轉(zhuǎn)后再插入原來(lái)染色體斷裂的位置

點(diǎn)突變：有單個(gè)核苷酸堿基改變導(dǎo)致的突變易位缺失重復(fù)倒位插入家族性癌癥綜合征的胚系突變

RB

胚系突變患者的骨肉瘤發(fā)生率明顯高于正常人

P53

胚系突變的Li-Fraumeni綜合征患者常在40歲前各種肉瘤的發(fā)生率明顯增加

MPNST常發(fā)生于NF1基因丟失相關(guān)的1型神經(jīng)纖維瘤背景上

GIST家族性綜合征發(fā)生于c-kit

胚系突變患者的家族中易位涉及的三類基因

癌基因（Oncogene）

抑癌基因（Tumor

suppressor

gene）

看家基因（Caretaker

gene）

癌基因

癌基因通過(guò)突變、基因擴(kuò)增、易位或三種方式結(jié)合

而活化1.

突變活化如：KIT，PDGFRA2.

基因擴(kuò)增活化

如：NYCN，MDM23.

易位使促進(jìn)子相鄰而活化

如：PLAG1，HMGA1

二個(gè)融合基因的編碼序列融合產(chǎn)生嵌合蛋白，這種

融合癌基因常見(jiàn)于各種肉瘤中抑癌基因

抑癌基因通過(guò)二個(gè)功能基因拷貝丟失而失活，可通過(guò)以下幾種方式：1.

導(dǎo)致截短或失活蛋白的突變2.

導(dǎo)致干擾正常蛋白功能顯性負(fù)蛋白的突變3.

涉及基因大片段缺失的突變4.

失活拷貝替代基因中其余為突變的拷貝5.

基因調(diào)節(jié)序列的高甲基化引起的表達(dá)減少6.

非頻發(fā)性易位導(dǎo)致的基因中斷抑癌基因的類別

有選擇性抑癌基因--NF1（神經(jīng)纖維瘤病），SMARCCB1(INI1)（惡性橫紋肌樣瘤、上皮樣肉瘤）

無(wú)選擇性抑癌基因--TP53(p53)，RB1和CDKN2A看家基因

看家基因涉及維持基因組和染色體的完整性，因此，也稱為基因組穩(wěn)定基因

看家基因是通過(guò)功能丟失而致癌，但其致癌機(jī)理與抑癌基

因不同，即不直接引起惡性表型，但能使腫瘤細(xì)胞獲得其

他惡性腫瘤的標(biāo)志特征

看家基因功能丟失增加癌基因活化或抑癌基因失活的可能

在肉瘤中，看家基因所起的作用較小，主要見(jiàn)于Werner綜合征中軟組織肉瘤的發(fā)生基因功能分類

絕大多數(shù)惡性腫瘤基因的功能分類屬于以下三種之一1.

蛋白激酶2.

轉(zhuǎn)錄因子以上二類

為癌基因和抑癌基因的蛋白產(chǎn)物3.

DNA維持和修復(fù)蛋白

為看家基因的蛋白產(chǎn)物

最近提出另一類基因涉及細(xì)胞代謝，主要是枸櫞酸脫氫酶基因

(IDH1和IDH2)和琥珀酸脫氫酶亞單位基因(SDH-A,

B,

C,

D)遺傳學(xué)常用診斷方法

染色體核型分析（Chromosome

karyotype）

熒光原位雜交（Fluorescence

in

situhybridization，F(xiàn)ISH

）

聚合鏈反應(yīng)（Polymerase

chain

reaction，RT-PCR

）染色體核型分析

大多數(shù)骨和軟組織的染色體易位是通過(guò)這種細(xì)胞遺傳學(xué)方法檢測(cè)而被發(fā)現(xiàn)的

各種骨和軟組織腫瘤染色體易位的發(fā)生率也是通過(guò)核型分析后獲得的

染色體核型分析仍然是骨和軟組織腫瘤染色體易位的有效指導(dǎo)方法正常人染色體組型熒光原位雜交（FISH）

熒光染料標(biāo)記的DNA探針用于檢測(cè)染色體易位和某一基因位點(diǎn)擴(kuò)增

檢測(cè)染色體易位可用分離探針或融合探針，在骨和腫瘤中

分離探針被廣泛應(yīng)用，如分離探針用于檢測(cè)Ewing肉瘤中

的EWSR1，但此法不能檢測(cè)與EWSR1匹配的另一個(gè)基因

位點(diǎn)，此時(shí)需用融合探針來(lái)檢測(cè)

檢測(cè)基因或染色體區(qū)擴(kuò)增時(shí)，分別用不同顏色探針標(biāo)記著

絲粒和同一染色體可能擴(kuò)增區(qū)，依據(jù)可能擴(kuò)增位點(diǎn)與著絲

粒的比值來(lái)證實(shí)有無(wú)擴(kuò)增，如高分化脂肪肉瘤的12q13-15

的擴(kuò)增分離探針設(shè)計(jì)的探針用不同顏色（紅色和綠色）熒光分別標(biāo)記EWSR1斷裂點(diǎn)兩端序列當(dāng)EWSR1未與其他基因融合，

EWSR1斷裂點(diǎn)兩端序列靠在一起，而出現(xiàn)黃色信號(hào)分離探針當(dāng)EWSR1與其他基因融合（如FLI1），

EWSR1斷裂點(diǎn)兩端序列分開，而出現(xiàn)分離信號(hào)EWSR1分離探針用FISH檢測(cè)EWS/PNETEWSR1基因擴(kuò)增DNA拷貝數(shù)增加Her-2無(wú)擴(kuò)增Her-2有擴(kuò)增多色彩FISH應(yīng)用5種熒光染料，使22條常染色體和2條性染色體附有不同的顏色，從而能檢測(cè)出在數(shù)目或結(jié)構(gòu)上具有簡(jiǎn)單或復(fù)雜異常的染色體光譜染色體組型分析

一種波譜影像分析方法

采用包含24種染色體的綜合探針，在分裂中期相中以

不同顏色標(biāo)記每一個(gè)染色體，并通過(guò)抑制雜交來(lái)實(shí)現(xiàn)

染色體的特異標(biāo)記

SKY技術(shù)有助于識(shí)別一些來(lái)源不明的標(biāo)記染色體、易

位染色體和環(huán)狀染色體的構(gòu)成以及復(fù)雜或細(xì)微的染色

體重組骨外黏液樣軟骨肉瘤t(9;15)(q22;q21)

Kindblom

JM.

Cancer

Res

2001;61:2339.PCR及相關(guān)技術(shù)

逆轉(zhuǎn)錄PCR（RT-PCR）

即時(shí)PCR（

Real-time

PCR

）

PCR-直接測(cè)序

變性高效液相色譜（

DHPLC

）

PCR-單鏈構(gòu)象多態(tài)性（PCR-SSCP）

嵌套式引物（Nested

Primer）PCR

復(fù)合PCR（Multiplex

PCR）

不對(duì)稱PCR（Asymmetric

PCR）

標(biāo)記PCR（LP-PCR）和彩色PCR

加端PCR,錨定PCR或固定PCR

玻片PCR逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR

）

以腫瘤組織中的mRNA為模板，在逆轉(zhuǎn)錄酶的

作用下，合成cDNA，再以此為模板進(jìn)行聚合

酶鏈反應(yīng)

腫瘤中存在的異常mRNA，可用此法用特定的

引物，擴(kuò)增染色體易位斷裂兩端的cDNA而獲

得染色體易位的條帶Chr

9abl-bcr

融合性基因形成Chr

22

引物1引物2SYT-SSXβ-actin滑膜肉瘤PCR-直接測(cè)序

PCR-直接測(cè)序能可靠地檢測(cè)出各個(gè)DNA核苷酸是否發(fā)生點(diǎn)突變

檢測(cè)腫瘤DNA的核苷酸序列，與正常DNA

序列比較，以確定突變的類型、突變位置

或基因融合點(diǎn)滑膜肉瘤：SYT-SSX胃間質(zhì)瘤：第11外顯子檢出6個(gè)堿基純合性缺失：c

1669-1674

del

TGGAAG。該缺失可造成第557位密碼子色氨酸（Trp,

W）和558位密碼子賴氨酸（lys,

K）的缺失骨和軟組織腫瘤遺傳學(xué)改變的臨床應(yīng)用遺傳學(xué)異常的骨腫瘤

易位相關(guān)的腫瘤--動(dòng)脈瘤性骨囊腫--Ewing肉瘤和未分化圓細(xì)胞肉瘤（Ewing樣肉瘤）--間葉性軟骨肉瘤--上皮樣血管內(nèi)皮瘤和上皮樣血管瘤--肌上皮瘤

點(diǎn)突變或擴(kuò)增相關(guān)的腫瘤--軟骨性腫瘤--軟骨母細(xì)胞瘤和巨細(xì)胞瘤--Langerhans組織細(xì)胞增生癥和Erdheim-Chester病--低度惡性骨肉瘤

核型復(fù)雜的腫瘤--普通型骨肉瘤--多形性未分化肉瘤動(dòng)脈瘤性骨囊腫（Aneurysmlbonecyst,ABC）

ABC是中間性局部侵襲性的真性腫瘤，而不是過(guò)去認(rèn)為的瘤樣病變

ABC分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類，后者可繼發(fā)于其他原發(fā)性骨病

（如纖維結(jié)構(gòu)不良、軟骨母細(xì)胞瘤、巨細(xì)胞瘤、骨母細(xì)胞瘤、軟骨

黏液樣纖維瘤和骨肉瘤等）

原發(fā)性和繼發(fā)性ABC在影像學(xué)和光鏡形態(tài)上互相重疊，但臨床處理不同

原發(fā)性ABC存在t(16;17)(q22;p13)

，涉及CDH11-USP6融合，而繼發(fā)性ABC無(wú)USP6重排

所謂“小骨的巨細(xì)胞修復(fù)性肉芽腫”

中，67%病例顯示USP6重排，應(yīng)歸為ABC的實(shí)體變型

此外，USP6重排還可見(jiàn)于軟組織ABC、骨化性肌炎樣ABC和結(jié)節(jié)性筋膜炎中USP6Ewing肉瘤（Ewingscarcoma,ES）

ES典型的組織學(xué)表現(xiàn)是由一致的小圓細(xì)胞組成，需與小

圓細(xì)胞腫瘤鑒別。此外，ES可有一些變型（如非典型或

大細(xì)胞、透明細(xì)胞、血管外皮瘤樣、釉質(zhì)細(xì)胞瘤樣、梭

形細(xì)胞、硬化等），需與其他間葉想或上皮性惡性腫瘤

鑒別

約90%ES存在t(11;22)(q24;q12)

，涉及EWSR1-FLI1融合，

約5-10%為t(21;22)(q12;q12)，涉及EWSR1-ERG融合，

另3-5%由EWSR1與其他基因融合EWSR1圓細(xì)胞未分化肉瘤（Undifferentiatedroundcellsarcoma,URCS）

URCS是指應(yīng)用免疫組化和分子遺傳學(xué)技術(shù)廣泛研究后仍然無(wú)

法確定腫瘤起源的圓細(xì)胞肉瘤。按定義，所有病例均無(wú)EWSR1、

FOXO1A和SYT基因的融合

最近發(fā)現(xiàn)一組類似ES的URCS存在CIC與DUX4或DUX4L1融合，

稱為Ewing樣肉瘤或簡(jiǎn)稱為CIC-DUX4肉瘤，有兩種不同的易位：

t(4;19)(q35;q13)和t(10;19)(q26;q13)，這種Ewing樣肉瘤主要發(fā)

生于軟組織

位于骨的URCS可存在X染色體臂內(nèi)倒位，導(dǎo)致BCOR-CCNB3

融合，BCOR-CCNB3肉瘤好發(fā)于男孩。CCNB3免疫組化具有

高度特異性，可作為這種融合基因的輔助診斷標(biāo)記物BCOR-CCNB3肉瘤CCNB3CD99A,

RT-PCR法檢測(cè)BCOR-CCNB3融合B,

測(cè)序法證實(shí)BCOR-CCNB3融合Puls

F,

et

al.

BCOR-CCNB3

sarcoma.

Am

J

Surg

Pathol.

2014;38:1307-18.間葉性軟骨肉瘤（Mesenchymalchondrosarcoma,MCS）

MCS是一種由分化良好的軟骨和原始圓細(xì)胞兩種成分所組成、與易位相關(guān)的惡性軟骨性腫瘤

MCS好發(fā)于年輕人的扁骨（顱面骨、肋骨、髂骨和椎骨），約1/3病例位于軟組織

小活檢是僅見(jiàn)到圓細(xì)胞成分時(shí)，需與小細(xì)胞骨肉瘤、Ewing肉瘤和其他為分化圓細(xì)胞肉瘤鑒別

MCS存在t(8;8)(q13.3;q21.1)，涉及HEY1-NCOA2融合，可用于小活檢的鑒別診斷HEY1-NCOA2融合上皮樣血管內(nèi)皮瘤（Epithelioidhemangioendothelioma,EHE）

上皮樣血管瘤、上皮樣血管內(nèi)皮瘤和上皮樣血管肉瘤是一組

從良性到低、高惡性的上皮樣血管腫瘤，這些腫瘤累及骨時(shí)

主要位于長(zhǎng)骨、盆骨、椎骨和肋骨，常呈多中心性，臨床、

影像學(xué)和形態(tài)學(xué)上常互相重疊

EHE無(wú)論位于骨、軟組織、肝臟或肺，都存在頻發(fā)性染色體

易位，即t(1;3)(p36;q25)，涉及WWTR1-CAMTA融合，該易

位未見(jiàn)于其他血管性腫瘤

最近發(fā)現(xiàn)骨和軟組織EHE有一特殊亞型，其染色體易位為

t(x;11)(p11.2;q22)

，涉及YAP1-TFE3融合基因，此型EHE的

瘤細(xì)胞胞漿豐富、嗜伊紅色，呈巢狀或腺泡狀生長(zhǎng)，常有明

顯血管形成，免疫組化顯示TFE3陽(yáng)性FISH測(cè)序

WWTR1-CAMTA

基因融合的檢測(cè)RT-PCR

Puls

F,

et

al.

VirchowsArchiv,2015;466:473.CD31TFE3YAP1-TFE3

上皮樣血管內(nèi)皮瘤上皮樣血管瘤（Epitheliodhemangioma,EH）

現(xiàn)認(rèn)為骨的EH不同于軟組織EH，是一種中間性局部侵襲

性腫瘤，生物學(xué)行為跟接近于EHE（O’Connell

JX

et

al.,

2010;

Evans

HLet

al.,

2003）

最近報(bào)告一組具有不典型特點(diǎn)的EH，包括細(xì)胞豐富，呈

實(shí)性生長(zhǎng)，細(xì)胞核不典型（核增大、可見(jiàn)核仁、核溝和核

凹陷）和灶性壞死

不典型EH存在兩型易位：

I型易位—19q13.2上涉及6Mb區(qū)

的中間缺失，II型易位—t(19;19)(q13.2;q13.32)，從而導(dǎo)致

ZFP36-FOSB基因融合Antonescu

CA,

et

al.

Genes

Chromosomes

Cancer.

2014;53:951-959.細(xì)胞不典型，呈實(shí)性生長(zhǎng)

細(xì)胞核增大，核仁明顯細(xì)胞空泡狀

局灶性壞死軟骨性腫瘤（Cartilageneoplasms）

自Amary（

2011年）發(fā)現(xiàn)軟骨性腫瘤存在異檸檬酸脫氫酶

（IDH1/2）后，現(xiàn)已證實(shí)許多類型的軟骨性腫瘤中有IDH1

或IDH2突變，其突變率分別為：--Ollier病和Mafucci綜合征中內(nèi)生性軟骨瘤

（87%）--原發(fā)性中央型軟骨肉瘤

（38%-70%）--繼發(fā)性中央型軟骨肉瘤

（86%）--骨膜軟骨肉瘤

（100%，4/4）--去分化軟骨肉瘤

（54%）

除IDH突變外，還發(fā)現(xiàn)44%軟骨肉瘤有COL2A1基因突變，且與IDH突變不互相排斥

這些突變不能區(qū)分軟骨性腫瘤的良惡性，但可用于與軟骨母性骨肉瘤和軟骨樣脊索瘤的鑒別1.

Schaap

FG,

et

al.AdvAnat

Pathol.

2013;20:32-38.2.

Tarpey

PS,

et

al.

Nat

Genet.

2013;45:923-926.軟骨肉瘤Sanger測(cè)序顯示

IDH

c.516G＞T突變軟骨性腫瘤（Cartilageneoplasms）

以下軟骨性腫瘤缺乏IDH1或IDH2突變

骨軟骨瘤：大多數(shù)散發(fā)性或遺傳性骨軟骨瘤的軟骨帽中

位于染色體8q24上EXT1基因或11q11-12上EXT2基因的

雙等位基因失活

軟骨黏液樣纖維瘤：常存在二種易位，即inv(6)(p25q13)

和t(6;9)(q25;q22)

軟骨母細(xì)胞瘤

間葉性軟骨肉瘤

透明細(xì)胞軟骨肉瘤巨細(xì)胞瘤（Giantcelltumorofbone,GCT）

典型的骨巨細(xì)胞瘤依據(jù)臨床、影像學(xué)和光鏡形態(tài)容易做出明

確診斷，但對(duì)于不典型病例，如小于18歲的青少年、活檢組

織小或組織學(xué)上有明顯繼發(fā)性改變時(shí)，與其他富于巨細(xì)胞病

變難以鑒別，如軟骨母細(xì)胞瘤、軟骨黏液樣纖維瘤、動(dòng)脈瘤

性骨囊腫、纖維組織細(xì)胞瘤、棕色瘤、巨細(xì)胞修復(fù)性肉芽腫

（小骨的巨細(xì)胞病變）、頜骨肥大癥、腱鞘巨細(xì)胞瘤和血管

擴(kuò)張性骨肉瘤等

GCT由破骨細(xì)胞樣多核巨細(xì)胞和單核間質(zhì)細(xì)胞組成，后者表

達(dá)NF-κβ配體的受體活化因子（RANKL），對(duì)于無(wú)法切除的

GCT，現(xiàn)可以用抗RANKL抗體

—

地諾單抗（denosumab）治療，抑制腫瘤生長(zhǎng)巨細(xì)胞瘤（Giantcelltumorofbone,GCT）

最近研究顯示GCT存在1號(hào)染色體上編碼組蛋白

H3.3的

H3F3A（G34W）基因突變

H3F3A基因突變未見(jiàn)于軟骨母細(xì)胞瘤和其他富于巨細(xì)胞的病變中

GCT偶爾可以發(fā)生于18歲以下兒童和青少年，易于骨

肉瘤、動(dòng)脈瘤性骨囊腫或軟骨母細(xì)胞瘤等混淆，應(yīng)用

H3F3A（G34W）基因突變檢測(cè)可避免誤診1.

Cleven

AHG,

et

al.Am

J

Surg

Pathol.

2015;39:1576-1583.2.Al-Ibraheemi

A,

et

al.Am

J

Surg

Pathol.

2016;40:1702-1720.軟骨母細(xì)胞瘤（Chondroblastoma,CB）

CB好發(fā)于青少年、骨骼未發(fā)育成熟的骺端，典型病例

依據(jù)臨床、影像學(xué)和光鏡形態(tài)可以做出正確診斷，而

不典型病例或小活檢也可與其他富于巨細(xì)胞病變混淆

現(xiàn)已知CB表達(dá)S100、SOX9和DOG1，因此可用免疫組化檢測(cè)輔助診斷

最近也已證實(shí)CB存在于17號(hào)染色體上，同樣可編碼組蛋白

H3.3

的

H3F3B（K36M）基因突變

CB缺乏其他軟骨性腫瘤中的IDH1和IDH2的突變1.

Szenker

E,

et

al.

Cell

Res.

2011;2011:421-434.2.

Cleven

AHG,

et

al.Am

J

Surg

Pathol.

2015;39:1576-1583.Langerhans組織細(xì)胞增生癥（Langerhanscellhistiocytosis,LCH）

LCH是一種Langerhans細(xì)胞的克隆性增生，病理診斷不困

難，Langerhens細(xì)胞胞漿豐富、嗜伊紅色、核圓形或卵圓形，

可見(jiàn)核溝，散在或成簇位于有大量嗜伊紅粒細(xì)胞的炎癥性背

景上，

Langerhens細(xì)胞表達(dá)S100、CD1a和

langerin

最近資料顯示57%LCH存在BRAF

V600E基因突變

另一種累及骨、軟組織、內(nèi)臟和

CNS

等部位的黃色肉芽腫

性組織細(xì)胞增生癥

—

Erdheim-Chester病，也存在BRAF

V600E基因突變，表明這二種組織細(xì)胞性病變具有遺傳學(xué)的

相關(guān)性Badalian-Very

G,

et

al.

Blood.

2010;116:1919-1923.CD1aLCH：BRAF

V600E

突變Erdheim-Chester病低度惡性骨肉瘤（Low-gradeosteosarcoma,LGOS）

LGOS可位于髓內(nèi)（低度惡性中央型骨肉瘤）或位于

骨表面（骨旁骨肉瘤），前者有時(shí)與纖維結(jié)構(gòu)不良混

淆，而后者則不易骨化性肌炎和骨軟骨瘤區(qū)分

低度惡性中央型骨肉瘤和骨旁骨肉瘤在核型分析存在

環(huán)狀染色體，遺傳學(xué)研究存在位于染色體12q13-15上

的CDK4和MDM2基因擴(kuò)增

89%LOGS應(yīng)用免疫組化法檢測(cè)CDK4和MDM2表達(dá)

或FISH法檢測(cè)MDM2基因擴(kuò)增呈陽(yáng)性結(jié)果，其他病變

均陰性Dujardin

F,

et

al.

Mod

Pathol.

2011;24:624-637.MDM2擴(kuò)增MDM2CDK4

脊索瘤：70%存在9p21上CDKN2A和CDKNB純合性或雜合性丟失

纖維結(jié)構(gòu)不良和McCune-Albright綜合征（MAS）

：20q13上GNAS基因后合子活化性錯(cuò)義突變，導(dǎo)致編碼刺激型G-蛋白α亞單位（GSα）過(guò)表達(dá)纖維結(jié)構(gòu)不良（Fibrousdysplasia,FD）

FD是一種骨內(nèi)的良性纖維骨性病變，常為單發(fā)

McCune-Albright綜合征（MAS）是一種少見(jiàn)的疾病，

表現(xiàn)為多骨性FD、皮膚咖啡-牛奶色斑、青春期早熟

和其他高功能內(nèi)分泌病

90%以上的FD和MAS均存在20q13上編碼刺激型G-蛋白α亞單位（GSα）的GNAS基因活化性突變McCune-Albright綜合征常見(jiàn)復(fù)雜核型的骨和軟組織腫瘤

骨肉瘤

多形性未分化肉瘤

多形性橫紋肌肉瘤

多形性脂肪肉瘤

平滑肌肉瘤

惡性周圍神經(jīng)鞘膜瘤

血管肉瘤多形性未分化肉瘤：復(fù)雜核型常見(jiàn)簡(jiǎn)單核型的軟組織腫瘤

腺泡狀軟組織肉瘤t(x;17)(p11;q25)TFE3/ASPL＞95%

血管瘤樣纖維組織細(xì)胞瘤t(12;16)(q13;p11)

FUS/ATF1t(12;22)(q13;q12)

EWSR1/ATF121%

7%EWSR1/CREB171%

t(2;22)(q33;q12)

透明細(xì)胞肉瘤t(12;22)(q13;q12)

EWSR1/ATF190%(軟組織)t(2;22)(q33;q12)EWSR1/CREB190%(胃腸道)

隆突性皮纖維肉瘤

t(17;22)(p21;q13)

COL1A1/PDGFR

＞90%

17和22環(huán)狀染色體

COL1A1/PDGFR腺泡狀軟組織肉瘤：1型（不含TFE3活化結(jié)構(gòu)域，常見(jiàn)）2型（含TFE3活化結(jié)構(gòu)域，少見(jiàn)）腺泡狀軟組織肉瘤：不平衡易位兒童腎細(xì)胞癌：平衡易位透明細(xì)胞肉瘤：t(12;22)(q13;q12)EWSR1/ATF1融合基因至少有4個(gè)剪切變型

韌帶樣纖維瘤+8，+20，-5q21CTNNB1或APC突變

促結(jié)締組織增生性小圓細(xì)胞腫瘤