肝炎病毒課件

主要感染靶細胞——肝細胞迄今為止，肝炎病毒分為七型：甲型肝炎病毒(HepatitisAvirus，HAV)乙型肝炎病毒(HepatitisBvirus，HBV)丙型肝炎病毒(HepatitisCvirus，HCV)丁型肝炎病毒(HepatitisDvirus，HDV)戊型肝炎病毒(HepatitisEvirus，HEV)已型肝炎病毒(HepatitisFvirus，HFV)庚型肝炎病毒(HepatitisGvirus，HGV)另又發(fā)現(xiàn)一種輸血傳播肝炎病毒尚待確定肝炎病毒hepatitisvirus2010/5/19:第3個世界肝炎日，主題：消除肝炎歧視，構建和諧家園12肝炎病毒肝炎病毒hepatitisvirus1、甲型肝炎（HAV）微小RNA病毒科線狀+ssRNA無包膜27nm1973年從糞便鑒定出

1988年上海傳染源：病人、隱性感染者糞便、血液（短期）傳播途徑：消化道糞——口傳播易感人群：人普遍易感，兒童、青年隱性感染者多12肝炎病毒甲型肝炎病毒hepatitisAvirus甲肝癥狀：急性肝炎，全身不適，食欲不振，發(fā)熱嘔吐，肝區(qū)痛，有些有黃疸，皮膚黃，肝腫大，血清轉氨酶高為自限性疾病，愈后良好，不會轉慢性肝炎。防治：三管

——食物、水、糞便(注意個人衛(wèi)生）緊急預防——丙球蛋白或胎盤球蛋白特異性

——疫苗(滅活、減毒、基因工程疫苗)治療

——不需特殊治療，提倡用中藥、消退黃疸改善癥狀，但不能縮短病程12肝炎病毒乙型肝炎病毒

HepatitisBvirusHBV可引起人類急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化和肝細胞癌。全世界約有20億人曾被HBV感染過，3.5億人為慢性肝炎患者，這些人患肝細胞癌的危險性比正常人增加約100倍。HBV基因組整合到宿主細胞的染色體上，可引起宿主細胞發(fā)生突變。

12肝炎病毒乙型肝炎1乙型肝炎212肝炎病毒乙型肝炎病毒

hepatitisBvirusHBV是1963年Blumberg在研究人血清蛋白多態(tài)性時從澳大利亞土著人血清中發(fā)現(xiàn)的

Australiaantigen噬肝病毒科環(huán)狀dsDNADane氏顆粒為球型，直徑42nm，雙層衣殼外衣殼相當于一般病毒的包膜，由雙層脂質與蛋白質組成，去垢劑處理可去除HBsAg，暴露核心，直徑為27nm，相當于一般病毒的衣殼蛋白，呈20面體對稱，內(nèi)衣殼蛋白具有HBcAg，核心結構內(nèi)部含病毒DNA和DNA多聚酶。12肝炎病毒HBV(HepatitisBvirus)乙型肝炎病毒抗原的示意圖12肝炎病毒小球形顆粒：由HBsAg即病毒的囊膜組成直徑：約22nm

化學組成：脂蛋白

目前認為，該顆粒不是HBV，可能是它感染肝細胞時合成過剩的囊膜而游離于血循環(huán)中管形顆粒：一串聚合起來的小顆粒，具

HBsAg的抗原性直徑：約22nm

12肝炎病毒HBV急性感染的患者血漿負染電鏡圖

完整病毒顆粒(Dane顆粒)有脂質包膜．在立方對稱衣殼中具環(huán)狀dsDNA基因組。管狀和小泡狀顆粒僅有脂質包膜,無基因組。(bar=100nm)12肝炎病毒dsDNA,3.2kb;+短,不固定;-長,固定長度,5’-蛋白質12肝炎病毒HBV聚合酶有RTDNA聚合酶和RNaseH活性HBV不具整合酶，但HBVDNA可整合至細胞DNA中逆轉錄12肝炎病毒2、乙型肝炎（HBV）臨床特征預計全球有3.5億人攜帶HBV，HBV+HCV5.2億我國有1.2億HBsAg陽性攜帶者高流行區(qū)感染后3%

~5%變?yōu)槁愿窝撞糠指斡不⒏伟┤蛎磕?50萬人因感染HBV死亡，其中100萬因原發(fā)肝癌致死。12肝炎病毒HBV癥狀：急性肝炎——類似甲肝，但潛伏期長28~160d。（平均70~80d）重型肝炎：

急性爆發(fā)性——急性肝壞死亞急性肝萎縮—肝腎綜合癥慢性慢性肝炎：

根據(jù)炎癥的活動、肝功能損傷程度、纖維化程度及進展速度。傳染源：乙肝患者及HBV攜帶者；潛伏期、急性期或慢性活動初期的病人的血清、唾液、精液、乳汁等都有傳染性。12肝炎病毒HBV傳播途徑：

注射血液、血制品母嬰垂直傳播性接觸sexualexposure易感人群：

母為HBsAg+的新生兒接觸血液的工作人員腎透析、血友病患者

HBsAg+的配偶、子女同性戀、異性戀、靜脈藥癮者接種0.04ul含病毒的血液足以使人感染12肝炎病毒HBV抗原（3種HBsAg、HBcAg、HBeAg)1表面抗原HBsAg大量存在于感染者血中，為HBV感染的主要指標，HBsAg是包膜的主要蛋白質。2核心抗原HBcAg存在于Dane顆粒核心部位的表面，為內(nèi)衣殼成份，因外表有HBsAg覆蓋，不易在血循環(huán)中檢測到。3e抗原HBeAgHBeAg作為體內(nèi)HBV復制及血清具有傳染性的一個指標。（復制時表達，獨立地從細胞泌出）12肝炎病毒HBV致病機理及機體防衛(wèi)反應肝細胞損傷機理肝細胞損傷和炎癥反應是免疫細胞對肝組織反應的結果，參與免疫反應的細胞可殺傷感染HBV的肝細胞以清除細胞內(nèi)的病毒;CTL/NK/macrophage——apoptosis在急、慢性肝炎中，可出現(xiàn)HBV的抗原抗體免疫復合物沉積于周圍組織的小血管，引起各種相關的肝外表現(xiàn)，如：腎炎，關鍵炎、免疫復合物沉積在肝內(nèi)，也會引起嚴重的肝損傷。HBVDNA整合到細胞DNA中——腫瘤抑制基因(p53)突變，X蛋白與突變型p53蛋白結合——轉化12肝炎病毒微生物學檢查法乙肝抗原與抗體的檢查法：放射免疫法、酶聯(lián)免疫法檢測“2對半”的實際意義：“兩對半”—HBsAg、Ab-HBs、Ab-HBc、

HBeAg、Ab-HBe“大三陽”—HBsAg、HBeAg、Ab-HBc三項陽性；

e抗原陽性表示人體內(nèi)HBV復制“小三陽”—HBsAg、Ab-HBe、Ab-HBc三項陽性

e抗體陽性表示復制減少或停止12肝炎病毒微生物學檢查法乙肝兩對半檢查結果分析

序號HBsAg

抗-HBs

HBeAg抗-HBe抗-HBc

1

+

-

+

-

+

2

+

-

-

-

+

3

+

-

-

+

+

4

-

+

-

-

+

5

-

-

-

+

+

6

-

-

-

-

+1、俗稱乙肝“大三陽”，說明患者是慢性肝炎，有傳染性

2、急性乙肝感染階段或者是慢性乙肝表面抗原攜帶者，傳染性弱些。

3、乙肝已趨向恢復，屬于慢性攜帶者，傳染性弱，長時間持續(xù)此狀態(tài)可轉變?yōu)楦伟?。俗稱“小三陽”4、既往感染過乙肝，現(xiàn)在仍有免疫力，屬于不典型恢復期，也可能為急性乙肝感染期。

5、既往有乙肝感染，屬于急性感染恢復期，也少數(shù)人仍有傳染性。6、過去有乙肝感染或現(xiàn)在正處于急性感染。

12肝炎病毒微生物學檢查法乙肝兩對半檢查結果分析

序號HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc

7

-

+

-

-

-

8

-

+

-

+

+

9

+

-

-

-

-

10

+

-

-

+

-

11

+

-

+

-

-

12

+

-

+

+

+7、以前打過乙肝疫苗或以前感染過乙肝。

8、急性乙肝恢復期，以前感染過乙肝。9、急性感染早期或者慢性乙肝表面抗原攜帶者傳染性弱。10、慢性乙肝表面抗原攜帶者易轉陰或者是急性感染趨向恢復。11、早期乙肝感染或者慢性攜帶者，傳染性強。12、急性乙肝感染趨向恢復或者為慢性攜帶者。12肝炎病毒檢測乙肝抗原與抗體的實際用途

篩選供血者可作為乙肝病人或攜帶者的特異性診斷對乙肝病人預后和轉歸提供參考了解各地人群對乙肝的感染情況判斷人群對乙肝的免疫水平12肝炎病毒乙型肝炎防治到目前為止，還沒有一種療效滿意的治療方法使慢性乙型肝炎患者痊愈。理論上的方法有以下：提高機體免疫系統(tǒng)抗乙肝病毒的能力，達到清除HBV的目的。如：白細胞介素-2

制造一個不利于乙肝病毒復制的環(huán)境，間接地抑制HBV的復制。如：干擾素

直接抑制病毒復制的某個環(huán)節(jié)，使HBV不能復制。拉米夫定

12肝炎病毒一般性預防主動免疫：疫苗（血源性、基因工程疫苗）抗病毒治療藥物：

干擾素阿糖腺苷干擾素誘生劑免疫調(diào)節(jié)劑

豬苓多糖、免疫核糖核酸、自體淋巴因子活化性殺傷細胞、胸腺肽乙型肝炎防治12肝炎病毒我國為HBV感染高發(fā)地區(qū)，HBsAg攜帶者高達1.2億之多，其中1/5為圍產(chǎn)期感染所致。HBeAg陽性母親中約86%可傳染給嬰兒，因此對HBeAg陽性產(chǎn)婦注射高效價特異性免疫球蛋白（HB