甲狀腺眼病的生物制劑治療專家共識(shí)（2025）解讀

甲狀腺眼病的生物制劑治療專家共識(shí)（2025）解讀主講人：XXX2025.5Catalogue目錄1.甲狀腺眼病概述2.生物制劑治療概述3.生物制劑治療的臨床應(yīng)用4.專家共識(shí)解讀5.未來(lái)展望01甲狀腺眼病概述疾病定義臨床表現(xiàn)疾病危害010203甲狀腺眼?。═ED）是一種與甲狀腺疾病密切相關(guān)的自身免疫性疾病，位居成人眼眶疾病發(fā)病率首位。約40%患者眼病發(fā)生于甲狀腺功能亢進(jìn)之后，約40%與甲亢同時(shí)出現(xiàn)，還有約20%先于甲亢出現(xiàn)。TED可引起單眼或雙眼眼瞼退縮、眼球突出、復(fù)視、限制性斜視、暴露性角膜病變和視神經(jīng)病變等。嚴(yán)重危害患者的視功能，降低患者生活質(zhì)量，影響患者社會(huì)心理健康，患者有較高自殺傾向。甲狀腺眼病不僅影響患者的外貌，還會(huì)導(dǎo)致視力下降甚至失明，給患者的生活和工作帶來(lái)極大困擾。該病的病程較長(zhǎng)，且易反復(fù)發(fā)作，增加了治療的難度和患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。疾病定義與臨床表現(xiàn)TED的主要致病機(jī)制是成纖維細(xì)胞表面高表達(dá)胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體（IGF-1R）和促甲狀腺素受體（TSHR）。這兩種受體協(xié)同促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖和脂肪化，從而促使TED發(fā)生發(fā)展。關(guān)鍵致病靶細(xì)胞甲狀腺眼病的發(fā)病與自身免疫反應(yīng)密切相關(guān)，患者體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生針對(duì)TSHR和IGF-1R的自身抗體。這些抗體激活免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致眼眶組織的炎癥反應(yīng)和組織損傷。免疫反應(yīng)近年來(lái)，隨著對(duì)TED發(fā)病機(jī)制的深入研究，發(fā)現(xiàn)IL-6等細(xì)胞因子在疾病活動(dòng)度中也起著重要作用。這些發(fā)現(xiàn)為開(kāi)發(fā)新的治療靶點(diǎn)和生物制劑提供了理論基礎(chǔ)。研究進(jìn)展發(fā)病機(jī)制02生物制劑治療概述替妥尤單抗是一種靶向IGF-1R的單克隆抗體，通過(guò)阻斷IGF-1R信號(hào)通路，抑制成纖維細(xì)胞的增殖和分化。臨床研究顯示，替妥尤單抗能顯著改善甲狀腺眼病患者的突眼、復(fù)視等癥狀，且對(duì)活動(dòng)期和纖維化期患者均有效。替妥尤單抗托珠單抗是一種IL-6受體拮抗劑，通過(guò)抑制IL-6信號(hào)通路，減輕炎癥反應(yīng)。適用于對(duì)糖皮質(zhì)激素耐藥或抵抗的中重度活動(dòng)期甲狀腺眼病患者，可改善眼球突出度和眼部炎癥。托珠單抗利妥昔單抗是一種CD20單克隆抗體，通過(guò)清除B細(xì)胞，減少自身抗體的產(chǎn)生。對(duì)部分糖皮質(zhì)激素耐藥的患者有效，但對(duì)眼球突出和復(fù)視的改善作用有限。利妥昔單抗生物制劑的種類與作用機(jī)制生物制劑能夠特異性地作用于TED的致病靶點(diǎn)，如IGF-1R、IL-6R等，從而發(fā)揮更精準(zhǔn)的治療效果。與傳統(tǒng)的糖皮質(zhì)激素等藥物相比，生物制劑在改善突眼和復(fù)視方面具有顯著優(yōu)勢(shì)。靶向性強(qiáng)臨床研究和實(shí)際應(yīng)用表明，生物制劑在治療甲狀腺眼病方面具有較高的有效率和持久性。例如，替妥尤單抗治療后，患者的眼球突出度平均減少2.85mm，且在治療后的120周內(nèi)，82%的患者不再需要額外的TED治療。療效顯著生物制劑的不良反應(yīng)相對(duì)較少且可控，常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括高血糖、聽(tīng)力受損等，通過(guò)合理的監(jiān)測(cè)和管理，可以有效降低風(fēng)險(xiǎn)。安全性高生物制劑治療的優(yōu)勢(shì)適用人群有限目前生物制劑主要適用于中重度活動(dòng)期甲狀腺眼病患者，對(duì)于輕度或非活動(dòng)期患者的效果尚不明確。部分生物制劑如托珠單抗和利妥昔單抗為超說(shuō)明書(shū)用藥，其安全性和有效性需要進(jìn)一步驗(yàn)證。治療費(fèi)用高生物制劑的研發(fā)和生產(chǎn)成本較高，導(dǎo)致其價(jià)格昂貴，給患者帶來(lái)較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。例如，國(guó)外的替妥尤單抗治療費(fèi)用高昂，而國(guó)產(chǎn)替妥尤單抗N01注射液雖然價(jià)格相對(duì)較低，但仍需考慮患者的經(jīng)濟(jì)承受能力。長(zhǎng)期安全性未知由于生物制劑在甲狀腺眼病治療中的應(yīng)用時(shí)間相對(duì)較短，其長(zhǎng)期安全性和潛在的不良反應(yīng)尚不完全清楚。需要通過(guò)長(zhǎng)期的隨訪和研究，進(jìn)一步評(píng)估生物制劑在不同患者群體中的安全性和耐受性。生物制劑治療的局限性03生物制劑治療的臨床應(yīng)用在使用生物制劑治療前，需要對(duì)患者進(jìn)行全面的評(píng)估，包括病史、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查等。重點(diǎn)評(píng)估患者的甲狀腺功能、眼部癥狀和體征、疾病活動(dòng)度等指標(biāo)，以確定是否適合生物制劑治療。治療前評(píng)估根據(jù)患者的病情嚴(yán)重程度、病程長(zhǎng)短、既往治療史等因素，選擇合適的生物制劑和治療方案。對(duì)于合并突眼和復(fù)視的中重度活動(dòng)期患者，優(yōu)先推薦替妥尤單抗治療；對(duì)于糖皮質(zhì)激素耐藥或抵抗的患者，可選用托珠單抗或利妥昔單抗。治療方案選擇在治療過(guò)程中，需要定期監(jiān)測(cè)患者的肝功能、血糖水平、聽(tīng)力等指標(biāo)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理不良反應(yīng)。同時(shí)，密切觀察患者的臨床癥狀和體征變化，評(píng)估治療效果，必要時(shí)調(diào)整治療方案。治療過(guò)程監(jiān)測(cè)治療方案與流程托珠單抗可能對(duì)肝功能、血脂和感染產(chǎn)生影響，治療期間需監(jiān)測(cè)肝功能、血脂水平和血細(xì)胞計(jì)數(shù)等指標(biāo)。利妥昔單抗可能導(dǎo)致輸注相關(guān)反應(yīng)和B細(xì)胞耗竭，輸注前需進(jìn)行預(yù)處理，輸注中密切監(jiān)測(cè)患者狀態(tài)。替妥尤單抗治療可能導(dǎo)致血糖升高，治療前應(yīng)特別關(guān)注糖尿病高危人群，并在治療期間密切監(jiān)測(cè)血糖水平。對(duì)于出現(xiàn)高血糖的患者，可根據(jù)情況調(diào)整降糖藥物的使用，必要時(shí)暫停生物制劑治療。替妥尤單抗可能引起聽(tīng)力下降，治療前應(yīng)告知患者相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，并進(jìn)行基線聽(tīng)力測(cè)定。治療期間，定期監(jiān)測(cè)患者的聽(tīng)力水平，如出現(xiàn)聽(tīng)力下降，需及時(shí)進(jìn)行聽(tīng)力學(xué)評(píng)估和干預(yù)。高血糖聽(tīng)力受損其他不良反應(yīng)不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)與處理01托珠單抗或利妥昔單抗療效不佳對(duì)于托珠單抗或利妥昔單抗治療效果不佳的患者，可考慮使用替妥尤單抗進(jìn)行治療。由于利妥昔單抗可能導(dǎo)致B細(xì)胞耗竭，建議等待6個(gè)月后再使用替妥尤單抗，以降低感染等并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。02替妥尤單抗療效不佳如果替妥尤單抗治療效果不佳，可考慮聯(lián)合其他治療方法，如糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑或手術(shù)等。同時(shí)，需進(jìn)一步評(píng)估患者的病情和治療反應(yīng)，尋找可能的影響因素，如是否存在其他自身免疫性疾病等。03多學(xué)科協(xié)作甲狀腺眼病的治療需要多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的共同參與，包括內(nèi)分泌科、眼科、放射科等。多學(xué)科協(xié)作可以為患者提供更全面、個(gè)性化的治療方案，提高治療效果和患者滿意度。治療失敗后的轉(zhuǎn)換治療04專家共識(shí)解讀《甲狀腺眼病的生物制劑治療專家共識(shí)（2025）》由北京醫(yī)院國(guó)家老年醫(yī)學(xué)中心、中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)老年藥學(xué)專業(yè)委員會(huì)牽頭，聯(lián)合多學(xué)科專家共同制定。通過(guò)系統(tǒng)檢索國(guó)內(nèi)外循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，結(jié)合臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和專家研討，采用改良德?tīng)柗品ㄟ_(dá)成一致共識(shí)，最終形成14條推薦意見(jiàn)。共識(shí)形成過(guò)程隨著生物制劑在甲狀腺眼病治療中的廣泛應(yīng)用，臨床上急需科學(xué)、實(shí)用的治療指導(dǎo)。該共識(shí)的發(fā)布旨在規(guī)范生物制劑的臨床應(yīng)用，提高TED的診療水平，改善患者預(yù)后及生活質(zhì)量。共識(shí)的背景與意義共識(shí)的形成與背景不良反應(yīng)的管理治療失敗后的處理共識(shí)針對(duì)生物制劑可能引起的高血糖、聽(tīng)力受損等不良反應(yīng)，提出了詳細(xì)的監(jiān)測(cè)與處理方案。強(qiáng)調(diào)在治療前進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，治療期間密切監(jiān)測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理不良反應(yīng)，以確?；颊叩闹委煱踩?。推薦意見(jiàn)明確指出，替妥尤單抗適用于甲狀腺眼病患者，托珠單抗和利妥昔單抗適用于中重度活動(dòng)期患者。對(duì)于合并突眼和復(fù)視的中重度活動(dòng)期患者，優(yōu)先推薦替妥尤單抗治療。對(duì)于生物制劑治療失敗的患者，共識(shí)建議根據(jù)具體情況選擇合適的轉(zhuǎn)換治療方案。強(qiáng)調(diào)多學(xué)科協(xié)作的重要性，建議在治療過(guò)程中加強(qiáng)隨訪，監(jiān)測(cè)疾病活動(dòng)度、復(fù)發(fā)情況和長(zhǎng)期不良反應(yīng)。生物制劑的選擇與適用人群推薦意見(jiàn)解讀共識(shí)對(duì)生物制劑不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)與處理提出了詳細(xì)建議，有助于降低治療風(fēng)險(xiǎn)，保障患者的治療安全。通過(guò)合理的監(jiān)測(cè)和管理，可以有效減少生物制劑引起的高血糖、聽(tīng)力受損等不良反應(yīng)。通過(guò)明確生物制劑的適用人群和治療方案，共識(shí)有助于提高生物制劑的治療效果，改善患者的臨床結(jié)局。例如，替妥尤單抗治療后，患者的眼球突出度和復(fù)視癥狀顯著改善，生活質(zhì)量得到提高。該共識(shí)為臨床醫(yī)師和藥師提供了科學(xué)、實(shí)用的治療指導(dǎo)，有助于規(guī)范生物制劑在甲狀腺眼病治療中的應(yīng)用。推動(dòng)了TED診療的同質(zhì)化與精準(zhǔn)化，使患者能夠獲得更合理的治療方案。提高療效規(guī)范治療保障安全共識(shí)的臨床應(yīng)用價(jià)值05未來(lái)展望隨著對(duì)甲狀腺眼病發(fā)病機(jī)制的深入研究，有望發(fā)現(xiàn)更多新的治療靶點(diǎn)，如針對(duì)IL-11R、BAFF等的生物制劑。這些新靶點(diǎn)的生物制劑可能具有更好的療效和安全性，為患者提供更多的治療選擇。01新靶點(diǎn)的探索探索不同作用機(jī)制的生物制劑的聯(lián)合使用，可能產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，提高治療效果，減少單一藥物的用量和不良反應(yīng)。例如，聯(lián)合使用靶向IGF-1R和IL-6R的生物制劑，有望更好地控制炎癥反應(yīng)和組織損傷。02生物制劑的聯(lián)合應(yīng)用研發(fā)新生物制劑基因檢測(cè)與精準(zhǔn)治療借助基因檢測(cè)等技術(shù)，深入了解患者的基因背景和疾病特征，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化的生物制劑治療方案。根據(jù)患者的具體情況選擇最適合的藥物、劑量和治療周期，提高治療的精準(zhǔn)性和有效性。長(zhǎng)期隨訪與管理建立長(zhǎng)期隨訪機(jī)制，監(jiān)測(cè)患者的疾病活動(dòng)度、復(fù)發(fā)情況和長(zhǎng)期不良反應(yīng)，及時(shí)調(diào)整治療方案。通過(guò)長(zhǎng)期的隨訪和管理，可以更好地評(píng)估生物制劑的療效和安全性，為患者提供持續(xù)的醫(yī)療支持。個(gè)性化治療方案隨著生