常用化療藥的分類(lèi)及作用機(jī)制

1、精選文庫(kù)一.常用化療藥的分類(lèi)及作用機(jī)制（一）傳統(tǒng)分類(lèi)烷化劑 主要有環(huán)磷酰胺（CTX）、異環(huán)磷酰胺、氮芥（HN2）、馬利蘭（BUS）、環(huán)已亞硝脲（CCNU）、卡氮芥（BCNU）等。抗代謝藥 主要有甲氨蝶呤（MTX）、6-巰基嘌呤（6-MP）、氟脲嘧啶（5-FU）、阿糖胞苷（Ara-C）等。植物類(lèi) 主要有長(zhǎng)春新堿（VLB）、喜樹(shù)堿（VCR）、三尖杉（HRT）鬼臼乙叉甙（VP-16）、紫杉醇（TAXOL）等?？拱┛股?主要有放線菌素D(ACTD)、絲裂霉素（MMC）、博萊霉素(BLM)、阿霉素（ADM）、表阿霉素等。雜類(lèi) 主要有甲基芐肼（PC2）、六甲密胺（HMM）、順氯氨鉑（DDP）等。激素類(lèi)

2、黃體酮、甲地孕酮、丙酸睪丸酮、腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)、三苯氧胺、甲狀腺素等。 （二）按化療藥物對(duì)各期腫瘤細(xì)胞的敏感性不同分類(lèi) 按化療藥物對(duì)各期腫瘤細(xì)胞的敏感性不同可將其分為兩大類(lèi)，即細(xì)胞周期非特異性藥物（CCNSA）和細(xì)胞周期特異性藥物（CCSA）。 CCNSA能殺死各時(shí)相的腫瘤細(xì)胞，包括G0期細(xì)胞，這類(lèi)藥物包括烷化劑、抗癌抗生素和激素類(lèi)，其作用特點(diǎn)是呈劑量依賴(lài)性，即其殺傷腫瘤的療效和劑量成正比，大劑量間歇給藥是發(fā)揮療效的最佳選擇。 CCSA主要?dú)鲋称诘募?xì)胞，G0期細(xì)胞對(duì)其不敏感。在增殖期細(xì)胞中，S期和M期對(duì)其最敏感。這類(lèi)藥物包括抗代謝物和植物類(lèi)，其作用特點(diǎn)是呈給藥時(shí)機(jī)依賴(lài)性，小劑量持續(xù)給藥為最

3、好的給藥方式。 （三）從分子水平及作用機(jī)制方面分類(lèi) 從分子水平及作用機(jī)制方面可將化療藥物分為四類(lèi)： 直接破壞DNA的藥物 鉑類(lèi)配合物：如順鉑、卡鉑。此類(lèi)藥物利用鉑部分與DNA同一條鏈的堿基或兩條鏈的堿基形成交叉聯(lián)結(jié)。 烷化劑：如環(huán)磷酰胺、馬利蘭等。這類(lèi)藥物可引起DNA分子內(nèi)鳥(niǎo)嘌呤堿基N7或腺嘌呤N3分子的交聯(lián)。其反應(yīng)過(guò)程為：烷化劑中一個(gè)基團(tuán)形成亞胺離子，進(jìn)而形成正碳離子，并與DNA中GN7反應(yīng)；同時(shí)烷化劑分子中另一個(gè)基團(tuán)也以同樣的方式作用于DNA分子中另一個(gè)GN7，引起DNA雙鏈間或在同一條鏈的 GG間發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，亦即這類(lèi)藥物利用烷基中的碳與DNA的親核堿基之間形成單功能或雙功能共價(jià)鍵，雙功

4、能烷化劑可引起鏈內(nèi)或鏈間的交叉聯(lián)結(jié)。 DNA嵌合類(lèi)抗癌藥：如放線菌素D、柔紅霉素、阿霉素等。此類(lèi)藥物能插入DNA的雙螺旋鏈，改變DNA的模板性質(zhì)，抑制DNA聚合酶從而抑制DNA、RNA的合成。 間接破壞DNA藥物 影響核酸合成的藥物：如氟尿嘧啶、甲氨蝶呤；6-巰基嘌呤等。氟脲嘧啶在體內(nèi)先轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟-2-脫氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶合成酶，阻斷脫氧尿嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣叵汆奏ず塑账幔瑥亩种艱NA的生物合成。 甲氨蝶呤可抑制二氫葉酸還原酶，阻斷二氫葉酸還原成四氫葉酸，后者傳遞一碳基因，為合成嘧啶核苷酸和嘌呤苷酸所必需，所以甲氨蝶呤可抑制嘌呤和嘧啶的合成，導(dǎo)致DNA的合成明顯受到抑制，此

5、外，甲氨蝶呤對(duì)胸腺核苷酸合成酶也有抑制作用。 6-巰基嘌呤進(jìn)入體內(nèi)，在細(xì)胞內(nèi)必須由磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)為6-巰基嘌呤核糖核苷酸后，方具有活性，抑制次黃嘌呤核嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)為腺嘌呤核苷酸及鳥(niǎo)嘌呤核苷酸，因而抑制DNA的形成。 博萊霉素、絲裂霉素等通過(guò)產(chǎn)生自由基引起堿基損傷和DNA鏈斷裂。 鬼臼乙叉苷等可抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶，使DNA與酶蛋白結(jié)合形成的易解離復(fù)合物趨于穩(wěn)定和僵化，從而使DNA鏈斷裂。 有絲分裂抑制劑紡綞絲由若干微管集聚而成，紡綞絲連著染色體，由于紡綞絲微管蛋白的收縮，使染色體向兩極移動(dòng)。植物類(lèi)藥物如長(zhǎng)春新堿、秋水仙堿等可與微管蛋白結(jié)合，阻止微小管的裝配。也有人認(rèn)為，長(zhǎng)春新堿主要影響tRN

6、A，從而選擇性抑制微管蛋白的合成，其結(jié)果導(dǎo)致紡綞絲形成障礙，染色體不能向兩極移動(dòng)，而停留在中期赤道板上，終因細(xì)胞核結(jié)構(gòu)異常而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。秋水仙堿的C環(huán)可與紡綞絲微管蛋白結(jié)合，阻止其聚合反應(yīng)，阻止紡綞絲形成，使其不能發(fā)生主動(dòng)收縮運(yùn)動(dòng)，從而使染色體不能向兩極運(yùn)動(dòng)而致細(xì)胞死亡。 蛋白質(zhì)合成的抑制劑 某些腫瘤細(xì)胞缺乏門(mén)冬酰胺聚合酶，不能自身合成門(mén)冬酰胺，其合成蛋白質(zhì)所需的門(mén)冬酰胺要從細(xì)胞外攝取，使腫瘤細(xì)胞缺乏合成蛋白質(zhì)所需的L-門(mén)冬酰胺，就可導(dǎo)致其蛋白質(zhì)合成發(fā)生障礙。 嘌呤霉素可在核糖體水平干擾遺傳信息的翻譯，影響蛋白質(zhì)的合成。嘌呤霉素含有一個(gè)連接于氨基酸的氨基核苷，這一結(jié)構(gòu)與連有末端氨基酸的轉(zhuǎn)移R

7、NA (tRNA)（苯丙氨酰-tRNA）非常相似，因而可被轉(zhuǎn)移RNA誤作為正常氨基酸攝取而成了核糖體-mRNA-tRNA復(fù)合物，從而抑制正常蛋白質(zhì)的合成。 二、化療新的使用方法 （一）手術(shù)或放療的輔助化療 目前輔助化療受到重視，因?yàn)榻陮?duì)腫瘤開(kāi)始轉(zhuǎn)移時(shí)間的看法與過(guò)去有明顯不同。過(guò)去認(rèn)為腫瘤開(kāi)始時(shí)僅是局部疾病，以后才向周?chē)址?，先由淋巴道轉(zhuǎn)移，最后經(jīng)血路全身轉(zhuǎn)移，因此治療腫瘤的關(guān)鍵是早期將腫瘤徹底切除，手術(shù)范圍力求廣泛。但近年已認(rèn)識(shí)到腫瘤發(fā)生后，腫瘤細(xì)胞即不斷自瘤體脫落并進(jìn)入血循環(huán)，其中的大部分雖能被身體的免疫防御機(jī)制所消滅，但有少數(shù)未被消滅的腫瘤細(xì)胞確會(huì)成為復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的根源，因此當(dāng)臨床發(fā)現(xiàn)腫瘤

8、并進(jìn)行手術(shù)時(shí)，事實(shí)上大部分患者已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。因此手術(shù)后應(yīng)當(dāng)早期配合全身化療，抓住大部分腫瘤已被切除的機(jī)會(huì)，及時(shí)消滅已轉(zhuǎn)移的微小病灶。 （二）新輔助化療 新輔助化療是在手術(shù)前給予輔助化療。手術(shù)前給予輔助化療的時(shí)間不可能太長(zhǎng)，一般給予3個(gè)療程左右。它的作用機(jī)制可能不同于手術(shù)后612個(gè)療程的輔助化療，因此不稱(chēng)為術(shù)前輔助化療，而稱(chēng)為新輔助化療或誘導(dǎo)化療。化療開(kāi)始越早，產(chǎn)生抗藥性的機(jī)會(huì)就越少，因此近年不少腫瘤如乳腺癌采用新輔助化療。新輔助化療的優(yōu)點(diǎn)有：可避免體內(nèi)潛伏的繼發(fā)灶，在原發(fā)灶切除后17天內(nèi)由于體內(nèi)腫瘤總量減少而加速生長(zhǎng)；可避免體內(nèi)殘留的腫瘤在手術(shù)后因凝血機(jī)制加強(qiáng)及免疫抑制而容易轉(zhuǎn)移；使手術(shù)時(shí)腫瘤

9、細(xì)胞活力低，不易播散等。但目前尚不能肯定其是否能提高腫瘤患者長(zhǎng)期生存率。 （三）腹腔內(nèi)化療 目前胃腸道腫瘤雖然根治術(shù)后生存率有一定的提高，但是由于大多數(shù)病例就診時(shí)較晚，術(shù)后復(fù)發(fā)的機(jī)會(huì)較多，因此采用腹腔內(nèi)化療以期減少腹腔內(nèi)復(fù)發(fā)。癌腫發(fā)展到一定階段，病變累及漿膜，就可能出現(xiàn)漿膜面癌細(xì)胞的脫落，成為腹腔內(nèi)游離癌細(xì)胞，引起腹腔種植。藥代動(dòng)力學(xué)顯示腹腔內(nèi)給藥的藥物濃度明顯高于全身給藥。腹腔內(nèi)化療應(yīng)在術(shù)中或術(shù)后早期開(kāi)始，此時(shí)體內(nèi)腫瘤負(fù)荷最小，腫瘤細(xì)胞增殖速度相應(yīng)加快，對(duì)化療敏感；若延緩治療，腫瘤負(fù)荷大，化療效果差，另外手術(shù)時(shí)腹腔內(nèi)粘連松解，而新的粘連尚未形成，藥物易達(dá)到腹腔內(nèi)所有的部位。腹腔內(nèi)化療主要使用于卵巢癌切除術(shù)后有微小的殘留病灶、胃腸道癌術(shù)后有殘留，或有高度復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)、腹膜間皮瘤等。腹腔化療給藥方法有單點(diǎn)穿刺給藥法、留置導(dǎo)管法等。腹腔內(nèi)化療的并發(fā)癥有切口感染，腹膜炎、切口出血、化療藥外漏等。 （四）動(dòng)脈灌注化療 動(dòng)脈灌注化療與全身靜脈化療相比有以下特點(diǎn)：局部腫瘤組織藥物濃度明顯提高，全身體循環(huán)藥物濃度明顯降低。全身副作用明顯降低，而局部臟器藥物反應(yīng)相對(duì)較重。局部灌注所用化療藥的劑量可以大大提高。療效明顯提高。動(dòng)脈灌注化療使用方法主要是將