作用于消化系統(tǒng)藥物

1、第32章作用于消化系統(tǒng)的藥物，第1節(jié)，消化性潰瘍藥，消化性潰瘍(Peptic ulcer，PU )，(內(nèi)窺鏡照片)，PU發(fā)生于胃和十二指腸球部。 GU (Gastric胃)/DU(Duodenal )、發(fā)病機(jī)制：胃粘液、前列腺素、胃酸、NSAIDS、H.Pylori、乙醇、DU損傷因素、GU保護(hù)因素、碳酸氫鹽、胃蛋白酶、幽門(mén)螺桿菌如何根治、分類(lèi)、代表藥、作用機(jī)制、一、抗酸劑、復(fù)合制劑、中和胃酸、1 .法莫替丁、阻斷H2受體、2 .哌侖西平、阻斷m-1受體、3 .編程、阻斷胃泌素受體、二、抗酸劑(胃酸分泌抑制劑)、4 .奧美拉唑、質(zhì)子泵抑制殺Hp藥、抗生素、殺Hp、抗消化性潰瘍藥的分類(lèi)、作用機(jī)制

2、：堿性中和胃酸胃蛋白酶活性緩和，另一方面，抗酸藥(antacids )，注：抗酸藥不能調(diào)節(jié)胃酸分泌，反跳性胃酸分泌可能增加，因此不推薦。 胃蛋白酶的活性受胃酸限制(pH4.0) pH 1.5-2最強(qiáng)，pH 2-3開(kāi)始變?nèi)酰瑥?fù)合制劑復(fù)合氫氧化鋁(胃舒平)、G-R、H2-R、M-R、PP、h、k， Ca2、Ca2、cAMP、二、酸味抑制藥、胃泌素-R抑制藥、M-R抑制藥、H2-R抑制藥、胃壁細(xì)胞、質(zhì)子泵抑制藥、基膜、粘膜腔側(cè)，為什么是質(zhì)子泵抑制藥？(1)h2受體阻斷劑【藥理作用】1 .基礎(chǔ)胃酸分泌抑制作用最大抑制迷走興奮引起的胃酸分泌【臨床應(yīng)用】由于夜間胃酸分泌減少有利于十二指腸潰瘍的愈合，因此晚

3、飯后、睡前治療十二指腸潰瘍是優(yōu)先的。 表：主要的H2受體阻斷劑比較，4-6星期一療程，Pc (飯后)，Hs (睡前)，【藥理作用】1 .抑制胃酸分泌； 2 .抑制胃蛋白酶分泌3 .保護(hù)胃粘膜4 .抗H.P； 【臨床應(yīng)用】反流性食管炎/消化性潰瘍/上消化道出血/H.P感染/桌-艾綜合征等，(二)質(zhì)子泵抑制劑(PPIs )，第一代：奧美拉唑(Ome)20mg/次Qd第二代：蘭索拉唑(Lan) Qd 4/6/8w第一Qd雷貝拉唑(Rab) Qd、作用強(qiáng)度/持續(xù)性(每天po40mg，可控制胃內(nèi)PH上升到5.324h )不反應(yīng)率2%、神經(jīng)/消化/皮疹等酸抑制作用的持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)/不良反應(yīng)率2.5%雷貝拉唑的

4、抗酸作用優(yōu)于其他藥物、酸抑制/抗Hp作用比奧美拉唑強(qiáng)，注：每天維持胃內(nèi)pH值20h者，半個(gè)月內(nèi)幾乎能痊愈，奧美拉唑的主要代謝途徑，奧美拉唑，5 -羥基奧美拉唑，CYP2C19，奧美拉唑是自代謝酶cy 雷貝拉唑和潘多拉對(duì)CYP2C19的親和力比奧美拉唑和蘭索拉唑弱，其他藥物代謝呢？ (三) m-1受體阻斷劑芘西平【藥作】？ 消除胃腸痙攣。 【臨應(yīng)】消化性潰瘍(現(xiàn)在很少)，副作用很多。 酪氨酸西平：作用強(qiáng)，t長(zhǎng)，T1/214h長(zhǎng)，副作用相對(duì)少。 (4)促進(jìn)胃泌素受體阻斷劑編程胺的【藥作】促進(jìn)競(jìng)爭(zhēng)性胃壁c的胃泌素受體，抑制胃酸分泌的【臨應(yīng)】消化性潰瘍(少用)、三、增強(qiáng)胃粘膜關(guān)門(mén)功能的藥，即胃粘膜保護(hù)

5、藥、，cl，h， pH=1.5，腔，NaCl，pH=7，粘膜、胃壁細(xì)胞，粘液層的保護(hù)作用，細(xì)胞屏障由胃粘膜細(xì)胞頂部的細(xì)胞膜和細(xì)胞之間的緊密連接構(gòu)成，抵抗胃酸胃蛋白酶。前列腺素衍生物米索前列醇、前列腺素聯(lián)合使用，也可以停止49天內(nèi)的早孕，藥理作用和機(jī)制：促進(jìn)粘液和HCO3-的分泌，增加胃粘膜血流量，抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，在臨床應(yīng)用：特別是非甾體類(lèi)抗炎劑中副作用：腹瀉和子宮收縮流產(chǎn)孕婦無(wú)效，高/屈居為二線，2為1抑制，硫代糖鋁，【藥理作用】酸性條件成為膠狀，促進(jìn)附著在潰瘍面保護(hù)膜上的PG合成，增強(qiáng)表皮生長(zhǎng)因子、堿性纖維c生長(zhǎng)因子的作用，抑制潰瘍愈合，禁止與堿劑并用【。淋病劑(膠體次檸檬酸鉍，C

6、BS )、【藥理作用】酸性條件附著在潰瘍面保護(hù)膜上促進(jìn)PG合成【臨床應(yīng)用】慢性胃炎【副作用】黑便、四、分泌抗幽門(mén)螺桿菌藥、尿素酶，釋放LT (耐熱毒素)，破壞胃粘膜， 1983年澳大利亞沃倫和馬歇爾獲得Hp (G-) 2005年諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)，是潰瘍的原因因，與潰瘍的復(fù)發(fā)密切相關(guān)，因此必須在抗酸的同時(shí)根除Hp，單一抗生素很難根除H.P，因此常常惠普耐藥性高：甲硝唑、克拉霉素。 惠普耐藥性低：阿莫西林、四環(huán)素。 聯(lián)合應(yīng)用、三聯(lián)療法聯(lián)合藥物方案、基于PPI的方案：療程7-14d。 PPI取代或甲硝唑； 阿莫西林或克拉霉素； 以復(fù)古劑為基礎(chǔ)的方案：療程7-14d。 第二節(jié)消化功能調(diào)節(jié)藥，第一，助消化

7、藥：二，止吐藥： H1受體阻斷劑多巴胺受體阻斷劑5-HT3受體阻斷劑m受體阻斷劑三，胃腸動(dòng)力促進(jìn)藥：四，瀉藥：容積性瀉藥，接觸性瀉藥，潤(rùn)滑性瀉藥。 五、止瀉六、利膽藥、一、消化輔助藥(digestants )、代表藥、作用機(jī)制、稀鹽酸、胃酸酸度增加、胃蛋白酶、蛋白質(zhì)分解、胰酶、消化脂肪、蛋白質(zhì)和淀粉、酶片、胰酶和胃蛋白酶、乳酶生(包括乳桿菌)、糖分解產(chǎn)生乳酸而產(chǎn)生的PH 多為消化液中成分的消化不良/兒童消化不良性腹瀉的治療，二、止吐藥，D2-R中玉米外翻m、H1-R不引起頭暈，中樞CTZ D2-R止吐/玉米外翻抵抗外周D2-R的胃排出促進(jìn)，難以通過(guò)BBB的中樞D2-R、三、胃腸動(dòng)力藥可能引起嚴(yán)

8、重心律失常，中國(guó)SFDA不可作為OTC銷(xiāo)售，規(guī)定日量15mg，腹瀉由于各種原因，治療(抗菌)對(duì)癥治療(脫水、電解質(zhì)紊亂)，四、止瀉藥、哌替啶的衍生物、無(wú)鎮(zhèn)痛作用的受體興奮，增強(qiáng)平滑肌的張力，胃腸蠕動(dòng)急慢性腹瀉、惡心、嘔吐、腹部膨脹、大量中毒中樞抑制減弱，1 .抑制腸蠕動(dòng)藥苯并哌啶：使氟哌啶醇衍生物腸道受體興奮，止瀉作用比嗎啡抑制ACh和PG的釋放，抑制腸蠕動(dòng)和分泌。 苯丙胺比較強(qiáng)/速/急，慢性腹瀉涉及中樞抑制，羅哌卡胺是作用機(jī)制極細(xì)的顆粒粉末，因?yàn)轭w粒小表面積大，吸附力強(qiáng)，具有吸附腸內(nèi)大量的氣體/病毒/細(xì)菌毒素，止瀉和阻止毒物吸收的作用。 2 .吸附劑藥用炭/活性炭在作用機(jī)制po后在腸內(nèi)釋放單

9、寧，使腸粘膜表面的蛋白質(zhì)凝固沉淀，減輕刺激，發(fā)揮止瀉作用。 3、收斂劑單寧、五、瀉藥是促進(jìn)近排便的藥。1 .接觸性(刺激性) :苯酚鄰苯二甲酸/聯(lián)二醇/蒽醌類(lèi)2 .滲透性：硫酸鎂(鹽類(lèi)) /乳糖/纖維素(容積性)3.潤(rùn)滑性：液態(tài)石蠟/甘油/纖維素、苯酚刺結(jié)腸蠕動(dòng)、減肥：堿性紅色尿/腸絞刑，一次給藥34天，大黃/號(hào)瀉葉，48h排泄便，腸內(nèi)蒽醌，刺結(jié)腸蠕動(dòng)，注：強(qiáng)烈/不長(zhǎng)期使用/容積性和滲透性瀉藥無(wú)效時(shí)使用。番瀉葉、鹽類(lèi)瀉藥(硫酸鎂和硫酸鈉) po抑制腸內(nèi)滲透腸內(nèi)水吸腸內(nèi)容積腸道擴(kuò)張刺激腸壁蠕動(dòng)1-4h劇烈腹瀉用于術(shù)前空腸內(nèi)容物，還是排除毒物抑制：中樞藥物中毒時(shí)使用腹瀉？ 2、滲透性瀉藥、容積性瀉

10、藥(纖維素類(lèi)：蔬菜/水果/果膠等) po后腸道不吸收腸內(nèi)容積通便。 注：效果慢，副作用少/對(duì)妊娠和輕度便秘有好處，2 .滲透性瀉藥，果糖1 .不提高腸內(nèi)滲透壓，2 .進(jìn)入結(jié)腸后分解為乳酸，刺激結(jié)腸局部滲出，增加腸蠕動(dòng)慢性便秘，3 .降低腸內(nèi)pH，轉(zhuǎn)化為NH4，降低血氨，提高血氨液體石蠟，50%甘油，栓劑肛門(mén)內(nèi)給藥，刺激直腸，治療數(shù)min排便，局部潤(rùn)滑，兒童/老便秘，3 .潤(rùn)滑性瀉藥，用于兒童/老年身體弱的便秘者，學(xué)習(xí)重點(diǎn)環(huán)結(jié)、抗消化性潰瘍藥分類(lèi)的代表藥？ 作用機(jī)制？ 治療目的：降低攻擊因子，強(qiáng)化防御屏障，分類(lèi)，代表藥，作用機(jī)制，一，抗酸劑，復(fù)方制劑，中和胃酸，1 .法莫替丁，H2受體，2 . 阻斷硫代鋁等，保護(hù)胃粘膜的四，殺Hp的藥，抗生素，殺Hp的藥，抗消化性潰瘍藥的分類(lèi)，典型的問(wèn)題，a .奧美拉唑b .昂丹司瓊c .西米寧d .苯海拉明e .米索前列醇1 .腫瘤的放射治療， 治療化療患者嘔吐的藥2 .治療暈厥癥患者嘔吐的藥3 .治療消化性潰瘍的藥最有效的藥是病案處方分析問(wèn)題，李某/男/50歲