技術(shù)轉(zhuǎn)移整體流程

1、技術(shù)轉(zhuǎn)移整體流程,2018年9月,一、技術(shù)轉(zhuǎn)移系列之1：準(zhǔn)備篇 二、技術(shù)轉(zhuǎn)移系列之2：項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)篇 三、技術(shù)轉(zhuǎn)移系列之3：規(guī)劃篇 四、技術(shù)轉(zhuǎn)移系列之4：計(jì)劃篇 五、技術(shù)轉(zhuǎn)移系列之5：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估篇 六、技術(shù)轉(zhuǎn)移系列之6：差距分析篇 七、技術(shù)轉(zhuǎn)移系列之7：綜述篇,目錄,一、技術(shù)轉(zhuǎn)移系列之1：,準(zhǔn)備篇,01,前言,隨著技術(shù)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和差距分析工作的結(jié)束，技術(shù)轉(zhuǎn)移工作進(jìn)入準(zhǔn)備階段，為開始進(jìn)行分析、工藝轉(zhuǎn)移的具體實(shí)施提供充分的條件。準(zhǔn)備階段需要進(jìn)行的活動(dòng)一般包括：技術(shù)轉(zhuǎn)移方案的編寫、文件轉(zhuǎn)移、物料的準(zhǔn)備、人員的培訓(xùn)、設(shè)施設(shè)備的采購改造與確認(rèn)等內(nèi)容。,技術(shù)轉(zhuǎn)移方案 總體轉(zhuǎn)移方案是根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和差距分析結(jié)果確

2、定的，包含了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和差距分析中制定的風(fēng)險(xiǎn)緩解措施?？傮w轉(zhuǎn)移方案一般由各子方案組成，主要包括廠房設(shè)備方案、工藝轉(zhuǎn)移方案、清潔工藝轉(zhuǎn)移方案、分析方法轉(zhuǎn)移方案等。 物料確認(rèn) 1、原輔料確認(rèn) 如果接收方?jīng)]有轉(zhuǎn)入產(chǎn)品生產(chǎn)所需原輔料的合格供應(yīng)商，或者其他原因，接收方可能需要改變?cè)性o料的廠家的情況，接收方需要新增或變更原輔料供應(yīng)商。,對(duì)需要審計(jì)的供應(yīng)商質(zhì)量保證部制定審計(jì)計(jì)劃，審計(jì)后采購物料，必要時(shí)結(jié)合對(duì)產(chǎn)品影響考慮穩(wěn)定性考察；對(duì)于不需要審計(jì)的供應(yīng)商，質(zhì)量保證部根據(jù)轉(zhuǎn)出方提供供應(yīng)商檔案對(duì)其審核確認(rèn)，確認(rèn)后采購物料。 2、內(nèi)包裝確認(rèn) 需要考察直接接觸產(chǎn)品包裝材料對(duì)產(chǎn)品指標(biāo)的影響，不同產(chǎn)品應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品特性制定

3、可接受標(biāo)準(zhǔn)。 文件的轉(zhuǎn)移 技術(shù)轉(zhuǎn)移小組依據(jù)產(chǎn)品特性、注冊(cè)法規(guī)要求等編寫文件轉(zhuǎn)移包目錄。技術(shù)轉(zhuǎn)移包可能包括以下內(nèi)容：,技術(shù)轉(zhuǎn)移小組接收方成員依據(jù)轉(zhuǎn)移文件包目錄審核轉(zhuǎn)出方提交的轉(zhuǎn)移資料，對(duì)文件內(nèi)容進(jìn)行初步核對(duì)。 3、設(shè)備設(shè)施確認(rèn) 由于接收方設(shè)備與轉(zhuǎn)出工藝可能存在的風(fēng)險(xiǎn)或差距，需要采購新設(shè)備或?qū)υ性O(shè)備進(jìn)行改造。 a、對(duì)需要采購設(shè)備，設(shè)備部制定采購計(jì)劃，協(xié)助質(zhì)量保證部評(píng)估并起草設(shè)備確認(rèn)計(jì)劃，完成設(shè)備確認(rèn)。 b、對(duì)于轉(zhuǎn)移使用或改造的設(shè)備、公用系統(tǒng)，設(shè)備部制定轉(zhuǎn)移計(jì)劃并協(xié)助完成設(shè)備確認(rèn)。,人員培訓(xùn) 技術(shù)轉(zhuǎn)出方負(fù)責(zé)對(duì)轉(zhuǎn)移的技術(shù)進(jìn)行培訓(xùn)，包括生產(chǎn)工藝技術(shù)和分析方法技術(shù)、設(shè)備操作等內(nèi)容。接收方和轉(zhuǎn)出方進(jìn)行溝通

4、，制定技術(shù)轉(zhuǎn)移的培訓(xùn)計(jì)劃，由轉(zhuǎn)出方按照計(jì)劃對(duì)接收方的員工進(jìn)行培訓(xùn)，并對(duì)培訓(xùn)的效果進(jìn)行評(píng)估。 總結(jié) 技術(shù)轉(zhuǎn)移準(zhǔn)備階段的目標(biāo)是技術(shù)轉(zhuǎn)移過程的實(shí)施達(dá)到準(zhǔn)備狀態(tài)，包括指導(dǎo)技術(shù)轉(zhuǎn)移實(shí)施的包含風(fēng)險(xiǎn)控制措施的技術(shù)轉(zhuǎn)移方案，以及相關(guān)措施比如廠房設(shè)施、設(shè)備、物料、人員技能的準(zhǔn)備活動(dòng)等，這些措施為實(shí)現(xiàn)分析方法、生產(chǎn)工藝等技術(shù)的成功轉(zhuǎn)移奠定了良好的基礎(chǔ)。,二、技術(shù)轉(zhuǎn)移系列之2：,項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)篇,02,前言,技術(shù)轉(zhuǎn)移活動(dòng)類型多樣。企業(yè)內(nèi)的技術(shù)轉(zhuǎn)移活動(dòng)，因轉(zhuǎn)出方和接收方均在該企業(yè)的管理體系內(nèi)，其轉(zhuǎn)移流程相對(duì)可控，技術(shù)轉(zhuǎn)移項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)構(gòu)成關(guān)系相對(duì)簡(jiǎn)單。對(duì)于企業(yè)間的技術(shù)轉(zhuǎn)移活動(dòng)，因轉(zhuǎn)出方和接收方具有不同的質(zhì)量管理體系、不同的知識(shí)背

5、景，甚至是不同的藥政背景，其轉(zhuǎn)移流程相對(duì)復(fù)雜，技術(shù)轉(zhuǎn)移項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)需要更多的組織和溝通，而且將會(huì)面臨更大的挑戰(zhàn)。,技術(shù)轉(zhuǎn)移項(xiàng)目組 管理層： 技術(shù)轉(zhuǎn)移項(xiàng)目組在技術(shù)轉(zhuǎn)移項(xiàng)目中以項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)的形式出現(xiàn)，任命項(xiàng)目經(jīng)理。項(xiàng)目經(jīng)理可由技術(shù)轉(zhuǎn)移部門/公司代表擔(dān)任，其可代表各自上層管理者之間的利益，對(duì)技術(shù)轉(zhuǎn)移項(xiàng)目進(jìn)度、完整度、轉(zhuǎn)移效果、成本預(yù)算等項(xiàng)目進(jìn)行管理和監(jiān)控。 執(zhí)行層： 基于技術(shù)轉(zhuǎn)移活動(dòng)可能存在的復(fù)雜性，技術(shù)轉(zhuǎn)移執(zhí)行項(xiàng)目組通常會(huì)涉及三個(gè)團(tuán)隊(duì)：轉(zhuǎn)出方、接收方和第三方，具體職責(zé)如下圖所示：,技術(shù)轉(zhuǎn)移項(xiàng)目執(zhí)行組由技術(shù)轉(zhuǎn)移所必須的多學(xué)科主題專家（SME）組成，成員的組成由待轉(zhuǎn)移的產(chǎn)品知識(shí)、工藝知識(shí)及支持轉(zhuǎn)移所需的知識(shí)確

6、定。需要注意的是，轉(zhuǎn)出方和接收方雙方團(tuán)隊(duì)中應(yīng)各有相應(yīng)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人進(jìn)行協(xié)調(diào)，并且在轉(zhuǎn)出方和接收方中匹配合適知識(shí)的主題專家。,技術(shù)轉(zhuǎn)移項(xiàng)目專題專家的職責(zé)說明如下：,項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)成員可以開發(fā)里程碑和項(xiàng)目進(jìn)度節(jié)點(diǎn)，確定技術(shù)轉(zhuǎn)移產(chǎn)品合適的生產(chǎn)批次數(shù)與驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)轉(zhuǎn)移文件包并提供貫穿項(xiàng)目始終的知識(shí)轉(zhuǎn)移活動(dòng)。 第三方在技術(shù)轉(zhuǎn)移項(xiàng)目中可以承擔(dān)技術(shù)轉(zhuǎn)移部門/公司，或是技術(shù)轉(zhuǎn)移項(xiàng)目組的管理職責(zé)，也可以承擔(dān)技術(shù)轉(zhuǎn)移執(zhí)行過程中所期望的主題專家職責(zé)。 總結(jié) 技術(shù)轉(zhuǎn)移項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)有明確的目標(biāo)和驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，有效的應(yīng)用項(xiàng)目管理方法，能有效保證質(zhì)量、進(jìn)度和成本可控，從而進(jìn)行一個(gè)成功的技術(shù)轉(zhuǎn)移活動(dòng)。,三、技術(shù)轉(zhuǎn)移系列之3：,規(guī)劃篇,03,

7、前言,制藥生產(chǎn)中的技術(shù)轉(zhuǎn)移是一個(gè)比較復(fù)雜的項(xiàng)目，需要轉(zhuǎn)移的內(nèi)容包括生產(chǎn)工藝、中控項(xiàng)目、原輔料和成品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法及其它與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)聯(lián)的技術(shù)、知識(shí)等大量的內(nèi)容，而且需要涉及多個(gè)部門或機(jī)構(gòu)，它不是一朝一夕就能完成的。因此，在項(xiàng)目的早期形成一個(gè)合理的規(guī)劃，可以有效的促進(jìn)技術(shù)轉(zhuǎn)移項(xiàng)目的開展，是進(jìn)行成功技術(shù)轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)。,規(guī)劃,結(jié)合技術(shù)轉(zhuǎn)移系列之一：綜述篇中提到的WHO、ISPE、PDA技術(shù)轉(zhuǎn)移指南，將技術(shù)轉(zhuǎn)移活動(dòng)的具體實(shí)施可分四大階段：計(jì)劃、準(zhǔn)備、實(shí)施、關(guān)閉，每個(gè)階段應(yīng)開展的活動(dòng)如下圖所示：,1、項(xiàng)目計(jì)劃 首先是項(xiàng)目計(jì)劃階段，由技術(shù)轉(zhuǎn)移小組編寫技術(shù)轉(zhuǎn)移項(xiàng)目計(jì)劃，描述技術(shù)轉(zhuǎn)移的范圍，制定目標(biāo)與可接受標(biāo)準(zhǔn)

8、，并明確各部門在技術(shù)轉(zhuǎn)移任務(wù)中的職責(zé)、團(tuán)隊(duì)活動(dòng)、項(xiàng)目活動(dòng)的策略、變更控制等內(nèi)容。 技術(shù)轉(zhuǎn)出方協(xié)助接收方對(duì)與項(xiàng)目相關(guān)的廠房設(shè)施、設(shè)備能力、產(chǎn)能，人員知識(shí)水平、技能等現(xiàn)有資源與成功轉(zhuǎn)移所需資源及流程之間的差距分析/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，明確接收方的差距/風(fēng)險(xiǎn)。,2、 項(xiàng)目準(zhǔn)備 根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和差距分析結(jié)果確定總體轉(zhuǎn)移方案?？傮w轉(zhuǎn)移方案應(yīng)由各子方案組成，主要包括設(shè)施與設(shè)備方案，產(chǎn)品工藝方案，清潔工藝方案，分析方法方案等。 依據(jù)產(chǎn)品特性、注冊(cè)法規(guī)要求等編寫文件轉(zhuǎn)移包目錄，接收方成員依據(jù)轉(zhuǎn)移文件包目錄審核轉(zhuǎn)出方提交的轉(zhuǎn)移資料，對(duì)文件內(nèi)容進(jìn)行初步核對(duì)。 準(zhǔn)備階段還需要進(jìn)行物料的準(zhǔn)備活動(dòng)，包括供應(yīng)商的審計(jì)、物料的采購等活

9、動(dòng)。同時(shí)，人員的培訓(xùn),設(shè)施設(shè)備的采購、改造、確認(rèn)等活動(dòng)也需要在此階段進(jìn)行。,3、項(xiàng)目實(shí)施 進(jìn)入技術(shù)轉(zhuǎn)移的項(xiàng)目實(shí)施階段，首先是分析方法的轉(zhuǎn)移。分析方法的轉(zhuǎn)移包括包裝材料、原輔料、中間體、成品及清潔驗(yàn)證中使用的分析方法。應(yīng)該在生產(chǎn)工藝被轉(zhuǎn)移前對(duì)分析方法進(jìn)行轉(zhuǎn)移從而確保后期對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行恰當(dāng)?shù)臋z測(cè)?？梢愿鶕?jù)情況采取對(duì)比檢測(cè)、兩個(gè)或多個(gè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行聯(lián)合驗(yàn)證、再驗(yàn)證或部分驗(yàn)證等方式進(jìn)行轉(zhuǎn)移。 工藝轉(zhuǎn)移可以根據(jù)物料工藝的情況開展小試研究、中試研究、試生產(chǎn)批次，之后進(jìn)行三批工藝驗(yàn)證批確認(rèn)完成工藝的轉(zhuǎn)移。 清潔工藝的轉(zhuǎn)移根據(jù)情況進(jìn)行清潔方法的開發(fā)與清潔驗(yàn)證的研究，清潔驗(yàn)證可與工藝驗(yàn)證同步進(jìn)行。 之后進(jìn)行產(chǎn)品穩(wěn)定性考

10、察，完成驗(yàn)證報(bào)告、技術(shù)轉(zhuǎn)移報(bào)告。,4、 項(xiàng)目關(guān)閉 項(xiàng)目的最后階段，需要總結(jié)項(xiàng)目的整體工藝概況、中控與產(chǎn)品放行及特征數(shù)據(jù)、設(shè)備列表、關(guān)鍵/主要偏差、取得的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)、技術(shù)轉(zhuǎn)移指標(biāo)、所有成果、持續(xù)監(jiān)控轉(zhuǎn)移技術(shù)的工藝確認(rèn)計(jì)劃。 總結(jié) 一個(gè)成功的技術(shù)轉(zhuǎn)移活動(dòng)的第一步是形成合理的規(guī)劃，建立切實(shí)可行的時(shí)間線，能夠保證技術(shù)轉(zhuǎn)移過程高效率、低成本、符合法規(guī)要求，并且達(dá)到工藝的可重復(fù)性和產(chǎn)品質(zhì)量的一致性。同時(shí)知識(shí)管理和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的理念是實(shí)現(xiàn)成功技術(shù)轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵要素，必須貫穿技術(shù)轉(zhuǎn)移的始終。,四、技術(shù)轉(zhuǎn)移系列之4：,計(jì)劃篇,04,前言,按照技術(shù)轉(zhuǎn)移系列之三：規(guī)劃篇建立的程序，在技術(shù)轉(zhuǎn)移項(xiàng)目啟動(dòng)后，首先就是技術(shù)轉(zhuǎn)移計(jì)

11、劃階段。在此階段，將建立技術(shù)轉(zhuǎn)移項(xiàng)目計(jì)劃，在技術(shù)轉(zhuǎn)移開始時(shí)對(duì)界定的一些必要活動(dòng)進(jìn)行識(shí)別和控制。此計(jì)劃需要由技術(shù)轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)出方和接收方合作制定。,計(jì)劃的意義,技術(shù)轉(zhuǎn)移項(xiàng)目計(jì)劃必須盡早的建立，并寫明切實(shí)可行的時(shí)間線，在技術(shù)轉(zhuǎn)移整個(gè)過程的實(shí)施中可促進(jìn)以下活動(dòng)： 盡早建立計(jì)劃可準(zhǔn)備充足的時(shí)間用于資源的協(xié)調(diào)、培訓(xùn)、整改措施和轉(zhuǎn)移技術(shù)的進(jìn)行。 充分有效的計(jì)劃以及預(yù)見潛在問題能夠加快技術(shù)轉(zhuǎn)移項(xiàng)目并防止拖延。 轉(zhuǎn)出方和接收方協(xié)作制定良好的項(xiàng)目計(jì)劃能夠幫助統(tǒng)一技術(shù)轉(zhuǎn)移團(tuán)隊(duì)，確保不同階段在可交付成果、成功標(biāo)準(zhǔn)、所有權(quán)方面的意見一致。,計(jì)劃的制定,技術(shù)轉(zhuǎn)移接收方項(xiàng)目負(fù)責(zé)人指定技術(shù)轉(zhuǎn)移小組中的專人編寫技術(shù)轉(zhuǎn)移項(xiàng)目計(jì)劃，下

12、面是技術(shù)轉(zhuǎn)移項(xiàng)目計(jì)劃包含的推薦內(nèi)容，由于項(xiàng)目的不同，可能需要調(diào)整： 定義項(xiàng)目總體范圍：應(yīng)該包含了技術(shù)轉(zhuǎn)移涉及的項(xiàng)目和業(yè)務(wù)的綜述。 建立成功標(biāo)準(zhǔn)：標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該是可測(cè)量并可實(shí)現(xiàn)的?？捎梦募C據(jù)來證明接收方可以再次展示所轉(zhuǎn)移的產(chǎn)品、工藝或方法，并且符合與轉(zhuǎn)出方協(xié)商的標(biāo)準(zhǔn)，則認(rèn)為技術(shù)轉(zhuǎn)移成功。這可能包括所需批量、預(yù)期收率、成功的注冊(cè)和商業(yè)放行，符合項(xiàng)目時(shí)間和費(fèi)用預(yù)算。 描述技術(shù)轉(zhuǎn)移團(tuán)隊(duì)：明確技術(shù)轉(zhuǎn)移團(tuán)隊(duì)利益相關(guān)者的團(tuán)隊(duì)組成，以及潛在的子團(tuán)隊(duì)的建立。 描述角色和職責(zé)：明確團(tuán)隊(duì)成員相應(yīng)的角色和職責(zé)。,計(jì)劃的活動(dòng)： 項(xiàng)目被劃分為不同的階段，每個(gè)階段活動(dòng)的時(shí)間限制和每個(gè)階段結(jié)束可接受標(biāo)準(zhǔn)、相應(yīng)的評(píng)價(jià)和批準(zhǔn) 技術(shù)轉(zhuǎn)

13、移中每個(gè)階段每個(gè)功能部門的資源需求 技術(shù)轉(zhuǎn)移形成的證明性文件（如技術(shù)轉(zhuǎn)移方案、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告） 確定技術(shù)轉(zhuǎn)移包中所需的信息 項(xiàng)目潛在風(fēng)險(xiǎn)-高風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估（如規(guī)模發(fā)生變化時(shí)對(duì)工藝認(rèn)識(shí)不足、無法消除的重大缺陷、設(shè)備無法匹配）,調(diào)試和確認(rèn)活動(dòng) 驗(yàn)證活動(dòng) 溝通策略 生產(chǎn)計(jì)劃以及取樣計(jì)劃 數(shù)據(jù)分析計(jì)劃 變更控制 技術(shù)轉(zhuǎn)移項(xiàng)目計(jì)劃應(yīng)由來自轉(zhuǎn)出方與接收方利益相關(guān)方的管理者進(jìn)行審核和批準(zhǔn)。需要注意的是，項(xiàng)目建立的時(shí)間線應(yīng)當(dāng)是可實(shí)現(xiàn)的，一個(gè)不可實(shí)現(xiàn)的時(shí)間線可能會(huì)導(dǎo)致團(tuán)隊(duì)為了達(dá)成保證而接受不良風(fēng)險(xiǎn)。技術(shù)轉(zhuǎn)移項(xiàng)目計(jì)劃是一個(gè)動(dòng)態(tài)管理文件，需要基于持續(xù)性的變化對(duì)技術(shù)轉(zhuǎn)移項(xiàng)目計(jì)劃不斷地重新審查并補(bǔ)充和更新（如風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估）。,總

14、結(jié),技術(shù)轉(zhuǎn)移項(xiàng)目計(jì)劃闡明了技術(shù)轉(zhuǎn)移項(xiàng)目整體范圍的戰(zhàn)略意圖和意義，建立了技術(shù)轉(zhuǎn)移雙方的團(tuán)隊(duì)成員及其角色和職責(zé)，說明了技術(shù)轉(zhuǎn)移項(xiàng)目的付出和時(shí)間，并確定了成功標(biāo)準(zhǔn)，辨識(shí)了風(fēng)險(xiǎn)。此計(jì)劃有助于轉(zhuǎn)移雙方的管理和團(tuán)隊(duì)成員對(duì)項(xiàng)目的理解，建立切實(shí)可行的技術(shù)轉(zhuǎn)移項(xiàng)目計(jì)劃是實(shí)現(xiàn)成功技術(shù)轉(zhuǎn)移的第一步。,五、技術(shù)轉(zhuǎn)移系列之5：,風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估篇,05,前言,質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是技術(shù)轉(zhuǎn)移實(shí)現(xiàn)成功的必要因素之一。轉(zhuǎn)移時(shí)需遵照 ICH Q9 原則，并貫穿整個(gè)過程始終。技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估主要分為兩方面，多產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和現(xiàn)有生產(chǎn)線引入新產(chǎn)品對(duì)于新產(chǎn)品存在的風(fēng)險(xiǎn)。,多產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是擬增加產(chǎn)品對(duì)現(xiàn)有產(chǎn)品的多產(chǎn)品共線潛在影響產(chǎn)品質(zhì)量

15、、交叉污染的可能危害和風(fēng)險(xiǎn)的全瞻性評(píng)估，以保證具有適宜的控制來以安全的方式生產(chǎn)這些產(chǎn)品。 首先從擬增加產(chǎn)品與現(xiàn)有產(chǎn)品的特性、工藝和預(yù)定用途考慮，初步分析其是否存在共線生產(chǎn)的可能性。 如可共線生產(chǎn)，進(jìn)一步進(jìn)行廠房、設(shè)施和設(shè)備的適用性分析，對(duì)廠房、設(shè)施和設(shè)備的共線生產(chǎn)適用性進(jìn)行總體評(píng)價(jià)，針對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目進(jìn)行識(shí)別，并制定相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，論證在充足的污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)防護(hù)工作后，擬增加產(chǎn)品與現(xiàn)有產(chǎn)品共線生產(chǎn)的可行性。,1.多產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,2.現(xiàn)有生產(chǎn)線對(duì)于新引入產(chǎn)品存在的風(fēng)險(xiǎn),技術(shù)轉(zhuǎn)移接收方對(duì)引入的新產(chǎn)品和工藝在轉(zhuǎn)入生產(chǎn)線的物料、廠房、設(shè)施、設(shè)備、人員、法規(guī)、文件、生產(chǎn)、實(shí)驗(yàn)室控制、包裝

16、與標(biāo)簽等方面存在的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，針對(duì)存在的問題和風(fēng)險(xiǎn)制訂相應(yīng)的優(yōu)化措施和驗(yàn)證措施。 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估考慮的因素如下： 人員：對(duì)技術(shù)轉(zhuǎn)移項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)的建立、接收方現(xiàn)有人員的知識(shí)水平、技能水平進(jìn)行評(píng)估，識(shí)別接收方在人員技能上可能存在的問題。,設(shè)施、設(shè)備：需對(duì)轉(zhuǎn)入生產(chǎn)線的整體布局，公用設(shè)施等情況進(jìn)行評(píng)估，確認(rèn)廠房設(shè)施能力是否滿足轉(zhuǎn)入的產(chǎn)品需求，設(shè)施、設(shè)備可能會(huì)帶來哪些風(fēng)險(xiǎn)。 原輔料、包裝材料：相關(guān)文件主要是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（包括物料特性）和供應(yīng)商。需詳細(xì)列出所有原輔料、包裝材料的特性及對(duì)生產(chǎn)工藝和制劑的影響，并評(píng)估新增加供應(yīng)商的原輔料、包裝材料。 處方、工藝：比較轉(zhuǎn)出方和接收方物料來源，評(píng)估原料來源變化對(duì)處方工藝的影響

17、；比較轉(zhuǎn)出方和接收方設(shè)備差異，評(píng)估可能引起的工藝參數(shù)的變化；評(píng)估批量差異引起的工藝參數(shù)變化。 法規(guī)：轉(zhuǎn)移產(chǎn)品是否符合注冊(cè)法規(guī)及相應(yīng)生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。,檢測(cè)：首先包含實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)條件是否滿足檢測(cè)的需要，是否存在相應(yīng)的檢驗(yàn)儀器，儀器的精度性能是否能達(dá)到檢測(cè)的性能要求。檢驗(yàn)方法不僅包括原輔料、包裝材料、成品、中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法，還包括清潔驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，評(píng)估研發(fā)階段的檢驗(yàn)方法在商業(yè)化生產(chǎn)的適應(yīng)性。 對(duì)各環(huán)節(jié)中的因素進(jìn)行分析，列出風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，進(jìn)行逐一識(shí)別，查找導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)的直接原因，以及可能的后果進(jìn)行評(píng)估，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)制定相應(yīng)的控制措施。 技術(shù)轉(zhuǎn)移接收方風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)束，由技術(shù)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組起草

18、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告經(jīng)相關(guān)部門和負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn)。,3.總結(jié),質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（QRM），是技術(shù)轉(zhuǎn)移中的關(guān)鍵部分。成功的技術(shù)轉(zhuǎn)移必須基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估制定相應(yīng)的控制策略，才能保證技術(shù)轉(zhuǎn)移后最終的產(chǎn)品質(zhì)量，降低技術(shù)轉(zhuǎn)移對(duì)藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。,六、技術(shù)轉(zhuǎn)移系列之6：,差距分析篇,06,前言,在制藥企業(yè)的技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中，轉(zhuǎn)出方和接收方出現(xiàn)的任何差異都可能會(huì)為產(chǎn)品的實(shí)現(xiàn)帶來潛在的風(fēng)險(xiǎn)，如，延長(zhǎng)技術(shù)轉(zhuǎn)移時(shí)間、增加技術(shù)轉(zhuǎn)移活動(dòng)的費(fèi)用、影響轉(zhuǎn)移產(chǎn)品的質(zhì)量。所以差距分析在技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中是一項(xiàng)重要的工作，轉(zhuǎn)出方和接收方應(yīng)該進(jìn)行這些活動(dòng)從而彌補(bǔ)知識(shí)和技術(shù)方面的差距，有效的促進(jìn)技術(shù)轉(zhuǎn)移的開展。 在轉(zhuǎn)移前應(yīng)為識(shí)別和解決差異進(jìn)行充分的規(guī)劃，并

19、在制定技術(shù)轉(zhuǎn)移方案之前由轉(zhuǎn)出方和接收方各領(lǐng)域的主題專家組建差距分析小組開展技術(shù)轉(zhuǎn)移差距分析活動(dòng)。,差距分析方法,差距分析是風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的一種，通過識(shí)別接收方現(xiàn)有情況與轉(zhuǎn)出方的技術(shù)要求或預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)之間的差距，并提出相應(yīng)的控制措施，確保產(chǎn)品引入的過程規(guī)范。 差距分析需要技術(shù)轉(zhuǎn)出方和接收方建立的差距分析小組從“人、機(jī)、料、法、環(huán)、測(cè)”方面進(jìn)行對(duì)比分析。,1.人員 對(duì)接收方企業(yè)現(xiàn)有人員，根據(jù)產(chǎn)品特性、工藝要求、檢驗(yàn)要求以及法規(guī)要求對(duì)相關(guān)人員的數(shù)量、教育背景、工作能力及經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行評(píng)估，以指導(dǎo)培訓(xùn)計(jì)劃的制定。 2.廠房設(shè)施設(shè)備 1)廠房：與轉(zhuǎn)出方工藝布局圖對(duì)比分析，對(duì)接收方生產(chǎn)工序進(jìn)行確認(rèn)是否滿足生產(chǎn)要求。 2)

20、公用系統(tǒng)：與轉(zhuǎn)出方的生產(chǎn)情況以及產(chǎn)品工藝的要求對(duì)公用系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、能力等方面進(jìn)行分析。 3)設(shè)備：與轉(zhuǎn)出方研發(fā)設(shè)備或生產(chǎn)設(shè)備的原理、能力及工序?qū)?yīng)設(shè)備要求等進(jìn)行比較，根據(jù)比較結(jié)果以及預(yù)期用途，對(duì)商業(yè)化生產(chǎn)的設(shè)備性能提出設(shè)備方面要求。 4)儀器：與轉(zhuǎn)出方提供物料、產(chǎn)品檢驗(yàn)儀器的型號(hào)、精度等進(jìn)行分析。,3.環(huán)境 分析轉(zhuǎn)移雙方之間的氣候環(huán)境差異、接收方的空氣凈化系統(tǒng)能否滿足產(chǎn)品要求的儲(chǔ)存條件；接收方的核心潔凈級(jí)別是否與產(chǎn)品要求的匹配；針對(duì)于生產(chǎn)過程匯總的活性物質(zhì)是否有防止交叉污染的控制措施。 4.物料 接收方與轉(zhuǎn)出方的物料清單及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、供應(yīng)商進(jìn)行對(duì)比分析。對(duì)于相同供應(yīng)商評(píng)估供應(yīng)商的管理和審計(jì)是否充

21、分；不同供應(yīng)商評(píng)估分析是否需要新增供應(yīng)商。,5.生產(chǎn)操作 與轉(zhuǎn)出方提供生產(chǎn)操作及工藝流程要求分析接收方目前的生產(chǎn)流程、生產(chǎn)工藝步驟，確定適用性。 6.檢測(cè)方法 與轉(zhuǎn)出方提供的檢驗(yàn)方法對(duì)接收方現(xiàn)有的分析方法進(jìn)行分析，評(píng)估技術(shù)轉(zhuǎn)移前后使用的檢驗(yàn)方法的適應(yīng)性，確定是否進(jìn)行分析方法轉(zhuǎn)移或分析方法開發(fā)。 7.EHS 對(duì)預(yù)轉(zhuǎn)移產(chǎn)品的生產(chǎn)過程及操作進(jìn)行分析，接收方是否需要特殊的人員防護(hù)，現(xiàn)有措施是否能滿足要求；對(duì)生產(chǎn)及檢驗(yàn)中的物料、產(chǎn)品、廢棄物進(jìn)行分析，評(píng)估接收方目前的防護(hù)措施及物料的處理方式是否滿足要求。,總結(jié),差距分析是技術(shù)轉(zhuǎn)移中一個(gè)重要的準(zhǔn)備活動(dòng)，需要由雙方相應(yīng)的主題專家從上述內(nèi)容展開分析討論找出差異

22、，相關(guān)負(fù)責(zé)人組織小組成員對(duì)于存在的差距及風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)進(jìn)行討論，針對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)因素制定相應(yīng)的改進(jìn)措施，并形成差距分析報(bào)告。差距分析報(bào)告中制定的措施是技術(shù)轉(zhuǎn)移方案的一部分，保證在技術(shù)轉(zhuǎn)移實(shí)施過程中解決所有的差異，實(shí)現(xiàn)成功的技術(shù)轉(zhuǎn)移。,七、技術(shù)轉(zhuǎn)移系列之7：,綜述篇,07,前言,在當(dāng)前的制藥行業(yè)環(huán)境中，很多情況下均會(huì)涉及技術(shù)轉(zhuǎn)移活動(dòng)，如新藥開發(fā)，企業(yè)建造新生產(chǎn)基地，集團(tuán)并購等。技術(shù)轉(zhuǎn)移是制藥企業(yè)的一個(gè)熱點(diǎn)問題，同時(shí)也是一個(gè)難點(diǎn)問題，因其需要輸出方和接受方甚至還包含第三方等多方合作關(guān)系。技術(shù)轉(zhuǎn)移需要輸出方與接收方之間良好的協(xié)調(diào)來確保高效地完成技術(shù)轉(zhuǎn)移項(xiàng)目并確保成功。 技術(shù)的接收方和轉(zhuǎn)移方如何開展技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中

23、的各項(xiàng)具體工作，我們將進(jìn)行系列說明，本篇為技術(shù)轉(zhuǎn)移系列文章之一：綜述篇，意在對(duì)技術(shù)轉(zhuǎn)移活動(dòng)中需要參考的指南進(jìn)行概述說明。,背景,技術(shù)轉(zhuǎn)移是產(chǎn)品生命周期中的一個(gè)關(guān)鍵階段，如下圖所示： ICH Q10 制藥質(zhì)量體系中說明“技術(shù)轉(zhuǎn)移活動(dòng)的目標(biāo)是，在開發(fā)與制造，和/或，制造現(xiàn)場(chǎng)之間轉(zhuǎn)移產(chǎn)品與過程知識(shí)，以便完成產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)。這些知識(shí)形成了制造過程、控制策略、過程驗(yàn)證方法與持續(xù)改進(jìn)的基礎(chǔ)?！睂⒐に囖D(zhuǎn)移至一個(gè)可替代的場(chǎng)所發(fā)生在大多數(shù)產(chǎn)品生命周期的各個(gè)階段，如從研發(fā)、放大、生產(chǎn)、到上市后階段。,參考指南,在技術(shù)轉(zhuǎn)移項(xiàng)目執(zhí)行過程中，有三份指南可供不同類型的技術(shù)轉(zhuǎn)移項(xiàng)目參考： 1、WHO第961號(hào)技術(shù)報(bào)告 附件7 藥

24、物生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移指南 該指南適用于原料藥生產(chǎn)活動(dòng)、散裝物料的生產(chǎn)和包裝、制劑成品和/或的生產(chǎn)和包裝、分析所用的檢驗(yàn)方法。 在該指南中技術(shù)轉(zhuǎn)移被定義為“控制研發(fā)方和生產(chǎn)方，或兩個(gè)生產(chǎn)場(chǎng)所之間所有工藝及其文件和專業(yè)技術(shù)轉(zhuǎn)移的邏輯程序”。技術(shù)轉(zhuǎn)移是一個(gè)系統(tǒng)性的程序，遵守該程序是為了能將在研發(fā)過程中已記錄的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)轉(zhuǎn)移給一個(gè)適當(dāng)?shù)?，承?dān)責(zé)任的經(jīng)過授權(quán)的主體方。,該指南提到了為使轉(zhuǎn)移成功，應(yīng)符合的一般原則和要求： 項(xiàng)目計(jì)劃應(yīng)基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，對(duì)項(xiàng)目的質(zhì)量方面起到指導(dǎo)作用 接收方和轉(zhuǎn)出方的產(chǎn)能應(yīng)相似，但不是必須的，設(shè)施和設(shè)備應(yīng)根據(jù)相似的操作原則進(jìn)行操作 如有需要，應(yīng)對(duì)轉(zhuǎn)出方和接收方進(jìn)行綜合技術(shù)差距分析，包

25、括技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和潛在法規(guī)差距 接收方應(yīng)具有經(jīng)過充分培訓(xùn)地員工，或培訓(xùn)其員工 如果有文件化的證據(jù)證明接收方可以正常地再次生產(chǎn)出所轉(zhuǎn)移的產(chǎn)品、工藝或方法，使用其符合與轉(zhuǎn)出方協(xié)商同意的一系列既定的規(guī)格，則可以認(rèn)為技術(shù)轉(zhuǎn)移已經(jīng)成功。,2、ISPE 良好實(shí)踐指南 技術(shù)轉(zhuǎn)移（第二版） 該指南適用于分析規(guī)程技術(shù)轉(zhuǎn)移、原料藥（API）技術(shù)轉(zhuǎn)移、制劑（制劑生產(chǎn)工藝）技術(shù)轉(zhuǎn)移。 該指南中提到了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是技術(shù)轉(zhuǎn)移的組成部分，應(yīng)遵循ICH-Q9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則。這將導(dǎo)致詳細(xì)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估活動(dòng)（如，使用工具：魚骨圖、失效模式與影響分析、差距分析），以及通過規(guī)定風(fēng)險(xiǎn)減緩計(jì)劃來控制風(fēng)險(xiǎn)。這可能涉及試驗(yàn)，或是設(shè)施/設(shè)備改進(jìn)，并在成功實(shí)施后，有助于將轉(zhuǎn)移過程風(fēng)險(xiǎn)與消極因素減緩至最小。 該指南提到為了使技術(shù)轉(zhuǎn)移成功，應(yīng)考慮的項(xiàng)目包括： 1）符合預(yù)先設(shè)立標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品質(zhì)量 基于有效地滿足產(chǎn)品質(zhì)量、患者安全性與有效性要求以及商業(yè)要求,2）技術(shù)性能評(píng)價(jià) 已經(jīng)同意的特定工藝成功日常運(yùn)行的批次數(shù)目 如果接收單位可