ANCA相關(guān)小血管炎98232.ppt

1、a，1，anca相關(guān)性血管炎的腎損害，a，2，系統(tǒng)性血管炎的定義，系統(tǒng)性血管炎是一種由免疫炎癥和血管壁壞死引起的系統(tǒng)性疾病，導(dǎo)致組織損傷和器官功能障礙。如果病因不明，它被稱為原發(fā)性血管炎。隨著受累血管的不同類型、大小、位置和病理特征，可產(chǎn)生組織和器官供血不足的各種臨床表現(xiàn)。1866年，Kussmaul等人首次報道了以“血管炎癥”為特征的疾病，1908年，Dickson于1930年首次提出結(jié)節(jié)性多動脈炎，Arkin等人于1931年首次報道了兩種類型的結(jié)節(jié)性多動脈炎，Klinger等人首次報道了伴有鼻竇炎和鼻竇炎的嚴重腎小球腎炎，1936年，德國病理學(xué)家Wegener報道了三個類似的病例，命名為W

2、egener肉芽腫。1948年，Davson等人對患有結(jié)節(jié)性多動脈炎的尿毒癥患者進行了尸檢，發(fā)現(xiàn)腎小球毛細血管爬上賽璐珞壞死并形成新月體。他在1951年首次提出了“微多動脈炎”。首先，報告了另一種類型的結(jié)節(jié)性多動脈炎，其中大量嗜酸性粒細胞浸潤在血管周圍，腎損害涉及弓狀動脈和傳入小動脈，伴有哮喘，并且嗜酸性粒細胞增加，這也可以涉及心臟、消化道和外周神經(jīng)。它被命名為“變應(yīng)性肉芽腫和血管炎”，后來又被稱為“丘爾-斯特勞斯綜合征”，即系統(tǒng)性血管炎的認知過程，一、五。在認識系統(tǒng)性血管炎的過程中，ANCA的發(fā)現(xiàn)是血管炎研究中的一個重要里程碑。ANCA是一種抗中性粒細胞和單核細胞胞質(zhì)成分的自身抗體。1982

3、年，戴維斯首次采用間接免疫熒光法，在壞死性腎小球腎炎患者血清中發(fā)現(xiàn)ANCA陽性。1985年，范德沃德等人首次發(fā)現(xiàn)韋格納肉芽腫與ANCA有關(guān)。隨后，發(fā)現(xiàn)細胞質(zhì)ANCA (C- ANCA)的靶抗原是蛋白酶3(PR3)，并證實ANCA也與微血管炎、丘爾-斯特勞斯綜合征和免疫低下壞死性新月體腎炎密切相關(guān)。結(jié)節(jié)性多動脈炎血清ANCA陰性。1989年，詹妮特等人發(fā)現(xiàn)了核周ANCA(P-ANCA)和ANCA的其他靶抗原，如髓過氧化物酶(MPO)和細菌滲透/增強蛋白(BPI)。1994年，一個關(guān)于命名血管炎的國際研討會在美國教堂山舉行，不同類型的血管炎被簡單地分類和定義。2000年，美國瓦茨等人提出韋格納肉芽

4、腫、微血管炎和丘格-斯特勞斯綜合征統(tǒng)稱為“ANCA相關(guān)血管炎”，A，6，系統(tǒng)性血管炎的分類，A，7，系統(tǒng)性血管炎的分類，A，8，系統(tǒng)性血管炎的分類，A，9，ANCA相關(guān)血管炎的誘發(fā)因素，A，11，11。ANCA在血管炎中的作用。ANCA靶抗原不僅誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生，而且直接參與組織損傷。中性粒細胞和單核細胞的局部浸潤是血管炎發(fā)生的關(guān)鍵，而ANCA可以激活A(yù)NCA和激活內(nèi)皮細胞。內(nèi)皮損傷是血管炎的基礎(chǔ)。ANCA和抗內(nèi)皮細胞抗體(AECA)有協(xié)同作用。淋巴細胞介導(dǎo)anca的產(chǎn)生并直接損傷組織。肉芽腫性病變的形成，A，12，A，13，A，14，由ANCA介導(dǎo)的血管炎的過程，A，15，ANCA在血管炎中的作

5、用，以及靶抗原(細胞質(zhì)型):主要是蛋白酶3(蛋白酶3，少數(shù)PR3)是殺菌/通透性增加蛋白(BPI)，而靶抗原(核周型)是髓過氧化物酶(髓過氧化物酶，MPO)神經(jīng)彈性蛋白酶，乳鐵蛋白，溶菌酶，組織蛋白酶G，A，16，ANCA在血管炎中的作用，A，17 局灶性腎小球爬升性壞死伴新月體形成。大多數(shù)新月體具有超過50%的免疫熒光，并且沒有或僅有少量免疫復(fù)合物沉積。 在新月體腎炎中，免疫球蛋白沉積的強度較弱。與ANCA相關(guān)性越密切，韋格納肉芽腫、微血管血管炎和丘爾-斯特勞斯綜合征的病理特征基本相同。間質(zhì)性肉芽腫中可見少量韋格納肉芽腫。丘爾-斯特勞斯綜合征間質(zhì)中可見大量嗜酸性粒細胞浸潤或嗜酸性粒細胞肉芽腫

6、。大多數(shù)原發(fā)性血管炎在電鏡下有腎小球系膜區(qū)。皮下和上皮側(cè)無電子致密物沉積，少數(shù)患者還可見到散在沉積，a，18，a，19，腎小球光鏡改變，a，20，腎間質(zhì)光鏡改變，熒光和電子顯微鏡改變，a，21，ANCA相關(guān)血管炎，腎臟臨床表現(xiàn)，大量血尿伴蛋白尿，血尿是最突出的表現(xiàn)之一。紅細胞的形態(tài)可以是均勻的蛋白尿。超過一半的病人患有高血壓。他們大多數(shù)在診斷時患有嚴重的腎功能不全。PR3-ANCA相關(guān)性血管炎患者的腎功能迅速惡化。MPO-ANCA相關(guān)性血管炎主要表現(xiàn)為慢性腎臟損害。a，22，a，23，ANCA相關(guān)性血管炎是腎外性的，而呼吸和肺部受累可表現(xiàn)為咳嗽、咯血、胸痛等，a，24，anca相關(guān)性血管炎的腎

7、外臨床表現(xiàn)，皮膚表現(xiàn)：紫癜、潰瘍、網(wǎng)狀綠斑、皰疹和皮下結(jié)節(jié)可見，a，25，anca相關(guān)性血管炎的腎外臨床表現(xiàn)，眼部病變：結(jié)膜炎、角膜潰瘍、鞏膜炎、葡萄膜炎和視神經(jīng)病變，心臟受累：心包炎、心肌炎和冠狀動脈炎癥，神經(jīng)系統(tǒng)：系統(tǒng)性血管炎的臨床表現(xiàn)、A、27、A、28、A、29、三種血管炎的器官損害發(fā)生率(%)、A、30、系統(tǒng)性血管炎的鑒別診斷過程、A、28、29、20、2000、2000、2000、2000、2000、2000、2000、2000、200、200、200加強對重要器官的功能支持，強調(diào)個體化治療，避免治療過度或不足34、治療方法誘導(dǎo)期治療，激素：基礎(chǔ)藥物；沖擊適應(yīng)癥(甲基強的松龍500 mg):腎活動病變伴肺、神經(jīng)和心臟CTX:口服、靜脈MMF:注意藥物的腸-肝循環(huán)血漿交換：血清肌酐大于500 umol/l；3升，一天一次，持續(xù)7天。免疫吸附：使用ANCA低滴