生物等效性基礎(chǔ)ppt課件

1、生物等效性基礎(chǔ)，1。仿制藥是指具有與參考制劑(RLD)相同的活性成分、劑型、規(guī)格和給藥途徑的替代品，已被證明具有治療等效性。要求：仿制藥和RLD應(yīng)該在治療上等同，并且可以互相替代。藥物等效生物等效性，仿制藥和參比制劑，為了確保治療等效性，應(yīng)：參比制劑：通常是創(chuàng)新藥物，有時(shí)是另一種仿制藥。RLDs應(yīng)在橙色書中列出的藥物中，2。相同的部分：相同的活性成分、相同的劑型、相同的給藥途徑、相同的給藥途徑、相同的濃度或濃度、不同的輔料、不同的制造工藝、不同的制造差異、不同的配方、不同的形狀、顏色差異、顏色可以不同，并且藥物等效性并不意味著相同！一些差異被允許為：抗癲癇藥苯妥英鈉膠囊在澳大利亞引起了廣泛的中

2、毒事件。主要是由于將原處方中的輔料硫酸鈣改為乳糖，增加了苯妥英鈉的吸收，使血藥濃度超過安全濃度。藥物等效是不夠的！藥物等效不能保證治療等效！3，生物等效性，定義：在相同的實(shí)驗(yàn)條件下，使用相同的劑量和給藥方式，藥物在體內(nèi)遞送至作用部位的速度和程度沒有顯著差異。對(duì)仿制藥的要求不僅是藥物等效性，更重要的是，有必要通過證明其生物等效性來推斷治療等效性。根據(jù)21 CFR 320.24(b)，用于生物等效性研究的常用試驗(yàn)方法有人體藥代動(dòng)力學(xué)(PK)法、藥效學(xué)方法(PD)法，其他經(jīng)FDA批準(zhǔn)的方法與體外臨床試驗(yàn)進(jìn)行比較。貝氏試驗(yàn)的目的是確保仿制藥具有與RLD相同的臨床療效，貝氏試驗(yàn)通常通過比較兩種制劑的生物

3、利用度來進(jìn)行。4，人體藥代動(dòng)力學(xué)(PK)方法，即人體內(nèi)血藥濃度試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)方法是檢測(cè)健康受試者服藥前后生物體液中活性成分(或代謝物)濃度與時(shí)間的對(duì)應(yīng)關(guān)系，通過比較仿制藥和RLD的相關(guān)數(shù)據(jù)來判斷兩種制劑是否生物等效。藥代動(dòng)力學(xué)方法特別適用于那些預(yù)期將活性成分輸送至血液循環(huán)以實(shí)現(xiàn)體內(nèi)全身分布的制劑。最常用、靈敏、準(zhǔn)確、有效的方法。生物液體：全血、血漿、血清或其他合適的生物液體。5，藥代動(dòng)力學(xué)方法設(shè)計(jì)：?jiǎn)蝿┝侩p向交叉設(shè)計(jì)，適用于口服固體制劑，健康受試者隨機(jī)分為兩組：一組受試者先服用試驗(yàn)藥物，然后服用參考制劑。另一組按相反的順序服藥。記錄每個(gè)采樣時(shí)間點(diǎn)的血液濃度?？颇繑?shù)量的要求不低于12個(gè)。洗出期是清洗

4、期，兩次服藥的間隔時(shí)間應(yīng)足夠長(zhǎng)，以消除兩種制劑之間的相互干擾，避免最后一個(gè)周期藥物殘留的影響。清洗周期至少超過5個(gè)消除半衰期。6，血液藥物濃度隨時(shí)間變化的曲線圖，AUC，Cmax，吸收度，吸收速度，BE。本研究的目的是評(píng)估藥物吸收的速度和程度，并計(jì)算從0到最后一個(gè)采樣點(diǎn)的面積AUC0-T和面積AUC 0-，7，藥代動(dòng)力學(xué)研究數(shù)據(jù)的典型總結(jié)，等效標(biāo)準(zhǔn)：試驗(yàn)藥物和參考制劑的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)藥物和參考制劑的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(AUC和Cmax)的幾何平均比率的90%置信區(qū)間應(yīng)在80.5%之間。統(tǒng)計(jì)評(píng)價(jià)受試藥物和參比制劑測(cè)定的AUC、Tmax和Cmax等指標(biāo)是否符合等效標(biāo)準(zhǔn)。，8，可能的BE結(jié)果(90%

5、置信區(qū)間)，關(guān)閉不計(jì)算在內(nèi)。數(shù)據(jù)必須保持兩位有效數(shù)字，且試驗(yàn)藥物必須通過，不得四舍五入，即下限的最低值為80.00%，上限不應(yīng)超過125.00%。例如，如果生物等效性試驗(yàn)結(jié)果為79.960.20%，則判定為生物等效性。AUC是嚴(yán)格的。Cmax的等價(jià)準(zhǔn)則具有一定的靈活性。10，藥代動(dòng)力學(xué)方法，當(dāng)藥代動(dòng)力學(xué)方法不可行或不相關(guān)時(shí)，選擇藥代動(dòng)力學(xué)方法。不常用，并且對(duì)公式差異的敏感度較低。藥代動(dòng)力學(xué)是一門研究藥物對(duì)人體作用的原理和規(guī)律的科學(xué)。主要描述藥理作用如何隨血藥濃度而變化。一般來說，隨著血液濃度的增加，其藥理作用也增強(qiáng)。如果測(cè)定某一藥理作用的方法具有足夠的準(zhǔn)確度、靈敏度和重現(xiàn)性，則可以通過將人體內(nèi)

6、的急性藥理作用-時(shí)間曲線與參考制劑進(jìn)行比較來測(cè)定鈹。11，對(duì)照臨床試驗(yàn)，體內(nèi)有限的臨床比較，當(dāng)藥代動(dòng)力學(xué)和局部動(dòng)力學(xué)方法不可行或不相關(guān)時(shí)，即當(dāng)沒有合適的藥物濃度檢測(cè)方法時(shí)，體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)之間沒有相關(guān)性，也沒有明確的藥效學(xué)指標(biāo)。通過綜合療效終點(diǎn)指標(biāo)驗(yàn)證兩種制劑的生物等效性。不常用。與前兩種方法相比，靈敏度、準(zhǔn)確度和重現(xiàn)性較低。耗時(shí)且高資本投資。12，體外試驗(yàn)體外比較，如體外溶出度試驗(yàn)：這種體外試驗(yàn)必須證明與人體生物利用度密切相關(guān)，并能預(yù)測(cè)人體生物利用度。體外試驗(yàn)可能與體內(nèi)性能相關(guān)(IVIVIVC)，13?；砻馍锘砻猓谀承┣闆r下，試驗(yàn)可以豁免：腸胃外注射、腸胃外溶液、滴眼液和滴耳液、眼用和耳用

7、溶液、氣體吸入器、通過吸入給藥的氣體、皮膚液體藥物、口服液、糖漿、皮膚用溶液、口服溶液、糖漿和鼻用溶液(這些制劑基于科學(xué)理論具有不言而喻的生物等效性，因此可以豁免生物試驗(yàn))已經(jīng)制定了其他規(guī)格， 并且配方是成比例的(一種仿制藥有5毫克、10毫克、20毫克三種規(guī)格，如果20毫克的制劑已被證明是be，則可以外推至其他兩種制劑，所以BE)其他液體藥物，14。 一種腸胃外溶液。根據(jù)聯(lián)邦法規(guī)第21條第320.22(b)(1)款，它在質(zhì)量和數(shù)量上與RLD一致。Q1和Q2與rld相同質(zhì)量相同數(shù)量相同。如果有足夠的證據(jù)表明Q1和Q2是一致的，就可以推斷它們是生物等效的，所以沒有必要進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，食品和藥物

8、管理局批準(zhǔn)生物等效性豁免。實(shí)施例1:注射用注射用抗生素溶液，15。實(shí)施例2:口服給藥的口服溶液中的抗生素，根據(jù)21 CFR 320.22(b)(3)，口服給藥的非專利藥的輔料可以不同。如果Q1/Q2是一致的，則按照例1中的方法豁免。如果Q1/Q2不一致，并且不同的賦形劑用于專利考慮、顏色改變、味道改善和其他原因，申請(qǐng)人應(yīng)證明不同的賦形劑不影響吸收性和安全性。16，實(shí)施例3:片劑A，用于緩解疼痛的速釋口服固體制劑，10和5毫克片劑A，用于緩解疼痛的速釋口服固體劑型，10和5毫克，應(yīng)用中最常見的類型，美國(guó)食品和藥物管理局推薦的10毫克藥代動(dòng)力學(xué)研究規(guī)范：-雙交叉法，-選擇健康受試者，應(yīng)在空腹和進(jìn)食條件下進(jìn)行。-檢測(cè)血漿中活