第28章調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥.ppt

1、第一章血脂藥和抗動(dòng)脈粥樣硬化藥、血脂藥和抗動(dòng)脈粥樣硬化藥、動(dòng)脈粥樣硬化心腦血管病的主要病理基礎(chǔ)。動(dòng)脈粥樣硬化引起的危險(xiǎn)因素脂肪代謝紊亂，高血壓，糖尿病，吸煙，肥胖。與OX-LDL的關(guān)系。高脂血癥血脂高或脂蛋白高。它促進(jìn)動(dòng)脈硬化性病變的形成和發(fā)展。血脂藥和抗動(dòng)脈粥樣硬化劑，血脂：血漿或血清中的脂肪膽固醇，酰胺甘油，磷脂，玻璃脂肪酸等。膽固醇分為膽固醇酯和玻璃膽固醇，總膽固醇()血脂和載脂蛋白(apo)結(jié)合脂肪蛋白(Lp)。脂蛋白體綱粒子，高、低、極低、中等密度脂蛋白。脂代斯障礙：高脂血癥，減少，脂蛋白增加。脂肪蛋白的種類和炎癥的關(guān)系，HDL，LDL，VLDL，IDL，30 nm，2022 nm，

2、強(qiáng)炎癥物質(zhì)，915 nm，強(qiáng)抗炎物質(zhì)，APOA-the，圖23-1 HMG-CoA還原酶抑制劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用環(huán)，努力的努力：按年試驗(yàn)多種菌種。發(fā)表的pravastatin，圖23-1 HMG-CoA還原酶抑制劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用，膽固醇和諾貝爾得克薩斯州立大學(xué)西南醫(yī)院：布朗，gostan合作，解釋如何處理肝臟膽固醇，獲得年度諾貝爾獎(jiǎng)，這種藥在降低LDL，TG的同時(shí)還能提高HDL水平，這與其他類型的血脂藥不同。非協(xié)調(diào)血脂作用，對(duì)血管的保護(hù)作用，抗鹽作用，抑制血小板聚集，提高纖溶酶活性。體內(nèi)過(guò)程顧頡剛吸收快速完整，生物利用度高，蛋白質(zhì)結(jié)合率超過(guò)99%。原藥和代謝活性物質(zhì)與血漿蛋白結(jié)合率約為95%。

3、大部分分布在肝臟，沿著膽汁排出。在肝代謝中，主要排泄途徑是糞便，其次是腎臟排泄，約占20%。林爽應(yīng)用具有明顯的降血脂效果，一般有血漿TC降低30%，LDL降低35E%，TG中等程度，提高HDL的效果。全面平衡血脂，減少冠心病(CAD)危險(xiǎn)因素。1.原發(fā)性高膽固醇血癥治療2，繼發(fā)性膽固醇血癥治療3，腎綜合征4，預(yù)防冠心病等心腦血管疾病發(fā)生，不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率低，常見(jiàn)的胃腸反應(yīng)：腹部疼痛、腹瀉、便秘、胃脹頭痛、失眠肌痛、肌無(wú)力、血漿肌酸磷酸激酶與環(huán)孢素、煙酸、氯貝特類、紅霉素等一起使用，骨骼肌溶解等肌病的發(fā)生率會(huì)增加，因此，兩用藥物要慎重。對(duì)潛在的肝代謝或排泄障礙、膽汁淤積的患者應(yīng)用這種藥要

4、慎重，才能避免累積中毒。(b)膽汁酸螯合劑，該藥的一般低脂機(jī)制，防止膽酸或膽固醇從腸道吸收，促進(jìn)膽酸或膽固醇與糞便一起排出，促進(jìn)膽固醇分解，大量使用陰離子堿性樹(shù)脂。膽堿胺(Cholestyramine，消炎痛)藥理作用，口服后在腸內(nèi)不吸收，膽酸和不可逆的結(jié)合阻斷肝臟循環(huán)，膽酸與糞便一起從腸排出，膽汁酸結(jié)合，脂質(zhì)吸收減少，膽汁酸吸收減少，膽汁酸吸收對(duì)于混合型高蛋白血癥，一般來(lái)說(shuō)，腎上腺素還能提高血清HDL-C水平。常見(jiàn)的不良反應(yīng)是胃腸不適，會(huì)導(dǎo)致惡心、嘔吐、胃脹、便秘等，多吃含有纖維素的食物有助于緩解便秘。氯芬胺會(huì)干擾地高辛、華法林、普羅布考、氫化可的松、他汀類血脂調(diào)節(jié)等藥物和脂溶性維生素A、D

5、、K、葉酸的吸收。在生長(zhǎng)時(shí)期服用試驗(yàn)性雷諾胺，每天需要補(bǔ)充5毫克葉酸，孕婦及哺乳期成年人需要更多的補(bǔ)充。長(zhǎng)期服用可待因胺的人可以適當(dāng)補(bǔ)充維生素A，D，K，鈣。不良反應(yīng)，可樂(lè)定球，地膽寧，脂質(zhì)樹(shù)脂II號(hào)，地膽葡胺(sephadex，脂肪樹(shù)脂III號(hào))和地維替胺(Divistyramine)有藥理作用和副作用他們都阻斷膽汁酸重吸收，將肝臟膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸，增加肝細(xì)胞LDL數(shù)，降低血漿中TC，LDL-C水平，主要用于治療II型高膽固醇?？纱?，膽包素，二苯胺，(3)乙酰輔酶膽固醇酰轉(zhuǎn)移酶(ACAT)抑制劑是細(xì)胞內(nèi)膽固醇的膽固醇酯，肝細(xì)胞：促進(jìn)VLDL組成和釋放，血管壁：促進(jìn)膽固醇積累，小腸：促進(jìn)膽

6、固醇吸收，血脂調(diào)節(jié)作用：抑制乙酰輔酶羧化酶，減少脂肪酸間，提高活性，加速CM和LDL-C分解，增加合成，促進(jìn)一般藥物去除：匹諾貝特，本扎貝特，吉皮貝特，培諾貝特藥理作用1患者血漿TG減少2血漿纖維蛋白原水平，降低降低3血尿酸水平。對(duì)LDL的影響與患者血漿中的TG水平有關(guān)。(b)煙酸(nicotinic acid)屬于維生素系列。1抑制脂肪細(xì)胞的脂肪酸分解。煙酸降低脂肪組織內(nèi)cAMP水平，增加磷酸二酯酶活性，降低脂肪酶活性，抑制脂肪酸細(xì)胞的脂解作用，快速降低血漿游離脂肪酸水平。2提高HDL級(jí)別。減少減少HDL分解。3抑制TXA2產(chǎn)生并增加PGI產(chǎn)生。對(duì)II，III，IV，v型高脂血癥有效。屬于光

7、博的第一線高蛋白血癥藥物對(duì)血漿中降低Chy，VLDL，IDL，LDL，Lp(a)等所有AS性質(zhì)的脂蛋白具有重要的臨床意義。長(zhǎng)期應(yīng)用治療量的鹽酸，或與脂質(zhì)樹(shù)脂結(jié)合使用，可以穩(wěn)定AS，或下沉，降低心血管發(fā)病率和總死亡率。也可以用于心肌梗塞。應(yīng)用林爽，1皮膚癥狀。臉紅最常見(jiàn)，身體其他暴露部位(額頭、脖子、腳)也可能被波及，有撓癢癢的癥狀。嚴(yán)重的人在服藥前給阿司匹林等前列腺素合成抑制劑，可以減少癥狀。2胃腸癥狀：主要是口炎、腸炎、腹瀉。刺激胃酸分泌會(huì)導(dǎo)致潰瘍并惡化。提高血液中尿酸水平會(huì)引起痛風(fēng)。抑制糖代謝會(huì)提高血糖，使糖尿病惡化。不良反應(yīng)和藥物相互作用，3煙酸和脂質(zhì)樹(shù)脂一起使用可以提高協(xié)同作用，但與H

8、MG-CoA還原酶抑制劑一起使用會(huì)增加肌鹽不良反應(yīng)的發(fā)生，可能有骨骼肌溶解的危險(xiǎn)，所以要慎重使用。4異煙肼阻止尼古丁酸和輔酶I的結(jié)合，減少體內(nèi)煙酸。5與煙酸和乙炔等腎上腺素受體阻斷型降壓劑一起，血管擴(kuò)張作用會(huì)協(xié)同增強(qiáng)，產(chǎn)生直立性低血壓。不良反應(yīng)與藥物相互作用，3 .降低脂蛋白Lp(a)的藥物L(fēng)p(a)是血漿中的特殊脂蛋白，濃度升高，成為動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，促進(jìn)血栓形成和泡沫細(xì)胞形成。尼古丁酸、阿莫斯、多沙唑嗪等藥物。第二節(jié)抗氧化劑氧自由基(OFR)參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。血管內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞損傷產(chǎn)生大量OFR，OFR具有強(qiáng)氧化性，氧化Lp(a)、VLDL、HDL等，進(jìn)一步損傷生物

9、膜，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化。普羅布考最近發(fā)現(xiàn)普羅布考有很強(qiáng)的抗氧化作用。一、藥理作用、氧化型LDL抑制(OX-LDL)及其效果。調(diào)節(jié)血脂的效果：降低TC、LDL-C、apoAL。減少動(dòng)脈粥樣硬化病變，抑制脂質(zhì)條紋和脂質(zhì)斑塊的形成，減緩動(dòng)脈血管粥樣硬化的發(fā)展。第二，在機(jī)制，吸收后，分布在各脂蛋白中，犧牲了自己，被普羅布考自由基氧化了?？寡趸钚?，抑制HMG-CoA還原酶，減少膽固醇合成，降低LDL-C水平。血脂調(diào)節(jié)作用3，臨床應(yīng)用普羅布考是一種中效膽固醇降血脂藥，可用于各型高膽固醇血癥。第三節(jié)多脂肪酸=多不飽和脂肪酸在化學(xué)結(jié)構(gòu)中出現(xiàn)雙鍵的位置，大致分為兩類。1，N-3英寸：由亞麻酸代表，有20碳硼酸(

10、EPA)，22碳己烷(DHA)。主要是生物學(xué)，N-6型：亞油酸是代表性的。甲烷基團(tuán)的第六個(gè)碳原子開(kāi)始出現(xiàn)雙鍵，主要存在于天然植物油中，脂肪減少作用比較弱。主要來(lái)自植物，20碳五烯酸(EPA)、22碳六烯酸(DHA)和-亞麻酸(-LNA)主要來(lái)自海洋的動(dòng)植物。多諾康丸和深海魚(yú)油膠囊等都屬于這種制劑，N-3 PUFA具有比N-6 PUFA更明顯的血脂減少作用。(阿爾伯特愛(ài)因斯坦，Northern Exposure(美國(guó)電視劇)EPA，DHA廣泛分布在細(xì)胞膜磷脂中。N-3型多烯脂肪酸，丹麥格陵蘭因紐特人心血管疾病較少。野山珍鱸魚(yú)、人工鮭魚(yú)、雜魚(yú)、柴魚(yú)、沙丁魚(yú)等。其中大馬哈魚(yú)油質(zhì)量最高(煮海豹肉)，(

11、1)藥理作用1。血脂調(diào)節(jié)作用降低了TG、VLDL-TG水平，HDL略有上升。2.保護(hù)心血管作用，取代花生四烯酸(AA)，作為三烯前列腺素和五系白三烯的前體，起到多方面的作用。()血小板抑制生成TXA2，少量無(wú)生理活性TXA3只生產(chǎn)。形成PGI，存在于()細(xì)胞膜上，提高彈性，改善循環(huán)，抑制炎性細(xì)胞因子的活性、粘附性。()抑制血管平滑肌細(xì)胞(VSMCs)的增殖。VSMCs的作用：血管收縮，提高對(duì)血管收縮血管物質(zhì)的敏感性林爽應(yīng)用，預(yù)防心腦血管疾病，高脂血癥，經(jīng)常是月見(jiàn)草油，亞油酸。月見(jiàn)草油主要來(lái)自月見(jiàn)草種子，經(jīng)低溫?cái)D壓，自然的月見(jiàn)草油以淺黃色含有約90%的不飽和脂肪酸，其中含量最多的是約70%的亞油

12、酸。亞油酸源于植物油中的食用有用廣告宣傳。N-6型聚烯脂肪酸，傳說(shuō)中，幾千年前古代印第安人經(jīng)常使用夜間供應(yīng)世界的靈藥來(lái)解除人類的痛苦。這種靈藥只能在晚上開(kāi)出美麗的黃花，但它是從日出月亮后枯萎的植物種子中提取的成分。大衛(wèi)亞設(shè)，北境，季節(jié))因此，這種植物叫月見(jiàn)草，又稱萬(wàn)櫻。第四點(diǎn)多糖和多糖肝素是酸性點(diǎn)多糖的代表性，主要來(lái)自動(dòng)物小腸粘膜和肺。作用如下：強(qiáng)抗凝作用；調(diào)節(jié)血脂、抗血小板、抗炎、預(yù)防血栓形成、中和血管活性物質(zhì)、抑制補(bǔ)體激活等多方面與抗AS相關(guān)的藥理作用。保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮，防止VSMC轉(zhuǎn)移增殖等，在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病過(guò)程中，血管內(nèi)皮損傷具有重要意義。優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)：抗凝作用太強(qiáng)，容易破壞顧頡剛，目前開(kāi)發(fā)的低分子肝素(LMWH)包括依諾肝素(enoxaparin)、氟肝素(fraxiparin)、特吉肝素(tinzaparin)特征：抗凝作用明顯減弱，抗