第28章調血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥.ppt

1、第一章血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥、血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥、動脈粥樣硬化心腦血管病的主要病理基礎。動脈粥樣硬化引起的危險因素脂肪代謝紊亂，高血壓，糖尿病，吸煙，肥胖。與OX-LDL的關系。高脂血癥血脂高或脂蛋白高。它促進動脈硬化性病變的形成和發(fā)展。血脂藥和抗動脈粥樣硬化劑，血脂：血漿或血清中的脂肪膽固醇，酰胺甘油，磷脂，玻璃脂肪酸等。膽固醇分為膽固醇酯和玻璃膽固醇，總膽固醇()血脂和載脂蛋白(apo)結合脂肪蛋白(Lp)。脂蛋白體綱粒子，高、低、極低、中等密度脂蛋白。脂代斯障礙：高脂血癥，減少，脂蛋白增加。脂肪蛋白的種類和炎癥的關系，HDL，LDL，VLDL，IDL，30 nm，2022 nm，

2、強炎癥物質，915 nm，強抗炎物質，APOA-the，圖23-1 HMG-CoA還原酶抑制劑的化學結構和作用環(huán)，努力的努力：按年試驗多種菌種。發(fā)表的pravastatin，圖23-1 HMG-CoA還原酶抑制劑的化學結構和作用，膽固醇和諾貝爾得克薩斯州立大學西南醫(yī)院：布朗，gostan合作，解釋如何處理肝臟膽固醇，獲得年度諾貝爾獎，這種藥在降低LDL，TG的同時還能提高HDL水平，這與其他類型的血脂藥不同。非協調血脂作用，對血管的保護作用，抗鹽作用，抑制血小板聚集，提高纖溶酶活性。體內過程顧頡剛吸收快速完整，生物利用度高，蛋白質結合率超過99%。原藥和代謝活性物質與血漿蛋白結合率約為95%。

3、大部分分布在肝臟，沿著膽汁排出。在肝代謝中，主要排泄途徑是糞便，其次是腎臟排泄，約占20%。林爽應用具有明顯的降血脂效果，一般有血漿TC降低30%，LDL降低35E%，TG中等程度，提高HDL的效果。全面平衡血脂，減少冠心病(CAD)危險因素。1.原發(fā)性高膽固醇血癥治療2，繼發(fā)性膽固醇血癥治療3，腎綜合征4，預防冠心病等心腦血管疾病發(fā)生，不良反應，不良反應發(fā)生率低，常見的胃腸反應：腹部疼痛、腹瀉、便秘、胃脹頭痛、失眠肌痛、肌無力、血漿肌酸磷酸激酶與環(huán)孢素、煙酸、氯貝特類、紅霉素等一起使用，骨骼肌溶解等肌病的發(fā)生率會增加，因此，兩用藥物要慎重。對潛在的肝代謝或排泄障礙、膽汁淤積的患者應用這種藥要

4、慎重，才能避免累積中毒。(b)膽汁酸螯合劑，該藥的一般低脂機制，防止膽酸或膽固醇從腸道吸收，促進膽酸或膽固醇與糞便一起排出，促進膽固醇分解，大量使用陰離子堿性樹脂。膽堿胺(Cholestyramine，消炎痛)藥理作用，口服后在腸內不吸收，膽酸和不可逆的結合阻斷肝臟循環(huán)，膽酸與糞便一起從腸排出，膽汁酸結合，脂質吸收減少，膽汁酸吸收減少，膽汁酸吸收對于混合型高蛋白血癥，一般來說，腎上腺素還能提高血清HDL-C水平。常見的不良反應是胃腸不適，會導致惡心、嘔吐、胃脹、便秘等，多吃含有纖維素的食物有助于緩解便秘。氯芬胺會干擾地高辛、華法林、普羅布考、氫化可的松、他汀類血脂調節(jié)等藥物和脂溶性維生素A、D

5、、K、葉酸的吸收。在生長時期服用試驗性雷諾胺，每天需要補充5毫克葉酸，孕婦及哺乳期成年人需要更多的補充。長期服用可待因胺的人可以適當補充維生素A，D，K，鈣。不良反應，可樂定球，地膽寧，脂質樹脂II號，地膽葡胺(sephadex，脂肪樹脂III號)和地維替胺(Divistyramine)有藥理作用和副作用他們都阻斷膽汁酸重吸收，將肝臟膽固醇轉化為膽汁酸，增加肝細胞LDL數，降低血漿中TC，LDL-C水平，主要用于治療II型高膽固醇?？纱颍懓?，二苯胺，(3)乙酰輔酶膽固醇酰轉移酶(ACAT)抑制劑是細胞內膽固醇的膽固醇酯，肝細胞：促進VLDL組成和釋放，血管壁：促進膽固醇積累，小腸：促進膽

6、固醇吸收，血脂調節(jié)作用：抑制乙酰輔酶羧化酶，減少脂肪酸間，提高活性，加速CM和LDL-C分解，增加合成，促進一般藥物去除：匹諾貝特，本扎貝特，吉皮貝特，培諾貝特藥理作用1患者血漿TG減少2血漿纖維蛋白原水平，降低降低3血尿酸水平。對LDL的影響與患者血漿中的TG水平有關。(b)煙酸(nicotinic acid)屬于維生素系列。1抑制脂肪細胞的脂肪酸分解。煙酸降低脂肪組織內cAMP水平，增加磷酸二酯酶活性，降低脂肪酶活性，抑制脂肪酸細胞的脂解作用，快速降低血漿游離脂肪酸水平。2提高HDL級別。減少減少HDL分解。3抑制TXA2產生并增加PGI產生。對II，III，IV，v型高脂血癥有效。屬于光

7、博的第一線高蛋白血癥藥物對血漿中降低Chy，VLDL，IDL，LDL，Lp(a)等所有AS性質的脂蛋白具有重要的臨床意義。長期應用治療量的鹽酸，或與脂質樹脂結合使用，可以穩(wěn)定AS，或下沉，降低心血管發(fā)病率和總死亡率。也可以用于心肌梗塞。應用林爽，1皮膚癥狀。臉紅最常見，身體其他暴露部位(額頭、脖子、腳)也可能被波及，有撓癢癢的癥狀。嚴重的人在服藥前給阿司匹林等前列腺素合成抑制劑，可以減少癥狀。2胃腸癥狀：主要是口炎、腸炎、腹瀉。刺激胃酸分泌會導致潰瘍并惡化。提高血液中尿酸水平會引起痛風。抑制糖代謝會提高血糖，使糖尿病惡化。不良反應和藥物相互作用，3煙酸和脂質樹脂一起使用可以提高協同作用，但與H

8、MG-CoA還原酶抑制劑一起使用會增加肌鹽不良反應的發(fā)生，可能有骨骼肌溶解的危險，所以要慎重使用。4異煙肼阻止尼古丁酸和輔酶I的結合，減少體內煙酸。5與煙酸和乙炔等腎上腺素受體阻斷型降壓劑一起，血管擴張作用會協同增強，產生直立性低血壓。不良反應與藥物相互作用，3 .降低脂蛋白Lp(a)的藥物Lp(a)是血漿中的特殊脂蛋白，濃度升高，成為動脈粥樣硬化的獨立危險因素，促進血栓形成和泡沫細胞形成。尼古丁酸、阿莫斯、多沙唑嗪等藥物。第二節(jié)抗氧化劑氧自由基(OFR)參與動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。血管內皮細胞、白細胞損傷產生大量OFR，OFR具有強氧化性，氧化Lp(a)、VLDL、HDL等，進一步損傷生物

9、膜，促進動脈粥樣硬化。普羅布考最近發(fā)現普羅布考有很強的抗氧化作用。一、藥理作用、氧化型LDL抑制(OX-LDL)及其效果。調節(jié)血脂的效果：降低TC、LDL-C、apoAL。減少動脈粥樣硬化病變，抑制脂質條紋和脂質斑塊的形成，減緩動脈血管粥樣硬化的發(fā)展。第二，在機制，吸收后，分布在各脂蛋白中，犧牲了自己，被普羅布考自由基氧化了。抗氧化活性，抑制HMG-CoA還原酶，減少膽固醇合成，降低LDL-C水平。血脂調節(jié)作用3，臨床應用普羅布考是一種中效膽固醇降血脂藥，可用于各型高膽固醇血癥。第三節(jié)多脂肪酸=多不飽和脂肪酸在化學結構中出現雙鍵的位置，大致分為兩類。1，N-3英寸：由亞麻酸代表，有20碳硼酸(

10、EPA)，22碳己烷(DHA)。主要是生物學，N-6型：亞油酸是代表性的。甲烷基團的第六個碳原子開始出現雙鍵，主要存在于天然植物油中，脂肪減少作用比較弱。主要來自植物，20碳五烯酸(EPA)、22碳六烯酸(DHA)和-亞麻酸(-LNA)主要來自海洋的動植物。多諾康丸和深海魚油膠囊等都屬于這種制劑，N-3 PUFA具有比N-6 PUFA更明顯的血脂減少作用。(阿爾伯特愛因斯坦，Northern Exposure(美國電視劇)EPA，DHA廣泛分布在細胞膜磷脂中。N-3型多烯脂肪酸，丹麥格陵蘭因紐特人心血管疾病較少。野山珍鱸魚、人工鮭魚、雜魚、柴魚、沙丁魚等。其中大馬哈魚油質量最高(煮海豹肉)，(

11、1)藥理作用1。血脂調節(jié)作用降低了TG、VLDL-TG水平，HDL略有上升。2.保護心血管作用，取代花生四烯酸(AA)，作為三烯前列腺素和五系白三烯的前體，起到多方面的作用。()血小板抑制生成TXA2，少量無生理活性TXA3只生產。形成PGI，存在于()細胞膜上，提高彈性，改善循環(huán)，抑制炎性細胞因子的活性、粘附性。()抑制血管平滑肌細胞(VSMCs)的增殖。VSMCs的作用：血管收縮，提高對血管收縮血管物質的敏感性林爽應用，預防心腦血管疾病，高脂血癥，經常是月見草油，亞油酸。月見草油主要來自月見草種子，經低溫擠壓，自然的月見草油以淺黃色含有約90%的不飽和脂肪酸，其中含量最多的是約70%的亞油

12、酸。亞油酸源于植物油中的食用有用廣告宣傳。N-6型聚烯脂肪酸，傳說中，幾千年前古代印第安人經常使用夜間供應世界的靈藥來解除人類的痛苦。這種靈藥只能在晚上開出美麗的黃花，但它是從日出月亮后枯萎的植物種子中提取的成分。大衛(wèi)亞設，北境，季節(jié))因此，這種植物叫月見草，又稱萬櫻。第四點多糖和多糖肝素是酸性點多糖的代表性，主要來自動物小腸粘膜和肺。作用如下：強抗凝作用；調節(jié)血脂、抗血小板、抗炎、預防血栓形成、中和血管活性物質、抑制補體激活等多方面與抗AS相關的藥理作用。保護動脈內皮，防止VSMC轉移增殖等，在動脈粥樣硬化的發(fā)病過程中，血管內皮損傷具有重要意義。優(yōu)點缺點：抗凝作用太強，容易破壞顧頡剛，目前開發(fā)的低分子肝素(LMWH)包括依諾肝素(enoxaparin)、氟肝素(fraxiparin)、特吉肝素(tinzaparin)特征：抗凝作用明顯減弱，抗