第五篇--傳出神經(jīng)藥理概述.ppt

1、第二篇 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理,第五章 傳出神經(jīng)藥理概述,任務(wù),掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)膽堿受體、去甲腎上腺素受體的主要類別與效應(yīng) 熟悉傳出神經(jīng)系統(tǒng) 藥物的作用方式以及藥物類別,自主神經(jīng)（支配內(nèi)臟器官活動）,自主神經(jīng)系統(tǒng)（植物神經(jīng)系統(tǒng)）是一個(gè)控制系統(tǒng),很大程度上是無意識地調(diào)節(jié)身體機(jī)能等心率, 消化, 呼吸速率, 瞳孔反應(yīng), 排尿等。,運(yùn)動神經(jīng)（支配骨骼肌活動）,指支配軀體肌肉中的傳出神經(jīng)纖維。其功能是產(chǎn)生和控制身體的運(yùn)動和緊張。這是相對于感覺神經(jīng)而言的,運(yùn)動神經(jīng)（支配骨骼肌活動）,運(yùn)動神經(jīng)（支配骨骼肌活動）,第一節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能,自主神經(jīng)系統(tǒng)：分為交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)，能獨(dú)立完成生理調(diào)節(jié)功能，從

2、中樞發(fā)出后需經(jīng)神經(jīng)節(jié)才到達(dá)效應(yīng)器。 運(yùn)動神經(jīng)支配骨骼肌，不更換神經(jīng)元。,神經(jīng)節(jié)是功能相同的神經(jīng)元細(xì)胞體在中樞以外的周圍部位集合而成的結(jié)節(jié)狀構(gòu)造。表面包有一層結(jié)締組織膜，其中含血管、神經(jīng)和脂肪細(xì)胞。被膜和周圍神經(jīng)的外膜、神經(jīng)束膜連在一起，并深入神經(jīng)節(jié)內(nèi)形成神經(jīng)節(jié)中的網(wǎng)狀支架。,運(yùn)動神經(jīng)系統(tǒng)自中樞發(fā)出后，中途不更換神經(jīng)元，直接到達(dá)骨骼肌,自主運(yùn)動神經(jīng) 自中樞發(fā)出后，中途在神經(jīng)節(jié)更換神經(jīng)元，然后到達(dá)效應(yīng)器,傳出神經(jīng)系統(tǒng)生理功能,大部分內(nèi)臟器官及其組織都接受交感與副交感神經(jīng)纖維的雙重支配，而兩者的作用往往呈現(xiàn)生理性拮抗效應(yīng)。 通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，從正反兩方面使內(nèi)臟器官的活動表現(xiàn)為協(xié)調(diào)一致。,傳出神

3、經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì),神經(jīng)傳遞是化學(xué)物質(zhì)的傳遞，即神經(jīng)遞質(zhì)（neurotransmitter)。遞質(zhì)作用于次一級神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞突觸后膜上的受體，引起離子通道的開放和離子流的改變或其他作用，重新產(chǎn)生電沖動或生物學(xué)效應(yīng)，從而實(shí)現(xiàn)神經(jīng)沖動的化學(xué)傳遞。,突觸,突觸是一個(gè)神經(jīng)元的沖動傳到另一個(gè)神經(jīng)元或傳到另一細(xì)胞間的相互接觸的結(jié)構(gòu)。突觸是神經(jīng)元之間在功能上發(fā)生聯(lián)系的部位，也是信息傳遞的關(guān)鍵部位 從電子顯微鏡下觀察，可以看到，這種突觸是由突觸前膜、突觸間隙和突觸后膜三部分構(gòu)成。,神經(jīng)元突觸傳遞,突觸,傳出神經(jīng)的分類,在突觸，傳導(dǎo)的核心是神經(jīng)遞質(zhì)，通過遞質(zhì)完成神經(jīng)沖 動在突觸部位的換能過程。 膽堿能神經(jīng)（Ach

4、) 去甲腎上腺素能神經(jīng)(NA) 多巴胺能神經(jīng)(DA) 非腎上腺素能非膽堿能（NANC)：ATP,5-HT,NPY,NO等,膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)： 1、全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維 2、全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維 3、極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維 （支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張） 4、運(yùn)動神經(jīng) 去甲腎上腺素能神經(jīng) 幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維,此外，某些效應(yīng)器官上海存在多巴胺能神經(jīng)、肽能神經(jīng)、5羥色胺（5-HT）能神經(jīng)和嘌呤神經(jīng)等，這些神經(jīng)主要發(fā)揮局部調(diào)節(jié)。,傳出神經(jīng)遞質(zhì)的代謝,乙酰膽堿（Acetylcholine, Ach) 1、合成,2、釋放：胞裂外排 3、消除：膽堿酯酶水解,攝取l: 釋放到突觸間隙

5、中的NA大部分被突觸前膜迅速攝取入神經(jīng)末梢內(nèi)，并被再攝入囊泡中貯存，這稱為攝取l（神經(jīng)攝取）。 它是釋放至突觸間隙的NA作用終止的主要方式，攝取量占75一90。攝取1是一種依賴于胺泵的主動轉(zhuǎn)運(yùn)過程。攝取1對去甲腎上腺素的選擇性大于腎上腺素。,攝取2: 神經(jīng)末梢內(nèi)囊泡外的NA可被線粒體膜所含單胺氧化酶(MAO)滅活。非神經(jīng)組織如心肌、平滑肌等也能攝取NA、Adr和異丙腎上腺素，稱為攝取2(非神經(jīng)攝?。?。 攝取2對腎上腺素的選擇性大于去甲腎上腺素。二者被攝取2攝取之后，即被細(xì)胞內(nèi)兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)和MAO滅活。尚有少量NA從突觸間隙擴(kuò)散到血液中，主要被肝、腎等組織的COMT和MAO

6、滅活。,第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體與效應(yīng),（一）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名 毒蕈堿型膽堿受體 乙酰膽堿受體 （M膽堿受體） 煙堿型膽堿受體（N膽堿受體） 腎上腺素受體 腎上腺素受體 腎上腺素受體,根據(jù)遞質(zhì)選擇性與受體結(jié)合的不同： 1、膽堿受體(acetylcholine receptor)：能選擇性與Ach相結(jié)合的受體。 2、腎上腺素受體(adrenoceptor) ：能選擇性與NA、AD（腎上腺素）相結(jié)合的受體。,膽堿受體,M型（毒蕈堿型） 毒蕈堿（Muscarine）是一種天然生物堿，有毒，主要存在于絲蓋傘屬和杯傘屬的真菌中,M受體分布于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上,M1（分布于自主神

7、經(jīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃壁細(xì)胞等），興奮時(shí)更夠引起去甲腎上腺素（NA）分泌減少、胃酸分泌增多、中樞興奮等 M2（分布于心臟）激動時(shí)引起心肌收縮力減弱、傳導(dǎo)減慢、心率減慢。等 M3分布于胃腸壁、膀胱壁、支氣管平滑肌，胃腸與膀胱括約肌、瞳孔括約肌以及血管內(nèi)皮和腺體等。激動時(shí)導(dǎo)致胃腸壁、膀胱壁、支氣管平滑肌收縮、胃腸與膀胱括約肌舒張、瞳孔縮小、血管擴(kuò)張以及腺體分泌增多等。 以上所有作用稱為M樣作用。,膀胱壁由三層組織組成，由內(nèi)向外為粘膜層，肌層和外膜。肌層由平滑肌纖維構(gòu)成，稱為逼尿肌，逼尿肌收縮，可使膀胱內(nèi)壓升高，壓迫尿液由尿道排出。,2.煙堿型膽堿受體(N膽堿受體)：對煙堿(nicotine)較為敏感

8、。 位于自主神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜、腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞膜者稱為NN受體, 位于骨骼肌細(xì)胞膜上者稱為NM受體， N受體激動效應(yīng)：神經(jīng)節(jié)興奮，骨骼肌收縮 激動劑可用于治療早老性癡呆，NN受體拮抗劑可治療高血壓，NM受體的拮抗劑用于松弛骨骼肌。,尼古丁,二、腎上腺素受體與效應(yīng),腎上腺素受體(adrenoceptor) ：能選擇性與NA、AD（腎上腺素）相結(jié)合的受體。 受體 受體,受體,1受體主要位于血管平滑肌、胃腸和膀胱括約肌和瞳孔開大肌等。激動時(shí)引起血管收縮、胃腸和膀胱括約肌收縮和瞳孔開大等 2受體位于胰島B細(xì)胞、去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢、血管平滑肌以及血小板等處。激動時(shí)引起胰島素分泌減少、NA釋放減少、血管收縮以及血小板聚集等,1位于心臟，激動時(shí)引起心肌收縮力增強(qiáng)、傳導(dǎo)加速、心率加快 2位于支氣管平滑肌、冠狀血管、骨骼肌血管和肝臟等、激動時(shí)引起支氣管平滑肌松弛、冠狀血管和骨骼肌血管平滑肌舒張、糖原分解、血糖升高 3位于脂肪組織、引起脂肪分解,多巴胺,能選擇性的