肝功能檢查幻燈.ppt

1、肝功檢查,西安交通大學第二醫(yī)院消化內(nèi)科 董 蕾,第一節(jié) 肝臟的基本功能,肝臟是人體內(nèi)的最大腺體，基本功能有物質(zhì)代謝功能，分泌、排泄、生物轉(zhuǎn)化及膽紅素代謝等。,(一) 代謝功能,蛋白代謝：90以上的蛋白質(zhì)及全部清蛋白、多種凝血因子都是由肝細胞合成，部分球蛋白也由肝臟合成。 糖代謝：肝臟能使血糖濃度保持恒定。 脂類代謝：參與脂類的消化、吸收、分解、合成及運輸?shù)却x過程。 維生素及激素代謝：脂溶性維生素的吸收，激素的滅活；膽紅素、鐵、銅及其他金屬的代謝等。,(二)生物轉(zhuǎn)化作用,肝臟通過氧化、還原、水解、結(jié)合等過程對體內(nèi)代謝產(chǎn)物及有毒物質(zhì)進行生物轉(zhuǎn)化，增加其水溶性以利排出體外。,(三)分泌與排泄功能,

2、肝細胞分泌膽汁， 排泄代謝產(chǎn)物(如膽固醇、膽色素)以及藥物、解毒產(chǎn)物。,第二節(jié) 肝臟病常用的實驗室檢查,一、蛋白質(zhì)代謝功能檢查 除球蛋白以外的大部分血漿蛋白，如清蛋白、糖蛋白、脂蛋白、多種凝血因子、抗凝因子、纖溶因子及各種轉(zhuǎn)運蛋白等均由肝臟合成，當肝細胞受損時這些血漿蛋白質(zhì)合成減少。 球蛋白系免疫球蛋白，由B淋巴細胞及漿細胞所產(chǎn)生，當肝臟受損，尤其是慢性炎癥時，刺激單核吞噬細胞系統(tǒng)，球蛋白生成增加。,尿素合成減少，血氨升高，臨床上表現(xiàn)為肝性腦病。 因此 。通過血漿蛋白含量，及蛋白組分的分析 ，凝血因子含量及血氨濃度檢驗，借以了解肝細胞有無損傷及其損傷程度。,嚴重肝病血漿凝血因子合成減少，臨床上

3、出現(xiàn)皮膚粘膜出血傾向。,(一)血清總蛋白和清蛋白、球蛋白比值測定,原理：90以上的血清蛋白(serum total protein，STP)和全部清蛋白(albumin)由肝臟合成，因此血清總蛋白和清蛋白檢測是反映肝臟功能的重要指標。清蛋白是正常人體血清中的主要蛋白質(zhì)組分，肝臟每天大約合成120nmkg，半衰期1519天。,參考值范圍,正常成人血清 總蛋白60-80gL 清蛋白40-55gL 球蛋白20-30gL AG為1.5-2.5 : 1,臨床意義,1. 血清總蛋白及清蛋白增高 主要由于血清水分減少，總蛋白濃度增加，而全身總蛋白量并未增加，如急性失水、腎上腺皮質(zhì)功能減退等。,肝細胞損害：

4、常見肝臟疾病有亞急性重癥肝炎，慢性中度以上持續(xù)性肝炎、肝硬化、肝癌等。 清蛋白減少常伴有球蛋白增加，清蛋白含量與有功能的肝細胞數(shù)量呈正比，持續(xù)下降，提示肝細胞壞死進行性加重，預(yù)后不良，治療后清蛋白上升，提示肝細胞再生，治療有效。 總蛋白60g或清蛋白25gL稱為低蛋白血癥，臨床上常出現(xiàn)嚴重浮腫及胸，腹水。,2總蛋白及清蛋白降低,營養(yǎng)不良：攝入不足或消化吸收不良。 蛋白丟失過多：如腎病綜合征,蛋白丟失性腸病、嚴重燒傷急性大失血等。 消耗增加：結(jié)核、甲亢、惡性腫瘤等。 血清水分增加：水鈉潴留或靜脈補充過多的晶體溶液。較少見有先天性低清蛋白血癥。,血清總蛋白及清蛋白降低,總蛋白80gL或球蛋白35g

5、L，稱為高蛋白血癥或高球蛋白血癥?？偟鞍自龈咧饕乔虻鞍自龈?，其中又以球蛋白增高為主，常見原因 慢性肝臟疾?。郝愿窝?、肝硬化、酒精性肝病等。球蛋白增高程度與肝臟病嚴重性相關(guān)。 M蛋白血癥：多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥等。 自身免疫性疾?。合到y(tǒng)性紅斑狼瘡、風濕熱、 慢性炎癥與慢性感染：如結(jié)核病、瘧疾、黑熱病、麻風病及慢性血吸蟲病等。,3總蛋白及球蛋白增高,4球蛋白降低 主要是合成減少， 生理性減少：小于3歲的嬰幼兒； 免疫功能抑制：長期應(yīng)用腎上腺皮 質(zhì)激素或免疫抑制劑； 先天性低球蛋白血癥。 5AG倒置 可以是清蛋白降低或球蛋白增高，見于嚴重肝功能損傷及M蛋白血癥，如慢性肝炎、肝硬

6、化、原發(fā)性肝癌、多發(fā)性骨髓瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥等。,(二)血清蛋白電泳,清蛋白 0.62 0.71(62 71) 1球蛋白 0.03 0.04(34) 2球蛋白 0.06 0.10(6 10) 球蛋白 0.07 0.11(7 11) 球蛋白 0.09 0.18(9 18),參考值范圍,醋酸纖維素膜法,臨床意義,1 肝臟疾病 急性及輕癥肝炎時電泳結(jié)果無異常。 慢性肝炎、肝硬化、肝癌 ，清蛋白減少、 1、 2、 球蛋白也減少；球蛋白增加，在慢性活動性肝炎和失代償?shù)母窝缀蟾斡不黾佑葹轱@著。,2M蛋白血癥 如骨髓瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥等，清蛋白輕度降低，球蛋白明顯升高。 3腎病綜合征、糖尿病腎病

7、由于血脂增高，可致球蛋白(是脂蛋白的主要成分)增高，清蛋白及球蛋白降低 。 4 其他 結(jié)締組織病伴有 球蛋白增高，先天性低丙種球蛋白血癥球蛋白降低，蛋白丟失性腸病表現(xiàn)為清蛋白及 球蛋白降低， 2球蛋白則增高。,（三）血清前清蛋白測定,原理前清蛋白(prealbumin)在肝細胞合成，在電泳圖譜上位于清蛋白前方，是一條染色很淺的區(qū)帶。前清蛋白是一種載體蛋白，能與甲狀腺素結(jié)合，因此又叫甲狀腺素結(jié)合前清蛋白(thyroxine binding prealbumin)，并能運輸維生素A。 前清蛋白半衰期較其他血漿蛋白短(約2天)，因此它比清蛋白更能早期反映肝細胞損害。它的血清濃度明顯受營養(yǎng)狀況及肝功能

8、改變的影響，常用放射免疫擴散法測定。,參考值范圍,1歲 100mgL 13歲 168281mg L 成人 280360mgL,臨床意義,1.降低 營養(yǎng)不良、慢性感染、晚期惡性腫瘤；肝膽系統(tǒng)疾?。焊窝?、肝硬化、肝癌及膽汁淤積性黃疽。對早期肝炎、急性重癥肝炎有特殊診斷價值。 2.增高 見于Hodgkin病。,（四）血漿凝血因子測定,凝血因子幾乎都在肝臟中合成，凝血因子半衰期比清蛋白短得多，尤其是維生素K依賴因子(、X)，如因子的半衰期只有1.5 - 6小時，因此在肝功能受損的早期，清蛋白檢測完全正常，而維生素K依賴的凝血因子卻有顯著降低，故在肝臟疾病早期可用凝血因子檢測作為過篩試驗。,在肝臟疾患時

9、，通常進行的過篩試驗有： 1. 凝血酶原時間(PT)測定 它反映血漿因子 、V、 、X含量，PT延長是肝硬化失代償期的特征，也是診斷膽汁淤積，肝臟合成維生素K依賴因子、X是否減少的重要實驗室檢查。在暴發(fā)性肝炎時，如PT延長、纖維蛋白原及血小板都降低，可診斷為DIC。 2活化部分凝血活酶時間測定(APTT) 嚴重肝病時，因子、X、合成減少，致使APTT延長；維生素K缺乏時，因子、X不能激活，APTT 亦可延長。,3凝血酶凝固時間(TT)測定 TT 延長主要反應(yīng)血漿纖維蛋白原含量減少或結(jié)構(gòu)異常和FDP的存在，因子 、X也有影響。肝硬化或急性暴發(fā)性肝功能衰竭合并DIC時， TT是一個常用的檢測手段。

10、 4肝促凝血酶原激酶試驗(HPT) HPT能反映因子II、 、X 的綜合活性，試驗靈敏度高，但由于其靈敏度太高，故與預(yù)后相關(guān)性較差。 5抗凝血酶(AT-)測定 AT-主要在肝臟合成，70一80凝血酶由其滅活，它與凝血酶形成1：1共價復(fù)合物而抑制凝血酶。嚴重肝病時AT-活性明顯降低，合并DIC時減低更顯著。,（五）血氨測定,原理 來源：1、腸道中未被吸收的氨基酸及未消化的蛋白質(zhì)在大腸桿菌作用下脫去氨基生成氨。2、血液中的尿素滲入腸道，經(jīng)大腸桿菌分解作用生成氨。 氨對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有高度毒性。肝臟是唯一能解除氨毒性的器官，肝臟將氨合成尿素，是保證血氨正常的關(guān)鍵，嚴重肝損害時，如果80以上肝組織破壞，

11、氨就不能被解毒，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)積聚，引起肝性腦病。,參考值范圍 谷氨酸脫氫酶法 1135 molL,臨床意義 1升高 生理性增高見于進食高蛋白飲食或運動后；病理性增高見于嚴重肝損害(如肝硬化、肝癌、重癥肝炎等)、上消化道出血、尿毒癥及肝外門脈系統(tǒng)分流形成等。 2降低 低蛋白飲食、貧血。,二、脂類代謝功能檢查,血清脂類包括膽固醇、膽固醇酯、磷脂、甘油三酯及游離脂肪酸。 肝臟除合成膽固醇、 脂肪酸等脂類外，還能利用食物中脂類及脂肪組織的游離脂肪酸，合成甘油三酯及磷脂，血液中的膽固醇及磷脂主要來源于肝臟。當肝細胞損傷時，脂肪代謝發(fā)生異常，因此測定血漿脂蛋白及脂類成分，尤其是膽固醇及膽固醇脂的改變，是

12、估計肝臟對脂類代謝功能的重要手段。,(一)血清膽固醇和膽固醇酯,原理 內(nèi)源性膽固醇80由肝臟合成。當肝細胞損傷時，膽固醇合成減少，由于LCAT的減少或缺乏，導致膽固醇酯的含量減少。,參考值范圍,總膽固醇 2.9 6.0mmolL 膽固醇酯 2.34 3. 38mmolL 膽固醇酯：游離膽固醇 = 3：1,臨床意義,1肝細胞受損時，膽固醇的酯化障礙，膽固醇酯減少。肝細胞嚴重損害如肝硬化、暴發(fā)性肝功能衰竭時，血中總膽固醇也降低。 2膽汁淤積 由于膽汁排出受阻而反流入血，血中出現(xiàn)阻塞性脂蛋白X，同時肝合成膽固醇能力增加，血中總膽固醇增加，其中以游離膽固醇增加為主。 3營養(yǎng)不良及甲狀腺功能亢進癥患者，

13、血中總膽固醇減少。,(二)阻塞性脂蛋白X測定,原理 當膽道阻塞膽汁淤積時，由于膽汁排泄受阻，膽汁內(nèi)的磷脂逆流入血，血中出現(xiàn)大顆粒脂蛋白，稱為阻塞性脂蛋白X(LP-X)，它是一種異常的低密度脂蛋白。 參考值范圍 正常血清中LP-X為陰性,臨床意義,1膽汁淤積性黃疸的診斷 血清LPX陽性有助于膽汁淤積性黃疸的診斷。 2肝內(nèi)、外阻塞的鑒別診斷 LP-X的定量與膽汁淤積程度相關(guān)，肝外阻塞比肝內(nèi)阻塞引起膽汁淤積程度嚴重，一般認為其定量2000mgL，提示肝外膽道阻塞。,三、膽紅素代謝檢查,膽紅素是血液循環(huán)中衰老紅細胞在肝、脾及骨髓中分解破壞的產(chǎn)物。紅細胞破壞釋放出血紅蛋白，代謝生成珠蛋白和血紅素，血紅素

14、經(jīng)氧化作用，生成膽綠素，進一步被催化而還原為膽紅素。,正常人由紅細胞破壞生成的膽紅素占總膽紅素的80一85，其余15一20來自肌紅蛋白、過氧化氫酶及細胞色素酶及骨髓中無效造血的血紅蛋白， 以上形成的膽紅素稱為游離膽紅素(free bilirubin)，在血流中與清蛋白結(jié)合形成的復(fù)合體，稱為非結(jié)合膽紅素(unconjugated bilirubin)，非結(jié)合膽紅素不能自由透過各種生物膜，故不能從腎濾過。,非結(jié)合膽紅素經(jīng)肝臟代謝形成結(jié)合膽紅素，結(jié)合膽紅素隨膽汁排入腸道，在腸道細菌作用下，生成尿膽原(urobilinogen) ，大部分隨糞便排出，約20的尿膽原被腸道重吸收，經(jīng)門脈入肝，重新轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)

15、合膽紅素，再隨膽汁排入腸腔，這就是膽紅素的腸肝循環(huán)。,當紅細胞破壞過多(溶貧)、肝細胞膜對膽紅素轉(zhuǎn)運缺陷(Gilbert綜合征)、結(jié)合缺陷(Criglerr-Najjar綜合征)、排泄障礙(Dubin-johnson綜合征)及膽道阻塞(各型肝炎、膽管炎癥等)均可引起膽紅素代謝障礙，臨床上通過檢測血清總膽紅素、結(jié)合膽紅素、非結(jié)合膽紅素、尿內(nèi)膽紅素及尿膽原，借以診斷有無溶血及判斷肝、膽系統(tǒng)在膽色素代謝中的功能狀態(tài)。,(一)血清總膽紅素測定,參考值范圍 新生兒 0 1天 34 103 molL 1 2天 103 171 molL 3 5天 68 137 molL 成人 3.417.1 molL,臨床

16、意義,1判斷有無黃疸、黃疸程度及演變過程 STB17. 1但 342 molL 為高度黃疸。 2根據(jù)黃疸程度推斷黃疸病因 溶血性黃疸通常 342 mol L。,3總膽紅素，結(jié)合及非結(jié)合膽紅素升高程度判斷黃疸類型 總膽伴非膽明顯增高提示為溶血性黃疸， 總膽伴結(jié)膽升高為膽汁淤積性黃疸， 三者均增高為肝細胞性黃疸。,(二)血清結(jié)合膽紅素與非結(jié)合膽紅素測定,參考值范圍 結(jié)合膽紅素 06. 8 molL 非結(jié)合膽紅素 1.7 10. 2 molL,臨床意義 根據(jù)結(jié)合膽紅素與總膽紅素比值，可協(xié)助鑒別黃疸類型： CBSTB50為膽汁淤積性黃疸。 結(jié)合膽紅素測定有助于某些肝膽疾病的早期診斷，肝炎的黃疸前期、無

17、黃疸型肝炎、失代償期肝硬化、肝癌等，3050患者CB增加，而STB正常。,(三)尿內(nèi)膽紅素檢查,原理 非結(jié)合膽紅素不能透過腎小球屏障，因此不能在尿中出現(xiàn)，而結(jié)合膽紅素為水溶性能夠透過腎小球基底膜在尿中出現(xiàn)。正常成年人尿中含有微量膽紅素，大約為3.4molL ，通常的檢驗方法不能被發(fā)現(xiàn)，當血中結(jié)合膽紅素濃度超過腎閾(34 molL )時，結(jié)合膽紅素可自尿中排出。,參考值 正常為陰性反應(yīng)。,臨床意義 尿膽紅素試驗陽性提示血中結(jié)合膽紅素增加，見于： 1膽汁排泄受阻 肝外膽管阻塞，如膽石癥、膽管腫瘤、胰頭癌等，肝內(nèi)小膽管壓力升高如門脈周圍炎癥、纖維化，或因肝細胞腫脹等。,2 肝細胞損害 如病毒性肝炎，

18、藥物或中毒性肝炎，急性酒精性肝炎。 3黃疸鑒別診斷 肝細胞性及梗阻性黃疸尿內(nèi)膽紅素陽性而溶血性黃疽疸則為陰性。先天性黃疸中Dubin-Johnson和Rotor綜合征尿內(nèi)膽紅素陽性，而Gilbert和Crigler-Najjar綜合征則為陰性。 4堿中毒時膽紅素分泌增加，可出現(xiàn)尿膽紅素試驗陽性。,(四)尿內(nèi)尿膽原檢查,原理 在膽紅素腸肝循環(huán)過程中，僅有極少量尿膽原逸入血液循環(huán)，從腎臟排出。 參考值范圍 定量 0.844.2 mol24h 定性 陰性或弱陽性,臨床意義,尿內(nèi)尿膽原在生理情況下僅有微量， 若晨尿稀釋4倍以上仍呈陽性，則為尿膽原增多。 1尿膽原增多 肝細胞受損，如肝炎，肝硬化。 紅細

19、胞破壞增加，如溶貧及巨幼貧。 內(nèi)出血時膽紅素生成增加，尿膽原隨之增加；心力衰竭伴肝淤血時，影響膽汁中尿膽原轉(zhuǎn)運及再分泌，進入血中的尿膽原增加。 其他，如腸梗阻、頑固性便秘，使腸道對尿膽原回吸收增加，使尿中尿膽原排出增加。,2尿膽原減少或缺如 膽道梗阻，如膽石癥、膽管腫瘤、胰頭癌、Vater壺腹癌等，完全梗阻時尿膽原缺如，不完全梗阻時則減少，同時伴有尿膽紅素增 新生兒及長期服用廣譜抗生素時，由于腸道細菌缺乏或受到藥物抑制，使尿膽原生成減少。 臨床通過血中結(jié)合膽紅素、非結(jié)合膽紅素測定及尿內(nèi)尿膽紅素、尿膽原的檢查對黃疸 診斷與鑒別診斷有重要價值。,正常人及常見黃疸的膽色素代謝檢查結(jié)果,肝臟是人體含酶

20、最豐富的器官，酶蛋白含量約占肝總蛋白含量的2/3。但常用于臨床診斷不過10余種。有些酶具有一定組織特異性，根據(jù)酶活性測定可用于診斷肝膽疾病。如肝細胞損傷時細胞內(nèi)的酶釋放入血流，使血清中酶活性升高，如丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、醛縮酶、乳酸脫氫酶(LDH)。有些酶是由肝細胞合成，當患肝病時，這些酶活性降低，如凝血酶。,四、血清酶及同工酶檢查,一些凝血因子、 、X 合成需維生素K參與，維生素K在腸道的吸收依賴于膽汁酸鹽，當膽汁淤積時這些酶合成不足。 肝臟和某些組織合成的酶釋放到血液中，從膽汁中排出，當膽道阻塞時，排泄受阻，致使血清中這些酶的活性升高，如堿性磷酸酶(A

21、LP)、 谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(-GT)。 有些酶活性與肝纖維組織增生有關(guān)，當肝臟纖維化時，這些酶活性增高，如單胺氧化酶(MAO)， 型前膠原肽(P P)、透明質(zhì)酸(HA)、脯氨酰羥化酶(PH)等。因此，血清中的酶活性變化能反映肝臟的病理狀態(tài)，是肝臟病實驗室檢查中最活躍的一個領(lǐng)域。,(一)血清氨基轉(zhuǎn)移酶及其同工酶測定,1血清氨基轉(zhuǎn)移酶 用于肝功能檢查主要有2種 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanineaminotransferases，ALT，GPT)天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferases ，AST，GOT),ALT與AST在正常血清的含量很低，但肝細胞受損時，肝細胞膜通

22、透性增加，胞漿內(nèi)的ALT與AST釋放入血漿，使血清ALT與AST活性升高，在中度肝細胞損傷時，ALT漏出率遠大于AST,此外ALT的血漿半衰期為47小時而AST 僅為17小時，因此ALT反映肝細胞損傷的靈敏度較AST為高。 但在嚴重肝細胞損傷時，線粒體膜亦損傷，可導致線粒體內(nèi)AST的釋放，血清中ASTALT比值升高。,參考值范圍,比色法(Karmen) 連續(xù)監(jiān)測法(37) ALT 525卡門氏單位 1040U/L AST 828卡門氏單位 1040U/L ALTAST1,臨床意義,(1)急性病毒性肝炎：ALT與AST均顯著升高，可達正常的2050倍，甚至100倍，ALT升高更明顯，ALTAST

23、1，是診斷病毒性肝炎重要檢測手段。 感染后12周，轉(zhuǎn)氨酶達高峰，3周到5周逐漸下降。恢復(fù)期如轉(zhuǎn)氨酶活性不能降至正?；蛟偕仙?，提示轉(zhuǎn)為慢性。 急性重癥肝炎初期轉(zhuǎn)氨酶升高以AST明顯，如在癥狀惡化時，黃疸進行性加深，酶活性反而降低，即出現(xiàn)“膽酶分離”，提示肝細胞嚴重壞死，頂后不佳。,(2)慢性病毒性肝炎：轉(zhuǎn)氨酶輕度上升(100200u)或正常，ALTAST1，若AST升高較ALT顯著，即ALTAST1，提示慢性肝炎進入活動期。 (3)酒精性肝病、藥物性肝炎、脂肪肝、肝癌等非病毒性肝病，轉(zhuǎn)氨酶輕度升高或正常，且ALTAST1。 酒精性肝病AST顯著升高，ALT幾近正常，可能因為酒精具有線粒體毒性及與

24、酒精抑制吡哆醛活性有關(guān)。 ,(4)肝硬化：轉(zhuǎn)氨酶恬性取決于肝細胞壞死程度，終末期肝硬化轉(zhuǎn)氨酶正常或降低。 (5)膽汁淤積，轉(zhuǎn)氨酶正?；蜉p度上升。 (6)急性心肌梗塞后6 8小時，AST增高，18 24小時達高峰，可達正常上限的410倍，與心肌壞死范圍和程度有關(guān)，4 5天后恢復(fù)。 (7)其他疾病：如骨骼肌疾病、肺梗塞、腎梗塞、胰腺炎、休克及傳染性單核細胞增多癥，轉(zhuǎn)氨酶輕度升高(50200u)。,(二)堿性磷酸酶及其同工酶測定,1堿性磷酸酶(alkaline phoshatase,ALP) 原理 ALP主要分布在肝臟、骨骼、腎、小腸及胎盤中，血清中大部分ALP來源于肝臟和骨骼，因此常作為肝臟疾病的

25、檢查指標之一，膽道疾病時由于ALP生成增加而排泄減少，引起血清中ALP升高。,參考值范圍,磷酸對硝基苯酚連續(xù)監(jiān)測法(30)： 成人40 110UL 兒童250UL,臨床意義,(1)肝膽系統(tǒng)疾?。焊鞣N肝內(nèi)、外膽管阻塞，如胰頭癌、膽道結(jié)石引起的膽管阻塞、原發(fā)性膽汁性肝硬化、肝內(nèi)膽汁淤積等，ALP明顯升高，且與血清膽紅素升高相平行，累及肝實質(zhì)細胞的肝膽疾病(如肝炎、肝硬化)ALP僅輕度升高。,(2)黃疸的鑒別診斷：ALP和血清膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶同時測定有助于黃疸鑒別診斷。 膽汁淤積性黃疸，ALP和血清膽紅素明顯升高，轉(zhuǎn)氨酶僅輕度增加； 肝細胞性黃疸，血清膽紅素中等度增加，轉(zhuǎn)氨酶活性很高，ALP正常或稍高

26、； 肝內(nèi)局限性膽道阻塞(如原發(fā)性肝癌、轉(zhuǎn)移性肝癌、肝膿腫等)，ALP明顯增高，ALT無明顯增高，血清膽紅素大多正常。,(3)骨骼疾?。喝缋w維性骨炎、佝僂病、骨軟化癥、成骨細胞瘤及骨折愈合期、血清ALP升高。 (4)生長中兒童、妊娠中晚期血清ALP生理性增加。,血清ALP增高常見原因,谷氨酰轉(zhuǎn)移酶： 原理 -谷氨酰轉(zhuǎn)移酶( glutamyl transferase， GGT) 。GGT主要存在于細胞膜和微粒體上，參與谷胱苷肽的代謝。腎臟、肝臟和 胰腺含量豐富，但血清中GGT主要來自肝膽系統(tǒng)。GGT在肝臟中廣泛分布于肝細胞的 毛細膽管一側(cè)和整個膽管系統(tǒng)，因此當肝內(nèi)合成亢進或膽汁排出受阻時，血清中G

27、GT增高。,（三) 谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及同工酶測定,參考值,硝基苯酚連續(xù)監(jiān)測法(37。C)：50UL。,臨床意義,(1)膽道阻塞性疾?。涸l(fā)性膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎等所致的慢性膽汁淤積，肝癌時由于肝內(nèi)阻塞，誘使肝細胞產(chǎn)生多量GGT，同時癌細胞也合成GGT，均可使GGT明顯升高，可達參考值上限的10倍以上。此時GGT、ALP、及血清膽紅素呈平行增加。 (2)急、慢性病毒性肝炎、肝硬化：急性肝炎時，GGT呈中等度升高，慢性肝炎、肝硬化非活動期，酶活性正常，若GGT持續(xù)升高，提示病變活動或病情惡化。,(3)急、慢性酒精性肝炎、藥物性肝炎：GGT可呈明顯或中度以上升高(300-1000UL)，ALT和A

28、ST僅輕度增高，甚至正常。酗酒者當其戒酒后GGT可隨之下降。 (4)其他：脂肪肝、胰腺炎、胰腺腫瘤、前列腺腫瘤等GGT亦可輕度增加。,(五)單胺氧化酶測定,原理 單胺氧化酶(monoamine oxidase，MAO)為一種含銅的酶，分布在肝、腎、胰、心等器官，肝中MAO來自于線粒體，血清MAO活性與體內(nèi)結(jié)締組織增生呈正相關(guān)，因此臨床上常用MAO活性測定來觀察肝臟纖維化程度。,MAO,參考值范圍,成人正常值為：伊藤法 30單位 中野法 23-49單位,臨床意義,1肝臟病變 80以上的重癥肝硬化及肝癌患者MAO活性增高，但對早期肝硬化反應(yīng)不敏感。急性肝炎時MAO正常， 急性肝壞死時，血清中MAO

29、增高。 輕度慢性肝炎MAO大多正常，中、重度慢性肝炎有50病人血清MAO增高。 2肝外疾病 心力衰竭、糖尿病、甲狀腺功能亢進癥、系統(tǒng)硬化癥等。MAO也可升高。,(六)脯氨酰羥化酶測定,原理 脯氨酰羥化酶(prolyl hydroxylase，PH)是膠原纖維合成酶，能將膠原-肽鏈上的脯氨酸羥化為羥脯氨酸。在臟器發(fā)生纖維化時，PH在該器官組織內(nèi)的活性增加。當肝纖維化時，肝臟膠原纖維合成亢進，血清中PH增高，因此測定血中PH恬性可作為肝纖維化的指標。,參考值范圍 39.5 1187 gL,臨床意義,1 肝臟纖維化的診斷 肝硬化、原發(fā)性肝癌時PH活性明顯增高。而轉(zhuǎn)移性肝癌、急性肝炎、輕型慢性肝炎，P

30、H大多正常，當肝細胞壞死加重伴膠原纖維合成亢進時，PH活性增加，慢性中、重度肝炎因伴有明顯肝細胞壞死及假小葉形成，PH活性增高。 2肝臟病變隨訪及預(yù)后判斷 慢性肝炎、肝硬化患者，其PH活性進行性增高，提示肝細胞壞死及纖維化狀態(tài)加重，若治療后PH活性逐漸下降，提示治療有效，疾病在康復(fù)過程中。,七、其他檢查,肝纖維化的肝功能檢查包括單胺氧化酶、脯氨酰羥化酶，型前膠原N末端肽及透明質(zhì)酸等的測定。 血清鐵常以鐵蛋白形式貯存在肝、脾、骨黼中，當肝細胞發(fā)生變性壞死時，肝內(nèi)貯存鐵釋放入血，血清鐵含量升高。 血清銅 肝臟是人體組織中含銅量最大的器官，銅隨膽汁進入腸道，肝內(nèi)外膽汁淤積時，銅排泄受阻，血清銅和血漿

31、銅藍蛋白同時升高。,(一)型前膠原氨基末端肽測定,原理 慢性肝炎、肝硬化患者肝臟的結(jié)締組織的生物合成增加，其主要成分是膠原。在膠原生成初期，首先生成前膠原，前膠原受到肽酶切割分離，成為型膠原和型前膠原氨基末端肽(amino terminal procollagen type peptide，pP)，部分進入血中。PP常被用作肝臟纖維化的檢測指標，多以放射免疫法加以檢測。,參考值范圍,均值為100ng/L 150ng/L為異常,臨床意義,1肝炎 急性病毒性肝炎時血清P P增高，但在炎癥消退后P P恢復(fù)正常，若P P持續(xù)升高提示轉(zhuǎn)為慢性活動性肝炎。因此P P檢測還可鑒別慢性持續(xù)性肝炎與慢性活動性肝炎。在酒精性肝炎時，P P