HPV分型檢測的臨床應(yīng)用-基礎(chǔ)版.ppt

1、HPV分型檢測的臨床應(yīng)用,宮頸癌,全球聚焦,世界范圍國際癌癥研究所（IARC）統(tǒng)計 全球每年有50萬宮頸癌新發(fā)病例，28.8萬死亡病例 其中83%發(fā)生于非洲、拉丁美洲和亞洲等發(fā)展中國家 50的病例發(fā)生在亞洲 宮頸癌成為發(fā)展中國家婦女健康和生命的“頭號殺手” 宮頸癌的發(fā)病趨于年輕化，發(fā)病年齡一般在40-60歲 2006年世界衛(wèi)生組織指出：如不采取措施，未來10年內(nèi)因子宮頸癌導(dǎo)致的死亡病例將上升25% 宮頸癌防治已成為全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問題！,宮頸癌,中國關(guān)注,宮頸癌預(yù)防已納入國家醫(yī)改、重大公共衛(wèi)生項目和十一五國家重大支撐計劃 2006年中央財政轉(zhuǎn)移支付6個省6個億的宮頸癌篩查 2009年，衛(wèi)生部

2、啟動兩癌（宮頸癌和乳腺癌）篩查項目計劃：2009-2011年在全國約200個縣對1000萬名婦女進(jìn)行宮頸癌檢查 新一輪“兩癌”檢查將在20122015年間實施，計劃為5000萬農(nóng)村婦女提供免費宮頸癌檢查，為600萬農(nóng)村婦女提供免費乳腺癌檢查。 2012年已確定將為1000萬農(nóng)村婦女進(jìn)行宮頸癌檢查，為120萬農(nóng)村婦女進(jìn)行乳腺癌檢查。,宮頸癌與HPV,昨日回眸,1977年，Laverty 在電鏡中觀察到宮頸癌活檢組織中存在HPV顆粒 80年代，Harald zur Hausen 首先報告HPV與子宮頸癌間的相關(guān)性 隨后，大量研究及流行病學(xué)資料顯示 幾乎100%子宮頸癌和95%以上宮頸高度病變中HP

3、V DNA檢測陽性 1995年，國際癌癥研究機構(gòu) (IARC)專題討論會 HPV感染是宮頸癌的主要原因，即HPV感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件,宮頸癌與HPV,昨日回眸,2008年，Harald zur Hausen獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎 HPV與宮頸癌的關(guān)系的明確,宮頸癌成為目前癌癥中： 唯一病因明確 唯一可以早期預(yù)防和治療 唯一可以徹底根除的癌癥,HPV,病毒學(xué),HPV是一組病毒的總稱 小環(huán)狀雙鏈DNA病毒，約8kb 顆粒直徑為5055nm，無包膜 在自然界中穩(wěn)定性好 在人和動物中分布廣泛 有較高的種依賴性 具有嗜上皮性，在基底層細(xì)胞中潛伏 在鱗狀上皮細(xì)胞中復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯、增殖,HPV,基因

4、結(jié)構(gòu),HPV16,晚期區(qū)（L區(qū)） 含兩個結(jié)構(gòu)蛋白 最保守的區(qū)域,長控制區(qū)（LCR）,E6 通過抑制p53而阻斷凋亡 E7 通過抑制pRB使細(xì)胞周期失控,E4：結(jié)合并破壞中表層細(xì)胞角蛋白網(wǎng)，形成中表層細(xì)胞的挖空外觀,L2:次要衣殼蛋白 抗體主要識別位點,L1: 主要衣殼蛋白， 疫苗研發(fā)的主要成分,HPV,病毒分類,以病毒基因組中L1區(qū)DNA同源性作為分類依據(jù)： 屬：L1區(qū)DNA同源性在60%以下 種：L1區(qū)DNA同源性介于60%70% 型：L1區(qū)DNA同源性介于71%89% 亞型：L1區(qū)DNA同源性介于90%98% 變異株：L1區(qū)DNA同源性大于98%,HPV16型下分類,HPV16多態(tài)現(xiàn)象導(dǎo)致

5、的變異可根據(jù)地域不同，分為歐洲型（E）、非洲型（Af）、亞洲型（As）以及亞-美型（AA）。 不同變異可導(dǎo)致某些人群罹患宮頸疾病的風(fēng)險增加。比如 AA具有較高的致癌性，主要體現(xiàn)在從原發(fā)感染至腫瘤形成僅需要不到3年的時間。,HPV,HPV,HPV分型,高危型 與宮頸癌及宮頸病變密切相關(guān)， WHO/IARC(2005):16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66 疑似高危型： IARC（2009）:66、68、73 與宮頸癌有一定的相關(guān)性，但由于在人群中的分布頻率較低或相關(guān)研究數(shù)據(jù)較少，需進(jìn)一步研究確認(rèn) 低危型 常引起外生殖道濕疣等良性病變，比如6、11、40、4

6、2、43、44、54、61、70、72、81、candHPV89等。 Schiffman M, Clifford G, Buonaguro F. Classification of weakly carcinogenic human papillomavirus types; addressing the limits of epidemiology at the borderline. Infectious Agents and Cancer. 2009; 4:1-8.,HPV,型別分布,2009-2012.5，全國35萬數(shù)據(jù)（凱普21分型）,陽性率：24.6%（門診）,HPV,型別分布,2

7、009-2012.5，華南區(qū)10萬數(shù)據(jù)（凱普21分型）,陽性率：23.6%（門診）,HPV,感染例數(shù),總病,例數(shù),宮頸,咽,肛門,口腔,喉,外陰,陰莖,每年病例數(shù),0,100,000,2,00,000,3,00,000,4,00,000,5,00,000,HPV引發(fā)的癌癥,HPV,HPV與宮頸癌,感染途徑,性接觸傳播 丈夫陰莖HPV的存在可使妻子宮頸受染的危險增加9倍，相同的HPV型別可以在性伴侶中檢出，與此相反，處女通常是檢測不到HPV感染。 是性傳播疾病但不一定有性亂史。 直接皮膚接觸 這也是主要的傳播途徑 母嬰傳播 母親生殖道HPV感染也可以傳播至她們的嬰兒口腔中,HPV與宮頸癌,HPV

8、的入侵,病毒通過皮膚或粘膜的微創(chuàng)口進(jìn)入表層，然后感染基底層或副基底層細(xì)胞，并以附加體的形式在宿主細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制。 病毒的復(fù)制依賴于上皮細(xì)胞的分化，在基底層上層細(xì)胞中開始復(fù)制，在表皮細(xì)胞中裝配，當(dāng)這些表皮細(xì)胞脫落時，在皮膚表面可發(fā)現(xiàn)病毒顆粒。,HPV與宮頸癌,細(xì)胞、組織的改變,Transient infection,HPV infection,Persistent infection,Low-Grade Dysplasia CIN1,High-Grade Dysplasia CIN2/3,Invasive Cancer,1 year,Over 2 years,2-5 years,4-5 years

9、,9-10 years,HPV與宮頸癌,影響因子,樹木的成長（宮頸癌的發(fā)生）=種子(高危HPV)+土壤(未成熟的宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)化生上皮)+cofactors 多個性伴侶 口服避孕藥 HIV、STI感染 免疫缺陷 多產(chǎn)、密產(chǎn) 吸煙等,宮頸癌的篩查,篩查現(xiàn)狀,宮頸癌的篩查,篩查對象,所有女性應(yīng)在有性生活3年開始做宮頸癌篩查 （最晚不超過21歲） 2009.1 NCCN子宮頸癌篩查臨床實踐指南 2003衛(wèi)生部宮頸癌篩查及早診早治指南 高危婦女人群：多個性伴侶、性生活過早、HIV/HPV感染、免疫功能低下、衛(wèi)生條件差/性保健知識缺乏的婦女 決定妊娠的婦女,案例分享,女，28歲，孕前體檢，醫(yī)生建議其進(jìn)行宮頸

10、癌的篩查，拒絕。后懷孕5個月出現(xiàn)流血癥狀，疑為先兆流產(chǎn)，進(jìn)行保胎處理；保胎至7個月大出血，后組織病理切片確診為宮頸癌。產(chǎn)后手術(shù)治療不理想，于寶寶一周歲多死亡。 廣東省婦幼保健院 著名影星李媛媛，2002年因?qū)m頸癌在北京病逝，撇下了她一歲的兒子和心愛的觀眾。,宮頸癌的篩查,技術(shù)的發(fā)展,1943年巴氏涂片應(yīng)用于宮頸癌的篩查,1988年TCT應(yīng)用于宮頸癌的篩查,2003年高危HPV(HC2)應(yīng)用于宮頸癌的篩查(輔助),2004年中國指南HPV+TCT為最佳宮頸癌篩查手段,2007年歐洲EUROGIN 推薦HPV作為宮頸癌篩查首選手段,2011年HPV分型檢測是國際公認(rèn)最重要的宮頸癌篩查手段,2005

11、年IARC/WHO推薦HPV檢測可以用于宮頸癌篩查,2006年HPV分型檢測（凱普）應(yīng)用于宮頸癌篩查,宮頸癌的篩查,巴氏涂片及TCT的應(yīng)用,對婦女健康作出很大貢獻(xiàn) 局限性: 取樣誤差 / 制片誤差 / 讀片誤差 敏感性差、假陰性率高（2%50%）、假陽性率高、漏診多 可重復(fù)性差，受閱片人主觀影響,宮頸癌的篩查,準(zhǔn)確性97% 敏感度低，尤其是腺體病變 重復(fù)性差，沒有改變傳統(tǒng)的閱片方式，與人為主觀因素相關(guān) 無法預(yù)測患病的風(fēng)險性,巴氏涂片及TCT的應(yīng)用,宮頸癌的篩查,HPV DNA檢測,宮頸癌的篩查,有充足的證據(jù)表明： HPV DNA檢測可作為子宮頸癌的初篩手段，并可以降低子宮頸癌的發(fā)病率和死亡率。

12、 -IARC/WHO，2005,HPV檢測為首選,大規(guī)模篩查手段,任何篩查項目的初篩都應(yīng)該采用更為敏感的檢測實驗。 單純HPV檢測的敏感性大大優(yōu)于宮頸細(xì)胞學(xué)。 過分強調(diào)特異性，會使篩查工作墮入美國式的怪圈：檢查越來越多，查出得越來越少，成本卻越來越高 。,Belinson-國際防癌組織主席,“我本人已被眾多文獻(xiàn)完全說服，承認(rèn)今天的子宮頸癌篩查當(dāng)始于HPV檢測?！?-Belinson,2011.6.5中國HPV數(shù)據(jù)庫啟動會,宮頸癌的篩查,宮頸癌的篩查,首選HPV檢測,歐洲生殖道感染和腫瘤組織（EUROGIN)2007年提出的宮頸癌篩查方案,宮頸癌的篩查,HPV分型的應(yīng)用,專家意見,2012AOG

13、IN會議調(diào)查結(jié)果： 問題：對細(xì)胞學(xué)檢查陰性的患者進(jìn)行基因分型有意義么？ 1.錯誤-基因分型并不能帶來益處 14% 2.正確-基因分型可以帶來益處 86%,Sun-Kuie Tay,2012亞太生殖道感染與腫瘤會議（AOGIN 2012）,HPV分型檢測,HPV分型檢測,臨床應(yīng)用,HPV分型檢測用于區(qū)分一過性感染或持續(xù)性感染,在對丹麥2029歲婦女進(jìn)行HPV檢測時發(fā)現(xiàn)：間隔18個月2次檢測HPV，相同基因型的HSIL發(fā)病風(fēng)險明顯高于不同基因型。（Susanne K Kjaer,et al. BMJ. 2001: 325: 7364.） HPV持續(xù)性感染：如果在間隔4-6 個月或 6-12個月的相

14、鄰2次隨訪中，同一患者的陰道宮頸檢測樣本均顯示HPV 陽性且為同種類型，則稱為此種類型 HPV 的持續(xù)性感染.Koshiol et al. Persistent Human Papillomavirus Infection and Cervical Neoplasia: A Systematic Review and Meta-Analysis。Am J Epidemiol 2008;168:123137 提示：只有高危型的HPV持續(xù)感染才會發(fā)展成為宮頸癌,47歲，2010年8月病患到宮頸門診檢查，當(dāng)時的她已行子宮次全切除手術(shù)后兩年，做HPV分型檢測，結(jié)果為HPV58型陽性，細(xì)胞學(xué)檢測為陰道炎

15、癥，陰道鏡檢測為CIN-。對該病患進(jìn)行隨訪觀察，一年后，病患做HPV分型檢測，結(jié)果仍為HPV58型陽性，細(xì)胞學(xué)檢測為陰道炎癥，考慮到該病患為HPV高危陽性的持續(xù)感染，決定對其行Leep診斷性錐切及組織性活檢，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該病患為宮頸原位癌(CINIII)。,上海市松江婦幼保健院,案例分享,李女士，25歲，2008年2月到廣東省婦幼就診，發(fā)現(xiàn)HPV16（+），TCT：良性反應(yīng)改變。宮頸重度糜爛。陰道鏡：CIN，病理CIN，并進(jìn)行了宮頸錐切術(shù)。2008年9月隨訪，持續(xù)HPV16（+），TCT：HSIL，陰道鏡：CIN，病例，CIN累腺。2008年11月隨訪，HPV16（+），由于懷孕拒絕宮頸活檢。20

16、10年6月，產(chǎn)后9個月，宮頸活檢：子宮頸鱗狀細(xì)胞癌。 廣東省婦幼保健院宮頸病變中心毛玲芝教授,案例分享,女性，25歲，2008年2月27日，HPV16（+），TCT：良性反應(yīng)改變。宮頸重度糜爛。陰道鏡：CINI，病理CINII，行了宮頸錐切術(shù)。2008年9月HPV16（+），TCT：HSIL，陰道鏡CIN2，病理：CINII，累腺。2008年11月HPV16（+），拒絕宮頸活檢。2010年6月28日，產(chǎn)后9個月，宮頸活檢：子宮頸鱗狀細(xì)胞癌。廣泛全子宮切除加盆腔淋巴結(jié)清掃，病理：子宮頸鱗狀細(xì)胞癌（中分化型），位于宮頸上唇（12-1點），潰瘍型,癌組織浸潤宮頸間質(zhì)淺層,潰瘍處浸潤深度約5mm，寬約

17、1cm。此例是HPV16持續(xù)陽性兩年最后導(dǎo)致宮頸癌。 廣東省婦幼保健院,案例分享,早期的文獻(xiàn)報道，HPV的多重感染與宮頸癌直接相關(guān)。 現(xiàn)在越來越多的報道發(fā)現(xiàn)，HPV的多重感染與宮頸癌之間，不存在顯著性的關(guān)系。,潮州宮頸癌篩查工程-廣東省婦幼保健院 毛玲芝,在CIN2以上高級別病變中，多重感染并不常見，以單一感染為主。,HPV分型檢測,臨床應(yīng)用,HPV分型檢測用于區(qū)分單一感染或多重感染,女，41歲，2010年做婦科檢查，HPV為多重感染，TCT(-)，醫(yī)生建議半年后復(fù)查。2011年3月患者進(jìn)行復(fù)查，TCT(-)，HPV感染型別比原來少了兩個，病人因為少了兩個型別很高興，但婦科主任很重視，建議其進(jìn)

18、行活檢，陰道鏡下宮頸表面光滑，無任何異樣，主任還建議進(jìn)行多點隨機組織取樣，檢查結(jié)果為原位癌，病人隨后被送到省腫瘤醫(yī)院，婦科主任親自手術(shù)，現(xiàn)已痊愈、恢復(fù)出院。 分析： 1、HPV持續(xù)感染是引發(fā)宮頸癌的生物學(xué)誘因 2、病人兩次都檢測出HPV陽性，但液基細(xì)胞檢測兩次均為陰性，說明HPV檢測比細(xì)胞學(xué)檢查具有更高更明顯的敏感度。 湖南省湘潭市婦幼保健院,案例分享,不同型別的致癌風(fēng)險不同,不同的高危型促進(jìn)LSIL向SCC轉(zhuǎn)變的能力有差異。 HPV16，18 的致宮頸癌風(fēng)險性大于其他高危型HPV。,HPV分型檢測,臨床應(yīng)用,HPV分型檢測用于陰道鏡適應(yīng)征,HPV分型檢測,臨床應(yīng)用,HPV分型檢測用于陰道鏡適

19、應(yīng)征,2009/2012年，美國ASCCP發(fā)布了HPV 基因分型檢測指南，明確指出: 30婦女，細(xì)胞學(xué)未見上皮內(nèi)病變和惡性細(xì)胞，HPV16，18建議陰道鏡;其他HPV高危型，則在12個月后重復(fù)HPV DNA檢測和細(xì)胞學(xué)檢查。（American Society for Colposcopy and Cervical Pathology, 2009） 2010年，楊英捷、趙健、畢蕙等人的研究數(shù)據(jù)表明，HPV31、33的致癌風(fēng)險也很高，建議HPV31、33直接行陰道鏡檢測,44歲女性，2008年10月24日，婦檢宮頸光滑，滴蟲（+）HPV16，52（+），TCT：炎細(xì)胞中度。未行陰道鏡檢查，2010

20、年10月18日。陰道鏡下宮頸活檢病理:鱗狀細(xì)胞癌（中分化）。未按規(guī)范篩查及隨訪，導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生。 廣東省婦幼保健院 37歲，細(xì)胞學(xué)檢測結(jié)果為非典型腺細(xì)胞（AGC）并伴有陰道炎癥，HPV分型檢測為HPV16型陽性；醫(yī)生建議病人做陰道鏡及組織活檢，不過，當(dāng)時病人沒有同意。該病患回去后，考慮再三，兩個月后才來到醫(yī)院宮頸門診做陰道鏡檢查。對該病患做Leep診斷性錐切及組織性活檢發(fā)現(xiàn)，該病患為宮頸原位癌(CINIII)。 上海市松江婦幼保健院,案例分享,HPV分型檢測,臨床應(yīng)用,HPV分型檢測用于ASCUS分層管理,NCCN 子宮頸癌篩查臨床實踐指南 (2012)指出：對發(fā)生在成年人的ASC-US&LS

21、IL有3個可供選擇的方案，可選擇HPV-DNA檢測將患者分流、6個月復(fù)查細(xì)胞學(xué)或立即陰道鏡檢查。 陰道鏡即使按照規(guī)范流程執(zhí)行，依然有30%的漏診HSIL。 直接陰道鏡檢查或多點病理活檢，引起創(chuàng)傷和過度診治（40-60%） 重復(fù)細(xì)胞學(xué)檢查，有25%失訪率，此外復(fù)檢會增加病人經(jīng)濟及精神負(fù)擔(dān) HPV檢測：為目前的最優(yōu)方法。HPV檢測陰性，可列入常規(guī)篩查人群；如HPV檢測陽性，則考慮配合陰道鏡檢查,41歲女性，2010年10月，主訴性交出血，婦檢；宮頸光滑。HPV16（+），LCT ASCUS，陰道鏡：宮頸2點0.5mm潰瘍，未見醋白及異型血管。因患者一直有性交出血，一個月后病理：宮頸鱗狀細(xì)胞癌。 分

22、析： 此例LCT及陰道鏡均漏診了宮頸癌。 廣東省婦幼保健院,案例分享,HPV分型檢測,臨床應(yīng)用,HPV分型檢測用于宮頸癌晚期治療手段的選擇,HPV18,Advanced cervical cancerAdding chemo to RT:HPV18,58: improving survivalHPV16,33: minimal benefit,HPV分型檢測,臨床應(yīng)用,HPV分型檢測用于宮頸病變的隨訪,宮頸病變治療后失敗的主要原因是同一基因型HPV的持續(xù)性感染,據(jù)瑞典的一項研究，針對完成宮頸錐切術(shù)后，術(shù)后隨訪結(jié)果有26例CIN復(fù)發(fā)；22例未復(fù)發(fā)。術(shù)后3個月用PCR方法檢測宮頸細(xì)胞涂片HPV，其

23、中： 26例復(fù)發(fā)者：25例為HPV陽性 22例對照組：全部為HPV陰性 實驗說明：宮頸病變治療后檢測HPV-DNA，可預(yù)測殘余病變、估計療效。,HPV分型檢測,臨床應(yīng)用,HPV分型檢測用于宮頸病變的隨訪,女；年齡54歲。于2011年3月14日到廣東省婦幼保健院婦科就診，臨床診斷為“子宮頸炎”，行HPV分型檢查其結(jié)果為HPV高危型16陽性。病人經(jīng)手術(shù)治療后，于同年的7月19日再次到省婦幼婦科就診（看診的不是同一醫(yī)生），臨床診斷為“子宮頸惡性腫瘤術(shù)后”，又復(fù)查HPV分型項目，其結(jié)果則為高危型68陽性，此標(biāo)本再做HPV13熒光檢查其結(jié)果也是陽性，CT值是28.9。 針對此問題進(jìn)行分析，得出以下幾點原

24、因： 1）此病人重新感染了HPV病毒； 2) 第一次檢查中HPV的兩種型別產(chǎn)生了競爭性的抑制，術(shù)后優(yōu)勢性別HPV16型被去除，HPV68型顯現(xiàn)； 3）兩次檢查醫(yī)生取樣的部位不一致。 廣東省婦幼保健院,案例分享,43歲女性，于2009年4月到廣東省婦幼保健院婦檢，HPV分型檢查結(jié)果為HPV16（+），遂行陰道鏡檢查，擬診為HSIL，即進(jìn)行l(wèi)eep術(shù)，術(shù)后病理檢查為CIN2；于2010年9月進(jìn)行復(fù)診，HPV分型檢查結(jié)果為HPV56（+），細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果為低度鱗狀上皮內(nèi)瘤樣病變，陰道鏡檢查擬診為LSIL，病理檢查為CIN1，該病情有所減輕。 31歲女性，每年1次定期體檢，于2011年5月體檢時，HP

25、V分型檢查結(jié)果為HPV16、33陽性，細(xì)胞學(xué)檢查為ASC-US，行陰道鏡檢查，擬診為HSIL，病理檢查為CIN3，即進(jìn)行錐切；于2011年10月進(jìn)行復(fù)診，HPV分型檢查結(jié)果為HPV33陽性，細(xì)胞學(xué)檢查為低度鱗狀上皮內(nèi)瘤樣病變，陰道鏡檢查擬診為LSIL，病理檢查為CIN1，病情減輕，繼續(xù)觀察。 廣東省婦幼保健院,案例分享,HPV分型檢測,臨床應(yīng)用,HPV分型檢測用于指導(dǎo)疫苗的開發(fā),針對衣殼蛋白（L1）的IgG和IgA中和抗體在病毒感染的早期較為重要-預(yù)防性疫苗 默沙東：Gardasil（6、11、16、18） 葛蘭素史克： Cervarix（16、18） 針對早期基因（E6/E7）的細(xì)胞免疫反應(yīng)

26、對最終清除病毒可能更為重要-治療性疫苗,宮頸癌的預(yù)防,預(yù)防手段,定期進(jìn)行HPV檢測,51,CE、SFDA認(rèn)證,中國宮頸癌防治工程唯一指定的HPV分型檢測產(chǎn)品 中國女性HPV數(shù)據(jù)庫的主要承擔(dān)者,凱普HPV21分型,52,檢測原理,凱普HPV21分型,PCR，Polymerase Chain Reaction（聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)） 導(dǎo)流雜交技術(shù)（凱普自主創(chuàng)新技術(shù)） 高效、快速、靈敏、準(zhǔn)確,導(dǎo)流雜交VS傳統(tǒng)雜交,導(dǎo)流雜交VS傳統(tǒng)雜交,55,實驗過程,凱普HPV21分型,結(jié)果判讀與分析,凱普HPV21分型,對于陰性樣本，只有生物素點和IC點同時顯色才是正常結(jié)果。 對于陽性樣本，如果生物素點、IC點和陽性點

27、都顯色，則結(jié)果正常； 有些陽性樣本，生物素點和陽性點顯色，但I(xiàn)C點不顯色，結(jié)果也是正常。,結(jié)果判讀與分析,凱普HPV21分型,58,產(chǎn)品優(yōu)勢,凱普HPV21分型,論文,科研項目,HPV數(shù)據(jù)庫,衛(wèi)生部臨檢中心HPV檢測行業(yè)室間評估,WHO HPV網(wǎng)絡(luò)監(jiān)測評估,國內(nèi)外核心期刊上 發(fā)表文章超過150 篇，其中SCI收錄 國際論文15篇。,參與國家863（北京大學(xué) 附屬第一人民醫(yī)院）和 973項目（華中科技大學(xué) 附屬同濟醫(yī)院）以及省市 各級地方項目研究20余項。,同衛(wèi)生部合作，凱普公司 主導(dǎo)，北大附屬第一人民 醫(yī)院、武漢同濟醫(yī)院、復(fù) 旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院及 廣東省婦幼聯(lián)合參與。,中國臨檢中心之前一般只

28、對HPV16和18 兩種型別進(jìn)行測試。隨著凱普21基因分 型的推廣，促使了中國臨檢中心從2012 年5月開始對臨床機構(gòu)進(jìn)行包含HPV16 和18之內(nèi)的多個HPV型別的檢測評估。,學(xué)術(shù)影響力,凱普HPV21分型,2010,2011連續(xù)兩年參與WHO HPV網(wǎng) 絡(luò)試驗評估，國際上使用凱普21基 因分型檢測產(chǎn)品的實驗室（伊朗、 馬來西亞、中國香港、中國上海， 中國潮州）檢測結(jié)果同WHO提供的標(biāo) 準(zhǔn)品檢測，對16、18檢測靈敏度高。,宮頸癌的篩查,學(xué)術(shù)影響,2011年6月5日，第二屆中國凱普HPV學(xué)術(shù)研討會,凱普HPV21分型,國際HPV協(xié)會會長，著名HPV研究專家Tom Broker說： 凱普的HP

29、V基因分型檢測產(chǎn)品在宮頸癌篩查方面是一個里程碑。這句話總結(jié)出了凱普HPV產(chǎn)品在國際社會上的學(xué)術(shù)影響力。,凱普HPV21分型,國際評價,62,市場份額,凱普HPV21分型,HPV分型檢測 中國市場占有量第一,HPV分型試劑盒作為國內(nèi)唯一遠(yuǎn)銷海外的分型產(chǎn)品，已成功打入到西班牙、日本、土耳其、以色列、印度、尼日利亞、新加坡、馬來西亞等17個國家。 已有1200多家檢測機構(gòu)在使用凱普HPV分型產(chǎn)品。 檢測網(wǎng)點遍布全國各省，臨床檢測量已達(dá)到550萬人份。,“HPV分型，世界看中國，中國看凱普”,月經(jīng)期不可采集標(biāo)本。（減少給受檢者的損傷） 月經(jīng)正常婦女，在月經(jīng)來潮后1018天為最佳檢查時間 不可在碘試驗和

30、醋酸試驗之后采集樣本。（可能會抑制PCR反應(yīng)） 檢查前48小時內(nèi)不要作陰道沖洗，不要用避孕藥膏等陰道內(nèi)用藥物。（可能會抑制PCR反應(yīng)） 檢查前48小時最好不要行性生活。（一過性假陽性） 樣本采集后，注意避免交叉污染。,注意事項（1）,樣本的采集,采集部位,樣本的采集,HPV-DNA檢測樣本是子宮頸轉(zhuǎn)化帶的脫落細(xì)胞。 妊娠取樣：與非妊娠期相比,妊娠期由于高水平性激素的作用,使宮頸鱗柱狀細(xì)胞交界線外移,柱狀上皮暴露于宮頸陰道部,易于取材,并不增加檢查的難度。 妊娠進(jìn)行取樣是安全的（NCCN.2012）,凱普宮頸細(xì)胞采集器及細(xì)胞保存系統(tǒng)對于采集足夠的宮頸脫落細(xì)胞和長期保存細(xì)胞樣本十分必要。 為了保證

31、所采集細(xì)胞樣本的質(zhì)量，要求在采集細(xì)胞前先用棉拭子拭去宮頸口的分泌物。,凱普一次性宮頸細(xì)胞采集器,采集工具,樣本的采集,取樣管上標(biāo)簽的名稱須與患者一一對應(yīng)。 使用凱普專用取樣器及保存液，可抑制細(xì)菌生長，保持DNA完整性。 宮頸保存系統(tǒng)包裝打開后，必須立即進(jìn)行采樣，并連同刷頭置于取樣管中。 樣本收集中為保留足夠的宮頸細(xì)胞標(biāo)本，注意切勿將宮頸刷頭丟棄。 宮頸刷頭折斷、試驗取樣時，請小心操作，切忌大力震蕩取樣管，造成試劑及樣本濺出影響檢測結(jié)果或造成污染。 取樣后，切記擰緊取樣管管蓋。,樣本的采集,注意事項（2）,樣本一經(jīng)采集，則應(yīng)盡可能快的送至檢測實驗室。 如若不能馬上送檢樣本，請于4保存，并在2個星

32、期之內(nèi)進(jìn)行檢測。 長期保存請放于-20。,注意事項,樣本的保存,凱普公司成立12年，致力基因分子診斷研究，并且在人乳頭瘤病毒（HPV）檢測研究方面取得世界領(lǐng)先地位。基于公司自主知識產(chǎn)權(quán)的導(dǎo)流雜交技術(shù)平臺（美國專利號：5741647； 6020187）和通用熒光PCR技術(shù)平臺，開發(fā)出了一系列針對宮頸癌早期篩查的HPV檢測產(chǎn)品。,公司系列HPV檢測技術(shù)產(chǎn)品，可以針對臨床檢測和大規(guī)模人群篩查等不同的需求，采用單一產(chǎn)品或者不同的HPV產(chǎn)品組合，在保證靈敏度和特異性的前提下，以最合適的性價比向醫(yī)院、科研或政府部門提供優(yōu)質(zhì)的服務(wù)，造福于廣大婦女。,凱普公司介紹,公司定位,凱普公司介紹,產(chǎn)品及服務(wù),HPV 核酸分子測序,21種人乳頭瘤病毒（HPV）分型檢測試劑盒 37種人乳頭瘤病毒（HPV）分型檢測試劑盒,13種高危型人乳頭狀瘤病毒核酸擴增(PCR)熒光檢測試劑盒 14種高危型人乳頭狀瘤病毒聯(lián)合16/18基因分型檢測（12+2）