免疫學(xué)4-免疫組織和器官.ppt

1、免疫器官與組織,固有免疫的組成細(xì)胞: 吞噬細(xì)胞 樹突狀細(xì)胞 NK細(xì)胞 其他（嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等） 適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞: T細(xì)胞 B細(xì)胞,免疫系統(tǒng)的組成,參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的所有細(xì)胞。,第一節(jié) 中樞免疫器官 一、 骨髓 骨髓（bone marrow）在出生前后，主要承擔(dān)造血功能，是各類免疫細(xì)胞以及T細(xì)胞的前體細(xì)胞的發(fā)生場(chǎng)所。,骨髓中存在的多能干細(xì)胞可分化成髓樣干細(xì)胞和淋巴干細(xì)胞，前者進(jìn)一步分化成紅細(xì)胞系、單核細(xì)胞系、粒細(xì)胞系和巨核細(xì)胞系等；后者則發(fā)育成各種淋巴細(xì)胞的前體細(xì)胞。 一部分淋巴干細(xì)胞在骨髓中分化為T 細(xì)胞的前體細(xì)胞，經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入胸腺，被誘導(dǎo)分化為成熟的淋巴細(xì)胞，稱

2、為胸腺依賴性淋巴細(xì)胞，即T 細(xì)胞，它們是參與細(xì)胞免疫的主要成分。 另一部分淋巴干細(xì)胞分化為B細(xì)胞的前體細(xì)胞，并在骨髓（鳥法氏囊）內(nèi)進(jìn)一步分化發(fā)育為成熟的B 細(xì)胞，因此骨髓也是參與體液免疫的重要部位?？乖俅未碳?dòng)物后,外周免疫器官對(duì)該抗原快速免疫應(yīng)答，但產(chǎn)生抗體的時(shí)間持續(xù)短；而在骨髓內(nèi)可緩慢、持久地產(chǎn)生抗體，是血清抗體的主要來(lái)源。骨髓產(chǎn)生抗體的免疫球蛋白類別主要是IgG，其次為IgA，由此可見(jiàn)，骨髓也是再次免疫應(yīng)答發(fā)生的主要場(chǎng)所。,B細(xì)胞發(fā)育過(guò)程 淋巴樣前體細(xì)胞從鄰近骨內(nèi)表面的骨髓膜下區(qū)向骨髓腔中心移行，并在移行中逐漸發(fā)育成熟。 淋巴樣前體細(xì)胞 祖B細(xì)胞（pro-B ） 前B細(xì)胞(pre-B)

3、 未成熟B細(xì)胞 成熟B細(xì)胞(定居在外周免疫器官),輕鏈重排,重鏈重排,不同發(fā)育階段B細(xì)胞的免疫球蛋白基因重排及各種特征性分子的表達(dá),二、胸腺,胸腺是T細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所。在胸腺分化成熟的T細(xì)胞主要是T細(xì)胞，此外尚有T細(xì)胞和NKT細(xì)胞。如果沒(méi)有特別強(qiáng)調(diào)，胸腺T細(xì)胞的分化和成熟是專指T細(xì)胞。,胸腺小葉結(jié)構(gòu)示意圖,1.胸腺的構(gòu)成 胸腺由胸腺小葉組成，每個(gè)小葉由胸腺上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞組成胸腺基質(zhì)細(xì)胞；由膠原蛋白、網(wǎng)狀蛋白纖維、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白組成細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix）成分。以上組分共同構(gòu)成T細(xì)胞發(fā)育的微環(huán)境，影響胸腺內(nèi)T細(xì)胞的增殖、分化和選擇性發(fā)育。,微

4、環(huán)境構(gòu)成,胸腺基質(zhì)細(xì)胞,細(xì)胞外基質(zhì)成分,（1）胸腺上皮細(xì)胞：影響胸腺細(xì)胞分化的兩種方式： 細(xì)胞細(xì)胞間相互接觸； 分泌細(xì)胞因子。 （2）樹突狀細(xì)胞：較集中存在于皮質(zhì)-髓質(zhì)交界處，表達(dá)高水平的MHC-類分子。 （3）巨噬細(xì)胞：散在表達(dá)低水平的MHC-類分子。,（4）細(xì)胞外基質(zhì) 1）細(xì)胞外基質(zhì)的組成：見(jiàn)上述。 2）細(xì)胞外基質(zhì)的功能：維持胸腺內(nèi)細(xì)胞的正常生理功能； 促進(jìn)細(xì)胞細(xì)胞間的相互接觸； 胸腺細(xì)胞移行成熟。,2.T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育 骨髓中的前體T 細(xì)胞經(jīng)血液循環(huán)胸腺外皮質(zhì)層，在上皮細(xì)胞即胸腺哺育細(xì)胞(TNC)誘導(dǎo)下增殖和分化移出淺皮質(zhì)層進(jìn)入深皮質(zhì)層繼續(xù)增殖，通過(guò)與胸腺基質(zhì)細(xì)胞接觸后發(fā)生選擇性分化

5、過(guò)程 絕大部分(95)胸腺細(xì)胞在此處死亡 只有少數(shù)(5)能繼續(xù)分化發(fā)育為成熟的胸腺細(xì)胞并向髓質(zhì)遷移胸腺細(xì)胞與髓質(zhì)部的胸腺上皮細(xì)胞和樹突細(xì)胞等接觸后再進(jìn)一步分化成熟成為具有不同功能的T 細(xì)胞亞群。 成熟的T 細(xì)胞從髓質(zhì)經(jīng)血液循環(huán)輸至全身。這類成熟的外周T細(xì)胞極少返回胸腺。 在移行中胸腺細(xì)胞表面分子的變化：見(jiàn)下圖。,胸腺微環(huán)境與T細(xì)胞分化示意圖,T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過(guò)程,胸腺細(xì)胞在分化成熟過(guò)程中陽(yáng)性選擇與陰性選擇 1）陽(yáng)性選擇：是指發(fā)育中的胸腺細(xì)胞表達(dá)的TCR同自身MHC分子結(jié)合，使得能夠識(shí)別自身MHC分子的胸腺細(xì)胞存活繼續(xù)發(fā)育的過(guò)程。通過(guò)此選擇，保證成熟T細(xì)胞對(duì)MHC分子-抗原肽復(fù)合體發(fā)生應(yīng)答。

6、陽(yáng)性選擇（positive selection）決定T細(xì)胞對(duì)抗原肽應(yīng)答的MHC限制性。 2）陰性選擇：陰性選擇（negative selection）指T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育過(guò)程中表達(dá)識(shí)別自身抗原的TCR 與自身抗原結(jié)合后凋亡或無(wú)能，即自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆的清除或無(wú)反應(yīng)性的過(guò)程。陰性選擇決定T細(xì)胞對(duì)自身抗原的免疫耐受。,病毒侵入細(xì)胞內(nèi)后，利用細(xì)胞合成出蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)或一些片段穿過(guò)細(xì)胞膜，與膜上的MHC-I分子結(jié)合，形成MHC-抗原復(fù)合物，從而激活細(xì)胞毒性T細(xì)胞。Tc細(xì)胞一方面通過(guò)自我繁殖復(fù)制出大量相同的Tc細(xì)胞，一方面一部分分化為記憶細(xì)胞。這些Tc細(xì)胞與靶細(xì)胞結(jié)合，分泌穿孔素殺死被病毒感染或變

7、易的細(xì)胞。 細(xì)菌、寄生蟲等體積較大，被巨噬細(xì)胞吞噬之后，一些抗原分子穿過(guò)細(xì)胞膜，夾在MHC-II分子溝中。巨噬細(xì)胞將抗原提呈給TH細(xì)胞,于是激活TH細(xì)胞。TH細(xì)胞一方面激活Tc細(xì)胞使發(fā)揮殺傷作用，一方面刺激表面與MHC-II-Ag結(jié)合的B細(xì)胞，使轉(zhuǎn)化為記憶細(xì)胞和漿細(xì)胞，大量分泌相應(yīng)的抗體。,MHC的作用,胸腺細(xì)胞在分化成熟過(guò)程中經(jīng)歷的陽(yáng)性選擇與陰性選擇示意圖,發(fā)育部位 表面標(biāo)志 細(xì)胞類型 被膜下區(qū) CD4- CD8- “雙陰性” 皮質(zhì)區(qū) CD4+ CD8+ “雙陽(yáng)性” 皮質(zhì)、髓質(zhì) CD4+或CD8+ “單陽(yáng)性” 交界處 髓質(zhì)區(qū) 成熟T細(xì)胞,T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育示意圖,細(xì)胞主要表面 標(biāo)志的變化,陽(yáng)

8、性選擇 陰性選擇,第二節(jié) 外周免疫器官與組織,組織進(jìn)入的抗原,血液進(jìn)入的抗原,粘膜進(jìn)入的抗原,APC處理提呈抗原 T淋巴細(xì)胞 T 細(xì)胞增殖分化成效應(yīng)T細(xì)胞,B細(xì)胞識(shí)別特異性抗原 增殖分化成漿細(xì)胞 特異性抗體,外周免疫器官與組織是T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所；是免疫應(yīng)答的發(fā)生的部位。,淋巴結(jié) 脾 MALT,外周免疫器官與組織功能示意圖,1. 淋巴結(jié)結(jié)構(gòu),淋巴結(jié)和脾臟,T細(xì)胞約占75%，B細(xì)胞約占25%。 1.淋巴結(jié)的基本結(jié)構(gòu) 被膜 皮質(zhì) 淺皮質(zhì)區(qū) 主要由淋巴濾泡構(gòu)成，B細(xì)胞區(qū) 深皮質(zhì)區(qū)(副皮質(zhì)區(qū)) 主要含T細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞,T細(xì)胞區(qū) 髓質(zhì) 主要由髓索構(gòu)成,脾臟（spleen）,2. 脾臟結(jié)構(gòu),T細(xì)胞

9、占45%；B細(xì)胞占55%。 結(jié)構(gòu) 被膜 白髓 T細(xì)胞分布： 沿中央動(dòng)脈分布的淋巴組織 B細(xì)胞分布： 淋巴小結(jié)和生發(fā)中心 紅髓 功能 收集來(lái)自血液的抗原，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的發(fā)生 破壞衰老紅細(xì)胞的場(chǎng)所,淋巴結(jié)與脾臟的免疫學(xué)功能,成熟T、B細(xì)胞定居的場(chǎng)所； 過(guò)濾和清除異物； 免疫應(yīng)答產(chǎn)生的場(chǎng)所：淋巴結(jié)針對(duì)來(lái)自淋巴液的抗原；脾臟針對(duì)來(lái)自血液的抗原； 參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)； 脾臟具有合成某些生物活性物質(zhì)的功能。,粘膜免疫系統(tǒng)（粘膜相關(guān)淋巴組織）,呼吸道、腸道、泌尿生殖道固有層和上皮細(xì)胞下散在無(wú)被膜淋巴組織；可分為具有一定結(jié)構(gòu)的粘膜淋巴濾泡和彌散的粘膜淋巴組織 某些帶有生發(fā)中心的、器官化的淋巴組織，如扁桃體、小

10、腸派氏集合淋巴結(jié)、闌尾。 人體粘膜表面積約400M2，約50%淋巴組織存在于粘膜系統(tǒng)，是局部特異性免疫應(yīng)答的主要部位。,粘膜上皮下散在的淋巴組織 一些帶有淋巴濾泡的、器官化的淋巴組織。,粘膜免疫系統(tǒng)的淋巴細(xì)胞 粘膜免疫系統(tǒng)的淋巴細(xì)胞包括CD4或CD8 TCRT細(xì)胞、 TCRT細(xì)胞、NKT細(xì)胞、CD8TCRT細(xì)胞、B2細(xì)胞、B1細(xì)胞和M細(xì)胞以及DC、M等。粘膜免疫系統(tǒng)B細(xì)胞合成分泌sIgA sIgA是由粘膜免疫系統(tǒng) B細(xì)胞合成分泌的，是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的產(chǎn)物，是防御黏膜感染的重要抗體。,腸 道 淋 巴 系 統(tǒng) 免 疫 應(yīng) 答,M細(xì)胞:為特化的抗原轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞,頂部胞質(zhì)較薄,核位于基底部,基底部質(zhì)膜內(nèi)陷成穹隆,內(nèi)含多個(gè)淋巴細(xì)胞、M和樹突狀細(xì)胞 （DC）。,粘膜免疫系統(tǒng)的生物學(xué)功能特性,參與粘膜局部免疫應(yīng)答 產(chǎn)生分泌型IgA,淋巴細(xì)胞的歸巢:成熟淋巴細(xì)胞的不同亞群從中樞免疫器官進(jìn)入外周淋巴組織后，可分布在各自特定的區(qū)域。,第三節(jié) 淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán),淋巴細(xì)胞再循環(huán),淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液和淋巴器 官之間反復(fù)循環(huán)的過(guò)程。促進(jìn)抗原遞呈 細(xì)胞與抗原的接觸，補(bǔ)充更新淋巴組織 中的淋巴細(xì)胞。,再循環(huán)意義,淋巴細(xì)胞在外