苯丙酮尿癥(蔡).ppt

1、遺傳代謝病,苯丙酮尿癥 (phenylketonuria,PKU) 兒科教研室 蔡娜莉,遺傳代謝病,酶 底物 產(chǎn)物 受體、載體,基因突變,遺傳代謝病,氨基酸代謝病 苯丙酮尿癥、楓糖尿病、白化病 糖代謝病 半乳糖血癥、糖原累積病 脂肪酸氧化障礙 肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)障礙 溶酶體病(如黏多糖病) 金屬代謝障礙(如肝豆?fàn)詈俗冃?等,概 述,苯丙酮尿癥是由苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷所致，使得苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼?，?dǎo)致苯丙氨酸及其酮酸蓄積并從尿中大量排出 屬常染色體隱性遺傳病 美國(guó)高，日本低，北方高，南方低 我國(guó)發(fā)病率1/11000,發(fā) 病 機(jī) 制,一、苯丙氨酸（PA）來(lái)源及作用 1、必需氨基酸：食物吸收 2、體

2、內(nèi)合成蛋白質(zhì)和酪氨酸 二、發(fā)病類型 1、典型：肝細(xì)胞缺乏苯丙氨酸羥化酶（PAH) 2、不典型：缺乏苯丙氨酸羥化過(guò)程中所 必需的輔酶,發(fā) 病 機(jī) 制,GTPCH,三磷酸二氫新蝶呤,6PTS,6-丙酮酰四氫蝶呤,四氫生物蝶呤,苯丙氨酸,PAH,酪氨酸,酪氨酸,色氨酸,5-羥色胺,DOPA,DHPR,醌式二氫生物蝶呤 BH2,苯丙酮酸，苯乙酸，苯乳酸，對(duì)羥基苯乙酸,黑色素，甲狀腺素，腎上腺素,4,鳥(niǎo)苷三磷酸（GTP）,BH4,BH4,臨 床 表 現(xiàn),出生時(shí)都正常，通常36個(gè)月時(shí)始出現(xiàn)癥狀，1歲時(shí)癥狀明顯 神經(jīng)系統(tǒng)：智能發(fā)育落后是突出表現(xiàn), 多動(dòng)、癲癇，肌張力增高等 智力：正常（IQ80占1-4% ）

3、 重度低下（IQ50占60% ） 輕、中度低下（50IQ80占36-39% ）,臨 床 表 現(xiàn),外貌：因黑色素合成不足，毛發(fā)、皮膚、虹膜色澤變淺，“白膚、金發(fā)、碧眼” 其它：易出現(xiàn)濕疹樣皮疹，嘔吐多見(jiàn)，因尿中含苯乙酸，尿有“鼠尿臭味”,8月患兒，營(yíng)養(yǎng)良好，但體格和精神發(fā)育遲緩，總是仰臥，僅能側(cè)轉(zhuǎn)，俯臥不穩(wěn)，頭豎不起，下肢肌張力低，不會(huì)伸手拿玩具，白膚、金發(fā)、碧眼,智力低下， 頭發(fā)細(xì)黃， 皮膚色淺， 虹膜淡黃色,7,頭發(fā)細(xì)黃，皮膚色淺，虹膜淡黃色,濕 疹 樣 皮 疹,檢 查,CT和MRI 彌漫性腦皮質(zhì)萎縮 腦電圖 約80病兒有腦電圖異常，表現(xiàn)為高峰節(jié)律紊亂、灶性棘波等 智力測(cè)定 評(píng)估智能發(fā)育程度

4、,實(shí)驗(yàn)室檢查,新生兒篩查 血苯丙氨酸和酪氨酸生化定量：苯丙氨酸達(dá)1.22mmol/l（20mg/dl ）以上，酪氨酸正?；蛏缘?尿三氯化鐵試驗(yàn)、DNPH試驗(yàn) 尿蝶蛉分析 DNA診斷,新生兒喂奶3日，用濕濾紙采集其外周血,晾干，檢測(cè)苯丙氨酸濃度，當(dāng)其含量0.24mmol/l（二倍于正常參考值）時(shí)，應(yīng)予警惕Guthrie（格斯里）細(xì)菌生長(zhǎng)抑制試驗(yàn)半定量法是早期發(fā)現(xiàn)此病的有效手段,新生兒篩查,正 常 人 枯 草 桿 菌 試 驗(yàn),-2噻吩丙氨酸,苯丙酮尿癥患者枯草桿菌試驗(yàn),取尿液5ml，滴入10% FeCl3數(shù)滴，如尿中存在苯丙氨酸，尿呈綠色，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短依苯丙氨酸濃度而定。患者尿中苯丙氨酸排泄可呈間

5、歇性，故一次陰性不能排除本病，新生兒期患者尿中不排出苯丙氨酸，須4-6周后才出現(xiàn)，故不用于新生兒篩查,GTPCH,三磷酸二氫新蝶呤,6PTS,6-丙酮酰四氫蝶呤,四氫生物蝶呤,苯丙氨酸,PAH,酪氨酸,DHPR,醌式二氫生物蝶呤 BH2,4,鳥(niǎo)苷三磷酸（GTP）,BH4,尿蝶呤分析，可鑒別各型PKU,鑒 別 診 斷,暫時(shí)性高苯丙氨酸血癥 由于苯丙氨酸羥化酶成熟延遲 生后3個(gè)月后可出現(xiàn)輕度PKU的癥狀 血Phe濃度生后數(shù)月恢復(fù)正常 生長(zhǎng)及智能發(fā)育可正常,鑒 別 診 斷,BH4缺乏癥（非經(jīng)典PKU) 是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羥化酶的輔酶 臨床類似PKU，神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)更突出 尿喋呤分析、BH4負(fù)荷

6、試驗(yàn) 預(yù)后比PKU差，需特殊治療,鑒 別 診 斷,白化?。合忍煨源x缺陷病 酪氨酸 酶缺乏 黑色素缺乏 皮膚、頭發(fā)白， 虹膜淡灰或淡紅， 怕光 不會(huì)損害中樞神經(jīng)系統(tǒng),治 療,為少數(shù)可治性遺傳代謝病之一 原則：一旦確診，立即積極治療 治療開(kāi)始時(shí)年齡愈小，效果愈好 飲食療法是PKU主要治療,治 療,一.低苯丙氨酸飲食 嬰兒母乳(100ml含40mgPA)+低苯丙氨酸奶粉 幼兒選用淀粉（大米、小米）、蔬菜、水果等低蛋白食物為主 PA劑量：30-50mg/kg.d 時(shí)間：至少至青春期后，終身治療對(duì)患者更有 益。,治 療,二. 補(bǔ)充BH4、5-羥色氨酸和L-DOPA 適于BH4缺乏患兒 三、觀察指標(biāo) 6月：每周測(cè)PA二次 6月：每月測(cè)PA二次 維持苯丙氨酸濃度為0.12-0.6mmol/L (2-10mg/dl),治 療,低PA飲食不良反應(yīng) 低血糖，低蛋白血癥，大細(xì)胞性貧血，生長(zhǎng)發(fā)育落后等 飲食療法的原則： 1.使PA濃度不致過(guò)高 2.又要保證患兒生長(zhǎng)發(fā)育所需,療 效 判 斷,經(jīng)過(guò)PKU治療后，驚厥消失，腦電圖正常，頭發(fā)，皮膚恢復(fù)天然色 智力低下：效果不明顯,開(kāi)始治療時(shí)間與預(yù)后有關(guān) 癥狀出現(xiàn)之前：智力發(fā)育接近正常 生后6m開(kāi)始：大部分有智力低下 4-5y后開(kāi)始：智力障礙難以恢復(fù)， 可減輕癲癇發(fā)作和行為異常,預(yù) 后,預(yù) 防,避免近親結(jié)婚 開(kāi)展新生兒篩查 產(chǎn)前診斷,小 結(jié) 1、苯丙酮尿