諾貝爾獎(jiǎng)得主Brown和Goldstein.ppt

1、脂代謝的諾貝爾獎(jiǎng)得主-Brown 和Goldstein,1985 Nobel Prize in Physiology or Medicine Dr. Michael Brown Dr. Joseph Goldstein,在美國西南醫(yī)學(xué)中心的兩位科學(xué)家Brown和Goldstein因?yàn)樵谀懝檀即x機(jī)制研究中的卓越貢獻(xiàn)共同獲得了1985年的諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng)?；谒麄兊陌l(fā)現(xiàn)，一種降脂類藥他汀類藥物在臨床上的得以廣泛應(yīng)用，據(jù)估計(jì)，單單在美國，目前就有大約2000萬人在服用他汀類藥物（年銷售額高達(dá)260億美元），每年有60007000人因此而延長了生命。,Michael S. Brown, M.D.

2、 Regental Professor Director of the Jonsson Center for Molecular Genetics Co-Director of the MD/PhD Program Molecular Genetics and Internal Medicine Graduate School of Biomedical Sciences Email: Mike.BrownUTSouthwestern。edu,EDUCATION 1962 University Of Pennsylvania BA Chemistry 1966 University Of Pe

3、nnsylvania M。D。 RESIDENCIES 1966 - 1968 Massachusetts General Hospital Internal Medicine FELLOWSHIPS 1968 - 1970 NIH, National Inst。 of Arthritis 2）從血漿攝取膽固醇和脂肪酸(LDL 受體和脂蛋白脂酶); 3) 脂肪酸生物合成(乙酰輔酶A羧化酶, 脂肪酸合梅, 硬脂酰CoA去飽和酶)。,近年，他們研究發(fā)現(xiàn)一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子家族，甾醇調(diào)節(jié)因子結(jié)合蛋白(SREBPs) ，調(diào)控膽固醇和脂肪酸的合成。與其他轉(zhuǎn)錄因子不同， SREBPs是內(nèi)源性膜結(jié)合蛋白結(jié)合到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

4、上。合成后， SREBPs與膜鑲嵌蛋白SCAP結(jié)合形成復(fù)合物。當(dāng)脂質(zhì)缺乏時(shí)， SCAP幫助SREBPs參入囊泡中并離開內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到高爾基體上，在此SREBPs被兩種膜蛋白酶剪切。第二種蛋白酶在SREBPs的跨膜螺旋處切開，被稱為調(diào)控的膜內(nèi)蛋白水解作用（RIP)。這一過程釋放了SREBP的活性部分，隨之進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)激活編碼基因促進(jìn)膽固醇和脂肪酸的生物合成。當(dāng)膽固醇在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蓄積的時(shí)候， SCAP會(huì)發(fā)生構(gòu)象改變，導(dǎo)致其與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滯留蛋白Insig-1和Insig-2結(jié)合。結(jié)合后抑制SCAP介導(dǎo)的SREBPs轉(zhuǎn)移到高爾基體，因此抑制了SREBPs的蛋白剪切。這一反饋?zhàn)饔糜行У囊种屏四懝檀嫉倪^度生成。,Joseph L. Goldstein 和他的搭檔 Michael S. Brown一起在遺傳和膽固醇代謝調(diào)節(jié)方面工作了30多年。他們因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)了LDL受體作為膽固醇代謝調(diào)節(jié)的主要分子，以及發(fā)現(xiàn)受體的突變會(huì)導(dǎo)致家族性高膽固醇血癥，而被授予了多個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)包括拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) (1985), 諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng) (1985), 美國國家科技獎(jiǎng)(1988)。近年， Drs. Goldstein和