讓藥品價格合理--歐洲仿制藥協(xié)會SUZETTE+KOX科學(xué)事務(wù)高級主管.ppt

1、讓藥品價格合理歐洲仿制藥協(xié)會,仿制藥在歐盟醫(yī)療保健中的作用仿制藥國際論壇北京，2010年9月6日-7日SUZETTE KOX科學(xué)事務(wù)高級主管,概要EGA簡介歐盟仿制藥法律體制的主要特點仿制藥的作用及仿制藥行業(yè),EGA簡介,歐洲仿制藥協(xié)會（EGA）EGA是歐洲仿制藥和生物仿制藥行業(yè)的官方代表組織,EGA 電子名片 成立于1993年 總部設(shè)于布魯塞爾/比利時 是來自34個歐洲國家1000多家公司的代表 大約60個直接成員（公司和國家級協(xié)會）,EGA的主要目標(biāo) 建立具有全球競爭力和可持續(xù)的歐盟仿制藥行業(yè)，并在生物仿制藥方面達(dá)到世界領(lǐng)先地位 使患者能夠獲得更多價格合理的優(yōu)質(zhì)藥品 確保歐洲醫(yī)療保健的可持

2、續(xù)發(fā)展,歐盟仿制藥法律體制的主要特點,概要數(shù)據(jù)/市場的獨占性仿制藥的定義注冊程序,仿制藥生產(chǎn)商需要考慮的獨占性專利（銷售階段）補(bǔ)充保護(hù)證書（SPCs）（銷售階段） EU等同于專利期限延長數(shù)據(jù)/管理獨占性（DE）（依法申報階段）市場獨占性（ME）（銷售階段）,注冊無專利連接歐盟注冊程序無專利連接專利是私有權(quán)利，所以不能由政府強(qiáng)制執(zhí)行因此，監(jiān)管機(jī)構(gòu)評估和審批藥品時不需要考慮現(xiàn)有專利（無橙皮書）,專利+SPC（補(bǔ)充保護(hù)證書）頒發(fā)SPC后最多5年,兒科藥物SPC的延長兒科藥物條例（1901/2006）其SPC在兒科藥物SPC基礎(chǔ)上繼續(xù)延長 藥用產(chǎn)品均由全體歐盟成員國審批通過 遵守兒科藥物實施計劃，即實

3、施商定的PIP,參考藥品的市場獨占性（ME）：最多15年例如，參考藥品在第12年獲得上市許可補(bǔ)充保護(hù)證書（SPC）最多延長5年數(shù)據(jù)獨占性（DE）期間不可申請其它仿制藥DE到期后才可以提交仿制藥申請注冊無專利連接,舊數(shù)據(jù)獨占性（DE）仍適用 國家審批通過或05年10月30日之前提交給國家的參考藥品DE時間（6年或10年） 17個（+2）成員國為6年：奧地利、捷克、賽普勒斯、丹麥、愛沙尼亞、芬蘭、匈牙利、愛爾蘭、馬爾他、拉脫維亞、立陶宛、波蘭、葡萄牙、西班牙、斯洛伐克、斯洛文尼亞（挪威、冰島） 8個成員國為10年：比利時、盧森堡、法國、意大利、德國、荷蘭、瑞典、英國如果參考藥品為集中審批或05年1

4、1月20日之前提交則為10年,數(shù)據(jù)獨占權(quán)性新“8+2+1”公式 現(xiàn)在適用于所有市場準(zhǔn)入程序,參考藥品的上市許可（RP）,仿制藥申請,評估、批準(zhǔn)上市、價格、報銷；投產(chǎn)前準(zhǔn)備、生產(chǎn)（如果不含專利）,仿制藥投產(chǎn)（如果無專利且無一年的ME期）,如果許可證前8年中RP又有重大的新適應(yīng)癥注冊，則ME增加1年,歐洲參考藥品 即使參考藥品從未在某成員國獲得許可而已在另一成員國獲得許可，仿制藥申請仍然可以進(jìn)行 符合單一歐洲市場的原則,仿制藥的法律定義（1） 仿制藥“應(yīng)指一種藥用產(chǎn)品，它與已經(jīng)過相應(yīng)生物利用度試驗證明的參考產(chǎn)品活性物質(zhì)性質(zhì)與含量組成相同、劑型相同且具有生物等效性,續(xù)（2） 不同的鹽、酯、醚、異構(gòu)體

5、、異構(gòu)體混合物、活性物質(zhì)的復(fù)合物或衍生物均可被視為是相同的活性物質(zhì)，除非它們在安全性和/或有效性方面的特性顯著不同。,續(xù)（3）“在這種情況下，申請者必須提供能夠證明許可的活性物質(zhì)不同的鹽類、酯類或衍生物安全性和/或有效性的額外資料”,續(xù)（4）“各種速釋口服藥物劑型應(yīng)被視為同一個劑型。如果申請者能夠證明仿制藥品可以滿足相應(yīng)詳細(xì)指導(dǎo)原則中規(guī)定的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，那么他可以不進(jìn)行生物利用度研究?！?上市許可（MAs）之路集中審批程序（CP） 強(qiáng)制和可選范圍相互認(rèn)可程序（MRP） 僅適用于藥物已在成員國（MS）之一獲得許可時非集中審批程序（DCP） 適用于申請時未獲得許可的藥物國家審批程序（NP） 適用于僅在

6、一個國家提交時,集中審批程序（EMA）（MA在整個歐盟/歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)有效）仿制藥可選 如果參考藥品通過CP許可 如果CP代表歐盟患者的利益,集中審批程序主要實施者,集中審批程序流程圖,審批中歐洲公共評估報告（EPAR）的出版 EPAR將體現(xiàn)出CHMP所達(dá)成的科學(xué)結(jié)論 CHMP觀點依據(jù)的總結(jié) EMA使公眾可獲得信息刪去商業(yè)機(jī)密信息對于仿制藥：生物等效性（BE）研究詳情 通常：包含與關(guān)鍵BE參數(shù)/標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的數(shù)據(jù)匯總表格,相互認(rèn)可程序（MRP）/非集中審批程序（DCP） 僅用于RP是由成員國許可的仿制藥 CMDh負(fù)責(zé)根據(jù)MRP或DCP審查任何與藥品產(chǎn)品在兩個及以上成員國上市許可有關(guān)的問題互相認(rèn)可和非集

7、中審批程序協(xié)調(diào)小組人類,非集中審批程序（DCP） 文件將在同一天提交給所有各成員國 RMS（參考MS）在120天內(nèi)準(zhǔn)備評估報告草案和產(chǎn)品信息標(biāo)簽 CMS（相關(guān)MSS）在90天內(nèi)審批以上材料，并且在全部達(dá)成一致意見后30日內(nèi)通過有關(guān)決定 如果不能達(dá)成一致意見則采用集中轉(zhuǎn)介程序,仿制藥品在DCP與MRP中占MA申請的主要部分DCP/MRP受理的MA申請百分比構(gòu)成 DCP/MRP受理的創(chuàng)新藥MA申請所占百分比 DCP/MRP受理的仿制藥MA申請所占百分比來源：CMDh 2009年年度報告,仿制藥品占將近半數(shù)CP申請?zhí)峤坏姆轮扑嶮A申請 仿制藥MA申請數(shù)量 MA申請總數(shù)量提交的仿制藥MA申請百分比構(gòu)成

8、圖 新活性物質(zhì)重大革新患者利益仿制藥生物技術(shù)適應(yīng)癥罕用藥物來源：EMEA,仿制藥申請的數(shù)量差異2009年- 1088例完成的仿制藥DCP- 38例CP仿制藥申請監(jiān)管當(dāng)局70%的收入來自仿制藥及其后續(xù)改動。,影響DCP與CP之間選擇的關(guān)鍵因素戰(zhàn)略性監(jiān)督管理決策 許可途徑和參考產(chǎn)品的數(shù)據(jù)獨占性 公司規(guī)模（小、中、大、超大） 目標(biāo)國家 費用 命名/標(biāo)簽要求 重復(fù)申請的處理 第二醫(yī)藥用途專利的處理 問題列表、船舶預(yù)訂、程序和檢查結(jié)束時間線,重要鏈接 EMA（歐洲藥品管理局）http:/www.ema.europa.eu/ 歐盟藥物法規(guī)/歐盟藥品管理法規(guī)集http:/ec.europa.eu/healt

9、h/documents/eudralex/index_en.htm HMAs（藥品管理首腦機(jī)構(gòu)）http:/www.hma.eu/ 新生物等效性指導(dǎo)原則（2010年8月1日開始實施）Doc. Ref.: CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1/ Corr *,仿制藥與仿制藥產(chǎn)業(yè)的作用,1、在專利和補(bǔ)充保護(hù)證書過期后，仿制藥可以刺激競爭,一項歐盟的產(chǎn)業(yè) -必要的投資 雇傭大約15萬歐盟國家的工人 工廠在整個歐洲都有分布，并且近期有大量的投資注入（包括創(chuàng)新和研發(fā)投入） 為了能夠在日益增長的國際仿制藥和生物仿制藥市場上保持競爭力，我們的產(chǎn)業(yè)需要具有堅實的內(nèi)部市場基礎(chǔ),仿制藥能促使藥品

10、降價雷米普利-德國零售市場從2002年12月到2007年3月，德國市場上雷米普利的價格下降了74%,均價（EX/MNF）歐元,雷米普利均價,仿制藥均價,原始的專利藥均價,來源：艾美仕 跨國綜合數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)庫 2007年3月,非專利產(chǎn)品進(jìn)入時間/專利過期時間,歐盟 藥品價格的降低量 專利過期后，藥品價格下降30%-90% 10-30個公司生產(chǎn)同一產(chǎn)品，相互競爭,2、仿制藥可以節(jié)省預(yù)算，并且容易獲得,仿制藥一線治療 多種疾病如心血管病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂、腸胃病及其它慢性病治療的金標(biāo)準(zhǔn)里現(xiàn)在都包含有仿制藥物，當(dāng)然在不久的將來也仍然會是這樣,歐盟排名前十五位的仿制藥來源：艾美仕數(shù)據(jù)庫 2009,未來到

11、期的專利：降低藥價，提升可獲得性的重大機(jī)遇 絕大部分專利在過期前都對補(bǔ)充專利和訴訟概率進(jìn)行了矯正 只統(tǒng)計有銷售記錄的藥物， 且涵蓋所有歐洲國家，數(shù)據(jù)來自于艾美仕2007年的銷售調(diào)研,難以生產(chǎn)的藥物：節(jié)省更多費用的機(jī)會,節(jié)約預(yù)算和可購性的保證 在歐盟，仿制藥占全部藥品銷量的近50%和銷售額的18% 仿制藥制造商正逐漸成為當(dāng)今主要的藥品供應(yīng)商，將來會更多 節(jié)省的錢：每年可以為歐盟節(jié)省300億歐元,節(jié)省更多的費用 歐洲內(nèi)部不同國家的定價和補(bǔ)貼體系存在很大的差異 在很多歐洲國家，這種節(jié)約的潛力還有待開發(fā) 費用節(jié)省的程度依賴于： 可持續(xù)的仿制藥產(chǎn)業(yè)和 政府、股票持有人和病人三方都支持的仿制藥政策,3、仿

12、制藥幫助我們應(yīng)對當(dāng)今和未來的醫(yī)療衛(wèi)生方面的挑戰(zhàn),醫(yī)療衛(wèi)生費用的增速遠(yuǎn)快于歐盟27國平均GDP的增速來源：世界衛(wèi)生組織 歐洲辦 2007,“老齡化速度正在加快。到2020年，我們的勞動年齡人口數(shù)量將減少大約200萬，60歲以上人口數(shù)量的增速是2007年以前的2倍?！?010年2月11日，歐委會主席J.M.巴羅佐在歐洲理事會非正式會議上的講話,日益衰老的歐洲表2.1 歐盟勞動年齡人口和老年人口的預(yù)計規(guī)模（百萬）標(biāo)注：勞動年齡人口指的是15-64歲之間的人口 老年人指65歲以上的人口來源：歐洲統(tǒng)計局和歐洲政策中心人口老齡化預(yù)測工作組來源：歐盟經(jīng)濟(jì)政策委員會,醫(yī)療衛(wèi)生花費隨著年齡的增加而增加更久的壽命

13、是與更多的醫(yī)藥費用相關(guān)聯(lián)的來源：預(yù)期壽命；聯(lián)合國（2005-2010的平均值）人均藥物使用量；艾美仕市場預(yù)測，2007，以前的生產(chǎn)價,糖尿?。?1世紀(jì)的健康危機(jī) 1.94億人患有糖尿?。ㄕ际澜缛丝诘?%） 每年有4百萬人的死亡與糖尿病有關(guān) “單是糖尿病就可以使預(yù)期壽命減少200年”（獨立報，2005年） 2025年的預(yù)期發(fā)病率（3.33億，即在20年內(nèi)增加74%）,日益增加的醫(yī)療衛(wèi)生費用 在不影響結(jié)果的情況下，使用仿制藥可以抵消一部分醫(yī)療費，緩解費用的上漲趨勢,4、仿制藥為創(chuàng)新提供上升的空間,仿制藥物：醫(yī)療經(jīng)費和創(chuàng)新“仿制藥為病人和付款人提供了以較低的費用獲得相似的療效的機(jī)會，從而為資助新藥研

14、發(fā)分配更多的預(yù)算?！?007年6月，醫(yī)藥論壇 進(jìn)展報告,5、仿制藥保證藥品供應(yīng)的持續(xù)性,供給的持續(xù)性 由于需求量不大，原始藥物在專利過期后可能會退市 仿制藥物通常會繼續(xù)留在市場上，滿足病人的需求 仿制藥通常有很多來源，在需求量上升時，這有助于特定藥物的持續(xù)供應(yīng),但是“歐洲還有很多潛力有待挖掘，即通過非專利方式侵蝕那些專利已過期的產(chǎn)品?！眮碓矗?006年2月“歐洲配制藥物和銷售的新趨勢”, 艾美仕市場咨詢公司 跨國綜合數(shù)據(jù)分析(MIDAS) 移動年營業(yè)額（MAS）/Q106 純倫理市場（北歐預(yù)期MKTSG4）,歐盟27個成員國多樣而復(fù)雜,歐盟各個政府需要找到新的方法來增強(qiáng)仿制藥的市場知名度200

15、9年歐盟仿制藥市場份額 全部市場 零售來源：國家協(xié)會,調(diào)研結(jié)果共享歐盟委員會通訊2008年12月 “因此，在專利和資料專屬權(quán)保護(hù)過期后，所有的參與者都應(yīng)確保仿制藥能夠進(jìn)入市場，并有效地參與競爭?！?“安全的，創(chuàng)新的，易得的藥物：制藥部門的新夢想”,調(diào)研結(jié)果共享歐洲制藥產(chǎn)業(yè)部門調(diào)查2009年7月“這項調(diào)查告訴我們這個產(chǎn)業(yè)出了什么問題，現(xiàn)在是采取行動的時候了?！薄爱?dāng)提到仿制藥的上市問題時，哪怕是一周或一月的拖延都會花費病人和納稅人更多的錢?！?009年7月8號新聞發(fā)布會歐洲委員會競爭事物專員 內(nèi)莉.克羅斯阻礙仿制藥競爭的已知因素：,保持發(fā)展勢頭一個可持續(xù)發(fā)展的仿制藥產(chǎn)業(yè)可以推動醫(yī)療衛(wèi)生體系的可持續(xù)

16、發(fā)展，它需要滿足三個條件,增加市場上仿制藥數(shù)量是節(jié)省更多費用和滿足醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)可持續(xù)發(fā)展的解決辦法,促進(jìn)市場吸收更多仿制藥的建議,近期的兩個報告,一些關(guān)鍵的數(shù)字,致謝 所有在歐洲仿制藥協(xié)會工作的同事們 莫林.格林厄姆 博士（CP部分的圖表）,謝謝大家的關(guān)注,首字母縮略詞 EGA European Generic medicines Association（歐洲仿制藥協(xié)會） BE Belgium（比利時） EU European Union（歐盟） EEA European Economic Area (EU + Norway + Lichtenstein + Iceland)歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)（歐盟+挪威+列支敦斯登+冰島） EMA European Medicines Agency（歐洲藥品管理局） CHMP Committee for Medicinal Products for Human Use（人用藥委員會） CMDh Co-ordination Group for MRP and DCP-Human （相互認(rèn)可規(guī)程和分散化規(guī)程合作組織-人類） BE Bioequivalence（生物等效性） EC European Comission（歐洲委員會） MS Member State（成員國） MA Marketing Authorisation（上市許可證）